INHIBIDORES DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** y enantiómeros, diastereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que: (a) R1 es: H, alquilo C1-6, alquenilo C2-1 o arilo C6-10, pudiendo estar todos sustituidos con halo, ciano, nitro, alcoxi C1-6, amido, amino o fenilo; R2 es: (i) alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con un carboxi(alquilo C1-6); cicloalquilo C3-7; cicloalquilo C3-6 (arilo C6- 10); alquenilo C2-1; alquilo C1-3 (arilo C6-10); pudiendo estar todos sustituidos de una a tres veces con halo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3; o R2 es heterociclo C5-9, que - puede estar sustituido de una a tres veces con halo, alquilo C1-4, carboxi (alquilo C1-6) o fenilo; o (ii) arilo C6-10, que puede estar sustituido de una a tres veces con los que se indican a continuación: halo; el propio alquilo C1-6 que puede estar sustituido con uno a tres halo; alcoxi C1-6; nitro; tio (alquilo C1-6); fenilo; alcanoílo C1-6; benzoílo; benzoil oxima; carboxi; carboxi (alquilo C1-6); (alquil C1-6) carboxi; fenoxi, (alquil C1- 6) carboxi (alquilo C1-6); o arilo C6-10 que puede estar sustituido con un heterociclo C5-9, incluyendo dicho heterociclo de uno a tres átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, pudiendo estar dicho heterociclo sustituido en sí mismo con alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CF3 o (alquil C1-3) carboxi; o (b) R1 y R2 pueden unirse para formar un heterociclo de 5 ó 6 miembros; o unirse para formar un heterociclo de 5 ó 6 miembros condensados con uno o dos grupos arilo C6; (c) A es alcoxi C1-6, -N(H)SOmR5 en la que p es 1, 2 ó 3 y R8 es trialquilsilano; halo; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7- 14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenil C4-7 arilo C6-10. alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; en la que R9 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; en la que R10 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15, Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; en la que cada R11 y R12 son independientemente cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7- 14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; -SO2R13, en la que R13 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C4-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; o en la que R14 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; (d) R4 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno opcionalmente sustituido de una a tres veces con halógeno; o R4 es H; o R4 junto con el carbono al que está unido forma un anillo de 3, 4 ó 5 miembros; (e) R5 es arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; alquilo C1-8; cicloalquilo C3-7 o C4-10 (alquilcicloalquilo) sin sustituir; o Het sin sustituir o sustituido, siendo dichos sustituyentes de Het iguales o diferentes y seleccionándose entre uno a tres de halo, ciano; trifluorometilo, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amido, alcanoilamino C1-6, amino, fenilo o feniltio, estando dicha porción de fenilo o fenilo de feniltio sin sustituir o sustituida con uno a tres sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amido o fenilo ; (f) m es 1 ó 2; (g) n es 1 ó 2; (m) R3 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con halo, ciano, amino, dialquilamino C1-6, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, alcoxi C1-16, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquilariloxi C7-14, alquiléster C2-6, alquilariléster C8-15; alquenilo C3-12, cicloalquilo C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10, en los que el cicloalquilo o alquilcicloalquilo están opcionalmente sustituidos con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1-6; o R3 junto con el átomo de carbono al que está unido forma un grupo cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquenilo C2-6; (n) Y es H, fenilo sustituido con nitro, piridilo sustituido con nitro o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, OH o cicloalquilo C3-7; con la condición de que si R4 o R5 es H entonces Yes H; (o) B es H, alquilo C1-6, R6-(C=O)-, R6O(C=O)-, R6-N(R7)-C(=O)-, R6-NR7)-C(=S)-, R6SO2- o R6-N(R7)-SO2-; (p) R6 es (i) alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, - OC (O)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10, cada uno opcionalmente sustituido con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (iii) arilo C6-10 o arilalquilo C7-16, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halógeno, nitro, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; (iv) Het; (v) biciclo(1.1.1)pentano; o (vi) -C(O)Oalquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; y (q) R7 es H; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 halógenos; o alcoxi C1-6 con la condición de que R6 sea alquilo C1-10; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos

La presente invención se refiere en general a compuestos antivirales y más específicamente se refiere a compuestos que inhiben el funcionamiento de la proteasa NS3 codificada por el virus de la Hepatitis C (VHC), composiciones que comprenden tales compuestos y su uso en procedimientos para inhibir el funcionamiento de la proteasa NS3.

