Medios y métodos para el diagnóstico de carcinomas de próstata.

Un método para el diagnóstico de un carcinoma de próstata o una predisposición al mismo, que comprende:

(a) la determinación del metabolito 7-metilguanina en una muestra de ensayo de un sujeto que se sospecha que padece dicho carcinoma de próstata o que tiene una predisposición al mismo, y

(b) la comparación de los resultados de la prueba de la determinación en la etapa (a) con una referencia, por lo que dicho carcinoma de próstata o una predisposición al mismo se diagnostica.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/057680.

Solicitante: metanomics Health GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: TEGELER WEG 33 10589 BERLIN ALEMANIA.

Inventor/es: RESZKA, REGINA, LEIBOLD, EDGAR, DR., BETHAN,Bianca, KAMLAGE,BEATE, JUNG,KLAUS, LEIN,MICHAEL, KRISTIANSEN,GLEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/574 (para el cáncer)

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Fragmento de la descripción:

Medios y métodos para el diagnóstico de carcinomas de próstata La presente invención se refiere a un método, preferiblemente un método ex vivo, para el diagnóstico de carcinomas de próstata o de la predisposición a los mismos que comprende la determinación de por lo menos un metabolito en una muestra de ensayo de un sujeto que se sospecha que sufre de carcinomas de próstata o que tiene una predisposición a los mismos, y la comparación de al menos dicho metabolito con una referencia, por medio de la cual se diagnostican los carcinomas de próstata o una predisposición a los mismos. Además, la presente invención abarca el uso de al menos dicho metabolito para el diagnóstico de carcinomas de próstata.

El cáncer de próstata (PCA) es un crecimiento descontrolado (maligno) de células en la glándula prostática y la neoplasia más frecuente en el mundo occidental. La causa del cáncer de próstata no se entiende completamente en la actualidad. Más de 180.000 nuevos casos de pacientes de PCA fueron diagnosticados en 2008 en los EE.UU. La prevalencia esperada para los EE.UU. será de 2.175.699 pacientes con cáncer de próstata en 2010. Existen varias pruebas usadas para diagnosticar el cáncer de próstata, que incluyen el examen rectal digital (DRE) , ecografía transrectal (TRUS) , antígeno prostático específico (PSA) libre y total, derivados de PSA como porcentaje de PSA libre (% fPSA) , valores de PSA específicos de la edad, densidad del PSA, velocidad del PSA, prueba de la fosfatasa ácida prostática (PAP) , biopsia de próstata, la tomografía computarizada (exploración por TC) , gammagrafía ósea y/o imágenes de resonancia magnética (MRI) .

El análisis en plasma del antígeno específico prostático -PSA-ha sido un factor importante en el aumento de la toma de conciencia y un mejor manejo de los pacientes con PCA, pero su falta de especificidad limita su uso en el diagnóstico y hace que sea adecuado para la detección precoz del PCA. El PSA es específico del órgano pero no de cáncer. Esto conduce a un alto número de resultados que son falsos positivos. El diagnóstico de PCA se puede confirmar soIo mediante una biopsia. Se llevaron a cabo más de 800.000 de estos procedimientos invasivos y costosos cada año en los EE.UU. A pesar de las controversias sobre el PCA persiste el cribado (Wilson SS, Crawford ED 2004, Clin. Prostate Cancer 3: 21 -25, Crawford ED 2005, Lancet 365: 1447 -1449) . La detección temprana de la PCA es probable (Schröder FH et al, 2009, N Engl J Med. 26 de marzo; 360 (13) : 1320 -1328; Andriole GL et al. 2009 N Engl J Med 26 de marzo; 360 (13) : 1310 -1319 que resulte en una intervención en una etapa temprana de la enfermedad y, por tanto, un aumento del éxito del tratamiento. Pero la detección temprana de PCA y el progreso de la enfermedad carecen de marcadores definitivos para la enfermedad.

