Inhibidores heterocíclicos de ERK2 y usos de los mismos.

Un compuesto de fórmula II o III: **Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

Sp se selecciona a partir de los siguientes: **Fórmula**

en donde el Anillo A y QR2 se fijan a Sp en posiciones no adyacentes; y en donde Sp tiene hasta dos sustitu-yentes R6, en donde R6 se selecciona a partir de un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, F, Cl,

(CH2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o 10 SO2N(R7)2, con la condición que dos átomos en el anillo de carbono que se pueden sustituir en Sp no se sus-tituyan simultáneamente por R6;

T es -CO-, -C(O)C(O)-, -CO2NH-, -C(O)NH-, -C(O)NHNH-, -CO2-, -OC(O)-, -NHCO2-, -O-, CH2NH-, -N(H)N(H)-, -NHC(O)-, -S-, -S(O)2-, -SO2NH- o-NHSO2-;

Q es -CO-, -CO2-, -CONH-, -OC(O)NH-, -C(O)ONH- o -CONHNH-;

U se selecciona a partir de -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -OC(O)-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- o -SO2-;

m y n se selecciona cada uno independientemente a partir de cero o uno;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, CN, halógeno, R, N(R7)2, OR u OH;

R2 se selecciona a partir de -(CH2)yR5, -(CH2)yCH(R5)2, -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2, -N(R4)2 o -20 NR4(CH2)yN(R4)2;

y es 0-6;

R3 se selecciona a partir de R7, R, -(CH2)yCH(R8)R, CN, -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2 o -(CH2)yCH(R8)N(R4)2;

cada R se selecciona independientemente a partir de un grupo sustituido opcionalmente, seleccionado a par-tir de alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo;

cada R4 se selecciona independientemente a partir de R, R7, -COR7, -CO2R, -CON(R7)2, -SO2R7, -(CH2)yR5 o -(CH2)yCH(R5)2;

cada R5 se selecciona independientemente a partir de R, OR, CO2R, (CH2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente a partir de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sustituido opcio-nalmente o dos R7 en el mismo átomo de nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros; R8 se selecciona a partir de R, (CH2)wOR7, (CH2)WN(R4)2 o (CH2)WSR7; y

cada w se selecciona independientemente a partir de 0-4; y

cada sustituyente opcional en un grupo arilo o heteroarilo es, independientemente, halógeno, -R°, -OR°, -SR°, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -OC(O)(alquilo C1-12), Ph sustituido opcionalmente con R°, -O(Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2(Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2CH2(Ph) sustituido opcionalmente con R°, -NO2, -CN, -N(R°)2, -NR°C(O)R°, -NR°C(O)N(R°)2, -NR°CO2R°, -NR°NR°C(O)R°, -NR°NR°C(O)N(R°)2, -NR°NR°CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R°)2, -S(O)R°, -NR°SO2N(R°)2, -NR°SO2R°, -C(≥S)N(R°)2, -C(≥NH)-N(R°)2 o -(CH2)yNHC(O)R°, en donde y es un número entero de 0 a 6 y cada R° es, independientemente, hidrógeno, alifático C1-6 sustituido opcionalmente, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros sin sustituir, -Ph u -O(Ph), en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmente sustituido de R° es, independientemen-te, -NH2, -NH(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, -O(alifático C1-4), -NO2, -CN, -CO2H, -CO2(alifático C1-4), -O(halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4; y cada sustituyente opcional en un gru-po alifático o un grupo heterociclilo no aromático es, independientemente, un sustituyente tal y como se ha definido anteriormente para un grupo arilo o heteroarilo o ≥O, ≥S, ≥NNHR*, ≥NN(R*)2, ≥NNHC(O)R*, ≥NNHCO2(alifático C1-12), ≥NNHSO2(alifático C1-12) o ≥NR*; en donde cada R* es, independientemente, hi-drógeno o un alifático C1-6 sustituido opcionalmente, en donde cada sustituyente de dicho alifático opcional-mente sustituido de R* es, independientemente, -NH2, -NH(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, halógeno, alifáti-co C1-4, -OH, -O(alifático C1-4) -NO2, -CN, -CO2H, -CO2(alifático C1-4), -O(halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4;

en donde

dicho compuesto es para uso en la inhibición de la actividad de ERK-2 en un paciente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2002/003791.

Solicitante: VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 50 Northern Avenue Boston, MA 02210 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CAO, JINGRONG, GREEN, JEREMY, MALTAIS, FRANCOIS, ARONOV,ALEX, TANG,Qing, HALE,MICHAEL, STRAUB,JUDY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores heterocíclicos de ERK2 y usos de los mismos.

Campo de la invención

La presente invención está en el campo de la química medicinal y se refiere a compuestos de pirazol que son inhibi-dores de la proteína cinasa, en especial inhibidores de ERK, con composiciones que contienen estos compuestos y 5 su uso. Los compuestos son útiles para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades que son aliviadas mediante inhibidores de la proteína cinasa.

Antecedentes de la invención

Las proteínas cinasas activadas por mitógeno de mamífero 1 (MAP, por sus siglas en inglés) son cinasas de seri-na/treonina que median en las rutas de transducción de señales intracelulares (Cobb y Goldsmith, 1995, J Biol. 10 Chem., 270, 14843; Davis, 1995, Mol. Reprod. Dev. 42, 459) . Los miembros de la familia de las cinasas MAP com-parten similitud de la secuencia y conservan los dominios estructurales, e incluyen ERK2 (cinasa regulada por una señal extracelular) , JNK (cinasa N-terminal Jun) y cinasas p38. Las JNKs y las cinasas p38 se activan como res-puesta a las citocinas proinflamatorias TNF-alfa e interleucina-1 y por estrés celular tal como, por ejemplo, choque térmico, hiperosmolaridad, radiación ultravioleta, lipopolisacáridos e inhibidores de la síntesis proteínica (Derijard et 15 al., 1994, Cell 76, 1025; Han et al., 1994, Science 265, 808; Raingeaud et al., 1995, J Biol. Chem. 270, 7420; Shapi-ro y Dinarello, 1995, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92, 12230) . Por contraste, las ERKs se activan con mitógenos y factores crecimiento (Bokemeyer et al. 1996, Kidney Int. 49, 1187) .

