Inhibidores dihidropiridoftalazinona de poli(ADP-ribosa)polimerasa (PARP).

Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

en donde:

5 Y y Z están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en:

a) un grupo arilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6;

b) un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; y

c) un sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquilo C1-C10, alquinilo C2-C10, aril-alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxialquileno C1-C10, oxo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo C1-C10, alquil C1-C10-carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonil-alquil C1-C10-sulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo,

(NRARB)-alquileno C1-C10, (NRARB)carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB)sulfonilo y (NRARB)sulfonil-alquileno C1-C10;

R1, R2 y R3 están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquinilo C2-C10, ciano, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxilo, hidroxialquileno C1-C10, nitro, NRARB, NRARB-alquileno C1-C10 y (NRARB)carbonilo;

A y B están seleccionados cada uno, de modo independiente, de hidrógeno, Br, Cl, F, I, OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, en donde alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1- C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10 están opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado de OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8, en donde B no es OH;

cada R6 está seleccionado de OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C2-C8; alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquinilo C2-C6, arilo, aril-alquilo C1-C10, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1- C10, hidroxialquileno C1-C10, oxo, heteroarilo, heteroaril-alcoxi C1-C10, heteroariloxi, heteroariltio, heteroaril-alquil C1- C10-tio, heterocicloalcoxi, heterociclo C2-C8-alquil C1-C10-tio, heterociclooxi, heterociclotio, NRARB, (NRARB)-alquileno C1-C6, (NRARB)carbonilo, (NRARB)carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB)sulfonilo y (NRARB)sulfonil-alquileno C1-C10.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/051879.

Solicitante: BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 105 DIGITAL DRIVE NOVATO, CA 94949 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WANG, BING, CHU,DANIEL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/495 (que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/02 (Cardiotónicos no específicos, p. ej medicamentos para el tratamiento del síncope, antihipotensivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/50 (Piridazinas; Piridazinas hidrogenadas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/14 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/12 (en los que el sistema condensado contiene tres heterociclos)

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores dihidropiridoftalazinona de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP)

Campo de la invención En la presente se describen compuestos, métodos para preparar tales compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos que contienen tales compuestos, y dichos compuestos destinados a ser utilizados en métodos para tratar o prevenir enfermedades o condiciones asociadas con la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) .

Antecedentes de la invención La familia de las poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP) incluye aproximadamente 18 proteínas, todas las cuales presentan un determinado nivel de homología en su dominio catalítico pero difieren en sus funciones celulares (Ame et al., BioEssays, 26 (8) . 882-893 (2004) ) . El PARP-1 y el PARP-2 son miembros únicos en su clase en la familia, por cuanto son estimulados por la presentación de rupturas en los filamentos de ADN.

El PAR ha sido involucrado en la señalización de daños en el ADN por intermedio de su capacidad de reconocer y unirse rápidamente a las rupturas de filamentos simples o dobles (D’Amours et al., Biochem. J., 342, 249-268 (1999) . Interviene en una variedad de funciones relacionadas con el ADN que incluyen la amplificación de genes, la división, diferenciación y apoptosis de células, reparación de la escisión del ADN así como también en los efectos sobre la longitud de los telómeros y estabilidad de los cromosomas (d’Adda di Fagagna, et al., Nature Gen., 23 (1) , 76-80, (1999) . Para mayores referencias, ver los documentos US 2004/106631, US 5328905, WO 96/29327, WO 2004/105700 y Merchant et al., “Indian Journal of Chemistr y ”, vol. 268, mo 1-12, 1987, páginas 471-472.

Síntesis de la invención En la presente se proveen compuestos, composiciones y compuestos destinados a ser utilizados en métodos para modular la actividad del PARP. Entre los compuestos que se proveen en la presente, se encuentran compuestos que son inhibidores del PARP. En la presente también se tienen describen compuestos de este tipo destinados a ser utilizados en métodos para el tratamiento de enfermedades, trastornos o condiciones asociados con la actividad del PARP.