El uso de la metabolómica para generar biomarcadores para el diagnóstico o pronóstico del cáncer y la evaluación terapéutica son actualmente el foco de atención (Spratlin 2009, Clin Cancer Res 15 (2) : 431 -440) . Serkova et al 2008; (The prostate 68: 620 -628) ha publicado concentraciones absolutas de citrato de metabolitos, mio-inositol y espermina en secreciones prostáticas humanas expresadas (EPS) como marcadores independientes de la edad de PCA. Recientemente, se analizaron los perfiles metabolómicos de plasma de tejido y muestras de orina después de examen rectal digital de pacientes de PCA con biopsia positiva e individuos de control con biopsia negativa (Sreekumar 2009, Nature 457 (12) : 910 -914) . Se sugirió la sarcosina como un biomarcador potencial para el progreso del cáncer de próstata.

Osi et al 2008, Bioinformatics 24 (24) : 2908 -2914, US 2009/0075284 A1 y la publicación internacional No. WO 2007/109881 A1 divulgan marcadores metabólicos adicionales para cáncer de próstata. Porcelli et al, 1997, Rapid Commun Mass Spectrom 11: 398 -404 divulgan el uso del metabolito 7-metilguanina como biomarcador para el diagnóstico de carcinoma colorrectal.

Sin embargo, en vista del alto número de diagnósticos falsos positivos o falsos negativos del carcinoma de próstata, todavía hay una gran necesidad por biomarcadores que permitan un diagnóstico o pronóstico confiable y eficiente de carcinoma de próstata.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a un método para el diagnóstico de un carcinoma de próstata o una predisposición al mismo, que comprende:

(a) determinar el metabolito 7-Metilguanina y opcionalmente al menos un metabolito opcional en una muestra de ensayo de un sujeto que se sospecha que sufren de un carcinoma de próstata o que tiene una predisposición de padecerlo, siendo al menos dicho metabolito seleccionado de entre el grupo que consiste de: ácido 2hidroxibehénico (C22:0) , ácido cerebrónico (2-OH-C24:0) , isopentenilo pirofosfato (IPP) , ácido 14metilhexadecanoico, ácido 2-aminoadipínico, ceramida (d18:1, C24:1) , ácido eicosenoico (C20:cis[11]1) , ácido tricosanoico (C23:0) , Glicerofosfoetanolamina, ácido, eicosadienoico (C20:2) No 02 como se define en la Tabla 5, arginina, ácido behénico (C22:0) , beta-caroteno, colestenol No 02 como se define en la Tabla 5, citosina, DAG (C18:1, C18:2) , dihidrocolesterol, eritro-dihidroesfingosina, ácido docosahexaenoico (C22:cis[4, 7, 10, 13, 16[19]6) , dodecanol, ácido eicosanoico (C20:0) , ácido eicosapentaenoico (C20:cis[5, 8, 11, 14, 17]5) , ácido dihomo-gammalinolénico (C20:cis[8, 11, 14]3) , eritro-C16-esfingosina, flavina adenina dinucleótido (FAD) , gamma-tocoferol, ácido