La ERK2 es una proteína cinasa distribuida ampliamente que consigue una actividad máxima cuando se fosforila tanto Thr183 como Tyr1l85 mediante la cinasa MAP aguas arriba, MEK1 (Anderson et al., 1990, Nature 343, 651; 20 Crews et al., 1992, Science 258, 478) . En el momento de la activación, ERK2 fosforila muchas proteínas regulado-ras, entre las que se incluyen las proteínas cinasas Rsk90 (Bjorbaek et al., 1995, J., Biol. Chem. 270, 18848) y MAPKAP2 (Rouse et al., 1994, Cell 78, 1027) y factores de transcripción tales como, por ejemplo, ATF2 (Raingeaud et al., 1996, Mol. Cell Biol. 16, 1247) , Elk-1 (Raingeaud et al. 1996) , c-Fos (Chen et al., 1993 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 10952) y c-Myc (Oliver et al., 1995, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 210, 162) . La ERK2 también es una diana 25 aguas abajo de las vías que dependen de Ras/Raf (Moodie et al., 1993, Science 260, 1658) y puede ayudar a transmitir las señales a partir de estas proteínas potencialmente oncogénicas. Se ha mostrado que ERK2 desempe-ña una función en el control de crecimiento negativo de células de cáncer de mama (Frey y Mulder, 1997, Cancer Res. 57, 628) y se ha reportado una hiperexpresíón de ERK2 en el cáncer de mama humano (Sivaraman et al., 1997, J Clin. Invest. 99, 1478) . La ERK2 activada también se ha implicado en la proliferación de células de músculo 30 liso de las vías respiratorias estimuladas por endotelina, lo que sugiere una función de esta cinasa en el asma (Whelchel et al., 1997, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 16, 589) .

Aurora-2 es una proteína cinasa de serina/treonina que se ha implicado en el cáncer humano, tal como de colon, de mama y otros tumores sólidos. Se cree que esta cinasa participa en los casos en donde existe una fosforilación proteínica que regula el ciclo celular. Específicamente, Aurora-2 puede desempeñar una función en el control de la 35 segregación precisa de los cromosomas durante la mitosis. Un error en la regulación del ciclo celular puede conducir a una proliferación celular y a otras anomalías. En el tejido de cáncer de colon humano, se ha encontrado que la proteína aurora-2 se hiperexpresa. Véase Bischoff et al., EMBO J., 1998, 17, 3052-3065; Schumacher et al., J. Cell Biol., 1998, 143, 1635-1646; Kimura et al., J. Biol. Chem., 1997, 272, 13766-13771.

La glucógeno sintasa cinasa-3 (GSK-3) es una proteína cinasa de serina/treonina que comprende isoformas α y β en 40 donde cada una está codificada por distintos genes [Coghlan et al., Chemistr y & Biology, 7, 793-803 (2000) ; Kim y Kimmel, Curr. Opinion Genetics Dev., 10, 508-514 (2000) ]. La GSK-3 se ha implicado en diversas enfermedades, entre las que se incluyen diabetes, enfermedad de Alzheimer, trastornos del SNC tales como el trastorno maniaco depresivo y enfermedades neurodegenerativas, e hipertrofia del cardiomiocito [documentos WO 99/65897; WO 00/38675; y Haq et al., J. Cell Biol. (2000) 151, 117]. Estas enfermedades pueden estar mediadas o ser el resultado, 45 del funcionamiento anormal de ciertas vías de señalización celular en las cuales la GSK-3 desempeña una función. Se ha encontrado que la GSK-3 fosforila y modula la actividad de varias proteínas reguladoras. Estas proteínas incluyen glucógeno sintasa que es la enzima limitante de la velocidad necesaria para la síntesis de glucógeno, la proteína Tau asociada a microtúbulos, el factor de transcripción génica β-catenina, el factor para la iniciación de la traducción elF2B, así como también la ATP citrato liasa, la axina, el factor de choque térmico 1, c-Jun, c-Myc, c-Myb, 50 CREB y CEPBα. Estas dianas proteínicas diversas implican a GSK-3 en muchos aspectos del metabolismo, prolife-ración, diferenciación y desarrollo celular.

En una vía mediada por GSK-3 que es relevante para el tratamiento de la diabetes de tipo II, la señalización inducida por insulina conduce a la absorción de glucosa celular y a la síntesis de glucógeno. A lo largo de esta vía, GSK-3 es un regulador negativo de la señal inducida por insulina. Normalmente, la presencia de insulina provoca una inhibi-55 ción de la fosforilación mediada por GSK-3 y la desactivación de la glucógeno sintasa. La inhibición de GSK-3 con-duce a un incremento de la síntesis de glucógeno y de la absorción de glucosa [Klein et al., PNAS, 93, 8455-9 (1996) ; Cross et al., Biochem. J., 303, 21-26 (1994) ; Cohen, Biochem. Soc. Trans., 21, 555-567 (1993) ; Massillon et

al., Biochem J. 299, 123-128 (1994) ]. Sin embargo, en un paciente diabético en el que la respuesta a la insulina está deteriorada, la síntesis de glucógeno y la absorción de glucosa no consiguen aumentar a pesar de la presencia de niveles relativamente altos de insulina en sangre. Esto conduce a niveles anormalmente altos de glucosa en sangre con efectos agudos y a largo plazo que por último pueden dar como resultado una enfermedad cardiovascular, insu-ficiencia renal y ceguera. En estos pacientes, no se presenta la inhibición normal de GSK-3 inducida por insulina. 5 También se ha descrito que la GSK-3 se hiperexpresa en pacientes con diabetes tipo II [documento WO 00/38675]. Se considera que los inhibidores terapéuticos de GSK-3 son útiles para el tratamiento de pacientes diabéticos que padecen una respuesta deteriorada a la insulina.

