El uso de un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable,

un profármaco, o un éster del mismo, o una composición farmacéuticamente aceptable del mencionado compuesto, la mencionada sal, el mencionado profármaco, o el mencionado éster de la misma, en donde; A es un grupo de fórmula: R1 es H o un alquilo, un alquenilo, un alquinilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un arilo, un aralquilo, un heterocicloalquilo, un heterocicloalquilalquilo, un heteroarilo, o un heteroaralquilo, en el que al menos un átomo de hidrogeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de OR7, SR7, CN, NO2, N3, y un halógeno, en donde R7 es H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, o un alquinilo no sustituido; Y y Z son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado del grupo consistente de CH2, O, S, SO, SO2, NR8, R8C(O)N, R8C(S)N, R8OC(O)N, R8OC(S)N, R8SC(O)N, R8R9NC(O)N, y R8R9NC(S)N, en donde R8 y R9 son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado del grupo consistente de H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, y un alquinilo no sustituido; n es un entero de 1 a 5; X es un enlace covalente, CHR10, CHR10CH2, CH2CHR10, O, NR10, o S, en donde R10 es H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, o un alquinilo no sustituido; Q es C(O), C(S), o SO2; R2 es H, un C1-C6 alquilo, un C2-C6 alquenilo, o un C2-C6 alquinilo; m es un entero de 0 a 6; R3 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de alquilo, (CH2)pR11, OR12, SR12, CN, N3, NO2, NR12R13, C(O)R12, C(S)R12, CO2R12, C(O)SR12, C(O)NR12R13, C(S)NR12R13, NR12C(O)R13, NR12C(S)R13, NR12CO2R13, NR12C(O)SR13, o un halógeno en donde: p es un entero de 0 a 5; R11 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de un halógeno, OH, OCH3, NH2, NO2SH, y CN; y R12 y R13 son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado del grupo consistente de H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, y un alquinilo no sustituido; R4 es OH, =O (ceto) o NH2, en donde, cuando R4 es OH, está opcionalmente en la forma de un éster o profármaco farmacéuticamente aceptable, y cuando R4 es NH2, es opcionalmente una amida, un hidroxilamino, un carbamato, una urea, un alquilamino, un dialquiloamino, una sal prótica del mismo, o una sal tetraalquiloamonio del mismo; R5 es H, un radical C1-C6 alquilo, un radical C2-C6 alquenilo, o (CH2)qR14 en donde q es un entero de 0 a 5, y R14 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un radical heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de un halógeno, OH, OCH3, NH2, NO2, SH, and CN; W es C(O), C(S), o SO2; y R6 es un cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o radical heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de un halógeno, OR15, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO2NR15R16, SO2N(OH)R15, CN, CR15=NR16, CR15=N(OR16), N3, NO2, NR15R16, N(OH)R15, C(O)R15, C(S)R15, CO2R15, C(O)SR15, C(O)NR15R16, C(S)NR15R16, C(O)N(OH)R15, C(S)N(OH)R15, NR15C(O)R16, NR15C(S)R16, N(OH)C(O)R15, N(OH)C(S)R15, NR15CO2R16, N(OH)CO2R15, NR15C(O)SR16, NR15C(O)NR16R17, NR15C(S)NR16R17, N(OH)C(O)NR15R16, N(OH)C(S)NR15R16, NR15C(O)N(OH)R16, NR15C(S)N(OH)R16, NR15SO2R16,NHSO2NR15R16, NR15SO2NHR16, P(O)(OR15)(OR16, un alquilo, un alcoxi, un alquiltio, un alquilamino, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un heterocicloalquilo, un heterocicloalquilalquilo, un arilo, un ariloxi, un arilamino, un ariltiom un aralquilo, un ariloxialquilo, un ariloaminoalquilo, un aralcoxi, un (ariloxi)alcoxi, un (arilamino)alcoxi, un (ariltio)alcoxi, un aralquilamino, un (ariloxi)alquilamino, un (arilamino)alquilamino, un (ariltio)alquilamino, un aralquiltio, un (ariloxi)alquiltio, un (arilamino)alquiltio, un (ariltio)alquiltio, un heteroarilo, un heteroariloxi, un heteroarilamino, un heteroariltio, un heteroaralquilo, un heteroaralcoxi, un heteroaralquilamino, y un heteroaralquiltio. en donde R15, R16, y R17 son H, un alquilo no sustituido, o un alquenilo no sustituido, en donde, cuando al menos un átomo de hidrógeno de R6 es sustituido con un sustituyente que no sea un halógeno, OR15, SR15, CN, N3, NO2, NR15R16, C(O)R15C(S)R15, CO2R15, C(O)SR15, C(O)NR15R16, C(S)NR15R16, NR15C(O)R16, NR15C(S)R16, NR15CO2R16, NR15C(O)SR16, NR15C(O)NR16R17, o NR15C(S)NR16R17, al menos un átomo de hidrógeno en el mencionado sustituyente es opcionalmente sustituido con un halógeno, OR15, SR15, CN, N3, NO2, NR15R16, C(O)R15, C(S)R15, CO2R15, C(O)SR15, C(O)NR15R16, C(S)NR15R16, NR15C(O)R15, NR15C(S)R16, NR15CO2R16, NR15C(O)SR16, NR15C(O)NR16R17, o NR15C(S)NR16R17; en la preparación de un fármaco para el tratamiento de un mamífero infectado por el VIH, en combinación con un agente antiviral seleccionado del grupo consistente de ritonavir, indinavir, y saquinavir