En algunas formas de realización, en la presente se proveen compuestos que tienen la estructura de la fórmula (I) y de la fórmula (II) y de las sales, solvatos, ésteres y ácidos de los mismos, farmacéuticamente aceptables. En determinadas formas de realización, en la presente se proveen compuestos que tienen la estructura de la fórmula (I) y de la fórmula (II) que son inhibidores de la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) .

En la presente se describen 8-B, Z-2-R4-4-R1-5-R2-6R3-7R5-9-A, Y-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -onas, 8, B-Z-5-R2-9-A, Y-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -onas, en donde se describen con mayor detenimiento A, B, Z, Y, R1, R2, R3, R4 y R5 en la presente. En determinadas formas de realización, también se proveen isómeros que incluyen los enantiómeros y díastereoisómeros de los compuestos que tienen una estructura presentada por la fórmula (I) y fórmula (II) .

La fórmula (I) es la siguiente:

en donde las variables son tal como se definen en la reivindicación 1. La fórmula (ll) es la siguiente:

en donde las variables son tal como se definen en la reivindicación 2.

En determinadas formas de realización, se proporcionan compuestos de la fórmula (I) o una de sus sales terapéuticamente aceptables, en donde R1, R2, R3 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y halógeno; R4 es hidrógeno y R5 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, hidroxialquileno y (NRARB) alquileno; RA y RB están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y alquilcarbonilo; o RA y RB tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterociclo de 3-10 miembros que opcionalmente tiene uno a tres heteroátomos o heterofuncionalidades seleccionadas del grupo que consiste en -O-, -NH, -N (alquilo C1-C6) -, -NCO (alquilo C1-C6) -, -N (arilo) -, -N (aril-alquilo C1-C6) -, -N (aril sustituido-alquilo C1-C6) -, N (heteroarilo) -, -N (heteroaril-alquilo C1-C6) -, -N (heteroaril sustituido-alquilo C1-C6) - y -S- o S (O) q-, en donde q es 1 ó 2 y el anillo heterociclo de 3-10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes.

En una forma de realización, se proporciona un compuesto de la fórmula (I) , en donde Y es un grupo arilo. En otra forma de realización, el grupo arilo es un grupo fenilo. En otra forma de realización más, el grupo fenilo está sustituido con al menos un R6 seleccionado de Br, Cl, F e l. En una forma de realización, R6 es F. En una forma de realización, el grupo fenilo está sustituido con al menos un R6 seleccionado de (NRARB) -alquileno C1-C6, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonilalquileno, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonilalquileno. En una forma de realización, R6 es (NRARB) -alquileno C1-C6. En otra forma de realización, el alquilo C1-C6 está seleccionado de metileno, etileno, n-propileno, iso-propileno, n-butileno, iso-butileno y ter-butileno. En otra forma de realización más, alquilo C1-C6 es metileno. En otra forma de realización, RA y RB son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8. En una forma de realización, el alquilo C1-C6 está seleccionado de metilo, etilo, npropilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo. En una forma de realización, alquilo C1-C6 es metilo. En otra forma de realización, alquilo C1-C6 es etilo. En otra forma de realización más, cicloalquilo C3-C8 es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. En otra forma de realización, el cicloalquili C3-C8 es ciclopropilo. En otra forma de realización más, R6 es hidroxialquileno. En una forma de realización, el hidroxialquileno está seleccionado de CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, CH (OH) CH3, CH (OH) CH2CH3, CH2CH (OH) CH3, y CH2CH2CH2CH2OH. En otra forma de realización, RA y RB tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterociclo de 6 miembros que tiene 1 heteroátomo o heterofuncionalidad seleccionados del grupo que consiste en -O-, -NH o N (alquilo C1-C6) . En otra forma de realización más, la heterofuncionalidad es -N (alquilo C1-C6) . En otra forma de realización, el alquilo C1-C6 está seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo. En otra forma de realización más, alquilo C1-C6 es metilo. En una forma de realización Y es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con al menos un R6. En otra forma de realización, el grupo heteroarilo está seleccionado de furano, piridina, pirimidina, pirazina, imidazol, tiazol, isotiazol, pirazol, triazol, pirrol, tiofeno, oxazol, isoxazol, 1, 2, 4ºxadiazol, 1, 3, 4-oxadiazol, 1, 2, 4-triazina, indol, benzotiofeno, benzoimidazol, benzofurano, piridazina, 1, 3, 5-triazina, tienotiofeno, quinoxalina, quinolina e isoquinolina. En otra forma de realización más, el grupo heteroarilo es imidazol. En otra forma de realización, el imidazol está sustituido con alquilo C1-C6 seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo. En otra forma de realización más, el alquilo C1-C6 es metilo. En una forma de realización, el grupo heteroarilo es furano. En otra forma de realización, el grupo heteroarilo es tiazol. En otra forma de realización más, el grupo heteroarilo es 1, 3, 4-oxadiazol. En otra forma de realización, el grupo heteroarilo está sustituido con alquilo C1-C6 seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo. En otra forma de realización más, el alquilo C1-C6 es metilo. En... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I) :