La actividad de GSK-3 también se ha asociado con la enfermedad de Alzheimer. Esta enfermedad se caracteriza por el péptido β-amiloideo bien conocido y la formación de ovillos neurofibrilares intracelulares. Los ovillos neurofibrilares 10 contienen proteína Tau hiperfosforilada, en los que Tau se fosforila en sitios anormales. Se ha mostrado que GSK-3 fosforila estos sitios anormales en modelos celulares y animales. Además, se ha mostrado que la inhibición de GSK-3 evita la hiperfosforilación de Tau en las células [Lovestone et al., Current Bilology, 4, 1077-86 (1994) ; Brownlees et al., Neuroreport 8, 3251-55 (1997) ]. Por consiguiente, se cree que la actividad de GSK-3 puede estimular la genera-ción de ovillos neurofibrilares y la progresión de la enfermedad de Alzheimer. 15

Otro substrato de GSK-3 es la β-catenina que se degrada después de la fosforilación a través de GSK-3.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula II o III:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

Sp se selecciona a partir de los siguientes: 5

en donde el Anillo A y QR2 se fijan a Sp en posiciones no adyacentes; y en donde Sp tiene hasta dos sustitu-yentes R6, en donde R6 se selecciona a partir de un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, F, Cl, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o 10 SO2N (R7) 2, con la condición que dos átomos en el anillo de carbono que se pueden sustituir en Sp no se sus-tituyan simultáneamente por R6;

T es -CO-, -C (O) C (O) -, -CO2NH-, -C (O) NH-, -C (O) NHNH-, -CO2-, -OC (O) -, -NHCO2-, -O-, CH2NH-, -N (H) N (H) -, -NHC (O) -, -S-, -S (O) 2-, -SO2NH- o-NHSO2-;

Q es -CO-, -CO2-, -CONH-, -OC (O) NH-, -C (O) ONH- o -CONHNH-; 15

U se selecciona a partir de -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -OC (O) -, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- o -SO2-;

m y n se selecciona cada uno independientemente a partir de cero o uno;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, CN, halógeno, R, N (R7) 2, OR u OH;

R2 se selecciona a partir de - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2, -N (R4) 2 o -20 NR4 (CH2) yN (R4) 2;

y es 0-6;

R3 se selecciona a partir de R7, R, - (CH2) yCH (R8) R, CN, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) N (R4) 2;

cada R se selecciona independientemente a partir de un grupo sustituido opcionalmente, seleccionado a par-tir de alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo 25 que tiene 3-10 átomos en el anillo;

cada R4 se selecciona independientemente a partir de R, R7, -COR7, -CO2R, -CON (R7) 2, -SO2R7, - (CH2) yR5 o - (CH2) yCH (R5) 2;

cada R5 se selecciona independientemente a partir de R, OR, CO2R, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2; 30

cada R7 se selecciona independientemente a partir de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sustituido opcio-nalmente o dos R7 en el mismo átomo de nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo he-

terociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros;

R8 se selecciona a partir de R, (CH2) wOR7, (CH2) WN (R4) 2 o (CH2) WSR7; y

cada w se selecciona independientemente a partir de 0-4; y

cada sustituyente opcional en un grupo arilo o heteroarilo es, independientemente, halógeno, -R°, -OR°, -SR°, 1, 2-metilendioxi, 1, 2-etilendioxi, -OC (O) (alquilo C1-12) , Ph sustituido opcionalmente con R°, -O (Ph) sustituido 5 opcionalmente con R°, -CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -NO2, -CN, -N (R°) 2, -NR°C (O) R°, -NR°C (O) N (R°) 2, -NR°CO2R°, -NR°NR°C (O) R°, -NR°NR°C (O) N (R°) 2, -NR°NR°CO2R°, -C (O) C (O) R°, -C (O) CH2C (O) R°, -CO2R°, -C (O) R°, -C (O) N (R°) 2, -OC (O) N (R°) 2, -S (O) 2R°, -SO2N (R°) 2, -S (O) R°, -NR°SO2N (R°) 2, -NR°SO2R°, -C (=S) N (R°) 2, -C (=NH) -N (R°) 2 o - (CH2) yNHC (O) R°, en donde y es un número entero de 0 a 6 y cada R° es, independientemente, hidrógeno, 10 alifático C1-6 sustituido opcionalmente, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros sin sustituir, -Ph u -O (Ph) , en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmente sustituido de R° es, independientemen-te, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifático C1-4, OH, -O (alifático C1-4) , -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4; y cada sustituyente opcional en un gru-po alifático o un grupo heterociclilo no aromático es, independientemente, un sustituyente tal y como se ha 15 definido anteriormente para un grupo arilo o heteroarilo o =O, =S, =NNHR*, =NN (R*) 2, =NNHC (O) R*, =NNHCO2 (alifático C1-12) , =NNHSO2 (alifático C1-12) o =NR*; en donde cada R* es, independientemente, hi-drógeno o un alifático C1-6 sustituido opcionalmente, en donde cada sustituyente de dicho alifático opcional-mente sustituido de R* es, independientemente, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifáti-co C1-4, -OH, -O (alifático C1-4) -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático 20 C1-4;

en donde dicho compuesto es para uso en la inhibición de la actividad de ERK-2 en un paciente.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde dicho compuesto tiene la fórmula III-a:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde dicho compuesto tiene una o varias carac-terísticas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros; 30

(b) TmR1 es hidrógeno, amino, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(c) R2 es -NR4 (CH2) yN (R4) 2, - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2;

(d) R4 es R, R7 o - (CH2) yCH (R5) 2; y

(e) R5 es un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifático C1-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 35 miembros o heterociclilo de 5-6 miembros.

4. Un compuesto según la reivindicación 2 o 3, en donde:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(b) TmR1 es hidrógeno, amino, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-40 cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(c) R2 es -NR4 (CH2) yN (R4) 2, - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2;

(d) R4 es R, R7 o - (CH2) yCH (R5) 2; y

(e) R5 es un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifático C1-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros o heterociclilo de 5-6 miembros.

5. Un compuesto según la reivindicación 3, en donde dicho compuesto tiene una o varias características selecciona-das a partir del grupo que consiste en: 5

(a) R3 se selecciona a partir de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, isopropilo, -CH (CH2OH) fenilo, -CH (CH2OH) etilo, -CH (CH2OH) 2, -CH (CH2OH) isopropilo, -CH (CH2OH) CH2ciclopropilo o un grupo fenilo, bencilo o isoxazolilo opcionalmente sustituido;

(b) TmR1 se selecciona a partir de fenilo, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, CH2OCH3, CH2OH, OH, NH2, NHCH3, NHAc, NHC (O) NHCH3 o CH2NHCH3 opcionalmente sustituido; 10

(c) Q es -CO- o -CONH-;

(d) R2 es - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2, en donde R8 es OH o CH2OH; y

(e) R5 es -CH2OH, - (CH2) 2OH, isopropilo o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de pirro-lidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil[1, 4]diazepan-1-ilo, 4-fenil-piperazin-1-ilo, piri-din-3-ilo, piridin-4-ilo, imidazolilo, furan-2-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina, tetrahidrofuran-2-ilo, ciclohexilo, 15 fenilo, o bencilo.