glucónico, ácido glucurónico, glicerol-2-fosfato, ácido lignocérico (C24:0) , lisofosfatidilcolina (C18:2) , lisofosfatidilcolina (C20:4) , maltotriosa, mio-Inositol, mio-Inositol-2-fosfato, ácido nervónico (C24:cis[15]1) , nicotinamida, pentadecanol, fosfatidilcolina (C18:0, C22:6) , fitoesfingosina, pseudouridina, piruvato, 3-Ometilesfingosina, treo-esfingosina, 5-O-metilesfingosina, eritro-esfingosina, esfingosina-1-fosfato, ácido treónico, esfingosina isómero No 01 como se define en la Tabla 5, plasmalógeno de colina (C18, C20:4) , ácido 2ºxoisocaproico, Identificación del metabolito (68300015) como se define en la Tabla 5, Identificación del metabolito (68300047) como se define en la Tabla 5, ácido eritrónico, mio-Inositolfosfolípidos, Identificación del metabolito (38300600) como se define en la Tabla 5, 1, 5-anhidrosorbitol, 3-hidroxibutirato, 3-metoxitirosina, 4-hidroxi-3metoxifenilglicol (HMPG) , ácido 5-hidroxi-3-indolacético (5-HIAA) , beta-sitosterol, cantaxantina, ceramida (d18:1, C24:0) , Identificación del metabolito (68300017) como se define en la Tabla 5, coenzima Q10, ácido linoleico conjugado (C18:trans[9, 11]2) , criptoxantina, dihidrotestosterona, ácido gamma-linoIénico - (C18:cis [6, 9, 12]3) , glicerato, lactato, licopeno, lisofosfatidilcolina (16:0) , lisofosfatidilcolina (C17:0) , fosfatidilcolina (C16:0, C20:4) , fosfatidilcolina (C18:0, C18:2) , fosfatidilcolina (C18:2, C20:4) , Identificación del metabolito (68300048) como se define en la Tabla 5, fosfatidilcolina, Identificación del metabolito (68300020) como se define en la Tabla 5, esciloinositol, esfingomielina (d18:1, C16:0) , Identificación del metabolito (68300045) como se define en la Tabla 5, testosterona y sulfato de deshidroepiandrosterona; y (b) comparar los resultados de la determinación en la etapa (a) con una referencia, por medio de lo cual se diagnostica dicho carcinoma de próstata o una predisposición al mismo.

La 7-metilguanina es un biomarcador adecuado por si mismo para las enfermedades mencionadas en el presente documento. Sin embargo, lo más preferiblemente, se determina un grupo de biomarcadores por el método de la presente invención. Un grupo de biomarcadores comprende o consiste, preferiblemente,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un método para el diagnóstico de un carcinoma de próstata o una predisposición al mismo, que comprende:

(a) la determinación del metabolito 7-metilguanina en una muestra de ensayo de un sujeto que se sospecha que padece dicho carcinoma de próstata o que tiene una predisposición al mismo, y

(b) la comparación de los resultados de la prueba de la determinación en la etapa (a) con una referencia, por lo que dicho carcinoma de próstata o una predisposición al mismo se diagnostica.