en donde:

Y y Z están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en:

a) un grupo arilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6;

b) un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; y

c) un sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquilo C1-C10, alquinilo C2-C10,

aril-alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquil C3-C10-alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxialquileno C1-C10, oxo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo C1-C10, alquil C1-C10-carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonil-alquil C1-C10-sulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, (NRARB) -alquileno C1-C10, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10;

R1, R2 y R3 están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno,

alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquinilo C2-C10, ciano, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxilo, hidroxialquileno C1-C10, nitro, NRARB, NRARB-alquileno C1-C10 y (NRARB) carbonilo;

A y B están seleccionados cada uno, de modo independiente, de hidrógeno, Br, Cl, F, I, OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, en donde alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1

C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10 están opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado de OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8, en donde B no es OH;

cada R6 está seleccionado de OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C2-C8; alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquinilo C2-C6, arilo, aril-alquilo C1-C10, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1

C10, hidroxialquileno C1-C10, oxo, heteroarilo, heteroaril-alcoxi C1-C10, heteroariloxi, heteroariltio, heteroaril-alquil C1C10-tio, heterocicloalcoxi, heterociclo C2-C8-alquil C1-C10-tio, heterociclooxi, heterociclotio, NRARB, (NRARB) -alquileno C1-C6, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10;

RA y RB están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y alquil C1-C10-carbonilo; o RA y RB tomados juntos con el átomo al que están unidos forman anillo heterociclo de 3-10 miembros que opcionalmente tiene uno a tres heteroátomos o heterofuncionalidades seleccionadas del grupo que consiste en -O-, -NH, -N (alquilo C1-C6) -, -NCO (alquilo C1-C6) -, -N (arilo) -, -N (aril-alquilo C1-C6) -, -N (aril sustituido-alquilo C1-C6) -, -N (heteroarilo) -, -N (heteroaril-alquilo C1-C6) -, -N (heteroaril sustituido-alquilo C1-C6) - y -S- o S (O) q-, en donde q es 1 ó 2 y el anillo heterociclo de 3-10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes; y

R4 y R5 están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxialquileno C1-C10 y (NRARB) -alquileno C1-C10;

en donde los términos “alquilo” y “alquenilo” significan hidrocarburos lineales, ramificados o cíclicos; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de 40 sus sales o solvatos.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 según la fórmula (II) : en donde:

Y es un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6;

Z es un grupo arilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6;

A y B están seleccionados cada uno, de modo independiente, de hidrógeno, Br, Cl, F, I, OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, en donde alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10 están opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado de OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8, en donde B no es OH;

R6 está seleccionado de OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C2-C8; alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquinilo C2-C6, arilo, aril-alquilo C1-C10, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxialquileno C1-C10, oxo, heteroarilo, heteroaril-alcoxi C1-C10, heteroariloxi, heteroariltio, heteroaril-alquil C1C10-tio, heterocicloalcoxi, heterociclo C2-C8-alquil C1-C10-tio, heterociclooxi, heterociclotio, NRARB, (NRARB) -alquileno C1-C6, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10;

R2 está seleccionado de hidrógeno, Br, Cl, I y F;

