Un compuesto que tiene la fórmula

en la que:

(a) R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8,

cicloalquilo C3-7, alquil C4-10 cicloalquilo, alcoxi C1- 6, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, cicloalquil C9-14 arilo, alcoxi C7-14 arilo, cicloalcoxi C9-14 arilo, heteroarilo o alquil C7-14 heteroarilo de 5 a 7 miembros; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros;

(b) m es 1 ó 2;

(c) n es 1 ó 2;

(d) R3 es H o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con halógeno; o R3 junto con el átomo de carbono al que está unido forma un grupo cicloalquilo C3-7 sustituido opcionalmente con alquenilo C2-6;

(e) R4 es alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con halo, ciano, amino, dialquil C1-6 amino, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, alcoxi C1-6, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquil C7-14 ariloxi, alquil C2-6 éster o alquil C8-15 ariléster; alquenilo C3-12;

cicloalquilo C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo, en donde el cicloalquilo o el alquilcicloalquilo están sustituidos opcionalmente con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1-6;

(f) Y es H, fenilo sustituido con nitro, piridil sustituido con nitro o alquil C1-6 sustituido opcionalmente con ciano, hidroxilo o cicloalquilo C3-7, con la condición de que si R5 o R6 es H, entonces Y es H;

(g) B es H, alquilo C1-6, R5-(C=O)-, R5O(C=O)-, R5-N(R6)-C(=O)-, R5-N(R6)-C(=S)-, R5SO2- o R5-N(R6)-SO2-;

(h) R5 es (i) alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, - OC(O)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior)amido; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (iii) arilo C6-10 o aril C7-16 alquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, halógeno, nitro, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6; (iv) Het; (v) biciclo(1.1.1)pentano o (vi) -C(O)O alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6;

(i) R6 es H; alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1-3 halógenos o alcoxi C1-6 con la condición de que R5 es alquilo C1-10;

(j) X es O, S, SO, SO2, OCH2, CH2O o NH;

(k) R' es Het, arilo C6-10 o alquil C7-14 arilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con Ra y

(l) Ra es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-7, halo-alquilo C1-6, CF3, mono-haloalcoxi C1-6 o dihalo- alcoxi C1-6, ciano, halo, tioalquilo, hidroxi, alcanilo, NO2, SH, amino, alquil C1-6 amino, dialquil (C1-6) amino, dialquil (C1-6) amida, carboxilo, carboxiéster (C1-6), alquil C1-6 sulfona, alquil C1-6 sulfonamida, dialquil (C1-6) (alcoxi)amina, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros;

en la que

"sustituido" es sustitución en de uno al máximo número de sitios de unión posibles del núcleo, por ejemplo, monosustituido, disustituido, trisustituido o tetrasustituido;

"alquilo inferior" es un grupo alquilo que tiene de uno a seis átomos de carbono y

"heterociclo", también denominado "Het", es heterociclos bicíclicos de 7 a 12 miembros y heterociclos monocíclicos de 5 a 7 miembros;

o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo.

Inhibidores del virus de la hepatitis C

Campo de la invención La presente invención se refiere generalmente a compuestos antivíricos, y más específicamente se refiere a compuestos que inhiben el funcionamiento de la proteasa NS3 (también denominada aquí "serina proteasa") codificada por el virus de la hepatitis C (VHC) , a las composiciones que comprenden dichos compuestos y a procedimientos para inhibir el funcionamiento de la proteasa NS3.

Antecedentes de la invención

El VHC es un patógeno humano importante que se ha estimado que infecta a unos 170 millones de personas en todo el mundo, casi cinco veces más que el número de personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1. Una parte importante de estos individuos infectados con el VHC desarrollan enfermedad hepática grave progresiva, incluida cirrosis y carcinoma hepatocelular (Lauer, G. M.; Walker, B. D. N. Engl. J. Med. (2001) , 345, 41-52) .

Actualmente, el tratamiento más efectivo contra el VHC usa una combinación de interferón alfa y ribavirina que está asociado a una eficacia mantenida en el 40 % de los pacientes (Poynard, T. et al. Lancet (1998) , 352, 1426-1432) . Los resultados de los últimos estudios clínicos demuestran que el interferón alfa pegilado es superior al interferón alfa no modificado en monoterapia (Zeuzem, S. et al. N. Engl. J. Med. (2000) , 343, 1666-1672) . Sin embargo, incluso con regímenes terapéuticos experimentales que implican combinaciones de interferón alfa pegilado y ribavirina, una parte importante de los pacientes no presentan una reducción mantenida de la carga vírica. Por lo tanto, desde hace tiempo existe una evidente necesidad de desarrollar tratamientos efectivos para la infección por el VHC.