CAMPO TECNICO DE LA INVENCION

La presente invención se refiere al uso de un compuesto en la preparación de un medicamento para tratar a un mamífero infectado con VIH, en combinación con un agente antiviral seleccionado del grupo consistente de ritonavir, indinavir y saquinavir. ANTECEDENTES DE LA INVENCION

El desarrollo de la resistencia a los fármacos es uno de los retos más confusos en el campo de la medicina. Uno de las causas más comunes del fallo del fármaco en el tratamiento de enfermedades que implican entidades biológicas replicantes, por ejemplo, el cáncer y enfermedades infecciosas, es la aparición de la resistencia al fármacos. Uno de los ejemplos más trágicos y dramáticos de resistencia a los fármacos se puede encontrar en relación con la terapia antiviral del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

El SIDA es una enfermedad fatal, los casos notificados de la misma han aumentado dramáticamente en los últimos años. Las estimaciones de casos notificados en el futuro cercano también continúan aumentando dramáticamente.

El virus del SIDA fue identificado por primera vez en 1983. Se le ha conocido por varios nombres y acrónimos. Es el tercer virus T-linfocito (HTLV-III) conocido, y tiene la capacidad de replicarse dentro de las células del sistema inmunológico, causando una profunda destrucción celular. El virus del SIDA es un retrovirus, un virus que usa la transcriptasa inversa durante la replicación. Este retrovirus particular es también conocido como virus de la linfadenopatía asociada (LAV), virus relacionado con el SIDA (ARV) y, más recientemente, como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se han descrito hasta la fecha dos familias distintas del VIH, concretamente VIH-1 y VIH-2. EL acrónimo VIH será usado en la presente para referirse a los virus VIH genéricamente.

Específicamente, el VIH es conocido por ejercer un profundo efecto citopático en las Células T cooperadoras/inductoras CD4+, comprometiendo severamente de este modo el sistema inmunológico. La infección de VIH resulta también en un deterioro neurológico y, en última instancia, en la muerte del individuo infectado.

El campo de los quimioterapéuticos virales se ha desarrollado en respuesta a la necesidad de agentes efectivos contra los retrovirus, en particular el VIH. Por ejemplo se conocen agentes anti-retrovirales, como el 3'azido-2',3'-dideoxitomidina (AZT), 2'3'-dideoxicitidina (ddC), y 2'3'-dideoxiinosina (ddl) que inhiben la transcriptasa inversa. También existen agentes antivirales que inhiben la proteína transactivador. Los análogos de nucleosidos, como el AZT, están disponibles actualmente para la terapia antiviral. A pesar de ser muy útiles, la utilidad del AZT y compuestos relacionados está limitada por la toxicidad y los insuficientes índices terapéuticos para una terapia totalmente adecuada.

