Manitol en polvo y procedimiento para la preparación del mismo.
Manitol en polvo, caracterizado por presentar:
- un diámetro medio comprendido entre 60 y 200 ìm,
preferentemente comprendido entre 80 y 180 ìm,
- una densidad compactada, determinada según la prueba A según el método preconizado en la forma de utilización del aparato de pruebas de materiales en polvo HOSOKAWA de tipo P.T.N., comprendida entre 0, 65 y 0, 85 gr/l, preferentemente comprendida entre 0, 7 y 0, 8 gr/ml,
- una evaluación de flujo con un valor mínimo 60, preferentemente comprendido entre 60 y 90, utilizando el aparato POWDER TESTER comercializado por la sociedad HOSOKAWA.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E01400772.
Solicitante: ROQUETTE FRERES.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 62136 LESTREM FRANCIA.
Inventor/es: LEFEVRE, PHILIPPE, LABERGERIE, ERIK, LIS, JOSE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K47/26 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Hidratos de carbono, p. ej. alcoholes de azúcares, amino azúcares, ácidos nucleicos, mono-, di- u oligo-sacáridos; Sus derivados, p. ej. polisorbatos, ésteres de ácidos grasos sorbitano o glicirricina.
- A61K9/20 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Píldoras, pastillas o comprimidos.
- A61K9/48 A61K 9/00 […] › Preparaciones en cápsulas, p. ej. de gelatina, de chocolate.
- C07C31/26 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 31/00 Compuestos saturados que tienen grupos hidroxilo o grupos O-metal unidos a átomos de carbono acíclicos. › Alcoholes hexahidroxílicos.
PDF original: ES-2218346_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Manitol en polvo y procedimiento para la preparación del mismo.
La presente invención tiene como objeto un manitol en polvo de granulometría fina, de densidad elevada y excelente aptitud de flujo, presentando por otra parte una riqueza elevada en manitol y una velocidad rápida de disolución en el agua.
La invención se refiere igualmente a un procedimiento de fabricación de dicho manitol, así como a su utilización en los campos farmacéutico y alimenticio.
Las industrias farmacéutica y alimenticia son consumidoras de cantidades importantes de polioles en polvo como excipientes, edulcorantes másicos o soportes de aditivos. Se trata, de manera más precisa, de sorbitol, xilitol, manitol y maltitol.
El sorbitol presenta la ventaja de ser entre estos tres polioles el producto menos caro, lo que explica su gran frecuencia de utilización. No obstante, su fuerte higroscopicidad conduce, en el momento de una absorción de agua, a un producto cuyo flujo es difícil e incluso imposible.
Para evitar este problema, se selecciona un sorbitol con granulometría más grosera, pero entonces el tiempo de disolución en el agua resulta en general demasiado largo. Además, el carácter higroscópico elevado del sorbitol hace en todos los casos la utilización de este poliol imposible cuando está asociado a principios activos o ingredientes muy sensibles al agua.
En cuanto al xilitol, es poco utilizado como excipiente puesto que presenta el inconveniente de solidificarse en condiciones normales de humedad, y ello de modo todavía más fácil que el sorbitol.
El manitol, dada su reducida higroscopicidad, podría constituir un excelente excipiente, dado que es compatible con la mayor parte de los principios activos, pero desafortunadamente, el producto obtenido por cristalización en el agua a partir de una solución sobresaturada presenta propiedades de flujo mediocres.
En efecto, el manitol cristalizado presenta una friabilidad excesiva, lo que conduce a la formación de partículas finas que perjudican especialmente sus características de flujo.
El manitol obtenido por cristalización en el agua presenta por otra parte, dada su estructura cristalina compacta, aptitudes poco favorables para la disolución. Esta reducida velocidad de solubilización, si bien puede ser ventajosa para ciertas aplicaciones específicas, en los casos a los que se refiere la invención, se considera siempre como un inconveniente principal que constituye un obstáculo para su utilización.
Otras formas en polvo de manitol, así como los medios de obtención de éstas se describen en la literatura especializada.
Por ejemplo, la Patente USA 3.341.415 se refiere a un método de preparación de un excipiente farmacéutico que contiene, como mínimo, 20% en peso de manitol y un azúcar adicional escogido entre la lactosa, sacarosa, eritritol, galactosa y sorbitol. No obstante, el procedimiento descrito es muy delicado de realizar a escala industrial. El producto obtenido es además muy higroscópico, muy compacto y muy difícil de solubilizar en el agua.
La solicitud de Patente JP 61.85330 se refiere a un procedimiento de preparación de excipientes, caracterizándose por el hecho de que consiste en secar D-manitol por nebulización. No obstante, parece que los productos obtenidos de este modo contienen más de 50% de partículas de dimensiones inferiores a 75 μm, lo que es perjudicial para un flujo correcto del producto.
La patente USA 3.145.146 describe un procedimiento de modificación de las características físicas del manitol gracias a un secado por pulverización, y el producto obtenido de este modo.
Se obtiene de esta manera un material en polvo cuya granulometría está comprendida entre 5 y 100 μm. No obstante, este procedimiento consiste en introducir un ligante, que puede ser una parafina, una goma o un derivado de celulosa, antes de la etapa de atomización subsiguiente. Además, todavía un mínimo de 50% de las partículas del material en polvo tienen dimensiones inferiores a 75 μm, lo que se encuentra lejos del ideal para obtener un buen flujo.
