Uso de ácidos grasos poliinsaturados para la producción de una composición para el tratamiento de un paciente infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),

comprendiendo dicha composición:

a. ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido araquidónico (ARA), donde el contenido de ácido graso poliinsaturado de cadena larga con 20 y 22 átomos de carbono es al menos 15% en peso y no excede del 85% en peso del contenido de grasa total; y

b. al menos dos oligosacáridos distintos (OL1 y OL2), donde los dos oligosacáridos distintos tienen una homología en unidades de monosa debajo del 90%

Mejora de la integridad de la barrera en pacientes de VIH mediante el uso de ácidos grasos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de una composición para la producción de un medicamento para mejorar la integridad de la barrera intestinal de pacientes de VIH y una composición adecuada para el uso en un método de este tipo.

Antecedentes de la invención

El epitelio gastrointestinal normalmente funciona como una barrera selectiva que permite la absorción de nutrientes, electrolitos y agua y la prevención de la exposición a antígenos dietéticos y microbianos, incluyendo alérgenos alimentarios. El epitelio gastrointestinal limita el paso de antígenos a la circulación sistémica que puede causar reacciones inflamatorias, p. ej. reacciones alérgicas. Como la incidencia de alergia, particularmente la alergia a los alimentos, está en aumento, muchos grupos de investigación están en búsqueda de una curación (preventiva) para estas dolencias.

EP1272058 describe una composición que contiene oligosacáridos indigeribles para mejorar la unión estrecha para reducir la permeabilidad intestinal y para reducir la reacción alérgica. La composición puede comprender LC-PUFA's (ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga).

EP 745001 describe una combinación de oligosacáridos indigeribles y n-3 y n-6 ácidos grasos para el tratamiento de colitis ulcerosa.

Usami et al (Nutrición Clínica 2001, 20(4): 351-359) describen el efecto de ácido eicosapentanoico (EPA) en la permeabilidad de unión estrecha en las monocapas de células intestinales. En sus manos, se descubrió que EPA aumenta la permeabilidad, lo que indica que EPA no es adecuado para mejorar la integridad de la barrera intestinal.

Las formulaciones de la técnica anterior no son óptimamente adecuadas para mejorar la integridad de barrera.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona una combinación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga seleccionados (LC-PUFA's) y oligosacáridos seleccionados. La combinación presente de LC-PUFA's y oligosacáridos efectivamente mejora la integridad de la barrera, por mejorar sinergísticamente la permeabilidad intestinal, la producción de moco, y por reducir la producción mucosa de mediadores inflamatorios que podrían comprometer la integridad de la barrera intestinal. Una combinación de estos compuestos en una fórmula nutritiva o farmacéutica es particularmente adecuada para mejorar la integridad intestinal de pacientes de VIH y de SIDA.

Sorprendentemente, fue descubierto que los LC-PUFA's seleccionados reducen efectivamente la permeabilidad epitelial paracelular. A diferencia de lo que Usami et al (Nutrición Clínica 2001, 20(4): 351-359) han comunicado, los inventores presentes han descubierto que los ácidos grasos poliinsaturados C18 y C20, particularmente el ácido eicosapentanoico (EPA), el ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido araquidónico (ARA), son capaces de reducir efectivamente la permeabilidad intestinal de unión estrecha.

Además de los LC-PUFA's, la composición presente contiene oligosacáridos. Los oligosacáridos seleccionados mejoran la integridad de la barrera por estimular la producción del moco, lo que resulta en un aumento del espesor de la capa de moco. Se cree que este efecto es causado por los efectos de los oligosacáridos distintos en la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA). Por lo tanto, cuando se la administra por vía enteral a un mamífero, la combinación presente de LC-PUFA y oligosacáridos indigeribles sinergísticamente mejora la integridad de la barrera y/o sinergísticamente reduce la permeabilidad intestinal por reducir simultáneamente la permeabilidad de unión estrecha y por estimular la producción de moco.

En otro aspecto, la composición presente mejora la calidad de la capa de moco intestinal. La capa de moco comprende mucinas. Las mucinas son glicoproteínas de masa molecular alta que son sintetizadas y segregadas por las células caliciformes. Forman una capa gelatinosa en la superficie mucosa, mejorando así la integridad de la barrera. La capa de moco comprende diferentes tipos de mucinas, p. ej. mucinas ácidas, neutras y sulfonadas. Se cree que una heterogeneidad aumentada de la capa de moco mejora la funcionalidad de la barrera.

La composición presente preferiblemente comprende al menos dos oligosacáridos diferentes que influyen en la arquitectura mucosa e influyen ventajosamente en la heterogeneidad de mucina en la capa de moco, bien directamente, bien por cambiar la flora intestinal. Se cree que cada oligosacárido diferente seleccionado tiene un efecto diferente en la cantidad de moco y en la calidad. Además, los dos oligosacáridos distintos también son capaces de estimular la calidad del moco como reflejado por el grado de sulfatación a través de su estimulación sinérgica de la producción de SCFA. Sorprendentemente, fue descubierto por los inventores presentes que una mezcla de dos diferentes oligosacáridos según la presente invención estimula de manera sinérgica la producción de acetato. Fue también descubierto por los inventores presentes que la producción de moco depende de la producción de acetato.