RA y RB están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y alquil C1-C10-carbonilo; o RA y RB tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterociclo de 3-10 miembros que opcionalmente tiene uno a tres heteroátomos o heterofuncionalidades seleccionadas del grupo que consiste en -O-, -NH, -N (alquilo C1-C6) -, -NCO (alquilo C1-C6) -, -N (arilo) -, -N (aril-alquilo C1-C6) -, -N (aril sustituido-alquilo C1-C6) -, -N (heteroarilo) -, -N (heteroaril-alquilo C1-C6) -, -N (heteroaril sustituido-alquilo C1-C6) - y –S- o S (O) q-, en donde q es 1 ó 2 y el anillo heterociclo de 3-10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes; en donde los términos “alquilo” y “alquenilo” significan hidrocarburos lineales, ramificados o cíclicos; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde Y es un grupo arilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o en donde Y es un grupo fenilo; o en donde Y es un grupo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 R6 seleccionados de Br, Cl, F e I o sustituido con 1, 2 ó 3 R6, que es F; o en donde Y es un grupo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 R6 seleccionado de (NRARB) -alquileno C1-C6, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10 o sustituido con 1, 2 ó 3 que es (NRARB) -alquileno C1-C6; o un isómero, estereoisómero, enantiómero, o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en donde alquileno C1-C6 está seleccionado de metileno, etileno, n-propileno, iso-propileno, n-butileno, iso-butileno y ter-butileno; o en donde alquileno C1-C6 es metileno; y/o en donde RA y RB son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente en donde cicloalquilo C3-C8 es ciclopropilo; o en donde RA y RB están seleccionados cada uno, de modo independiente, de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo, opcionalmente en donde alquilo C1-C6 es metilo u opcionalmente en donde alquilo C1-C6 es etilo; o en donde (NRARB) es azetidina, pirrolidina, piperidina o morfolina; o en donde RA y RB tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman anillo heterociclo de 6 miembros que tiene 1 heteroátomo o heterofuncionalidad seleccionada del grupo que consiste en -O-, -NH y -N (alquilo C1-C6) o en donde la heterofuncionalidad es -N (alquilo C1-C6) , en donde alquilo C1-C6 está opcionalmente seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo o en donde alquilo C1-C6 es opcionalmente metilo; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde R6 es hidroxialquileno C1-C10, quue está opcionalmente seleccionado de CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, CH (OH) CH3, CH (OH) CH2CH3, CH2CH (OH) CH3 y CH2CH2CH2CH2OH; o

un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Y es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o

en donde Y es un grupo heteroarilo seleccionado de furano, piridina, pirimidina, pirazina, imidazol, tiazol, isotiazol, pirazol, triazol, pirrol, tiofeno, oxazol, isoxazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1, 3, 4-oxadiazol, 1, 2, 4-triazina, indol, benzotiofeno, benzoimidazol, benzofurano, piridazina, 1, 3, 5-triazina, tienotiofeno, quinoxalina, quinolina e isoquinolina; cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o en donde Y es un grupo heteroarilo que es imidazol, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o en donde Y es imidazol sustituido con alquilo C1-C6 seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, isobutilo y ter-butilo o sustituido con alquilo C1-C6 que es metilo; o en donde Y es un grupo heteroarilo que es furano; o en donde Y es un grupo heteroarilo que es tiazol; o en donde Y es un grupo heteroarilo que es 1, 3, 4-oxadiazol; o en donde Y es furano, tiazol o 1, 3, 4-oxadiazol sustituido con alquilo C1-C6 seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo o sustituido con alquilo C1-C6 que es metilo; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde Z es un grupo arilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o en donde Z es un grupo fenilo; o en donde Z es un grupo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 R6 seleccionados de Br, Cl, F e I o sustituido con 1, 2 ó 3 R6, que es F o está sustituido con 1, 2 ó 3 R6, que es Cl; o en donde Z es un grupo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 R6 seleccionados de (NRARB) -alquileno C1-C6, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10 o sustituido con 1, 2 ó 3 qu es (NRARB) -alquileno C1-C6; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el alquileno C1-C6 del (NRARB) alquileno C1-C6 o el alquileno C1-C10 del (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10 o (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10 está seleccionado de metileno, etileno, n-propileno, iso-propileno, n-butileno, iso-butileno y ter-butileno; o en donde el alquileno C1-C6 del (NRARB) -alquileno C1-C6 o el -alquileno C1-C10 del (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10 o (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10 es metileno; y/o en donde RA y RB son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8; o en donde RA y RB están seleccionados cada uno, de modo independiente, de metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, isobutilo y ter-butilo, opcionalmente en donde alquilo C1-C6 es metilo; o en donde RA y RB tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterociclo de 6 miembros que tiene 1 heteroátomo o heterofuncionalidad seleccionada del grupo que consiste en -O-, -NH o -N (alquilo C1-C6) o en donde la heterofuncionalidad es -N (alquilo C-C6) , en donde alquilo C1-C6 está opcionalmente seleccionado de metilo, etilo, npropilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo y ter-butilo o en donde alquilo C1-C6 es opcionalmente metilo; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde R2 es hidrógeno; o en donde R2 está seleccionado de F, Cl, Br e I; o en donde R2 es F; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y y Z están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; y