6. Un compuesto según la reivindicación 4, en donde:

(a) R3 se selecciona a partir de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, isopropilo, -CH (CH2OH) fenilo, -CH (CH2OH) etilo, -CH (CH2OH) 2, -CH (CH2OH) isopropilo, -CH (CH2OH) CH2ciclopropilo o un grupo fenilo, bencilo o isoxazolilo opcionalmente sustituido; 20

(b) TmR1 se selecciona a partir de fenilo, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, CH2OCH3, CH2OH, OH, NH2, NHCH3, NHAc, NHC (O) NHCH3 o CH2NHCH3 opcionalmente sustituido;

(c) Q es -CO- o -CONH-;

(d) R2 es - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2, en donde R8 es OH o CH2OH; y

(e) R5 es -CH2OH, - (CH2) 2OH, isopropilo o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de pirro-25 lidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil[1, 4]diazepan-1-ilo, 4-fenil-piperazin-1-ilo, piri-din-3-ilo, piridin-4-ilo, imidazolilo, furan-2-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina, tetrahidrofuran-2-ilo, ciclohexilo, fenilo, o bencilo.

7. Un método para inhibir la actividad de ERK-2 en una muestra biológica in vitro,

en donde dicha muestra biológica se selecciona a partir del grupo que consiste en un cultivo celular, una preparación 30 enzimática, saliva, orina, heces, semen, lágrimas y cualquier extracto de los mismos, cuyo método comprende poner en contacto dicha muestra con un compuesto de fórmula II o III:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

Sp se selecciona a partir de los siguientes: 35

en donde el Anillo A y QR2 se fijan a Sp en posiciones no adyacentes; y en donde Sp tiene hasta dos sustitu-yentes R6, en donde R6 se selecciona a partir de un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, F, Cl, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2, con la condición que dos átomos en el anillo de carbono que se pueden sustituir en Sp no se sus-5 tituyen simultáneamente por R6;

T es una cadena de alquilideno C1-6 saturado o insaturado opcionalmente sustituido, en donde hasta 2 car-bonos saturados de la cadena se sustituyen con -CO-, -C (O) C (O) -, -CO2NH-, -C (O) NH-, -C (O) NHNH-, -CO2-, -OC (O) -, -NHCO2-, -O-, CH2NH-, -N (H) N (H) -, -NHC (O) -, -S-, -S (O) 2-, -SO2NH- o -NHSO2-;

Q es -CO-, -CO2-, -CONH-, -OC (O) NH-, -C (O) ONH- o -CONHNH-; 10

U se selecciona a partir de -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -OC (O) -, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- o -SO2-;

m y n se selecciona cada uno independientemente a partir de cero o uno;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, CN, halógeno, R, N (R7) 2, OR u OH;

R2 se selecciona a partir de - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2, -N (R4) 2 o -15 NR4 (CH2) yN (R4) 2;

y es 0-6;

R3 se selecciona a partir de R7, R, - (CH2) yCH (R8) R, CN, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) N (R4) 2;

cada R se selecciona independientemente a partir de un grupo sustituido opcionalmente, seleccionado a par-tir de alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo 20 que tiene 3-10 átomos en el anillo;

cada R4 se selecciona independientemente a partir de R, R7, -COR7, -CO2R, -CON (R7) 2, -SO2R7, - (CH2) yR5 o - (CH2) yCH (R5) 2;

cada R5 se selecciona independientemente a partir de R, OR, CO2R, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2; 25

cada R7 se selecciona independientemente a partir de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sustituido opcio-nalmente o dos R7 en el mismo nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros;

R8 se selecciona a partir de R, (CH2) wOR7, (CH2) WN (R4) 2 o (CH2) WSR7; y

cada w se selecciona independientemente a partir de 0-4; y 30

cada sustituyente opcional en un grupo arilo o heteroarilo es, independientemente, halógeno, -R°, -OR°, -SR°, 1, 2-metilendioxi, 1, 2-etilendioxi, -OC (O) (alquilo C1-12) , Ph sustituido opcionalmente con R°, -O (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -NO2, -CN, -N (R°) 2, -NR°C (O) R°, -NR°C (O) N (R°) 2, -NR°CO2R°, -NR°NR°C (O) R°, -NR°NR°C (O) N (R°) 2, -NR°NR°CO2R°, -C (O) C (O) R°, -C (O) CH2C (O) R°, -CO2R°, -C (O) R°, -C (O) N (R°) 2, -35 OC (O) N (R°) 2, -S (O) 2R°, -SO2N (R°) 2, -S (O) R°, -NR°SO2N (R°) 2, -NR°SO2R°, -C (=S) N (R°) 2, -C (=NH) -N (R°) 2 o - (CH2) yNHC (O) R°, en donde y es un número entero de 0 a 6 y cada R° es, independientemente, hidrógeno, alifático C1-6 sustituido opcionalmente, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros sin sustituir, -Ph u -O (Ph) , en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmente sustituido de R° es, independientemen-te, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifático C1-4, OH, -O (alifático C1-4) , -NO2, -CN, -40 CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4; y cada sustituyente opcional en un gru-po alifático o un grupo heterociclilo no aromático es, independientemente, un sustituyente tal y como se ha definido anteriormente para un grupo arilo o heteroarilo o =O, =S, =NNHR*, =NN (R*) 2, =NNHC (O) R*, =NNHCO2 (alifático C1-12) , =NNHSO2 (alifático C1-12) o =NR*; en donde cada R* es, independientemente, hi-drógeno o alifático C1-6 sustituido opcionalmente, en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmen-45 te sustituido de R* es, independientemente, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifático C1-4, -OH, -O (alifático C1-4) -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4.

8. El método según la reivindicación 7, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las características seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(b) TmR1 es hidrógeno, amino, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros; 5

(c) R2 es -NR4 (CH2) yN (R4) 2, - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2;

(d) R4 es R, R7 o - (CH2) yCH (R5) 2; y

(e) R5 es un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifático C1-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros o heterociclilo de 5-6 miembros.