De todo lo anterior, resulta que existe la necesidad no satisfecha de disponer de un manitol como excipiente que presenta una granulometría fina, una densidad elevada y una excelente aptitud para el flujo, pudiéndose asociar ventajosamente estas características a la riqueza elevada en manitol y a una velocidad rápida de disolución en el agua.
Además, para que este excipiente sea utilizado de manera preferente como material en polvo de llenado de cápsulas, se ha determinado que es necesario disponer de un producto que sea compatible con el principio activo al que está asociado, que sus propiedades de flujo libre, de homogeneidad de mezcla, de perfil de solución y de densidad después de compactado se adapten a la aplicación deseada.
Para obtener un excipiente de este tipo que posea el conjunto de características funcionales indicadas anteriormente, la sociedad solicitante ha comprobado que, contra todo lo esperado, era conveniente escoger entre los polioles un manitol cristalino puro y modificar sus características físicas utilizando un procedimiento apropiado, de manera que presenta simultáneamente una granulometría fina, densidad elevada y excelente aptitud de flujo, y por otra parte una riqueza elevada de manitol y una velocidad rápida de disolución en el agua.
La sociedad solicitante ha tenido, por lo tanto, el mérito de conciliar todos estos objetivos considerados hasta el momento no conciliables, imaginando y elaborando, a base de múltiples investigaciones, un nuevo manitol en polvo.
La invención se refiere, por lo tanto, a un manitol en polvo que se caracteriza por presentar:
- un diámetro medio comprendido entre 60 y 200 μm, preferentemente comprendido entre 80 y 180 μm,
- una densidad compactada, determinada según una prueba A, comprendida entre 0,65 y 0,85 gr/ml, preferentemente comprendida entre 0,7 y 0,8 gr/ml,
- una evaluación de flujo con un valor mínimo de 60, preferentemente comprendido entre 60 y 90.
El manitol en polvo según la invención presenta un diámetro medio comprendido entre 60 y 200 μm, preferentemente comprendido entre 80 y 180 μm. Estos valores se determinan en un granulómetro LASER LS de marca COULTER®, por la determinación del reparto volúmico en dimensión de partículas de manitol en polvo.
La dimensión de las partículas constitutivas del manitol en polvo según la invención permite entonces conservar un diámetro medio en relación con la mayor parte de principios activos, y obtener de esta manera mezclas de principios activos/manitol homogéneas por equivalencia granulométrica.
En efecto, se ha determinado de manera general que una dimensión elevada de los cristales de los principios activos es perjudicial para su velocidad de solubilización. Un diámetro medio comprendido entre 80 y 200 μm es, por lo tanto, recomendable.
El manitol en polvo, según la invención, puede igualmente caracterizarse por su densidad compactada.
La determinación de la densidad compactada se realiza según el método indicado en el modo de utilización del aparato de comprobación de polvo HOSOKAWA tipo P.T.N.
En estas condiciones, el manitol en polvo según la invención presenta una densidad compactada elevada, es decir, comprendida entre 0,65 y 0,85 gr/ml, preferentemente comprendido entre 0,7 y 0,8 gr/ml.
Este valor elevado de la densidad confiere al manitol en polvo según la invención características especialmente adaptadas a su utilización como agente de llenado de cápsulas de pequeñas dimensiones en farmacia, dimensión que será más fácilmente adaptada por los pacientes.
Por otra parte, se puede igualmente caracterizar el manitol en polvo según la invención por su aptitud para el flujo, siendo conveniente esta propiedad en especial cuando dicho manitol es utilizado para llenar cápsulas.
La aptitud de flujo de dicho manitol es evaluada utilizando el aparato POWDER TESTER comercializado por la sociedad HOSOKAWA. Este aparato permite medir, en condiciones normalizadas y reproducibles, la aptitud de paso de un material en polvo y calcular una evaluación de paso, que se conoce como índice de Carr.
El manitol en polvo, según la invención, presenta una evaluación de paso excelente, de modo general, de un mínimo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Manitol en polvo, caracterizado por presentar:
2. Manitol en polvo, según la reivindicación 1, caracterizado porque presenta una riqueza de manitol mínima de 96% en peso, preferentemente como mínimo de 98% en peso.
3. Manitol en polvo, según una u otra de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado por presentar una velocidad de disolución en el agua según una prueba B comprendida entre 20 y 60 segundos.
4. Procedimiento de preparación de un manitol en polvo, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por comprender una etapa de granulación de un manitol en polvo por vía húmeda con ayuda de un ligante y una etapa de maduración, por secado, del manitol en polvo obtenido de este modo.
5. Procedimiento de preparación, según la reivindicación 4, caracterizado porque la etapa de granulación es realizada en un mezclador granulador continuo.
6. Utilización del manitol en polvo, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, u obtenido por el procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones 4 y 5, como excipiente en compuestos destinados en particular al campo farmacéutico.
7. Utilización de manitol en polvo, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, u obtenido por el procedimiento, según una u otra de las reivindicaciones 4 y 5, como excipiente para material en polvo para el llenado de cápsulas.
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