Un compuesto de fórmula (I) y un isómero, racemato, enantiómero o diastereoisómero del mismo:

R5 R4 R3 en la que R2 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, halo, nitro o ciano;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 .

10. alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het;

y estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4), -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -O-R8a en la que R8a se selecciona de H, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het;

d) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 R11

en cada caso se selecciona independientemente de , -alquileno (C1-6) -R11, -SO2-R11 , -C (=O) -R11, -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes; o R2 también puede ser H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6), cuando uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando uno de R6 o R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6), R5 y R8 se seleccionan, cada uno independientemente, de:

a) halo, nitro o ciano;

b) R11, -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11 , -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C16) -S-R11, -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het;

y en las que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4), -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes;

R6 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), nitro, ciano, arilo y Het;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), halógenoalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het;

y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se han definido anteriomente;

estando cada uno de arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R6 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6), o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6);

R7 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), nitro, ciano, arilo y Het;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het;

y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes;

estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R7 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R6 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6), o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6); o R5 y R6, junto con el C al que están unidos, y R7, junto con el C al que están unidos, o R7 y R8, junto con el C al que están unidos, pueden estar enlazados para formar un carbociclo de 5 ó 6 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros que, opcionalmente, contiene además 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S, en el que cada heteroátomo S puede existir, independientemente y en los casos en los que sea posible, en un estado oxidado, de modo que es unido adicionalmente a uno o dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2; estando el carbociclo o heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

R3 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) o -Y-R31, y el enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1-6) y el enlace c es un doble enlace;

en la que Y es O o S y R31 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6);

en la que cada uno del alquilideno (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6), halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6);

R4 es arilo o Het, estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; estando el alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con hidroxilo, -Oalquilo (C1-6), ciano u oxo;

en la que Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene de 1 a 4 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros, saturado, insaturado o aromático que tiene, siempre que sea posible, de 1 a 5 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S;

en el que cada heteroátomo de N, independientemente y cuando sea posible, puede existir en un estado oxidado de modo que además está unido a un átomo de oxígeno para formar un grupo Nóxido y en el que cada heteroátomo de S, independientemente y cuando sea posible, existe en un estado oxidado de modo que está además unido a uno o dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2;

o una de sus sales.

Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana Solicitudes relacionadas La presente solicitud reivindica los beneficios del documento de Estados Unidos con Nº de Serie 60/988327, presentado 5 el 15 de noviembre de 2007, que se incorpora al presente documento por referencia.

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos, composiciones y procedimientos para el tratamiento de una infección por virus de la inmunodeficiencia humana, VIH. En particular, la presente invención proporciona nuevos inhibidores de la replicación del VIH, composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de este tipo y procedimientos para usar estos compuestos en el tratamiento de una infección por VIH. Más específicamente, la presente invención proporciona nuevos inhibidores de la enzima integrasa del VIH, composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de este tipo y se refiere a procedimientos de uso de estos compuestos para reducir la replicación del VIH y en el tratamiento de una infección por VIH.

Antecedentes de la invención El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es provocado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , en particular la cepa VIH-1. La mayoría de las terapias aprobadas actualmente para la infección por VIH se dirigen a las enzimas transcriptasa inversa viral y proteasa. Adicionalmente, hay un fármaco aprobado que se dirige al gp41 para inhibir la entrada vírica y un fármaco aprobado que se dirige a la enzima integrasa. Dentro de las clases de inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de proteasa, la resistencia del VIH a los fármacos existentes es un problema.

Por lo tanto, es importante descubrir y desarrollar nuevos compuestos antirretrovirales.

Sumario de la invención La presente invención proporciona una nueva serie de compuestos con actividad inhibidora contra la replicación del VIH. Además, compuestos representativos de la invención tienen actividad como inhibidores en un ensayo de replicación del VIH basado en células. Otros objetos adicionales de la presente invención surgen para un especialista en la técnica a partir de la discrepción y los ejemplos siguientes. Los compuestos de la presente invención tienen afinidad por la enzima integrasa del VIH. Por lo tanto, los compuestos de la invención se pueden usar para inhibir la actividad de la integrasa del VIH y pueden usarse para reducir la replicación del VIH.

Un aspecto de la invención proporciona un isómero, racemato, enantiómero o diastereoisómero de un compuesto de fórmula (I) :

R5 R4 R3

R6

R7

en la que R2 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, Het, halo, nitro o ciano;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y en la que cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno

independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4) , -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -O-R8a en la que R8a se selecciona de H, alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

d) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10

en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen o (C1-6) -R11, -SO2-R11 , -C (=O) -R11, -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se han definido antes; o R2 también puede ser H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) , cuando uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando uno de R6 o 20 R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) , R5 y R8 se seleccionan, cada uno independientemente, de:

a) halo, nitro o ciano;

b) R11, -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11 , -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1

6) -S-R11, -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y en las cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno 30 independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4) , -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se han definido antes;

45 R6 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquilo (C3-7) , nitro, ciano, arilo y Het;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , 5 alquinilo (C2-6) , halógenoalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes;

en las que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, en las que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R6 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) y un isómero, racemato, enantiómero o diastereoisómero del mismo:

R5 R4 R3

en la que R2 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, Het, halo, nitro o ciano;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 .

10. alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno 15 independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4) , -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -O-R8a en la que R8a se selecciona de H, alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

d) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 R11

en cada caso se selecciona independientemente de , -alquileno (C1-6) -R11, -SO2-R11 , -C (=O) -R11, -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes; o R2 también puede ser H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) , cuando uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando uno de R6 o R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) , R5 y R8 se seleccionan, cada uno independientemente, de:

a) halo, nitro o ciano;

b) R11, -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11 , -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C16) -S-R11, -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y en las que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4) , -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes;

R6 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquilo (C3-7) , nitro, ciano, arilo y Het;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , halógenoalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se han definido anteriomente;

estando cada uno de arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, donde cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R6 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) , o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6) ;

R7 se selecciona de:

a) alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquilo (C3-7) , nitro, ciano, arilo y Het;

b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11;

en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het;

y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes;

estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, donde cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R7 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R6 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) , o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6) ; o R5 y R6, junto con el C al que están unidos, y R7, junto con el C al que están unidos, o R7 y R8, junto con el C al que están unidos, pueden estar enlazados para formar un carbociclo de 5 ó 6 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros que, opcionalmente, contiene además 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S, en el que cada heteroátomo S puede existir, independientemente y en los casos en los que sea posible, en un estado oxidado, de modo que es unido adicionalmente a uno o dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2; estando el carbociclo o heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , -OH, -Oalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

R3 es alquilo (C1-6) , haloalquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) , aril-alquilo (C1-6) , Het-alquilo (C1-6) o -Y-R31, y el enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1-6) y el enlace c es un doble enlace;

en la que Y es O o S y R31 es alquilo (C1-6) , haloalquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) , aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6) ;

en la que cada uno del alquilideno (C1-6) , alquilo (C1-6) , haloalquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) , aril-alquilo (C1-6) , Het-alquilo (C1-6) e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6) , halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6) ;

R4 es arilo o Het, estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , -OH, -Oalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; estando el alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con hidroxilo, -Oalquilo (C1-6) , ciano u oxo;

en la que Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene de 1 a 4 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros, saturado, insaturado o aromático que tiene, siempre que sea posible, de 1 a 5 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S; en el que cada heteroátomo de N, independientemente y cuando sea posible, puede existir en un estado oxidado de modo que además está unido a un átomo de oxígeno para formar un grupo Nóxido y en el que cada heteroátomo de S, independientemente y cuando sea posible, existe en un estado oxidado de modo que está además unido a uno o dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2;

o una de sus sales.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula (Ib) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

R5 R4 R3

en la que R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 y R8 son como se definen en la reivindicación 1.

3. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 se selecciona de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6) cuando uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando uno de R6

o R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) .

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 se selecciona de -Oalquilo (C1-6) , -O-haloalquilo (C1-6) , -Oalquenilo (C2-6) , -Oalquinilo 10 (C2-6) o -O-cicloalquilo (C3-7) ;

en el que cada uno del -Oalquilo (C1-6) y -O-cicloalquilo (C3-7) está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-3) , ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6) ; y el enlace c es un enlace sencillo.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 se selecciona de fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-4) y haloalquilo (C1-4) .

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo y alquilo (C1-6) ;

en el que el Het es un heterociclo de 5 ó 6 miembros con 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S; o el Het es un heteropoliciclo de 9 ó 10 miembros con 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R5 es H, halo, alquilo (C1-6) , haloalquilo (C1-6) u -Oalquilo (C1-6) .

8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es H cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) .

9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 se selecciona entre:

a) alquenilo (C2-6) , ciclcolaquilo (C3-7) , nitro, ciano, arilo y Het;

b) -alquileno (C1-6) -R11 , en el que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) , alquenilo (C2-6) , alquinilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo y Het; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, en los que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) ; y R10 R11

en cada caso se selecciona independientemente de , -alquileno (C1-6) -R11, -SO2-R11 , R11

- C (=O) -R11, -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que y R9 son como se han definido anteriormente;

en el que cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6) , -Ohaloalquilo (C1-6) , -SH, -Salquilo (C1-6) , -SOalquilo (C1-6) , -SO2alquilo (C1-6) , -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2;

ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) ; y iii) arilo o Het, estando cada uno de los grupos arilo y Het opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH;

R7 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R6 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) , o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) .

10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es H cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R6 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6) .

11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R8 se selecciona de:

a) F, Cl, Br; y b) H, alquilo (C1-3) , -O-haloalquilo (C1-3) , fenilo y Het, -alquileno (C1-3) -fenilo, -alquileno (C13) -Het;

en el que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) oxo, tioxo, -Oalquilo (C1-6) , -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4) , -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het; y ii) alquilo (C1-6) .

12. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma de un medicamento.

13. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula

(I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y uno o varios vehículos farmacéuticamente aceptables.

14. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende al menos otro agente antiviral.

15. Compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una infección por VIH en un mamífero que tiene la infección o riesgo de tener la infección.