2. El método de la reivindicación 1, donde dicho al menos un metabolito adicional se determina seleccionado del grupo que consiste de: ácido 2-hidroxibehénico (C22:0) , ácido cerebrónico (2-OH-C24:0) , Isopentenil pirofosfato (IPP) , ácido 14-metilhexadecanoico, ácido 2-aminoadipínico, Ceramida (d18:1, C24:1) , ácido eicosenoico (C20:cis [11]1) , ácido tricosanoico (C23:0) , glicerofosfoetanolamina, arginina, ácido behénico (C22:0) , beta-caroteno, citosina, DAG (C18:1, C18:2) , dihidrocolesterol, eritro-dihidroesfingosina, ácido docosahexaenoico (C22:cis [4, 7, 10, 13, 16, 19] 6) , dodecanol, ácido eicosanoico (C20:0) , ácido eicosapentaenoico (C20:cis[5, 8, 11, 14, 17]5) , ácido dihomo-gammalinolénico (C20:cis[8, 11, 14]3) , eritro-C16-esfingosina, flavina adenina dinucleótido (FAD) , gamma-tocoferol, ácido glucónico, ácido glucurónico, glicerol-2-fosfato, ácido lignocérico (C24:0) , lisofosfatidilcolina (C18:2) , lisofosfatidilcolina (C20:4) , maltotriosa; mio-inositol; mio-inositol-2-fosfato, ácido nervónico (C24:cis[15]1) , nicotinamida, pentadecanol, fosfatidilcolina (C18:0, C22:6) , fitoesfingosina, pseudouridina, piruvato, ácido 3-Ometilesfingosina, treo-esfingosina, 5-O-metilesfingosina, eritro-esfingosina, esfingosina-1-fosfato, ácido treónico, plasmalógeno de colina (C18, C20:4) , ácido 2-oxoisocaproico, metabolito que pertenece a la clase de plasmalógenos de colina y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : relación masa a carga (m / z) de las especie iónica cargada positivamente es 767 (+/-0, 5) , metabolito que pertenece a la clase de plasmalógenos de colina y que exhibe las siguientes especies iónicas característica cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 768, 6 (+/-0, 5) , ácido eritrónico, mio-Inositolfosfolípidos, metabolito que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de un derivado con clorhidrato de O-metilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-N-trimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 73 (100) , 375 (38) , 147 (27) , 217 (19) , 257 (14) , 376 (14) , 169 (14) , 75 (10) , 250 (7) , 133 (7) , 1, 5anhidrosorbitol, 3-hidroxibutirato, 3-metoxitirosina, 4-hidroxi-3-metoxifenilglicol (HMPG) , ácido 5-hidroxi-3indolacético (5-HIAA) , beta-sitosterol, cantaxantina, ceramida (d18:1, C24:0) , metabolito que pertenece a la clase de plasmalógenos de colina y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicación de espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 772, 6 (+/-0, 5) , coenzima Q10, ácido linoleico conjugado (C18:trans [9, 11] 2) , criptoxantina, dihidrotestosterona, ácido gamma-linolénico (C18:cis [6, 9, 12]3) , glicerato, lactato, licopeno, lisofosfatidilcolina (16:0) , lisofosfatidilcolina (C17:0) , fosfatidilcolina (C16:0, C20:4) , fosfatidilcolina (C18:0, C18:2) , fosfatidilcolina (C18:2, C20:4) , metabolito que pertenece a la clase de glicerofosfatidilcolinas y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicación de espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 780, 8 (+/-0, 5) , fosfatidilcolina, metabolito que pertenece a la clase de las glicerofosfatidilcolinas y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 796, 8 (+/-0, 5) , escilo-inositol, esfingomielina (d18:1, C16:0) , metabolito que pertenece a la clase de diacilglicéridos y que exhibe las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de la especie iónica cargada positivamente es 695, 6 (+/-0, 5) , testosterona, sulfato de deshidroepiandrosterona, isómero del ácido eicosadienoico (C20:2) No 02 que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de derivados con clorhidrato de Ometilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-N-trimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 81 (100) , 57 (98) , 43 (92) , 67 (85) , 41 (80) , 55 (74) , 82 (66) , 95 (64) , 110 (39) , 109 (39) , isómero de colestenol No 02 que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de derivados con clorhidrato de O-metilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-Ntrimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 143 (100) , 458 (91) , 73 (68) , 81 (62) , 95 (36) , 185 (23) , 327 (23) , 368 (20) , 255 (15) , 429 (15) , y el isómero de esfingosina No 01 que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de derivados con clorhidrato de O-metilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-N-trimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 73 (100) , 250 (37) , 412 (37) , 147 (21) , 322 (14) , 413 (11) , 128 (9) , 251 (7) , 500 (2) .

3. El método de la reivindicación 1 o 2, en donde dicha referencia se deriva de un sujeto que se sabe que sufre de un carcinoma de próstata o un sujeto que se sabe que tiene una predisposición al mismo.

4. El método de la reivindicación 3, en donde resultados idénticos o similares para la muestra de prueba y la de referencia son indicativos para carcinoma de próstata o una predisposición al mismo.

5. El método de la reivindicación 1, en donde dicha referencia se deriva de un sujeto que se sabe que no sufre de un carcinoma de próstata o un sujeto que se sabe que no tiene predisposición al mismo.

6. El método de la reivindicación 1, en donde dicha referencia es una referencia calculada para el dicho al menos un metabolito en una población de sujetos.