El VHC es un virus ARN de cadena positiva. Basándose en una comparación entre la secuencia de aminoácidos deducida y la gran similitud en la región no traducida 5', el VHC se ha clasificado como un género aparte dentro de la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae poseen viriones con envoltura que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica para todas las proteínas específicas del virus conocidas mediante la traducción de un único marco abierto de lectura ininterrumpido.

Se ha observado una considerable heterogenicidad en la secuencia de nucleótidos y aminoácidos codificados a lo largo de todo el genoma del VHC. Se han caracterizado al menos seis genotipos principales y se han descrito más de 50 subtipos. Los principales genotipos del VHC difieren en su distribución mundial y el significado clínico de la heterogenicidad genética del VHC sigue manteniéndose esquivo a pesar de los numerosos estudios realizados sobre el posible efecto de los genotipos sobre la patogénesis y el tratamiento.

El genoma del ARN monocatenario del VHC tiene una longitud de aproximadamente 9.500 nucleótidos y tiene un marco abierto de lectura (ORF) que codifica para una única poliproteína grande de aproximadamente 3.000 aminoácidos. En células infectadas, esta poliproteína es escindida en múltiples sitios por proteasas celulares y víricos produciendo las proteínas estructurales y no estructurales (NS) . En el caso del VHC, la generación de proteínas maduras no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) se debe a dos proteasas víricos. Se cree que la primera escinde en la unión NS2-NS3 y la segunda es una serina proteasa contenida dentro de la región N terminal de NS3 y que media todas las escisiones posteriores en dirección 3', tanto en cis, en el sitio de escisión NS3-NS4A, como en trans, para los sitios restantes NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. La proteína NS4A parece tener múltiples funciones, actuando como un cofactor para la proteasa NS3 y contribuyendo posiblemente a la localización en la membrana de NS3 y de otros componentes de la replicasa viral. La formación del complejo entre la proteína NS3 y NS4A parece ser necesaria para los acontecimientos del procesamiento, aumentando la eficiencia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también presenta actividades nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. NS5B es una ARN polimerasa dependiente de ARN implicada en la replicación del VHC.

Entre los compuestos que tienen eficacia demostrada en inhibir la replicación del VHC, como los inhibidores de la serina proteasa, se encuentran los compuestos peptídicos divulgados en la patente US-6.323.180.

Sumario de la invención La presente invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula en la que:

(b) m es 1 ó 2;

(c) n es 1 ó 2;

(d) R3 es H o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con halógeno;

(e) R4 es alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con halo, ciano, amino, dialquil C1-6 amino, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, alcoxi C1-6, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquil C7-14 ariloxi, alquil C2-6 éster o alquil C8-15 ariléster; alquenilo C3-12; cicloalquilo C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo, en donde el cicloalquilo o el alquilcicloalquilo están sustituidos opcionalmente con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1-6; o R3 junto con el átomo de carbono al que está unido forma un grupo cicloalquilo C3-7 sustituido opcionalmente con alquenilo C26;

(f) Y es H, fenilo sustituido con nitro, piridil sustituido con nitro o alquil C1-6 sustituido opcionalmente con ciano, hidroxilo o cicloalquilo C3-7, con la condición de que si R5 o R6 es H, entonces Y es H;

(g) B es H, alquilo C1-6, R5- (C=O) -, R5O (C=O) -, R5-N (R6) -C (=O) -, R5-N (R6) -C (=S) -, R5SO2-, o R5-N (R6) -SO2-;

(h) R5 es (i) alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, -OC (O) alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6) carbonilo, amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (iii) arilo C6-10 o aril C7-16 alquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, halógeno, nitro, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6; (iv) Het; (v) biciclo (1.1.1) pentano o (vi) -C (O) O alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6;

(i) R6 es H; alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1-3 halógenos o alcoxi C1-6 con la condición de que R5 es alquilo C1-10;

(j) X es O, S, SO, SO2, OCH2, CH2O o NH;

(k) R' es Het, arilo C6-10 o alquil C7-14 arilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con Ra y

(l) R3 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-7, halo-alquilo C1-6, CF3, mono-haloalcoxi C16 o di- halo-alcoxi C1-6, ciano, halo, tioalquilo, hidroxi, alcanoílo, NO2, SH, amino, alquil C1-6 amino, dialquil (C1-6) amino, dialquil (C1-6) amida, carboxilo, carboxiéster (C1-6) , alquil C1-6 sulfona, alquil C1-6 sulfonamida, di alquil (C1-6) (alcoxi) amina, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros;

o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo.