El VHC es un patógeno humano principal, que afecta a aproximadamente 170 millones de personas en el mundo entero, casi cinco veces el número infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1. Una parte sustancial de estos individuos infectados con VHC desarrollan enfermedad hepática progresiva grave, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular (Lauer, G. M.; Walker, B. D. N. Engl. J. Med. (2001), 345, 41-52).

Actualmente, la terapia de VHC más eficaz emplea una combinación de interferón-alfa y ribavirina, conduciendo a una eficacia sostenida en el 40% de los pacientes. (Poynard, T. y col. Lancet (1998), 352, 1426-1432). Resultados clínicos recientes demuestran que el interferón-alfa pegilado es mejor que el interferón-alfa no modificado como monoterapia (Zeuzem, S. y col. N. Engl. J. Med. (2000), 343, 1666-1672). Sin embargo, incluso con regímenes terapéuticos experimentales que implican combinaciones de interferón-alfa pegilado y ribavirina, una parte considerable de pacientes no tiene una reducción sostenida en la carga viral. Por tanto, existe una necesidad clara y que se ha sentido durante mucho tiempo de desarrollar terapéuticos eficaces para el tratamiento de infección por VHC.

VHC es un virus de ARN de cadena positiva. En base a una comparación de la secuencia de aminoácidos deducida y a la similitud amplia en la región no traducida 5', VHC se ha clasificado como un género separado de la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones envueltos que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas de virus conocidas a través de la traducción de un marco de lectura abierto único e ininterrumpido.

Se observa heterogeneidad considerable dentro del nucleótido y la secuencia de aminoácidos codificada a través de todo el genoma de VHC. Al menos seis genotipos principales se han caracterizado y más de 50 subtipos se han descrito. Los genotipos principales de VHC difieren en su distribución en el mundo entero y la significancia clínica de la heterogeneidad genética de VHC sigue siendo difícil a pesar de numerosos estudios del efecto posible de los genotipos sobre la patogénesis y terapia.

El genoma de ARN de VHC de cadena única tiene aproximadamente 9500 nucleótidos de longitud y tiene un marco de lectura abierto único (ORF) que codifica una poliproteína grande única de aproximadamente 3000 aminoácidos. En células infectadas, esta poliproteína se escinde en sitios múltiples mediante proteasas celulares y virales para producir las proteínas estructurales y no estructurales (NS). En el caso de VHC, la generación de proteínas no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) se logra mediante dos proteasas virales. La primera, aunque se ha caracterizado muy poco, escinde en la unión NS2-NS3; la segunda es una serina proteasa contenida dentro de la región N terminal de NS3 (denominada en lo sucesivo proteasa NS3) y media todas las escisiones posteriores cadena abajo de NS3, tanto en cis, en el sitio de escisión de NS3-NS4A, como en trans, para los sitios restantes NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. La proteína NS4A parece tener múltiples funciones, actuando como un cofactor para la proteasa NS3 y posiblemente ayudando en la localización de membrana de NS3 y otros componentes de replicasa virales. La formación de complejo de la proteína NS3 con NS4A parece ser necesaria para los acontecimientos de procesamiento, potenciando la eficacia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también muestra actividades nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. NS5B es una ARN polimerasa dependiente de ARN que está implicada en la replicación de VHC.

Entre los compuestos que han demostrado eficacia para inhibir la replicación de VHC, como inhibidores selectivos de la serina proteasa de VHC, están los compuestos peptídicos desvelados en la Patente de Estados Unidos Nº

6.323.180.

La presente invención proporciona compuestos que incluyen sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, que tienen la estructura de Fórmula I en la que:

**(Ver fórmula)**

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(a) R1 es: H, alquilo C1-6, alquenilo C2-10 o arilo C6-10, pudiendo estar todos sustituidos con halo, ciano, nitro, alcoxi C1-6, amido, amino o fenilo; R2 es:

(i) alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con un carboxi (alquilo C1-6); cicloalquilo C3-7; cicloalquilo C3-6 (arilo C610); alquenilo C2-10; alquilo C1-3 (arilo C6-10); pudiendo estar todos sustituidos de una a tres veces con halo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3; o R2 es heterociclo C5-9, que puede estar sustituido de una a tres veces con halo, alquilo C1-4, (alquilo C1-6) carboxi o fenilo; o