Los inhibidores de la proteasa retroviral también han sido identificados como una clase de agentes antiretrovirales. La proteasa retroviral procesa los precursores de poliproteína en proteínas de estructura viral y enzimas replicativos. Este procesamiento es esencial para la formación y maduración de viriones completamente infecciosos. Por lo tanto, el diseño de inhibidores de la proteasa se mantiene como un objetivo terapéutico importante en el tratamiento del SIDA.

El uso de inhibidores de la proteasas del VIH, en combinación con agentes que tienen diferentes mecanismos antirretrovirales (por ejemplo, AZT, ddl y ddT), también ha sido descrito. Por ejemplo, se ha observado sinergia contra el VIH-1 entre ciertos inhibidores del VIH simétricos C2 y el AZT (Kageyama y otros, Antimicrob. Agents Chemother., 35, 926-933 (1992)).

Se han diseñado numerosas clases de potentes inhibidores peptídicos de la proteasa utilizando el lugar de escisión natural de las poliproteínas precursoras como punto de partida. Estos inhibidores son típicamente análogos de sustrato péptido en los que el lazo amido P1-P1' escindible ha sido reemplazado por un isóstero no-hidrolizable con geometría tetraédrica (Moore y otros, Perspect. Drug Dis. Design, 1, 85 (1993); Tomasselli y otros, Int. J. Chem. Biotechnology, 6 (1991); Huff, J. Med. Chem., 34, 2305 (1991); Norbeck y otros, Ann. Reports Med. Chem., 26, 141 (1991); y Meek, J. Enzyme Inhibition, 6, 65 (1992)). A pesar de que estos inhibidores son efectivos impidiendo que funcione la proteasa retroviral, los inhibidores sufren de algunas desventajas diferentes. Generalmente, los peptidomiméticos a menudo hacen fármacos pobres, debido a sus potenciales propiedades farmacológicas adversas, es decir, pobre absorción oral, estabilidad pobre, y metabolismo rápido (Plattner y otros, Drug Discovery Technologies, Clark y otros., eds., Ellish Horwood, Chichester, Inglaterra (1990)).

El diseño de inhibidores de la proteasa del VIH-1 basados en el concepto de mimética del estado de transición ha llevado a la generación de una variedad de análogos péptidos altamente activos contra la replicación viral in vitro (Erickson y otros, Science, 249, 527-533 (1990); Kramer y otros, Science, 231, 1580-1584 (1986); McQuade y otros, Science, 247, 454-456 (1990); Meek y otros, Nature (Londres), 343, 90-92 (1990); y Roberts y otros, Science, 248, 358-361 (1990)). Estos agentes activos contienen un isóstero dipeptídico, no hidrolizable, como el hidroxietileno (McQuade y otros, supra; Meek y otros, Nature (Londres), 343, 90-92 (1990); y Vacca y otros, J.

Med. Chem., 34, 1225-1228 (1991)) o hidroxietilamina (Ghosh y otros, Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 687-690 (1998); Ghoah y otros, J. Med. Chem., 36, 292-295 (1993)); Rich y otros., J. Med.Chem., 33, 1285-1288 (1990); y Roberts y otros., Science, 248, 358-361 (1990)) como una fracción activa que imita el estado de transición putativo de la reacción catalizada por proteasa aspártica.

Los inhibidores simétricos dobles (C2) de la proteasa del VIH representan otra clase de potentes inhibidores de la proteasa del VIH, los cuales fueron creados por Erickson y otros, en base a la simetría tridimensional del sitio activo del enzima (Erickson y otros (1990), supra. Típicamente, sin embargo, la utilidad de los inhibidores de la proteasa del VIH actualmente disponibles en el tratamiento del SIDA ha sido limitada por la relativamente corta vida media del plasma, pobre biodisponibilidad oral, y la dificultad técnica de la síntesis a aumento progresivo (Meek y otros (1992), supra).