9. El método según la reivindicación 8, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las características 10 seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 se selecciona a partir de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, isopropilo, -CH (CH2OH) fenilo, -CH (CH2OH) etilo, -CH (CH2OH) 2, -CH (CH2OH) isopropilo, -CH (CH2OH) CH2ciclopropilo o un grupo fenilo, bencilo o isoxazolilo opcionalmente sustituido;

(b) TmR1 se selecciona a partir de fenilo, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, CH2OCH3, CH2OH, 15 OH, NH2, NHCH3, NHAc, NHC (O) NHCH3 o CH2NHCH3 opcionalmente sustituido;

(c) Q es -CO- o -CONH-;

(d) R2 es - (CH2) yR5, - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2, en donde R8 es OH o CH2OH; y

(e) R5 es -CH2OH, - (CH2) 2OH, isopropilo o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de pirro-lidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil[1, 4]diazepan-1-ilo, 4-fenil-piperazin-1-ilo, piri-20 din-3-ilo, piridin-4-ilo, imidazolilo, furan-2-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina, tetrahidrofuran-2-ilo, ciclohexilo, fenilo, o bencilo.

10. El método según la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en donde dicho compuesto tiene la fórmula III-a:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 25

11. Un compuesto seleccionado a partir del grupo que consiste en:

Dimetilamida de ácido 4- (2-amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-pirrolidin-1-il-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-pirrolidin-1-il-metanona;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 30

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-morfolin-4-il-metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[1, 4']bipiperidinil-1’-il-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[1, 4']bipiperidinil-1’-il-metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[1, 4']bipiperidinil-1’-il-metanona; 35

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[1, 4']bipiperidinil-1’-il-metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1Η-pirrol-2-il]- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[4- (2-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (4-fenil-piperazin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[4- (4-fluoro-fenil) -3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il]-metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) -metanona; 5

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-morfolin-4-il-metanona;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-morfolin-4-il-metanona;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 10

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (2-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-fenil-piperazin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (4-fluoro-fenil) -3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il]-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona; 15

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-morfolin-4-il-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[1, 4']bipiperidinil-1’-il-metanona;

Bencil-metil-amida de ácido 4- (2-amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 20

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[4- (4-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (2-hidroximetil-piperidin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona;

Bencil-metil-amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (4-fluoro-fenil) -3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il]-25 metanona;

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona;

Bencil-metil-amida de ácido 4- (2-amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (4-fenil-piperazin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-il) -metanona; 30

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona;

Bencil-metil-amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-il) -metanona;

Bencil-metil-amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[2- (2-hidroxi-etil) -piperidin-1-il]-metanona; 35

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-fenil-piperazin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[4- (2-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[4- (4-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[4- (4-fluoro-fenil) -3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il]-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (2-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (4-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-metanona; 5

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-il) -metanona;

1. (4-{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carbonil}-piperazin-1-il) -etanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-il) -metanona; 10

1. (4-{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carbonil}-piperazin-1-il) -etanona;

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

Metil- (2-piridin-2-il-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-[2- (2-hidroxi-etil) -piperidin-1-il]-metanona; 15

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[2- (2-hidroxi-etil) -piperidin-1-il]-metanona;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) -metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona; 20

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) -metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-metanona;

1. {4-[4- (2-Amino-5-m-tolil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carbonil]-piperazin-1-il}-etanona; 25

{4-[2-Amino-5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-[4- (2-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-metanona;

[4- (2-Amino-5-fenil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona;

{4-[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-il}-morfolin-4-il-metanona;

Bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3, 4-Difluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 30

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

4. Fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

4. Metoxi-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 35

(Tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(Tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2, 5-diamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (5-acetilamino-2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 5

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4-[2-amino-5- (3-metil-ureido) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-hidroxi-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metilaminometil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-hidroximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4-[2-ciclohexiloamino-5- (3-metil-ureido) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-10 carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4-[2-acetilamino-5- (3-metil-ureido) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (5-hidroxi-2-metanosulfonilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Cloro-4-fluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-metanosulfonil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 15

3, 4-Difluoro-bencilamida de ácido 4- (2-amino-5-hidroximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3, 4-Difluoro-bencilamida de ácido 4- (2-ciclohexilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(Piridin-4-ilmetil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

3. Trifluorometil-bencilamida de ácido 4-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -2-fenilamino-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 20

(Benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Dimetilamino-2-piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

Metanosulfonil-bencilamida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 25

(Benzo[1, 3]dioxol-5-il-metil) -amida de ácido 4-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -2-fenilamino-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Morfolin-4-il-2-piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -2-fenilamino-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-30 carboxílico;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-propil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 35

(2-Dimetilamino-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

Propilamida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Fenil-propil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(Naftalen-1-ilmetil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

Ciclopropilamida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 40

2. Trifluorometil-bencilamida de ácido 4- (2-etilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(4-Metil-ciclohexilo) -amida de ácido 4- (2-etilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

Isopropilamida de ácido 4- (5-etil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 5

(2-Amino-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

Bencil-metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

1. {4-[4- (2-Etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carbonil]-piperazin-1-il}-etanona;

(3-Fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 10

[2- (6-Metoxi-1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido 4- (2-amino-5-etil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Fenoxi-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(1-Metil-3-fenilpropil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(1H-benzoimidazol-2-ilmetil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(1-Hidroximetil-3-metil-butil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 15

[1-Hidroximetil-2- (1H-imidazol-4-il) -etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(Tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

3, 4-Difluoro-bencilamida de ácido 4-[2- (2-dietilamino-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-[5-metil-2- (2-piperidin-1-il-quinazolin-4-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 20

[1- (3-Cloro-4-fluorofenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Cloro-4-fluorofenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 25

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-metoxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-hidroxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2 (benzo[1, 3]dioxol-5-ilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (4-sulfamoil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-30 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-benciloxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (4-hidroxi-ciclohexiloamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 35

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-ciclohexil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-ciclopropil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Fluoro-4-metilfenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-40 carboxílico;

[1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (3-trifluorometil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-5 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-bencilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3, 4-dimetil-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (4-benciloxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 10

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-isopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (2, 2, 2-trifluoro-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 15

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-metoxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (4-trifluorometoxi-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-isobutilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (ciclopropilmetil-amino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-20 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metoximetil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metoximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-propilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 25

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 30

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-hidroximetil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-35 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-hidroximetil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 40

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-ciclopropilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 5

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-ciclohexiloamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-hidroximetil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

Éster metílico de ácido {[4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carbonil]-amino}-fenil-acético;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-10 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-dimetilamino-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 15

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metoximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-hidroximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Fluoro-5-trifluorometil-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 20

[1- (3-Fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (2-Fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-ciclopropil-1-hidroximetil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2, 3-dimetil-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 25

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-2-metil-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Oxo-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-30 carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (2-cloro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 35

