Inhibidores de quinasas de pirazol tricíclicos.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en C y N;

X2 se selecciona entre el grupo que consiste en CH2. C≥O. y O;

RA, RB y RC se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilo, heteroarilcarbonilo, heteroariloxi, heterociclo, heterocicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterociclocarbonilo, heterocicloxi, RaRbN-,

(RaRbN)alcoxi, (RaRbN)alquilo, (RaRbN)carbonilo y (NRaRbN)carbonilalcoxi, y (RaRbN)carbonilalquilo;

RD está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilo, heteroarilcarbonilo, heteroariloxi, heterociclo, heterocicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterociclocarbonilo, heterociclooxi, RaRbN-, (RaRbN)alcoxi, (RaRbN)alquilo, (RaRbN)carbonilo y (NRaRbN)carbonilalcoxi y (RaRbN)carbonilalquilo;

Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialquilo, alquilo, alquilcarbonilo, formilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo y (Z1Z2N)alquilo;

Z1 y Z2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, formilo y alquilcarbonilo;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en heteroarilo, O-CR5, (CH2)nNR6C(O)NR7R8, (CH2)nNR6C(O)OR8, (CH2)nNR6C(NCN)NR7R8, (CH2)nOC(O)NR7R8, CH≥NNR6C(O)NR7R8, CH≥NOR8 y

CH≥NOCH2C(O)NR7R8;

n es 1, 2, 3, 4 o 5;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalcoxialquilo, alquilo, arilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalcoxialquilo, haloalcoxialcoxialquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxialquilo, heteroarilalquilo, heteroariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalcoxialquilo, heterocicloalquilo, heterociclocarbonilalquilo, heterociclocarboniloxialquilo, heterocicloxialquilo, (NRaRb)carbonilalcoxialquilo, (NRcRd)alquilo, (CH2)nNR6C(O)NR7R8, (CH2)nNR6C(O)OR8, (CH2)nNR6C(NCN)NR7R8, (CH2)nOC(O)NR7R8 y CH≥NNR6C(O)NR8;

Rc se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo;

Rd se selecciona entre el grupo que consiste en alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilcarbonilo y heteroarilcarbonilo;

R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi, alcoxialquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; y

R8 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilo, arilalcoxialquilo, arilalquilo, ariloxialquilo, 40 ariltioalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, cianoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalcoxialcoxialquilo, haloalcoxialquilo, haloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxialquilo, heteroarilalquilo, heteroariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalcoxialquilo, heterociclocarbonilalquilo, heterociclocarboniloxialquilo, heterocicloxialquilo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, (RaRbN)alquilo, (RaRbN)carbonilalcoxialquilo y (RaRbN)carbonilalquilo; o

R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en piperazina, piperidina y morfolina;

con la condición de que el término arilo como se emplea en el presente documento signifique un grupo fenilo, o un sistema de anillo condensado bicíclico o tricíclico en el que uno o más de los anillos condensados son un grupo fenilo y el resto del anillo o anillos del sistema condensado, si los hubiera, es o son (a) uno o más grupos cicloalquilo, y donde el grupo fenilo o el sistema de anillo condensado bicíclico o tricíclico puede estar sustituido con 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, RaRbN- y (RaRbN)carbonilo;

con la condición adicional de que los grupos heteroarilo como se emplean en el presente documento estén sustituidos con 0, 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, RaRbN- y (Ra RbN)carbonilo; y

con la condición adicional de que los heterociclos como se emplean en el presente documento puedan estar opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfonilo, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, cicloalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, oxo, RaRbN- y (RaRbN)carbonilo;

y con la condición adicional de que los grupos cicloalquilo como se emplean en el presente documento estén opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, oxo, RaRbN- y (Ra RbN)carbonilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/009900.

Solicitante: AbbVie Inc.

Inventor/es: DINGES, JURGEN, ARNOLD, LEE, D., RAFFERTY, PAUL, ZHANG, HENRY, Q., DJURIC, STEVAN, W., HOLMS, JAMES, H., MICHAELIDES, MICHAEL, R., STEINMAN, DOUGLAS, H., WADA, CAROL, K., GASIECKI, ALAN, F., MUCKEY,MELANIE,A, ERICSSON,ANNA,M, GRACIAS,Vijaya J, AKRITOPOULOU-ZANZE,IRINI, XIA,ZHIREN, DIXON,RICHARD W, FISCHER,KIMBA, MAKOTO,AOYAMA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4439 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P37/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D495/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D491/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/454 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D231/54 (condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/416 (condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol)

PDF original: ES-2551293_T3.pdf

 

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