Inhibidores de quinasas janus.

Un compuesto de fórmula I

en la que

W es N o CR4;

Y es N o CR3;



Z es N o CR2;

R1 es hidrógeno, halo, ciano o alquilo C1-3, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo;

R2 es hidrógeno, halo, ciano o alquilo C1-3, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo;

R3 es hidrógeno, halo, ciano, oxo, SOmR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R11, (alquil C1-6)NR7R8, (alquil C1-6) OR12, (C≥O) NH2, NH (C≥O) R12, NH (SOmR8), N (SOmR8)2, NHCH2(cicloalquilo C3-6), (alquil C1-6)R11, O(alquil C1-6)R11, CH2OR11, CH2NH (C≥O) OR12, en el que dichos grupos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo e hidroxilo;

R4 es hidrógeno, halo, ciano, oxo, NR6R7, alquilo C1-6, (alquil C1-6)OR12, OR12, (C≥O)OR12, (alquil C1-6)O(alquil C1-6)OR12, (alquil C1-6)O(alquil C1-6)R11, CH2NR10CH2(C≥O)NHR11, CH2NR10CH2(C≥O)NHOR12, CH2NR10CH2CH2NH(C≥O)OR12, CH2NR10(C≥O)R12, CH2NR10CH2(C≥O)R11, CH2NR10CH2(C≥O)OR12, CH2NR10CH2(C≥O)NHR12, CH2NR10CH2(C≥O)NHR11, CH2NR10CH2(C≥O)NHR11, CH2NR10CH2(C≥O)NR6R7, CH2NR10CH2R11, CH2NR10R11, CH2NR10R12, CH≥NOR12, CH2OCH2(C≥O)NHCH2R11, CH2OCH2(C≥O)R11, CH2OCH2(C≥O)NHR12, CH2OCH2(C≥O)NR10R12, CH2OR11, CH2O(alquenilo C2-7), CH2OR12, CH2O(C≥O)NHR12, (C≥O)NR10R11, (C≥O)NR10CH2R11, (C≥O)R11, (C≥O)NR10CH2CH2R11, (C≥O)NR10R12, (C≥O) NH (alquenilo C1-6), CH (NH2)(C≥O)NH2, CH(NH(C≥O)CH3)((C≥O)NH2, CH(NH(C≥O)OCH3)((C≥O)NH2), CH2NH(C≥O)OCH3, CH2NH(C≥O) SO2CH3, CH2NH(C≥O)R10, CH2NH(C≥O)R12, CH2(C≥O)NR10R12, CH2(C≥O)N(R10)(alquinilo C2-6), alquil C1-6(C≥O) NR10R11, CHR11(C≥O) NR10R12, (C≥O) NR10R12, CHR11 (C≥O) OR12, CH2SO2R12, CH2SO2-(alquil C1-6)-(C≥O) NR10R12, CH2SO2R11, NHSO2NR10R12, SO2R12 o R11, en los que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, NR6R7, CH2OR12, OP≥O(CH3)2, P≥O(CH3)(OCH3) y R11, y dicho grupo alquenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/007486.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: YOUNG, JONATHAN, OTTE,Ryan,D, SIU,TONY, ALTMAN,MICHAEL, CHRISTOPHER,MATTHEW, GRIMM,JONATHAN B, HAIDLE,ANDREW, KONRAD,KALEEN, LIM,JONGWON, MACCOSS,RACHEL N, MACHACEK,MICHELLE, OSIMBONI,EKUNDAYO, SPENCER,KERRIE, TAOKA,BRANDON, TEMPEST,PAUL, WILSON,KEVIN, WOO,HYUN CHONG, ZABIEREK,ANNA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N43/06 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › ciclos de cinco elementos.
  • A61K31/38 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el azufre como heteroátomo de un ciclo.
  • A61K31/535 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. 1,2-oxazinas.

PDF original: ES-2395581_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Inhibidores de quinasas Janus Antecedentes de la invención La quinasa Janus (JAK) es una familia de tirosina quinasas no receptoras intracelulares, que varían de 120-140 kDa que transducen señales mediadas por citoquina a través de la ruta JAK- STAT. La familia JAK juega un papel en la regulación dependiente de citoquina de la proliferación y función de células implicadas en la respuesta inmune. Actualmente, existen cuatro miembros de la familia JAK de mamíferos conocidos: JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2.