En un esfuerzo continuado para abordar el problema de la corta vida media del plasma y la pobre biodisponibilidad, se han identificado nuevos inhibidores de la proteasa del VIH. Por ejemplo, inhibidores de la proteasas del VIH incorporando el isóstero 2,5-diamino-3,4-disustituido-1,6-difenilhexano son descritos en Ghost y otros, Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 687-690 (1998) y en las Patente U.S. Nº 5.728.718 (Randad y otros). Los inhibidores de la proteasa del VIH, que incorporan el isóstero hidroxietilamina, son descritos en las Patentes U.S. Nº

5.502.060 (Thompson y otros), 5.703.076 (Talley y otros), y 5.475.027 (Talley y otros).

Estudios recientes, sin embargo, han revelado, la aparición de cepas mutantes del VIH, en las que la proteasa es resistente a los inhibidores simétricos C2 (Otto y otros, PNAS USA, 90, 7543 (1993); HO y otros, J. Virology, 68, 2016-2020 (1994); y Kaplan y otros, PNAS USA, 91, 5597-5601 (1994)). En un estudio, la mutación más abundantemente encontrada en respuesta al inhibidor basado en la simetría C2 fue Arg a GLn en la posición 8 (R8Q), que afecta fuertemente al S3/S3, subsitio del dominio de la unión de la proteasa. En este estudio, la reducción de los residuos P3/P3 resultó en inhibidores que fueron equipotentes hacia las proteasas de tipo salvaje y mutantes R8Q (Majer y otros, 13th American Peptide Symposium, Edmonton, Canadá (1993)). Los inhibidores han sido truncados a P2/P2, sin una perdida significante de la actividad (Lyle y otros, J. Med. Chem., 34, 1230 (1991); y Bone y otros, J.Am. Chem. Soc., 113, 9382 (1991)). Estos resultados sugieren que los inhibidores pueden ser truncados y mantener todavía la interacción crucial necesaria para un enlace fuerte. Los beneficios del mencionado enfoque incluyen la eliminación de dos o más enlaces péptidos, la reducción del peso molecular, y la disminución del potencial para el reconocimiento por enzimas de degradación.

Más recientemente, han aparecido nuevas cepas mutantes del VIH que son resistentes a múltiples, estructuralmente diversos, inhibidores de la proteasa retroviral quimioterapéuticos y experimentales. Las mencionadas... [Seguir leyendo]

1. El uso de un compuesto de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco, o un éster del mismo, o una composición farmacéuticamente aceptable del mencionado compuesto, la mencionada sal, el mencionado profármaco, o el mencionado éster de la misma, en donde;

A es un grupo de fórmula:

**(Ver fórmula)**

R1 es H o un alquilo, un alquenilo, un alquinilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un arilo, un aralquilo, un heterocicloalquilo, un heterocicloalquilalquilo, un heteroarilo, o un heteroaralquilo, en el que al menos un átomo de hidrogeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de OR7, SR7, CN, NO2, N3, y un halógeno, en donde R7 es H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido,

o un alquinilo no sustituido; Y y Z son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado del grupo consistente de CH2, O, S, SO, SO2, NR8, R8C(O)N, R8C(S)N, R8OC(O)N, R8OC(S)N, R8SC(O)N, R8R9NC(O)N, y R8R9NC(S)N, en donde R8 y R9 son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado del grupo consistente de H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, y un alquinilo no sustituido; n es un entero de 1 a 5; X es un enlace covalente, CHR10, CHR10CH2, CH2CHR10, O, NR10, o S, en donde R10 es H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, o un alquinilo no sustituido; Q es C(O), C(S), o SO2; R2 es H, un C1-C6 alquilo, un C2-C6 alquenilo, o un C2-C6 alquinilo; m es un entero de 0 a 6; R3 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de alquilo, (CH2)pR11, OR12, SR12, CN, N3, NO2, NR12R13, C(O)R12, C(S)R12, CO2R12, C(O)SR12, C(O)NR12R13, C(S)NR12R13, NR12C(O)R13, NR12C(S)R13, NR12CO2R13, NR12C(O)SR13, o un halógeno en donde: p es un entero de 0 a 5;

