Método para dispensar de manera individualizada productos de combinación de fármacos de dosis variable para la individualización de terapias.

Un método para proporcionar fármacos y suplementos nutricionales personalizados que comprende los pasossiguientes:

(a) fabricar o proveer una serie de formulaciones medicamentosas o nutricionales en porciones sólidas (20),(30), (40), (120), (130), (140), (220), (230), (240) que tienen diversas concentraciones 5 de dicho fármaco o unsuplemento nutricional, que tienen correspondientes partes conectables por medio de las cuales las porciones(20), (30), (40); (120), (130), (140); y (220), (230), (240) pueden ser conectadas sin posibilidad de separación ofijadas en conjunto para proporcionar un producto (10, 100, 200) que es una preparación final que está en laforma de:

o bien (A) un producto (10) que tiene una parte superior (20), una parte inferior (30) y una parte media (40),que forman tres componentes distintos, y en donde la parte superior (20) tiene un rebaje (25) y la parteinferior (30) tiene un rebaje (35), y estos rebajes (25, 35) concuerdan con la forma de la parte media (40) demodo que se consigue un ajuste estrecho entre las tres partes (20, 30, 40) cuando el producto (10) estáensamblado y la parte media (40) es más delgada que las partes superior e inferior (20), (30) de modo quese forma una interfaz entrelazante (50) entre estas tres partes (20, 30, 40) cuando están ensambladas;o bien (B) un producto (100) que tiene una parte externa (120), una parte intermedia (130) y una parteinterna (140) que forman tres componentes distintos, estando las partes externa, intermedia e interna (120),(130) y (140) alineadas concéntricamente cuando están conectadas o ensambladas, quedando expuestaslas porciones superiores e inferiores de las partes intermedia e interna;

o bien (C) un producto (200) que tiene una parte superior (220), una parte inferior (230) y una parte interna(240) que forman tres componentes distintos, estando la parte superior (220) asentada sobre la parteinferior (230), mientras que la parte interna (240) está situada en orificios centrales (25) y (35) de las partessuperior e inferior, quedando expuestas todas las tres partes superior, inferior e interna (220), (230) y (240);

(b) hacer acopio de estas partes (20), (30), (40), (120), (130), (140), (220), (230), (240) con un grupo que tienela capacidad de combinar la partes (20), (30), (40), (120), (130), (140), (220), (230), (240) en un productoacabado (10, 100, 200);

(c) identificar dos o más medicamentos y/o suplementos nutricionales y la concentración de la serie adaptada amedida para tratar uno o varios requisitos específicos de paciente;

(d) comunicar esta identificación a dicho grupo;

(e) a continuación de ello, el grupo combina las partes en productos (10, 100, 200) mediante la conexión dedichas partes conectables, y

(f) distribuir dichos productos (10, 100, 200) indirecta o directamente al paciente, en donde dichos fármaco ysuplementos nutricionales personalizados están destinados a prevenir o tratar enfermedades.

Método para dispensar de manera individualizada productos de combinación de fármacos de dosis variable para la individualización de terapias.

Campo de la invención Esta invención se refiere a un método para proporcionar dosis combinadas, personalizadas e individualizadas, de dos o más fármacos a un individuo. En general, el método implica fabricar una serie de formulaciones de fármacos en formas físicas que se puedan combinar, acopiar esas formas identificando la concentración de cada uno de dos o más agentes terapéuticos activos adaptados a medida para tratar el metabolismo particular de un paciente determinado y una o varias enfermedades, comunicar esa información a un productor que tiene múltiples concentraciones fijas o variables de cada sustancia activa disponible, en donde el productor combina después las concentraciones individuales de cada sustancia activa en unidades individuales, tales como comprimidos o píldoras, y las distribuye indirecta o directamente al paciente.

Antecedentes de la invención La combinación de dos o más ingredientes activos de molécula pequeña en un sistema de suministro se está convirtiendo en un enfoque generalmente aceptado para proporcionar un tratamiento mejorado de ciertas enfermedades, o bien como un método para aumentar el cumplimiento con, o la ingesta oportuna de, un segundo fármaco que complemente a la primera sustancia activa. En la actualidad, estas combinaciones son fabricadas por una compañía farmacéutica en forma de una píldora o comprimido unitarios con concentraciones fijas de cada medicamento, y enviadas a un distribuidor. A continuación, el distribuidor despacha envíos de cada uno de los productos acabados a un grupo dispensador tal como una farmacia. Después, basándose en una prescripción redactada por un profesional sanitario o bajo la dirección de un profesional sanitario, la farmacia dispensa estos comprimidos, píldoras, pomadas y similares al paciente.

Los documentos EP-A-1381321, WO-A-582381 y WO-A-2004/091794 describen sistemas para proporcionar dosis de fármaco personalizadas. El documento WO-A-01/08666 describe formas farmacéuticas multicomponente y de fármacos para dosis personalizadas.