La presente invención también proporciona composiciones que comprenden los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables o solvatos de los mismos y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En particular, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas útiles para la inhibición de la NS3 del VHC que comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención, o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La presente invención proporciona además procedimientos para el tratamiento de pacientes infectados con el VHC, que comprende la administración al paciente de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo. Además, la presente invención proporciona procedimientos de inhibición de la proteasa NS3 del VHC mediante la puesta en contacto de la proteasa NS3 con un compuesto de la presente invención.

En virtud de la presente invención, es ahora posible proporcionar fármacos mejorados que comprenden los compuestos de la invención, los cuales pueden ser efectivos en el tratamiento de pacientes infectados con el VHC. Específicamente, la presente invención proporciona compuestos peptídicos que pueden inhibir el funcionamiento de la proteasa NS3, por ej., en combinación con la proteasa NS4A. Además, la presente invención hace posible... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula en la que:

(a) R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquil C4-10 cicloalquilo, alcoxi C16, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, cicloalquil C9-14 arilo, alcoxi C7-14 arilo, cicloalcoxi C9-14 arilo, heteroarilo o alquil C7-14 heteroarilo de 5 a 7 miembros; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros;

(b) m es 1 ó 2; 10 (c) n es 1 ó 2;

(d) R3 es H o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con halógeno;

o R3 junto con el átomo de carbono al que está unido forma un grupo cicloalquilo C3-7 sustituido opcionalmente con alquenilo C2-6;

(e) R4 es alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con halo, ciano, amino, dialquil C1-6 amino, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo,

alcoxi C1-6, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquil C7-14 ariloxi, alquil C2-6 éster o alquil C8-15 ariléster; alquenilo C3-12; cicloalquilo C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo, en donde el cicloalquilo o el alquilcicloalquilo están sustituidos opcionalmente con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1-6;

(f) Y es H, fenilo sustituido con nitro, piridil sustituido con nitro o alquil C1-6 sustituido opcionalmente con ciano, hidroxilo o cicloalquilo C3-7, con la condición de que si R5 o R6 es H, entonces Y es H; 20 (g) B es H, alquilo C1-6, R5- (C=O) -, R5O (C=O) -, R5-N (R6) -C (=O) -, R5-N (R6) -C (=S) -, R5SO2- o R5-N (R6) -SO2-;

(h) R5 es (i) alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, OC (O) alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6) carbonilo, amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, amido o (alquilo inferior) amido; (iii)

arilo C6-10 o aril C7-16 alquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, halógeno, nitro, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino sustituido opcionalmente con alquilo C1-6; (iv) Het; (v) biciclo (1.1.1) pentano o

(vi) -C (O) O alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6;

(i) R6 es H; alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1-3 halógenos o alcoxi C1-6 con la condición de que R5 es

alquilo C1-10; 30 (j) X es O, S, SO, SO2, OCH2, CH2O o NH;

(k) R' es Het, arilo C6-10 o alquil C7-14 arilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con Ra y

(l) Ra es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-7, halo-alquilo C1-6, CF3, mono-haloalcoxi C1-6 o di- halo-alcoxi C1-6, ciano, halo, tioalquilo, hidroxi, alcanilo, NO2, SH, amino, alquil C1-6 amino, dialquil (C1-6) amino, dialquil (C1-6) amida, carboxilo, carboxiéster (C1-6) , alquil C1-6 sulfona, alquil C1-6 sulfonamida, dialquil (C1-6)

(alcoxi) amina, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros; en la que "sustituido" es sustitución en de uno al máximo número de sitios de unión posibles del núcleo, por ejemplo, monosustituido, disustituido, trisustituido o tetrasustituido;

"alquilo inferior" es un grupo alquilo que tiene de uno a seis átomos de carbono y "heterociclo", también denominado "Het", es heterociclos bicíclicos de 7 a 12 miembros y heterociclos monocíclicos de 5 a 7 miembros;

o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquil C4-10 cicloalquilo, alcoxi C1-6, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, heteroarilo o alquil C7-14 heteroarilo de 45 5 a 7 miembros o; R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8, alquil C4-10 cicloalquilo, alcoxi C1-6, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, heteroarilo o alquil C7-14 heteroarilo de 5 a 7 miembros o; R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclico de 5 a 6 miembros.