R11

es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de un halógeno, OH, OCH3, NH2, NO2SH, y CN; y

R12

y R13 son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado del grupo consistente de H, un alquilo no sustituido, un alquenilo no sustituido, y un alquinilo no sustituido; R4 es OH, =O (ceto) o NH2, en donde, cuando R4 es OH, está opcionalmente en la forma de un éster o profármaco farmacéuticamente aceptable, y cuando R4 es NH2, es opcionalmente una amida, un hidroxilamino, un carbamato, una urea, un alquilamino, un dialquiloamino, una sal prótica del mismo, o una sal tetraalquiloamonio del mismo; R5 es H, un radical C1-C6 alquilo, un radical C2-C6 alquenilo, o (CH2)qR14 en donde q es un entero de 0 a 5, y R14 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un radical heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de un halógeno, OH, OCH3, NH2, NO2, SH, and CN; W es C(O), C(S), o SO2; y R6 es un cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o radical heteroarilo en el que al menos un átomo de hidrógeno está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de un halógeno, OR15, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO2NR15R16, SO2N(OH)R15, CN, CR15=NR16, CR15=N(OR16), N3, NO2, NR15R16, N(OH)R15, C(O)R15, C(S)R15, CO2R15, C(O)SR15, C(O)NR15R16, C(S)NR15R16, C(O)N(OH)R15, C(S)N(OH)R15, NR15C(O)R16, NR15C(S)R16, N(OH)C(O)R15, N(OH)C(S)R15, NR15CO2R16, N(OH)CO2R15, NR15C(O)SR16, NR15C(O)NR16R17, NR15C(S)NR16R17, N(OH)C(O)NR15R16, N(OH)C(S)NR15R16, NR15C(O)N(OH)R16, NR15C(S)N(OH)R16, NR15SO2R16,NHSO2NR15R16, NR15SO2NHR16, P(O)(OR15)(OR16, un alquilo, un alcoxi, un alquiltio, un alquilamino, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un heterocicloalquilo, un heterocicloalquilalquilo, un arilo, un ariloxi, un arilamino, un ariltiom un aralquilo, un ariloxialquilo, un ariloaminoalquilo, un aralcoxi, un (ariloxi)alcoxi, un (arilamino)alcoxi, un (ariltio)alcoxi, un aralquilamino, un (ariloxi)alquilamino, un (arilamino)alquilamino, un (ariltio)alquilamino, un aralquiltio, un (ariloxi)alquiltio, un (arilamino)alquiltio, un (ariltio)alquiltio, un heteroarilo, un heteroariloxi, un heteroarilamino, un heteroariltio, un heteroaralquilo, un heteroaralcoxi, un heteroaralquilamino, y un heteroaralquiltio. en donde R15, R16, y R17 son H, un alquilo no sustituido, o un alquenilo no sustituido, en donde, cuando al menos un átomo de hidrógeno de R6 es sustituido con un sustituyente que no sea un halógeno, OR15, SR15, CN, N3, NO2, NR15R16, C(O)R15C(S)R15, CO2R15, C(O)SR15, C(O)NR15R16, C(S)NR15R16, NR15C(O)R16, NR15C(S)R16, NR15CO2R16, NR15C(O)SR16, NR15C(O)NR16R17, o NR15C(S)NR16R17, al menos un átomo de hidrógeno en el mencionado sustituyente es opcionalmente sustituido con un halógeno, OR15, SR15, CN, N3, NO2, NR15R16, C(O)R15, C(S)R15, CO2R15, C(O)SR15, C(O)NR15R16, C(S)NR15R16, NR15C(O)R15, NR15C(S)R16, NR15CO2R16, NR15C(O)SR16, NR15C(O)NR16R17, o NR15C(S)NR16R17; en la preparación de un fármaco para el tratamiento de un mamífero infectado por el VIH, en combinación con un agente antiviral seleccionado del grupo consistente de ritonavir, indinavir, y saquinavir.