7. El método de la reivindicación 5 o 6, en donde la ausencia de dicho al menos un metabolito o una cantidad del mismo que difiere en la muestra de ensayo en comparación con la muestra de referencia es indicativo de un carcinoma de próstata o una predisposición al mismo.

8. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde al menos se determina un metabolito adicional seleccionado del grupo que consiste en: biotina, uridina, hipoxantina, inosina, glicina, cisteína, cistina, uracilo, aspartato, isoleucina, trans-4-hidroxiprolina, prolina, metionina, glicerol-3-fosfato, 5-oxoprolina, ácido fólico, glutamato, glutamina, leucina, ácido mirístico (C14:0) , fenilalanina, ácido heptadecanoico (C17:0) , citrulina, treonina, mio-inositol-1-fosfato, mio-inositolfosfolípidos, ribosa, fumarato, triptófano, glicerol, tirosina, homoserina, histidina, ácido linoleico (C18:cis[9, 12]2) , xantina, ornitina , arginina, citrulina, ácido pantoténico, ácido palmitoleico (C16:cis[9] 1) , succinato, fructosa, alfa-tocoferol, nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) , maltosa, valina, adenina, lisina, malato, alanina, espermidina, ácido palmítico (C16:0) , ácido esteárico (C18:0) , ácido oleico (C18:cis[9]1) , glicerol fosfato, ácido N-acetilneuramínico, xilitol, serina, ácido N-acetilneuramínico, S-adenosilmetionina, fosfato, glucosa, colesterol, espermina, putrescina, cis-aconitato, citrato, ribulosa-5-fosfato, pirofosfato (PPi) , ácido elaídico (C18: trans[9]1) , adenina, 2-hidroxibutirato, sarcosina, isocitrato, creatina, disulfuro de glutationa (GSSG) , 3-hidroxibutirato, y taurina.

9. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde dicha determinación de dicho al menos un metabolito comprende espectrometría de masas (MS) .

10. El método de la reivindicación 9, en donde dicha espectrometría de masas es cromatografía líquida (LC) MS y / o cromatografía de gases (GC) MS.

11. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde dicha muestra es una muestra de un fluido corporal de dicho sujeto.

12. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde dicho sujeto es un humano.

13. Uso del metabolito 7-metilguanina o un compuesto que detecta específicamente dicho metabolito para diagnosticar un carcinoma de próstata o una predisposición al mismo en una muestra de un sujeto.

14. Uso de la reivindicación 13, en donde el metabolito se utiliza en combinación con al menos un metabolito adicional o un compuesto que detecta específicamente dicho metabolito adicional, en donde dicho metabolito adicional se selecciona del grupo que consiste de: ácido 2-hidroxibehénico (C22:0) , ácido cerebrónico (2-OH-C24:0) , Isopentenil pirofosfato (IPP) , ácido 14-metilhexadecanoico, ácido 2-aminoadipínico, Ceramida (d18:1, C24:1) , ácido eicosenoico (C20:cis [11]1) , ácido tricosanoico (C23:0) , glicerofosfoetanolamina, arginina, ácido behénico (C22:0) , beta-caroteno, citosina, DAG (C18:1, C18:2) , dihidrocolesterol, eritro-dihidroesfingosina, ácido docosahexaenoico (C22:cis [4, 7, 10, 13, 16, 19] 6) , dodecanol, ácido eicosanoico (C20:0) , ácido eicosapentaenoico (C20:cis[5, 8, 11, 14, 17]5) , ácido dihomo-gamma-linolénico (C20:cis[8, 11, 14]3) , eritro-C16-esfingosina, flavina adenina dinucleótido (FAD) , gamma-tocoferol, ácido glucónico, ácido glucurónico, glicerol-2-fosfato, ácido lignocérico (C24:0) , lisofosfatidilcolina (C18:2) , lisofosfatidilcolina (C20:4) , maltotriosa; mio-inositol; mio-inositol-2-fosfato, ácido nervónico (C24:cis[15]1) , nicotinamida, pentadecanol, fosfatidilcolina (C18:0, C22:6) , fitoesfingosina, pseudouridina, piruvato, ácido 3-O-metilesfingosina, treo-esfingosina, 5-O-metilesfingosina, eritro-esfingosina, esfingosina-1-fosfato, ácido treónico, plasmalógeno de colina (C18, C20:4) , ácido 2-oxoisocaproico, metabolito que pertenece a la clase de plasmalógenos de colina y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : relación masa a carga (m / z) de las especie iónica cargada positivamente es 767 (+/-0, 5) , metabolito que pertenece a la clase de plasmalógenos de colina y que exhibe las siguientes especies iónicas característica cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 768, 6 (+/-0, 5) , ácido eritrónico, mio-Inositolfosfolípidos, metabolito que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría

de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de un derivado con clorhidrato de O-metilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-N-trimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 73 (100) , 375 (38) , 147 (27) , 217 (19) , 257 (14) , 376 (14) , 169 (14) , 75 (10) , 250 (7) , 133 (7) , 1, 5-anhidrosorbitol, 3-hidroxibutirato, 3-metoxitirosina, 4-hidroxi-3-metoxifenilglicol (HMPG) , ácido 5-hidroxi-3indolacético (5-HIAA) , beta-sitosterol, cantaxantina, ceramida (d18:1, C24:0) , metabolito que pertenece a la clase de plasmalógenos de colina y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicación de espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 772, 6 (+/-0, 5) , coenzima Q10, ácido linoleico conjugado (C18:trans [9, 11] 2) , criptoxantina, dihidrotestosterona, ácido gamma-linolénico (C18:cis [6, 9, 12]3) , glicerato, lactato, licopeno, lisofosfatidilcolina (16:0) , lisofosfatidilcolina (C17:0) , fosfatidilcolina (C16:0, C20:4) , fosfatidilcolina (C18:0, C18:2) , fosfatidilcolina (C18:2, C20:4) , metabolito que pertenece a la clase de glicerofosfatidilcolinas y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicación de espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 780, 8 (+/-0, 5) , fosfatidilcolina, metabolito que pertenece a la clase de las glicerofosfatidilcolinas y que exhiben las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de las especies iónicas cargadas positivamente es 796, 8 (+/-0, 5) , escilo-inositol, esfingomielina (d18:1, C16:0) , metabolito que pertenece a la clase de diacilglicéridos y que exhibe las siguientes especies iónicas características cuando se detectan con LC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por electroaspersión (ESI) : la relación de masa a carga (m / z) de la especie iónica cargada positivamente es 695, 6 (+/-0, 5) , testosterona, sulfato de deshidroepiandrosterona, isómero del ácido eicosadienoico (C20:2) No 02 que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de derivados con clorhidrato de Ometilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-N-trimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 81 (100) , 57 (98) , 43 (92) , 67 (85) , 41 (80) , 55 (74) , 82 (66) , 95 (64) , 110 (39) , 109 (39) , isómero de colestenol No 02 que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de derivados con clorhidrato de O-metilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-Ntrimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 143 (100) , 458 (91) , 73 (68) , 81 (62) , 95 (36) , 185 (23) , 327 (23) , 368 (20) , 255 (15) , 429 (15) , y el isómero de esfingosina No 01 que exhibe los siguientes fragmentos iónicos característicos cuando se detectan con GC / MS, aplicando espectrometría de masas de ionización por impacto de electrones (EI) , después de metanólisis ácida y formación de derivados con clorhidrato de O-metilhidroxilamina al 2% en piridina y posteriormente con N-metil-N-trimetilsililtrifluoracetamida: MS (EI, 70 eV) : m / z (%) : 73 (100) , 250 (37) , 412 (37) , 147 (21) , 322 (14) , 413 (11) , 128 (9) , 251 (7) , 500 (2) .