5 4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R3 es alquenilo C2-6.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 es alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con arilo C6, alcoxi C1-6, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquil C7-14 ariloxi, alquil C2-6 éster o alquil C8-15 ariléster; alquenilo C3-12; cicloalquilo C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo.

10 7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que R4 es alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con alcoxi C1-6 o cicloalquilo C3-7.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y es H.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que B es H, alquilo C1-6, R5- (C=O) -, R5O (C=O) -, R5-N (R6) -C (=O) -, R5-N (R6) -C (=S) -, R5SO2-, o R5-N (R6) -SO2-.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que B es R5- (C=O) -, R5O (C=O) - o R5-N (R6) -C (=O) -.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en el que B es R5O (C=O) - y R5 es alquilo C1-6.

12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 es (i) alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C1-7 o alquil C4-10 cicloalquilo o (iii) arilo C6-10 o aril C7-16 alquilo, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con alquilo C1-6 o

halógeno.

13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que R5 es (i) alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con 1-3 halógeno o alcoxi C1-6 o (ii) cicloalquilo C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo.

14. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R6 es H o alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1-3 halógenos.

15. El compuesto de la reivindicación 14, en el que R6 es H. 25 16. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X es O o NH.

17. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R' es Het o arilo C6-10 sustituido opcionalmente con Ra.

18. El compuesto de la reivindicación 17, en el que R' es Het.

19. El compuesto de la reivindicación 18, en el que el heterociclo contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente un átomo de azufre o un átomo de oxígeno en el anillo.

20. El compuesto de la reivindicación 19, en el que el heterociclo está sustituido con al menos uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

21. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Ra es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, halo, amino, arilo C6 o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

22. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula

en la que: nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros.

(d) R3 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7;

(e) R4 es alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con arilo C6, alcoxi C1-6, carboxi, hidroxi, ariloxi, alquil 7-14 ariloxi, alquil C2-6 éster, alquil C8-15 ariléster; alquenilo C3-12, cicloalquilo C3-7, o alquil C4-10 cicloalquilo;

(g) R5 es (i) alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con fenilo, carboxilo, alcanoílo C1-6, 1-3 halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7 o alquil C4-10 cicloalquilo o (iii) arilo C6-10 o arilalquilo C7-16, cada uno de ellos sustituidos opcionalmente con alquilo C1-6 o halógeno;

(h) R6 es H o arilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1-3 halógenos;

(i) X es O o NH; 10 (j) R' es Het o arilo C6-10 sustituido opcionalmente con Ra; y

(k) Ra es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, halo, amino, arilo C6 o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros;

o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo.

23. El compuesto de la reivindicación 22, en el que R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8, alquil C4-10 cicloalquilo, alcoxi C1-6, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, heteroarilo o alquil C7-14 heteroarilo de 5 a 7 miembros; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclicos de 5 a 6 miembros.

24. El compuesto de la reivindicación 23, en el que R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-3 o alcoxi C1-3.

25. El compuesto de la reivindicación 22, en el que R' es un heterociclo bicíclico.

26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que el heterociclo contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente un átomo de azufre o un átomo de oxígeno en el anillo.

27. El compuesto de la reivindicación 25, en el que el heterociclo está sustituido con al menos uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, arilo C6 y un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

28. El compuesto de la reivindicación 22, en el que R' es un heterociclo bicíclico que contiene 1 átomo de nitrógeno y está sustituido con metoxi y al menos uno de arilo C6 y un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

29. El compuesto de la reivindicación 22, en el que R' es un heterociclo monocíclico.

30. El compuesto de la reivindicación 29, en el que el heterociclo contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente un átomo de azufre o un átomo de oxígeno en el anillo.