Se pueden encontrar ejemplos de sistemas binarios en los vademécum de medicamentos de venta con receta actualmente en el mercado y también en productos de venta sin receta. Están disponibles combinaciones de dosis fija de fármacos de venta con receta para el tratamiento de enfermedades respiratorias, de la diabetes de tipo 2, el SIDA, y ciertos trastornos psiquiátricos. Además, existe un número cada vez mayor de combinaciones binarias propuestas, en estudios clínicos o en la revisión previa a la autorización de comercialización por las agencias reguladoras. Son un ejemplo las combinaciones de dosis fija para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Recientemente, han sido propuestas las denominadas "polipíldoras" que combinarían hasta 6 sustancias activas para reducir las enfermedades cardiovasculares en personas en situación de riesgo, en especial entre las personas de edad. También los fabricantes de vacunas han estado proporcionando a los facultativos preparaciones que contienen hasta 4 componentes en una sola dosis.

Para el tratamiento del asma, un ejemplo de una combinación de dosis fija es Advair Diskus®, comercializado por GlaxoSmithKline. Es una combinación de un esteroide inhalado, el propionato de fluticasona, y un agonista beta de acción prolongada, el salmeterol, que habían sido ambos comercializados con anterioridad por separado para el tratamiento del asma. Se comercializa como un polvo seco que se dispensa por medio de de un inhalador oral, y está disponible en 3 combinaciones de dosis fija de propionato de fluticasona/salmeterol: 100 mcg/50 mcg, 250 mcg/50 mcg y 500 mcg/50 mcg.

Para el tratamiento de la diabetes tipo 2, un ejemplo es Avandamet®, también comercializado por GSK. Combina maleato de rosiglitazona, un miembro de la clase de las tiazolidindionas (TZD) , e hidrocloruro de metformina, un miembro de la clase de las biguanidas, en un único comprimido. La rosiglitazona se dirige directamente contra la resistencia a la insulina, una de las principales causa subyacentes a la diabetes de tipo 2, mientras que la metformina actúa principalmente disminuyendo la producción de azúcar por el hígado. Avandamet está disponible en combinaciones de dosis fijas para la administración por vía oral en forma de comprimidos que contienen maleato de rosiglitazona e hidrocloruro de metformina equivalentes a: 1 mg de rosiglitazona con 500 mg de hidrocloruro de metformina (1 mg/500 mg) , 2 mg de rosiglitazona con 500 mg de hidrocloruro de metformina (2 mg/500 mg) , 4 mg de rosiglitazona con 500 mg de hidrocloruro de metformina (4 mg/500 mg) , 2 mg de rosiglitazona con 1.000 mg de hidrocloruro de metformina (2 mg/1.000mg) , y 4 mg de rosiglitazona con 1.000 mg de hidrocloruro de metformina (4 mg/1. 000 mg ) .

En el tratamiento de enfermedades psiquiátricas, Lilly comercializa Symbyax® que es una combinación de dosis fija de olanzapina y fluoxetina HCl. Es el primer tratamiento a base de fármacos para tratar la depresión bipolar. Está disponible en forma de comprimidos con dosis fijas de olanzapina/fluoxetina HCl: 6 mg/25 mg, 6 mg/50 mg, 12 mg/25 mg y 12 mg/50 mg.

Las combinaciones binarias de fármacos cardiovasculares son otro área fértil para investigar los beneficios de múltiples sustancias activas en una píldora. Las estatinas en combinación con un fármaco para el tratamiento de otra enfermedad asociada con un factor de riesgo cardiovascular, u otros fármacos también útiles para tratar la hiperlipidemia están recibiendo una gran atención. Para tratar niveles anormales de lípidos en seres humanos, Merck está combinando simvastatina (Zocor®) con ezetimiba (Zetia®) de Schering-Plough que bloquea la absorción de colesterol en los intestinos. Pfizer tiene planes para combinar atorvastatina (Lipitor®) con besilato de amlodipina (Norvasc®) , un bloqueante de los canales de calcio de efecto prolongado, en un medicamento para la tensión arterial. También se están proponiendo combinaciones de AINE y estatinas, como lo demuestran los ensayos clínicos en curso, buscando la eficacia de la combinación de aspirina y pravastatina.

El tratamiento del SIDA ha visto también productos de combinación, en particular el Combivar®, que se compone de dos análogos sintéticos de nucleósido, la lamivudina y la zidovudina. Es un producto de GlaxoSmithKline.

Las vacunas contra las infecciones bacterianas y víricas se encuentran disponibles en la actualidad como sistemas de 3 ó 4 componentes. Para la difteria, el tétanos y la tos ferina existen vacunas que contienen 3 componentes en una sola inyección, que se denominan vacunas DTaP. La vacunación contra tres enfermedades comunes de la infancia, el sarampión, las paperas y la rubéola se puede llevar a cabo con la denominada vacuna triple vírica. En otro ejemplo, la vacuna Infanrix IPV (GSK Biologicals) puede proporcionar una inmunidad incrementada contra el sarampión, las paperas y la rubéola, y la poliomielitis.