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (3-dimetilamino-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-40 carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (2-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Cloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-metoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-isopropoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 5

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-dimetilamino-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-cloro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 10

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2, 3-dimetil-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-acetilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-o-tolilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 15

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{5-metil-2-[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{5-metil-2-[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-pirrol-2-carboxílico; 20

Éster etílico de ácido N’-{4-[5- (2-hidroxi-1-fenil-etilcarbamoil) -1H-pirrol-3-il]-5-metil-pirimidin-2-il}-hidrazincarboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{5-metil-2-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-ciclopropilmetoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 25

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (isoxazol-3-ilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-cianoamino-5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-o-tolilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 30

[1- (3-Cloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-o-tolilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-etoxiamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (Ν', N’-dimetil-hidrazino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (2-trifluorometil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-35 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (morfolin-4-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (5-metil-isoxazol-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{2-[1- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -2-hidroxi-etilamino]-5-metil-pirimidin-4-il}-40 1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Cloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Cloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-5 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; y 10

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (2-metil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico, para uso en la inhibición de la actividad de ERK-2 en un paciente.

12. Un compuesto de fórmula II o III:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

Sp se selecciona a partir de los siguientes:

en donde el Anillo A y QR2 se fijan a Sp en posiciones no adyacentes; y en donde Sp tiene hasta dos sustitu-20 yentes R6, en donde R6 se selecciona a partir de un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, F, Cl, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2, con la condición que dos átomos en el anillo de carbono que se pueden sustituir en Sp no se sus-tituyen simultáneamente por R6;

T es una cadena de alquilideno C1-6 saturado o insaturado opcionalmente sustituido, en donde hasta 2 car-25 bonos saturados de la cadena se sustituyen con -CO-, -C (O) C (O) -, -CO2NH-, -C (O) NH-, -C (O) NHNH-, -CO2-, -OC (O) -, -NHCO2-, -O-, CH2NH-, -N (H) N (H) -, -NHC (O) -, -S-, -S (O) 2-, -SO2NH- o -NHSO2-;

Q’ se selecciona a partir de -CO2- o C (O) NR7-;

U se selecciona a partir de -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -OC (O) -, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- o -SO2-; 30

m y n se selecciona cada uno independientemente a partir de cero o uno;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, CN, halógeno, R, N (R7) 2, OR u OH;

R2’ se selecciona a partir de - (CH2) yCH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2;

y es 0-6;

R3 se selecciona a partir de R7, R, - (CH2) yCH (R8) R, CN, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) N (R4) 2;

cada R se selecciona independientemente a partir de un grupo sustituido opcionalmente, seleccionado a par-tir de alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo; 5

cada R4 se selecciona independientemente a partir de R, R7, -COR7, -CO2R, -CON (R7) 2, -SO2R7, - (CH2) yR5 o - (CH2) yCH (R5) 2;

cada R5 se selecciona independientemente a partir de R, OR, CO2R, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2;

cada R7 se selecciona independientemente a partir de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sustituido opcio-10 nalmente o dos R7 en el mismo nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros;

R8 se selecciona a partir de R, (CH2) wOR7, (CH2) WN (R4) 2 o (CH2) WSR7; y

cada w se selecciona independientemente a partir de 0-4; en donde cada sustituyente opcional en un grupo arilo o heteroarilo es, independientemente, halógeno, -R°, -OR°, -SR°, 15 1, 2-metilendioxi, 1, 2-etilendioxi, -OC (O) (alquilo C1-12) , Ph sustituido opcionalmente con R°, -O (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -NO2, -CN, -N (R°) 2, -NR°C (O) R°, -NR°C (O) N (R°) 2, -NR°CO2R°, -NR°NR°C (O) R°, -NR°NR°C (O) N (R°) 2, -NR°NR°CO2R°, -C (O) C (O) R°, -C (O) CH2C (O) R°, -CO2R°, -C (O) R°, -C (O) N (R°) 2, -OC (O) N (R°) 2, -S (O) 2R°, -SO2N (R°) 2, -S (O) R°, -NR°SO2N (R°) 2, -NR°SO2R°, -C (=S) N (R°) 2, -C (=NH) -N (R°) 2 20 o - (CH2) yNHC (O) R°, en donde y es un número entero de 0 a 6 y cada R° es, independientemente, hidrógeno, alifático C1-6 sustituido opcionalmente, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros sin sustituir, -Ph u -O (Ph) , en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmente sustituido de R° es, independientemen-te, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifático C1-4, OH, -O (alifático C1-4) , -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4; y cada sustituyente opcional en un gru-25 po alifático o un grupo heterociclilo no aromático es, independientemente, un sustituyente tal y como se ha definido anteriormente para un grupo arilo o heteroarilo o =O, =S, =NNHR*, =NN (R*) 2, =NNHC (O) R*, =NNHCO2 (alifático C1-12) , =NNHSO2 (alifático C1-12) o =NR*; en donde cada R* es, independientemente, hi-drógeno o un alifático C1-6 sustituido opcionalmente, en donde cada sustituyente de dicho alifático opcional-mente sustituido de R* es, independientemente, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifáti-30 co C1-4, -OH, -O (alifático C1-4) -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4.

13. El compuesto según la reivindicación 12, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las característi-cas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-35 tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(b) TmR1 es hidrógeno, amino, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros; y

(c) R5 es R u OR7, en donde R es carbocíclico o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros sustituido op-cionalmente. 40

14. El compuesto según la reivindicación 13, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las característi-cas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 se selecciona a partir de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, isopropilo, -CH (CH2OH) fenilo, -CH (CH2OH) etilo, -CH (CH2OH) 2, -CH (CH2OH) isopropilo, -CH (CH2OH) CH2ciclopropilo o un grupo fenilo, bencilo o isoxazolilo opcionalmente sustituido; 45

(b) TmR1 se selecciona a partir de fenilo, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, CH2OCH3, CH2OH, OH, NH2, NHCH3, NHAc, NHC (O) NHCH3 o CH2NHCH3 opcionalmente sustituido; y

(c) R5 es OH, -CH2OH, carbocíclico o un anillo de fenilo o piridilo opcionalmente sustituido, y Q’ es -C (O) NH-.

15. El compuesto según la reivindicación 12, en donde dicho compuesto tiene la fórmula formula IIquot; or IIIquot;:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. El compuesto según la reivindicación 15, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las característi-cas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-5 tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(b) TmR1 es hidrógeno, N (R4) 2, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros; y

(c) R5 es un anillo arilo o heteroarilo o carbocíclico de 6 miembros sustituido opcionalmente.