(ii) arilo C6-10, que puede estar sustituido de una a tres veces con los siguientes: halo; el propio alquilo C1-6 puede estar sustituido con uno a tres halo; alcoxi C1-6; nitro; tio (alquilo C1-6); fenilo; alcanoílo C1-6; benzoílo; benzoil oxima; carboxi; carboxi (alquilo C1-6); (alquil C1-6) carboxi; fenoxi; (alquil C1-6) carboxi (alquilo C1-6); o arilo C6-10 que puede estar sustituido con un heterociclo C5-9, incluyendo dicho heterociclo de uno a tres átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre pudiendo estar dicho heterociclo sustituido en sí mismo con alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CF3 o (alquil C1-3) carboxi; o

(b) R1 y R2 pueden unirse para formar un heterociclo de 5 ó 6 miembros o unirse para formar un heterociclo de 5 ó 6 miembros condensado con uno o dos grupos arilo C6;

(c) A es -OH, alcoxi C1-6, -N(H)SOmR5

**(Ver fórmula)**

en la que p es 1, 2 ó 3 y R8 es trialquilsilano; halo; cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C714; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

**(Ver fórmula)**

en la que R9 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

**(Ver fórmula)**

en la que R10 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

**(Ver fórmula)**

en la que cada R11 y R12 son independientemente cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; -SO2R13 en el que R13 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C210, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; o

**(Ver fórmula)**

en la que R14 es cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

(d) R4 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno opcionalmente sustituido de una a tres veces con halógeno; o R2 es H; o R2 junto con el carbono al que está unido... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I:

**(Ver fórmula)**

y enantiómeros, diastereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

(a) R1 es: H, alquilo C1-6, alquenilo C2-1 o arilo C6-10, pudiendo estar todos sustituidos con halo, ciano, nitro, alcoxi C1-6, amido, amino o fenilo;

R2 es:

(i) alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con un carboxi(alquilo C1-6); cicloalquilo C3-7; cicloalquilo C3-6 (arilo C610); alquenilo C2-1; alquilo C1-3 (arilo C6-10); pudiendo estar todos sustituidos de una a tres veces con halo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3; o R2 es heterociclo C5-9, que – puede estar sustituido de una a tres veces con halo, alquilo C1-4, carboxi (alquilo C1-6) o fenilo; o

(ii) arilo C6-10, que puede estar sustituido de una a tres veces con los que se indican a continuación: halo; el propio alquilo C1-6 que puede estar sustituido con uno a tres halo; alcoxi C1-6; nitro; tio (alquilo C1-6); fenilo; alcanoílo C1-6; benzoílo; benzoil oxima; carboxi; carboxi (alquilo C1-6); (alquil C1-6) carboxi; fenoxi, (alquil C16) carboxi (alquilo C1-6); o arilo C6-10 que puede estar sustituido con un heterociclo C5-9, incluyendo dicho heterociclo de uno a tres átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, pudiendo estar dicho heterociclo sustituido en sí mismo con alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CF3 o (alquil C1-3) carboxi; o

(b) R1 y R2 pueden unirse para formar un heterociclo de 5 ó 6 miembros; o unirse para formar un heterociclo de 5 ó 6 miembros condensados con uno o dos grupos arilo C6;

(c) A es alcoxi C1-6, -N(H)SOmR5

**(Ver fórmula)**

en la que p es 1, 2 ó 3 y R8 es trialquilsilano; halo; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C714; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenil C4-7 arilo C6-10. alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

**(Ver fórmula)**

en la que R9 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

**(Ver fórmula)**

en la que R10 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15, Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

**(Ver fórmula)**

en la que cada R11 y R12 son independientemente cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C714; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; -SO2R13, en la que R13 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C4-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het; o

**(Ver fórmula)**

en la que R14 es cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7; arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; Het; o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, ariloxi C6-10, alquilariloxi C7-14, alquilariléster C8-15 o Het;

(d) R4 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno opcionalmente sustituido de una a tres veces con halógeno; o R4 es H; o R4 junto con el carbono al que está unido forma un anillo de 3, 4 ó 5 miembros;

(e) R5 es arilo C6-10; alquilarilo C7-14; ariloxi C6-10; alquilariloxi C7-14; alquilariléster C8-15; alquilo C1-8; cicloalquilo C3-7 o C4-10 (alquilcicloalquilo) sin sustituir; o Het sin sustituir o sustituido, siendo dichos sustituyentes de Het iguales o diferentes y seleccionándose entre uno a tres de halo, ciano; trifluorometilo, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amido, alcanoilamino C1-6, amino, fenilo o feniltio, estando dicha porción de fenilo o fenilo de feniltio sin sustituir o sustituida con uno a tres sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amido o fenilo ;