2. El uso de acuerdo a la reivindicación1, en donde: cuando R1 es un alquilo, es un C1-C6 alquilo; cuando R1 es un alquenilo es un C2-C6 alquenilo; cuando R1 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo, R1 es un anillo de 4-7 eslabones; cuando R7, R8 o R9 es un alquilo no sustituido, es un C1-C6 alquilo no sustituido; cuando R7, R8 o R9 es un alquenilo no sustituido, es un C2-C6 alquenilo no sustituido; R3 es un anillo de 4-7 eslabones; R11 es un anillo de 4-7 eslabones; cuando R12 o R13 es un alquilo no sustituido, es C1-C6 alquilo no sustituido; cuando R12 o R13 es un alquenilo no sustituido, es un C2-C6 alquenilo no sustituido; cuando R14 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo, R14 es un anillo de 4-7 eslabones; cuando R6 es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo, R6 es un anillo de 4-7 eslabones; cuando R6 es sustituido con in sustituyente que es un alquilo, un alquiltio o un alquilamino, el sustituyente comprende de uno a seis átomos de carbono; y cuando R6 es sustituido con un sustituyente que es un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo, o un heteroarilo, el sustituyente es un anillo de 4-7 eslabones;

o una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco, o un éster del mismo.

3. El uso de acuerdo a la reivindicación 1 o 2, en donde Q es C(O), R2 es H, y W es SO2, o una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco, o un éster de los mismos.

4. El uso de acuerdo a la reivindicación 1, en donde el mencionado compuesto es de fórmula:

**(Ver fórmula)**

5. El uso de acuerdo a la reivindicación 4, en donde el mencionado compuesto es de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en donde Ar es un fenilo que es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de metilo, amino, hidroxi, metoxi, metiltio, hidroximetilo, aminometilo, y metoximetilo.

6. El uso de acuerdo a la reivindicación 5, en donde el mencionado compuesto es de fórmula:

7. El uso de acuerdo a la reivindicación 5 ó 6, en donde X es oxígeno.

8. El uso de acuerdo a la reivindicación 5 ó 6, en donde R5 es isobutilo.

9. El uso de acuerdo a la reivindicación 5 ó 6, en donde Ar es un fenilo sustituido en la posición para.

10. El uso de acuerdo a la reivindicación 5 ó 6, en donde Ar es un fenilo sustituido en la posición meta.

11. El uso de acuerdo a la reivindicación 5 ó 6, en donde Ar es un fenilo sustituido en la posición orto.

12. El uso de acuerdo a la reivindicación 5 ó 6, en donde Ar es seleccionado del grupo consistente de paraaminofenilo, para-tolilo, para-metoxifenilo, meta-metoxifenilo, y metahidroximetilfenilo.

13. El uso de acuerdo a la reivindicación 1, en donde el mencionado compuesto es de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en donde A es R3 es Ph, R5 es

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

y R6 es

**(Ver fórmula)**

14. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4-6, ó 13, en donde el mencionado mamífero infectado con VIH está infectado con un VIH de tipo salvaje.

15. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4-6, ó 13, en donde el mencionado mamífero infectado con VIH está infectado por un VIH mutante con al menos una mutación de proteasa.

16. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4-6, ó 13, en donde el mencionado mamífero infectado con VIH está infectado por un VIH mutante que tienen al menos una mutación de la transcriptasa inversa.

17. EL uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4-6 ó 13, en donde el medicamento es para inhibir la proteasa de un retrovirus mutante en un mamífero infectado con un retrovirus mutante para inhibir la proliferación del mencionado retrovirus mutante en el mencionado mamífero.

18. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4-6, ó 13, en donde el medicamento es para tratar una infección retroviral mutante en un mamífero infectado con un retrovirus mutante.

19. El uso de acuerdo a las reivindicaciones 17 ó 18, en donde el mencionado retrovirus mutante es un retrovirus mutante resistente a múltiples fármacos.

20. El uso de acuerdo a las reivindicaciones 17 ó 18, en donde el mencionado retrovirus mutante es un retrovirus de VIH resistente a múltiples fármacos.

21. El uso de acuerdo a las reivindicaciones 17 ó 18, en donde el mencionado retrovirus es un retrovirus de VIH-1 resistente a múltiples fármacos.