31. El compuesto de la reivindicación 29, en el que el heterociclo está sustituido con al menos uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

32. El compuesto de la reivindicación 22, en el que R' es un heterociclo monocíclico que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno y está sustituido con metoxi y al menos uno de arilo C6 y un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

33. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula

en la que:

(a) R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8, alquil C4-10 cicloalquilo, alcoxi C1-6, arilo C6-10, alquil C7-14 arilo, heteroarilo o alquil C7-14 heteroarilo de 5 a 7 miembros o; R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo monocíclico de 5 a 6 miembros.

(d) R3 es alquenilo C2-6;

(e) R4 es alquilo C1-8;

(f) B es R5O (C=O) - o R5-NH-C (=O) -;

(g) R5 es alquilo C1-10;

(h) R' es un heterociclo bicíclico sustituido opcionalmente con Ra; y 45 (i) Ra es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, arilo C6 o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros;

o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo.

34. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R1 y R2 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-3 o alcoxi C1-3.

35. El compuesto de la reivindicación 34, en el que R1 es metilo.

36. El compuesto de la reivindicación 34, en el que R2 es metilo o metoxi.

37. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R3 es vinilo.

38. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R4 es t-butilo.

39. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R5 es t-butilo.

40. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R' es quinolina o isoquinolina sustituida opcionalmente con Ra.

41. El compuesto de la reivindicación 31, en el que R1 es metilo, R2 es metoxi, R3 es vinilo, R4 es t-butilo, R5 es tbutilo y R' es isoquinolina sustituida con al menos un Ra.

42. El compuesto de la reivindicación 41, en el que Ra es alcoxi C1-6.

43. El compuesto de la reivindicación 42, en el que Ra incluye además al menos uno de arilo C6 o un heterociclo monocíclico de 5 a 7 miembros.

44. Una composición que comprende el compuesto de la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

45. La composición de acuerdo con la reivindicación 44 que comprende además otro compuesto que tiene actividad anti-VHC.

46. La composición de acuerdo con la reivindicación 44 que comprende además un interferón y ribavirina.

47. Uso del compuesto de la reivindicación 1, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección por el VHC en un paciente.

48. El uso de acuerdo con la reivindicación 47, en el que el compuesto es efectivo para inhibir el funcionamiento de la serina proteasa del VHC.

49. El uso de acuerdo con la reivindicación 47, en el que el medicamento comprende además otro compuesto que tiene actividad anti-VHC para la administración antes, después o simultáneamente con el compuesto de la reivindicación 1.

50. La composición de acuerdo con la reivindicación 45 o el uso de acuerdo con la reivindicación 49, en el que el otro compuesto que tiene actividad anti-VHC es un interferón.

51. La composición o el uso de acuerdo con la reivindicación 50, en el que el interferón se selecciona del grupo constituido por interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A, interferón tau linfoblastoide.

52. La composición de acuerdo con la reivindicación 45 o el uso de acuerdo con la reivindicación 49, en el que el otro compuesto que tiene actividad anti-VHC se selecciona del grupo constituido por interleucina 2, interleucina 6, interleucina 12, un compuesto que fomenta el desarrollo de una respuesta de linfocitos T cooperadores tipo 1, ARN de interferencia, ARN antisentido, Imiqimod, ribavirina, un inhibidor de la inosina 5'-monofosfato deshidrogenasa, amantadina y rimantadina.

53. La composición de acuerdo con la reivindicación 45 o el uso de acuerdo con la reivindicación 49, en el que el otro compuesto que tiene actividad anti-VHC es una molécula pequeña.

54. La composición o el uso de acuerdo con la reivindicación 53, en el que el compuesto que tiene actividad anti-VHC es efectiva para inhibir el funcionamiento de una diana seleccionada del grupo constituido por metaloproteasa del VHC, serina proteasa del VHC, polimerasa del VHC, helicasa del VHC, proteína NS4B del VHC, entrada del VHC, ensamblaje del VHC, salida del VHC, proteína NS5A del VHC, IMPDH y un nucleósido del VHC.

55. La composición o el uso de acuerdo con la reivindicación 53, en el que el otro compuesto que tiene actividad anti-VHC es efectivo para inhibir el funcionamiento de la diana en el ciclo de vida del VHC distinto a la serina proteasa del VHC.

56. Uso de la composición de la reivindicación 44 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección por el VHC en un paciente.