(f) m es 1ó 2;

(g) n es 1ó 2;

(m) R3 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con halo, ciano, amino, dialquilamino C1-6, arilo C6-10, alquilarilo C7-14, alcoxi C1-16, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquilariloxi C7-14, alquiléster C2-6, alquilariléster C8-15; alquenilo C3-12, cicloalquilo C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10, en los que el cicloalquilo o alquilcicloalquilo están opcionalmente sustituidos con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1-6; o R3 junto con el átomo de carbono al que está unido forma un grupo cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquenilo C2-6;

(n) Y es H, fenilo sustituido con nitro, piridilo sustituido con nitro o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, OH o cicloalquilo C3-7; con la condición de que si R4 o R5 es H entonces Yes H;

(o) B es H, alquilo C1-6, R6-(C=O)-, R6O(C=O)-, R6-N(R7)-C(=O)-, R6-NR7)-C(=S)-, R6SO2-o R6-N(R7)-SO2-;

(p) R6 es (i) alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, OC (O)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido;

(ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10, cada uno opcionalmente sustituido con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (iii) arilo C6-10 o arilalquilo C7-16, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halógeno, nitro, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; (iv) Het; (v) biciclo(1.1.1)pentano; o (vi) -C(O)Oalquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; y

(q) R7 es H; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 halógenos; o alcoxi C1-6 con la condición de que R6 sea alquilo C1-10;

o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-4 o fenilo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es fenilo, opcionalmente sustituido con alquilo C1-3, uno a tres cloros o un a tres flúor; o R2 es fenilo, opcionalmente sustituido con fenilo, metoxi, fenoxi, alquiléster C2-4, alcanoílo C2-6, nitro, tio (alquilo C1-4) o carboxi.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con un grupo fenilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es un grupo heterocíclico de seis miembros, opcionalmente sustituido con uno a tres cloro o uno a tres flúor, o sustituido con un (alquil C1-6) carboxi.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es alquenilo C2-4.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 y R2 forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, que contiene opcionalmente oxígeno.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 y R2 forman una estructura de anillo condensado que comprende un anillo de cinco y seis miembros.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7.

10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con arilo C6, alcoxi C1-6, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquilariloxi C7-14, alquiléster C2-6, alquilariléster C8-15, alquenilo C3-12, cicloalquilo C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10.

5 11. El compuesto de la reivindicación 10, en el que R3 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6; o cicloalquilo C3-7.

12. El compuesto de la reivindicación 11, en el que R3 es t-butilo.

13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y es H.

14. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R6 es (i) alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con fenilo,

10 carboxilo, alcanoílo C1-6; 1-3 halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquilcicloalquilo C410; o (iii) arilo C6-10 o arilalquilo C7-16, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o halógeno.

15. El compuesto de la reivindicación 14, en el que R6 es (i) alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1-3 halógeno

o alcoxi C1-6; o (ii) cicloalquilo C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10.

16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que R6 es t-butilo. 15 17. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R7 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 halógenos.

18. El compuesto de la reivindicación 17 en el que R7 es H.

19. Un compuesto que tiene la fórmula:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o

o o

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o o

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

20. Uso del compuesto de la reivindicación 1 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la

preparación de un medicamento para tratar una infección por VHC en un paciente o para inhibir la proteasa NS3 de 5 VHC.

21. Una composición que comprende el compuesto de la reivindicación 1 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

22. La composición de la reivindicación 21 comprendiendo además un agente inmunomodulador adicional.

23. La composición de la reivindicación 22 en la que el agente inmunomodulador adicional se selecciona entre el 10 grupo que consiste en interferones α-, β-y-δ.

24. La composición de la reivindicación 21 comprendiendo además un agente antiviral.

25. La composición de la reivindicación 24 en la que el agente antiviral se selecciona entre el grupo que consiste en ribavirina y amantadina.

26. La composición de la reivindicación 21 comprendiendo además un inhibidor de proteasa de VHC diferente al 15 compuesto de la reivindicación 1.

27. La composición de la reivindicación 26 comprendiendo además un inhibidor de una diana en el ciclo de vida de VHC diferente a la proteasa NS3 de VHC.

28. La composición de la reivindicación 27 en la que la otra diana se selecciona entre el grupo que consiste en helicasa, polimerasa, metaloproteasa y mezclas de las mismas.

20 29. Uso de la composición de la reivindicación 21 para la fabricación de un medicamento para tratar una infección viral de hepatitis C en un paciente.