Se ha propuesto una "polipíldora" para el tratamiento del riesgo cardiovascular [British Medical Journal (vol. 326, págs. 1419, 1423 y 1427) ]. Según lo propuesto, contendría un cóctel de seis medicamentos existentes para intentar reducir los cuatro factores de riesgo claves en las cardiopatías: colesterol, hipertensión arterial, niveles sanguíneos elevados de homocisteína y la función de las plaquetas sanguíneas. En la propuesta de la polipíldora, se incluiría una estatina para reducir los niveles elevados del colesterol LDL "malo", reduciendo el riesgo de enfermedades cardíacas. Se incluirían tres fármacos hipotensores para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Se incluiría ácido fólico para reducir los altos niveles de homocisteína, que pueden favorecer la acumulación de placas grasas en las arterias. Finalmente se añadiría aspirina para regular la función de las plaquetas sanguíneas. Esta polipíldora sería una combinación de dosis fija. Ha recibido críticas mixtas. "No es una idea totalmente mala", dice el Dr. Robert Bonow de la American Heart Association (Asociación Americana del Corazón) . "La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo, y no vamos a ser capaces de realizar suficientes angioplastias para tratar a toda la población". Pero le preocupa que empaquetar seis fármacos en una sola píldora "de talla única" conlleve el doble peligro de efectos secundarios innecesarios para las personas de bajo riesgo y, por el contrario, tratar deficientemente a aquellos que necesitan un cuidado más agresivo. En líneas similares, un artículo en el Wall Street Journal... [Seguir leyendo]

1. Un método para proporcionar fármacos y suplementos nutricionales personalizados que comprende los pasos siguientes:

(a) fabricar o proveer una serie de formulaciones medicamentosas o nutricionales en porciones sólidas (20) , (30) , (40) , (120) , (130) , (140) , (220) , (230) , (240) que tienen diversas concentraciones de dicho fármaco o un suplemento nutricional, que tienen correspondientes partes conectables por medio de las cuales las porciones (20) , (30) , (40) ; (120) , (130) , (140) ; y (220) , (230) , (240) pueden ser conectadas sin posibilidad de separación o fijadas en conjunto para proporcionar un producto (10, 100, 200) que es una preparación final que está en la forma de:

o bien (A) un producto (10) que tiene una parte superior (20) , una parte inferior (30) y una parte media (40) , que forman tres componentes distintos, y en donde la parte superior (20) tiene un rebaje (25) y la parte inferior (30) tiene un rebaje (35) , y estos rebajes (25, 35) concuerdan con la forma de la parte media (40) de modo que se consigue un ajuste estrecho entre las tres partes (20, 30, 40) cuando el producto (10) está ensamblado y la parte media (40) es más delgada que las partes superior e inferior (20) , (30) de modo que se forma una interfaz entrelazante (50) entre estas tres partes (20, 30, 40) cuando están ensambladas;

o bien (B) un producto (100) que tiene una parte externa (120) , una parte intermedia (130) y una parte interna (140) que forman tres componentes distintos, estando las partes externa, intermedia e interna (120) ,

(130) y (140) alineadas concéntricamente cuando están conectadas o ensambladas, quedando expuestas las porciones superiores e inferiores de las partes intermedia e interna;

o bien (C) un producto (200) que tiene una parte superior (220) , una parte inferior (230) y una parte interna

(240) que forman tres componentes distintos, estando la parte superior (220) asentada sobre la parte inferior (230) , mientras que la parte interna (240) está situada en orificios centrales (25) y (35) de las partes superior e inferior, quedando expuestas todas las tres partes superior, inferior e interna (220) , (230) y (240) ;

(b) hacer acopio de estas partes (20) , (30) , (40) , (120) , (130) , (140) , (220) , (230) , (240) con un grupo que tiene la capacidad de combinar la partes (20) , (30) , (40) , (120) , (130) , (140) , (220) , (230) , (240) en un producto acabado (10, 100, 200) ;

(c) identificar dos o más medicamentos y/o suplementos nutricionales y la concentración de la serie adaptada a medida para tratar uno o varios requisitos específicos de paciente;

(d) comunicar esta identificación a dicho grupo;

(e) a continuación de ello, el grupo combina las partes en productos (10, 100, 200) mediante la conexión de dichas partes conectables, y

(f) distribuir dichos productos (10, 100, 200) indirecta o directamente al paciente, en donde dichos fármaco y suplementos nutricionales personalizados están destinados a prevenir o tratar enfermedades.

2. El método según la reivindicación 1, caracterizado porque las porciones (20) , (30) , (40) ; (120) , (130) , 140) ; y (220) , (230) , (240) son formadas por compresión para producir comprimidos.

3. El método según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la interfaz entrelazante (50) es no lineal y proporciona un soporte estructural por medio de un enlace mecánico formado entre las partes superior, inferior y media (20, 30, 40) .

4. El método según la reivindicación 3, caracterizado porque la interfaz entrelazante (50) permite que la porción media (40) quede expuesta de forma que la porción media (40) también sea capaz de liberar su agente activo a la tasa de liberación deseada.

5. El método según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque dichas partes conectadas (20) , (30) , (40) ; (120) , (130) , (140) ; (220) , (230) , (240) están conectadas en el producto (10, 100, 200) por un método seleccionado de colas o adhesivos, polímeros, ceras; métodos, estructuras o medios mecánicos; aplicación de energía; y cualquier combinación de tales métodos.