b) un grupo imidazol opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y y Z están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; y

b) un grupo triazol opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

12. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-11 seleccionados de: 8, 9-difenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (4- (metilamino) metil) fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-di (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-di (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-di (piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-isopropil-8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- (hidroximetil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (3- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (piperidin-3-il) -8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (piperidin-4-il) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -8- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2

de]ftalazin-3 (7H) -ona;

9. (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- (hidroximetil) fenil) -9- (4- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona;

8. (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (4- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) ona; 9- (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- (morfolinometil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona;

8. (4- (hidroximetil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2de]ftalazin-3 (7H) -ona;

9. (3- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -8- (4- (hidroximetil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin

(7H) -ona; 9- (4- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) ona;

9. (3- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- (hidroximetil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- (hidroximetil) fenil) -8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8- (piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- (hidroximetil) fenil) -8- (piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7.H) -ona; 9- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8- (piridin-2-il}8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (piridin-2-il}8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (piridin-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-9-fenil-8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-9- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona;

5. fluoro-8, 9-difenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-ona; 5-fluoro-9- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]fttialazin-ona; 9- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-ona; 5-fluoro-9- (3- ( (metilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-ona; 5-fluoro-8- (4- ( (metilamino) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-ona; 7-metil-8, 9-difenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 7-etil-8, 9-difenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-isopropil-1H-imidazol-5-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-metil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8-fenil-9- (tiazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (furan-3-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (4-etilpiperazin-1-il) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (4- (piperazin-1-ilmetil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-etil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8-fenil-9- (1-propil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-metil-1H-imidazol-5-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (dietilamino) metil) fenil) -8- (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (4-metilpiperazin-1-il) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (piridin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (piperidin-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (4-metilpiperazin-1-il) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (3- ( (ciclopropilamino) metil) fenil) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (3- (morfolinometil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- (azetidin-1-ilmetil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H)

ona; 8- (4-fluorofenil) -9-metil-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9- (1, 4, 5-trimetil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) -8, 9-dihidro-2H-pindo[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4, 5-dimetil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4, 5-dimetil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -8- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-clorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8- (4- (trifluorometil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9- (tiazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-etil-1H-imidazol-2-il) -8- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (4-etil-3-metilpiperazin-1-il) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (4-etilpiperazin-1-il) metil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (4- ( (4-metnilpiperazin-1-il) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (4- (piperazin-1-ilmetil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (4- ( (3-metilpiperazin-1-il) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-Fluorofenil) -9- (4-metil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-cloro-9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8, 9-bis (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-9-fertil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) metil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (3, 5-dimetilpiperazin-1-il) metil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9-fenil-8- (4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8- (4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (quinolin-6-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9-p-tolil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-clorofenil) -8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (4-metoxifenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-clorofenil) -8- (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-9- (4-fluorofenil) -8- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (4-etilfenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (4-isopropilfenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -9- (4- (trifluorometil) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -9-p-tolil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (4- (1-metilpirrolidin-2-il) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (4- (pirrolidin-2-il) fenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 8- (4-fluorofenil) -9-metil-9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -8- (1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 5-fluoro-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; 9- (4-fluorofenil) -9-hidroxi-8- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-ona; 8- (4- (azetidin-1-ilmetil) fenil) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; y 5-fluoro-8- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -9-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazín-3 (7H) -ona;

o un isómero, estereoisómero, enantiómero o mezcla de enantiómeros o diastereómeros, opcionalmente como una de sus sales o solvatos.

13. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-11 seleccionado de: (8S, 9R) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8R, 9S) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8S, 9R) -5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8R, 9S) -5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8S, 9R) -8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8R, 9S) -8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8S, 9R) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8R, 9S) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8-fenil-8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8S, 9R) -5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8R, 9S) -5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8S, 9R) -8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8R, 9S) -8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; (8S, 9R) -8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin

(7H) -ona; y (8R, 9S) -8- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -5-fluoro-9- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin3 (7H) -ona; (8S, 9R) -8- (4- (azetidin-1-ilmetil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; y

(8R, 9S) -8- (4- (azetidin-1-ilmetil) fenil) -9- (4-fluorofenil) -8, 9-dihidro-2H-pirido[4, 3, 2-de]ftalazin-3 (7H) -ona; o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o sus solvatos farmacéuticamente aceptables, y un portador, excipiente, aglutinante o diluyente farmacéuticamente aceptable.

15. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o la composición de acuerdo con la reivindicación 14 para usar en el tratamiento de una enfermedad mejorada por la inhibición de PARP.

16. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o la composición de acuerdo con la reivindicación 14 para usar en un método de tratamiento de una enfermedad de acuerdo con la reivindicación 15, en donde la enfermedad está seleccionada del grupo que consiste en: enfermedad vascular; shock séptico; lesión isquémica; lesión por reperfusión; neurotoxicidad; shock hemorrágico; enfermedades inflamatorias; esclerosis múltiple; efectos secundarios de la diabetes; y tratamiento agudo de citoxicidad después de operación cardiovascular.

17. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o la composición de acuerdo con la reivindicación 14 para usar en el método de tratamiento de cáncer, opcionalmente en donde el compuesto se debe administrar simultánea o secuencialmente con radiación ionizante, uno o varios agentes quimioterapéuticos o una de sus combinaciones; y

opcionalmente donde el cáncer está seleccionado de cáncer de mama, cáncer de ovarios, tumores del endometrio, carcinoma cervical, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer pancreático, cánceres hematológicos, leucemias, cáncer de colon, tumores intestinales, glioblastomas, linfomas y melanomas; y

opcionalmente cuando uno o varios de los agentes quimioterapéuticos están seleccionados, de modo independiente, de alemtuzumab, trióxido arsénico, asparaginasa pegilada, asparaginasa no pegilada, bevacizumab, cetuximab, cisplatino, cladribina, daunorrubicina / doxorrubicina / idarrubicina, irinotecano, fludarabina, 5-fluorouracilo, gemtuzumab, metotrexato, Paclitaxel™, taxol, temozolomida, tioguanina, un análogo horminal antiestrogénico, un análogo hormonal antiandrogénico, un análogo de la hormona liberadora de la gonadotropina, interferón alfa, busulfano, melfalano, mecloretamina, tretinoína, irinotecano, topotecano, gefinitinib, imatinib, alopurinol, filgrastim, granisetrona / ondansetrona / palonosetrona y dronabinol; u opcionalmente cuando uno o varios de los agentes quimioterapéuticos es, de modo independiente, un agente alquilante o un inhibidor de topoisomerasa-1 opcionalmente donde el inhibidor alquilante o de topoisomerasa-1 es metansulfonato de metilo, temozolomida, dacarbazina (DTIC) , topotecano, irinotecano, rubitecano, exatecano, lurtotecano, gimetecano, diflomotecano (homocamptotecinas) , no silatecanos 7-sustituidos, 7-sililcamptotecinas, BNP 1350 o XR 11576/MLN 576; u opcionalmente cuando uno o varios de los agentes quimioterapéuticos es, de modo independiente, irinotecano, cisplatino o temozolomide.

18. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o la composición de acuerdo con la reivindicación 14 para usar en un método de tratamiento de un cáncer deficiente en vía de reparación de rotura de la doble cadena de ADN (DSB) dependiente de recombinación homóloga (HR) .

19. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o la composición de acuerdo con la reivindicación 14 para usar en un método de tratamiento de una enfermedad de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el cáncer comprende una o varias células cancerosas que tienen una capacidad reducida o abrogada para reparar DSB de ADN por HR respecto de células normales, en donde las células cancerosas tienen opcionalmente un fenotipo deficiente de BRCA1 o BRCA2, en donde las células cancerosas también opcionalmente son deficientes de BRCA1 o BRCA2; o

en donde el cáncer comprende una o varias células cancerosas deficientes de proteínas implicadas en la reparación DSB del ADN por HR, en donde las células cancerosas opcionalmente son deficientes de ATM, Rad51, Rad52, Rad54, Rad50, MRE11, NBS1, XRCC2, XRCC3, cABL, RPA, CtIP y MBC; o en donde el sujeto por tratar es heterocigota para una mutación en un gen que codifica un componente de la vía de reparación DSB del ADN dependiente de HR; o en donde el sujeto por tratar es heterocigota para una mutación en BRCA1 y/o BRCA2; o en donde el cáncer es cáncer de mama, de ovario, de páncreas o de próstata; o en donde el compuesto se debe administrar en combinación con la administración de radiación ionizante o un agente quimioterapéutico.

20. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o la composición de acuerdo con la reivindicación 14 para usar en un método de tratamiento de un cáncer deficiente de la vía de reparación de ADN no coincidente, opcionalmente en donde las células cancerosas son deficientes en MutS, MutH y MutL; o

un cáncer que demuestran inestabilidad microsatelital debida a vías de reparación de ADN reducidas o alteradas; o un cáncer que demuestra inestabilidad genómica debido a vías de reparación de ADN reducidas o alteradas.

21. Un método de preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende a) hacer reaccionar un intermediario de la fórmula 3

donde R es alquilo C1-C10, en donde los términos “alquilo” significan hidrocarburo lineal, ramificado o cíclico y R1, R2, R3, R5, Y y Z son tal como se define en la reivindicación 1, con hidrazina; y

b) opcionalmente resolviendo isómeros individuales.

22. Un compuesto según la fórmula 3

donde R es alquilo C1-C10;

Y y Z están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en:

a) un grupo arilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6;

b) un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R6; y

c) un sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alcoxi C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquilo C1-C10, alquinilo C2-C10, aril-alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquil C3C10-alquilo C1-C10, oxo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo C1-C10, alquil C1-C10-carbonilo, alquil C1-C10sulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, (NRARB) -alquileno C1-C10, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10;

R1, R2 y R3 están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquinilo C2-C10, ciano, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxilo, hidroxialquileno C1-C10, nitro, NRARB, NRARB-alquileno C1-C10 y (NRARB) carbonilo;

A y B están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, Br, Cl, F, I, OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, en donde alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C10 y alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10 están opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8, en donde B no es OH;

RA y RB están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y alquil C1-C10-carbonilo; o RA y RB tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterociclo de 3-10 miembros que opcionalmente tiene uno a tres heteroátomos o heterofuncionalidades seleccionadas del grupo que consiste en -O-, -NH, -N (alquilo C1-C6) -, -NCO (alquilo C1-C6) -, -N (arilo) -, -N (aril-alquilo C1-C6) -, -N (aril sustituido-alquilo C1-C6) -. -N (heteroarilo) -, -N (heteroaril-alquilo C1-C6) -, -N (heteroaril sustituido-alquilo C1-C6) - y -S- o S (O) q-, en donde q es 1 ó 2 y el heterociclo de 3-10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes;

R5 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxialquileno C1-C10 y (NRARB) -alquileno C1-C10; y

cada R6 está seleccionado del grupo que consiste en OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C2-C8, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10-carbonil-alquilo C1-C10, alquinilo C2-C6, arilo, aril-alquilo C1-C10, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, hidroxialquileno C1-C10, oxo, heteroarilo, heteroarilalcoxi C1-C10, heteroariloxi, heteroariltio, heteroaril-alquil C1-C10-tio, heterocicloalcoxi, heterociclo C2-C8-alquil C1-C10-tio, heterociclooxi, heterociclotio, NRARB, (NRARB) -alquileno C1-C10, (NRARB) carbonilo, (NRARB) carbonil-alquileno C1-C10, (NRARB) sulfonilo y (NRARB) sulfonil-alquileno C1-C10;