Además, fue descubierto que el precursor de ARA, el ácido gamma-linolénico (GLA), puede ser ventajosamente combinado en la presente composición para el tratamiento de pacientes de VIH. Pacientes de VIH frecuentemente sufren de enfermedades inflamatorias intestinales, lo que hace un alto consumo de ARA indeseable, porque ARA aumenta la respuesta inflamatoria. Se descubrió que una parte de ARA puede ser sustituida por GLA sin tener un efecto negativo en la eficacia de la mezcla de grasa. Por lo tanto, en otro aspecto, la presente invención proporciona una composición que comprende los oligosacáridos, EPA, DHA, ARA y GLA y su uso en el tratamiento y/o la prevención de VIH o SIDA.

La composición presente es preferiblemente mejorada aún más por suministrar tanto oligosacáridos de cadena larga como oligosacáridos de cadena corta. El suministro de diferentes longitudes de cadena resulta en la estimulación de la producción de moco en partes diferentes del íleon y del colon. Los oligosacáridos de cadena corta (típicamente con un grado de polimerización (DP) de 2,3,4 o 5) estimulan la producción de mucina en el colon proximal y/o íleon distal, mientras los oligosacáridos con longitudes de cadena más largas (preferiblemente con un grado de polimerización (DP) superior a de 5 a 60) se cree que estimulan la producción de mucina en las partes más distales del colon.

Incluso más mejoras pueden ser conseguidas por el suministro de al menos dos oligosacáridos diferentes ambos como oligosacáridos de cadena corta y de cadena larga. Estas formas de realización preferidas contribuyen todas a la integridad de la barrera aún más mejorada en todas las partes del íleon y/o del colon.

Además, sorprendentemente se ha descubierto que EPA, DHA, y ARA fueron capaces de reducir los efectos nocivos de interleuquina 4 (IL-4) en la permeabilidad intestinal. IL-4 es una citoquina que se segrega en cantidades aumentadas por células T mucosas en pacientes determinados y que induce la permeabilidad intestinal. Por lo tanto la presente invención también proporciona un método para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades donde la concentración intestinal IL-4 es aumentada, tal como la alergia, particularmente la dermatitis atópica.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a una composición nutritiva que comprende:

a) EPA, DHA y ARA, donde el contenido de ácido graso poliinsaturado de cadena larga con 20 y 22 átomos de carbono es al menos 15% y no exceda de 85% en peso del contenido de grasa total; y

b) al menos dos oligosacáridos diferentes, donde los dos diferentes oligosacáridos tienen una homología en unidades de monosa debajo del 90%.

Esta composición puede ser usada ventajosamente en un método para estimular la integridad de la barrera intestinal, comprendiendo dicho método la administración de dicha composición a un mamífero.

En otro aspecto la presente invención proporciona el uso de ácidos grasos poliinsaturados para la producción de una composición para el uso en un método para el tratamiento de un paciente infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), comprendiendo dicho método la administración a dicho paciente infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de una composición...

1. Uso de ácidos grasos poliinsaturados para la producción de una composición para el tratamiento de un paciente infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), comprendiendo dicha composición:

2. Uso según la reivindicación 1 donde la composición además comprende ácido gama-linolénico (GLA).

3. Composición nutritiva que comprende:

4. Composición según la reivindicación 3, que comprende galactooligosacárido y un fructano seleccionado del grupo que consiste en fructooligosacáridos, inulina y sus mezclas.

5. Composición según la reivindicación 3 ó 4, donde al menos el 10% en peso del oligosacárido tiene un grado de polimerización (DP) de 2 a 5 y al menos 5% en peso tiene un DP de entre 10 y 60.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 3-5, que comprende de 7,5 a 12,5 porcentaje energético de proteína; de 40 a 55% carbohidratos; y de 35 a 50 porcentaje energético de grasa, donde dicha proteína comprende un elemento seleccionado del grupo que consiste en proteínas de leche hidrolizadas, proteína vegetal y/o aminoácidos.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 3-6, teniendo dicha composición un contenido calórico de 0,6 a 0,8 kcal/ml; una osmolalidad de 50 a 500 mOsm/kg; y una viscosidad debajo de 50 mPas.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 3-7, donde la composición además comprende GLA.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 3-8, para el uso como un medicamento.

10. Uso según la reivindicación 1, donde el paciente es un sujeto humano que tiene un recuento de células de linfocitos CD4+T de entre 200 y 700 células/µl de sangre y donde dicho paciente no está tratado por Terapia antirretrovírica Altamente activa.

11. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 3-9 para la producción de un medicamento para el tratamiento o la prevención de diarrea en un mamífero.