17. El compuesto según la reivindicación 12 o la reivindicación 13, en donde dicho compuesto tiene la fórmula II° or 10 III°:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

18. Un compuesto según la reivindicación 12, en donde el compuesto tiene la fórmula III-a':

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

T es una cadena de alquilideno C1-6 saturado o insaturado opcionalmente sustituido, en donde hasta 2 car-bonos saturados de la cadena se sustituyen con -CO-, -C (O) C (O) -, -CO2NH-, -C (O) NH-, -C (O) NHNH-, -CO2-, -OC (O) -, -NHCO2-, -O-, CH2NH-, -N (H) N (H) -, -NHC (O) -, -S-, -S (O) 2-, -SO2NH- o -NHSO2-;

U se selecciona a partir de -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -OC (O) -, -20 NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- o -SO2-;

m y n se selecciona cada uno independientemente a partir de cero o uno;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, CN, halógeno, R, N (R7) 2, OR u OH;

R3 se selecciona a partir de R7, R, - (CH2) yCH (R8) R, CN, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) N (R4) 2;

cada R se selecciona independientemente a partir de un grupo sustituido opcionalmente, seleccionado a par-tir de alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo;

cada R4 se selecciona independientemente a partir de R, R7, -COR7, -CO2R, -CON (R7) 2, -SO2R7, - (CH2) yR5 o - (CH2) yCH (R5) 2; 5

cada R5 se selecciona independientemente a partir de R, OR, CO2R, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2;

cada R7 se selecciona independientemente a partir de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sustituido opcio-nalmente o dos R7 en el mismo nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros; 10

R8 se selecciona a partir de R, (CH2) wOR7, (CH2) WN (R4) 2 o (CH2) WSR7; y

cada w se selecciona independientemente a partir de 0-4; en donde cada sustituyente opcional en un grupo arilo o heteroarilo es, independientemente, halógeno, -R°, -OR°, -SR°, 1, 2-metilendioxi, 1, 2-etilendioxi, -OC (O) (alquilo C1-12) , Ph sustituido opcionalmente con R°, -O (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2CH2 (Ph) sustituido opcionalmente 15 con R°, -NO2, -CN, -N (R°) 2, -NR°C (O) R°, -NR°C (O) N (R°) 2, -NR°CO2R°, -NR°NR°C (O) R°, -NR°NR°C (O) N (R°) 2, -NR°NR°CO2R°, -C (O) C (O) R°, -C (O) CH2C (O) R°, -CO2R°, -C (O) R°, -C (O) N (R°) 2, -OC (O) N (R°) 2, -S (O) 2R°, -SO2N (R°) 2, -S (O) R°, -NR°SO2N (R°) 2, -NR°SO2R°, -C (=S) N (R°) 2, -C (=NH) -N (R°) 2 o - (CH2) yNHC (O) R°, en donde y es un número entero de 0 a 6 y cada R° es, independientemente, hidrógeno, alifático C1-6 sustituido opcionalmente, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros sin sustituir, -Ph .

20. O (Ph) , en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmente sustituido de R° es, independientemen-te, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifático C1-4, OH, -O (alifático C1-4) , -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4; y cada sustituyente opcional en un gru-po alifático o un grupo heterociclilo no aromático es, independientemente, un sustituyente tal y como se ha definido anteriormente para un grupo arilo o heteroarilo o =O, =S, =NNHR*, =NN (R*) 2, =NNHC (O) R*, 25 =NNHCO2 (alifático C1-12) , =NNHSO2 (alifático C1-12) o =NR*; en donde cada R* es, independientemente, hi-drógeno o un alifático C1-6 sustituido opcionalmente, en donde cada sustituyente de dicho alifático opcional-mente sustituido de R* es, independientemente, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifáti-co C1-4, -OH, -O (alifático C1-4) -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4. 30

19. El compuesto según la reivindicación 18, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las característi-cas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(b) TmR1 es hidrógeno, N (R4) 2, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-35 cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros; y

(c) R5 es un anillo arilo o heteroarilo o carbocíclico de 6 miembros sustituido opcionalmente.

20. El compuesto según la reivindicación 19, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las característi-cas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 se selecciona a partir de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, isopropilo, -40 CH (CH2OH) fenilo, -CH (CH2OH) etilo, -CH (CH2OH) 2, -CH (CH2OH) isopropilo, -CH (CH2OH) CH2ciclopropilo o un grupo fenilo o bencilo opcionalmente sustituido;

(b) TmR1 se selecciona a partir de fenilo, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, ciclohexilo, CH2OCH3, CH2OH, OH, NH2, NHCH3, NHAc, NHC (O) NHCH3 o CH2NHCH3 opcionalmente sustituido; y

(c) R5 es ciclohexilo o un anillo de fenilo o piridilo opcionalmente sustituido. 45

21. Un compuesto según la reivindicación 12, en donde el compuesto tiene la fórmula formula III-a°:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

T es una cadena de alquilideno C1-6 saturado o insaturado opcionalmente sustituido, en donde hasta 2 car-bonos saturados de la cadena se sustituyen con -CO-, -C (O) C (O) -, -CO2NH-, -C (O) NH-, -C (O) NHNH-, -CO2-, -OC (O) -, -NHCO2-, -O-, CH2NH-, -N (H) N (H) -, -NHC (O) -, -S-, -S (O) 2-, -SO2NH- o -NHSO2-; 5

U se selecciona a partir de -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -OC (O) -, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- o -SO2-;

m y n se selecciona cada uno independientemente a partir de cero o uno;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, CN, halógeno, R, N (R7) 2, OR u OH;

y es 0-6; 10

R3 se selecciona a partir de R7, R, - (CH2) yCH (R8) R, CN, - (CH2) yCH (R8) CH (R5) 2 o - (CH2) yCH (R8) N (R4) 2;

cada R se selecciona independientemente a partir de un grupo sustituido opcionalmente, seleccionado a par-tir de alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo;

cada R4 se selecciona independientemente a partir de R, R7, -COR7, -CO2R, -CON (R7) 2, -SO2R7, - (CH2) yR5 15 o - (CH2) yCH (R5) 2;

cada R5 se selecciona independientemente a partir de R, OR, CO2R, (CH2) yN (R7) 2, N (R7) 2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON (R7) 2, CON (R7) 2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN o SO2N (R7) 2;

cada R7 se selecciona independientemente a partir de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sustituido opcio-nalmente o dos R7 en el mismo nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o 20 heteroarilo de 5-8 miembros;