en donde los términos “alquilo” y “alquenilo” significan hidrocarburos lineales, ramificados o cíclicos; o una de sus sales.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22 seleccionado del grupo que consiste en: 4-oxo-2, 3-difenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-2, 3-difenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2, 3-bis (4- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2, 3-bis (4- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 4-oxo-2, 3-di (piridin-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-2, 3-di (piridin-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 4-oxo-2, 3-di (piridin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-2, 3-di (piridin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 4-oxo-2, 3-di (piridin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-2, 3-di (piridin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3-isopropil-4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (4- ( ( (benciloxicarbonil) (metil) amino) metil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (4- (dimetoximetil) fenil) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2, 3-bis (3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2, 3-bis (3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (4- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (3- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2, 3-bis (3- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2, 3-bis (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo;

2, 3-bis (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo;

3. (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -2- (4- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5carboxilato de etilo; 2- (4- (dietoximetil) fenil) -3- (4- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de

metilo; 3- (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (3- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2-{3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (dimetoximetil) fenil) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (3- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -2- (4- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5

carboxilato de metilo; 3- (3- (4-isobutirilpiperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-2- (piridin-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 7-fluoro-3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 7-fluoro-2- (4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (4- (dietoximetil) fenil) -3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3-{1-isopropil-1H-imidazol-5-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-bencil-4-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-2-fenil-3- (tiazol-5-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (furan-3-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2, 3-bis (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-bencil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 3- (1-etil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-2-fenil-3- (1-propil-1H-imidazol-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-metil-1H-imidazol-5-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (4- (ciclopropancarbonil) piperazin-1-carbonil) fenil) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 4-oxo-3-fenil-2- (piridin-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 4-oxo-3-fenil-2- (piridin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (4- (dimetoximetil) fenil) -3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (4- (dimetoximetil) fenil) -3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2, 3-bis-{4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2- (4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2, 3-bis (3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de metilo; 2, 3-bis (3- (dietoximetil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (dietoximetil) fenil) -3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo;

7. fluoro-2- (4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -7-fluoro-3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato

de etilo; 2- (4-fluorofenil) -4-oxo-3- (1, 4, 5-trimetil-1H-imidazol-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (dimetilcarbamoil) fenil) -3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4, 5-dimetil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4, 5-dimetil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -2- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (3- (dimetilcarbamoil) -4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de

etilo; 2- (4-clorofenil) -3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2- (4- (triflurometil) fenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4-fluorofenil) -4-oxo-3- (tiazol-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (1-etil-1H-imidazol-2-il) -2- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (dimetilcarbamoil) fenil) -3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (dietoximetil) fenil) -3- (4- (dimetilcarbamoil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4- (dimetilcarbamoil) fenil) -2- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 4-hidroxi-2-oxo-3-fenil-1, 2-dihidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4-fluorofenil) -3- (4-metil-4H-1, 2, 4-triazol-1-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4-fluorofenil) -3- (1-metil-1H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 7-cloro-3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -7-fluoro-3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2, 3-bis (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -7-fluoro-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -7-fluoro-4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4-fluorofenil) -2- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -4-oxo-3-p-tolil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4-clorofenil) -2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -3- (4-metoxifenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4-clorofenil) -2- (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 7-fluoro-2- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 7-fluoro-3- (4-fluorofenil) -2- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -3- (4-etilfenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -3- (4-isopropilfenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -4-oxo-3- (4- (trifluorometil) fenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo;

2. (4- ( (dietilamino) metil) fenil) -4-oxo-3-p-tolil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4-fluorofenil) -2- (4- (1-metilpirrolidin-2-il) fenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (4- (1- (benciloxicarbonil) pirrolidin-2-il) fenil) -3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 2- (1-bencil-1H-imidazol-2-il) -3- (4-fluorofenil) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 7-fluoro-3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; 3- (4-fluorofenil) -3-hidroxi-2- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo; y 2- (4- ( (dimetilamino) metil) fenil) -7-fluoro-3- (1-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-5-carboxilato de etilo.