R8 se selecciona a partir de R, (CH2) wOR7, (CH2) WN (R4) 2 o (CH2) WSR7; y

cada w se selecciona independientemente a partir de 0-4; en donde cada sustituyente opcional en un grupo arilo o heteroarilo es, independientemente, halógeno, -R°, -OR°, -SR°, 1, 2-metilendioxi, 1, 2-etilendioxi, -OC (O) (alquilo C1-12) , Ph sustituido opcionalmente con R°, -O (Ph) sustituido 25 opcionalmente con R°, -CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -CH2CH2 (Ph) sustituido opcionalmente con R°, -NO2, -CN, -N (R°) 2, -NR°C (O) R°, -NR°C (O) N (R°) 2, -NR°CO2R°, -NR°NR°C (O) R°, -NR°NR°C (O) N (R°) 2, -NR°NR°CO2R°, -C (O) C (O) R°, -C (O) CH2C (O) R°, -CO2R°, -C (O) R°, -C (O) N (R°) 2, -OC (O) N (R°) 2, -S (O) 2R°, -SO2N (R°) 2, -S (O) R°, -NR°SO2N (R°) 2, -NR°SO2R°, -C (=S) N (R°) 2, -C (=NH) -N (R°) 2 o - (CH2) yNHC (O) R°, en donde y es un número entero de 0 a 6 y cada R° es, independientemente, hidrógeno, 30 alifático C1-6 sustituido opcionalmente, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros sin sustituir, -Ph u -O (Ph) , en donde cada sustituyente de dicho alifático opcionalmente sustituido de R° es, independientemen-te, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifático C1-4, OH, -O (alifático C1-4) , -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático C1-4; y cada sustituyente opcional en un gru-po alifático o un grupo heterociclilo no aromático es, independientemente, un sustituyente tal y como se ha 35 definido anteriormente para un grupo arilo o heteroarilo o =O, =S, =NNHR*, =NN (R*) 2, =NNHC (O) R*, =NNHCO2 (alifático C1-12) , =NNHSO2 (alifático C1-12) o =NR*; en donde cada R* es, independientemente, hi-drógeno o un alifático C1-6 sustituido opcionalmente, en donde cada sustituyente de dicho alifático opcional-mente sustituido de R* es, independientemente, -NH2, -NH (alifático C1-4) , -N (alifático C1-4) 2, halógeno, alifáti-co C1-4, -OH, -O (alifático C1-4) -NO2, -CN, -CO2H, -CO2 (alifático C1-4) , -O (halo alifático C1-4) o halo alifático 40 C1-4.

22. El compuesto según la reivindicación 21, en donde dicho compuesto tiene una o varias o todas las característi-cas seleccionadas a partir del grupo que consiste en:

(a) R3 es hidrógeno, carbociclilo, -CH (R8) R o un grupo sustituido opcionalmente seleccionado a partir de alifá-

tico C1-4, heterocíclico de 3-6 miembros o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros;

(b) TmR1 es hidrógeno, N (R4) 2, OH, carbociclilo de 3-6 miembros o un grupo sustituido opcionalmente selec-cionado a partir de alifático C1-6 o un anillo arilo o heteroarilo de 5-6 miembros; y

(c) R5 es R u OR7, y R8 es R7 u OR7.

23. Un compuesto según la reivindicación 12, en donde el compuesto se selecciona a partir del grupo que consiste 5 en:

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 10

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Dimetilamino-2-piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Morfolin-4-il-2-piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -2-fenilamino-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-15 carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2-amino-5- (3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 20

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(1-Hidroximetil-3-metil-butil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1-Hidroximetil-2- (1H-imidazol-4-il) -etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-25 carboxílico;

[1- (3-Cloro-4-fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-metoxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 30

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-hidroxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (benzo[1, 3]dioxol-5-ilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (4-sulfamoil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 35

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-benciloxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (4-hidroxi-ciclohexilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-ciclohexil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 40

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-ciclopropil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Fluoro-4-metil-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (5-metil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Fluoro-4-metil-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-5 2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (3-trifluorometil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-bencilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3, 4-dimetil-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 10

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (4-benciloxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-isopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (2, 2, 2-trifluoro-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 15

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-metoxi-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (4-trifluorometoxi-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 20

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-isobutilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (ciclopropilmetil-amino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metoximetil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-5-metoximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 25

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-propilamino-pirimidin-4-il) -iH-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 30

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 35

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-hidroximetil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-hidroximetil-2-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 40

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(3-Hidroxi-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-ciclopropilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 5

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-ciclohexilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-hidroximetil-2-fenilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 10

Éster metílico de ácido {[4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carbonil]-amino}-fenil-acético;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-dimetilamino-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 15

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-metil-2-fenil-etil) -metil-amida de ácido 4- (2-amino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metoximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-piridin-3-il-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-hidroximetil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 20

[1- (3-Fluoro-5-trifluorometil-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (2-Fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-ciclopropil-1-hidroximetil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-25 pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2, 3-dimetil-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-etoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[2- (1-hidroximetil-2-metil-propilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 30

(2-Oxo-1-fenil-propil) -amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (2-etilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 35

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (2-cloro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4-[2- (3-dimetilamino-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-40 1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[2-Hidroxi-1- (2-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

[1- (3-Cloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4- (2-ciclopropilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico; 5

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-metoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-isopropoxiamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-dimetilamino-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-cloro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 10

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2-hidroxi-1-fenil-etilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (2, 3-dimetil-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-m-tolil-etil) -amida de ácido 4-[2- (3-fluoro-fenilamino) -5-metil-pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico; 15

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (2-acetilamino-5-metil-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4- (5-metil-2-o-tolilamino-pirimidin-4-il) -1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-[5-metil-2- (piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-pirrol-2-carboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{5-metil-2-[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-pirrol-2-carboxílico; 20

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{5-metil-2-[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-pirrol-2-carboxílico;

Éster etílico de ácido N'-{4-[5- (2-hidroxi-1-fenil-etilcarbamoil) -1H-pirol-3-il]-5-metil-pirimidin-2-il}-hidrazinecarboxílico;

(2-Hidroxi-1-fenil-etil) -amida de ácido 4-{5-metil-2-