JAK1, JAK2 y TYK2 se expresan ubicuamente mientras que JAK3 se expresa en los linajes mieloide y linfoide. Los miembros de la familia JAK son tirosina quinasas no receptoras que se asocian con muchas citoquinas de hematopoyetina, tirosina quinasas receptoras y GPCR. Se observó que ratones JAK1-/- eran similares a nivel de desarrollo a los JAK1+/ + aunque los mismos pesaban el 40 % menos que el tipo silvestre y no se podían amamantar al nacimiento. Estos cachorros no eran viables y murieron a las 24 horas del nacimiento (Meraz y col Cell, 1998, 373-383) . La deficiencia de JAK1 condujo a un número reducido de timocitos, células pre-B y linfocitos maduros T y B. Los ratones TYK2 (-/-) , por otra parte, son viables, lo que demuestra los defectos sutiles en su respuesta a IFN-α/ β e IL- 10 y los defectos profundos a la respuesta de IL- 12 y LPS.

La proteína de susceptibilidad a cáncer de mama (BRCA1) actúa como un supresor tumoral y contribuye a la proliferación celular, la regulación del ciclo, así como también al daño y reparación de ADN. Ratones BRCA1 (-/-) se desarrollan normalmente pero mueren a los 7, 5 días postembrionarios sugiriendo un papel clave de BRCA1 en el desarrollo. Los ratones en los cuales la proteína BRCA1 estaba sobreexpresada condujeron a la inhibición de crecimiento celular y sensibilizaron a las células a reactivos citotóxicos. En la línea de células de cáncer prostático humano Du- 145 (Gao FEBS Letters 2001, 488, 179-184) , se observó que la expresión potenciada de BRCA1 estaba relacionada con la activación constitutiva de STAT3 así como también la activación de JAK1 y JAK2. Además, los oligonucleótidos antisentido selectivos para STAT3 condujeron a inhibición significativa de la proliferación celular y apoptosis en células Du- 145. Estos datos apoyan la utilidad potencial de los inhibidores de JAK1 y JAK2 en el tratamiento de cáncer de próstata.

Campbell y col (Journal of Biological Chemistr y 1997, 272, 2591-2594) informaron que STAT3 está activada constitutivamente en células transformadas con v- Src. Para ensayar si la activación de STAT3 se producía como resultado de la señalización a través de la ruta JAK- STAT, tres líneas celulares de fibroblastos (NIH3T3, Balb/c, y 3Y1) se transformaron con v- Src. El nivel de fosforilación de JAK1 en células NIH3T3 estaba aumentado de forma marcada en células que sobreexpresaban v- Src o c- Src mutante (Y527F) en comparación con aquellas en las c- Src menos transformantes. Este resultado está relacionado con la actividad enzimática de JAK1 aumentada. Resultados similares se observaron con JAK2 aunque a un alcance menor. Estos resultados son consistentes con la activación constitutiva de JAK1 y posiblemente JAK2 que contribuyen a la hiperactivación de STAT3 en células transformadas con Src.

El asma es una enfermedad cuya frecuencia está aumentando y da como resultado la “obstrucción de las vías respiratorias, hipersensibilidad de las vías respiratorias e inflamación y remodelación de las vías respiratorias” (Pernis The Journal of Clinical Investigation 2002, 109, 1279-1283) . Una causa común es las respuestas inmunes inapropiadas a antígenos ambientales que habitualmente implican células T auxiliares CD4+ (TH2) que se desencadenan a partir de las citoquinas IL- 4, IL- 5, IL- 6, IL- 10 e IL- 13 que señalizan a través de la ruta de JAK1/JAK3- STAT6. Se cree que las células Th1 están implicadas en las “respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado” que secretan IL- 2, IFN-γ y TNF-β y señalizan a través de la ruta JAK2/TYK2-STAT4. Ratones STAT6 (-/-) se protegieron de AHR cuando se expusieron a antígenos ambientales y no mostraron un aumento en los niveles de IgE o la cantidad de células que contenían moco.

JAK2 es una proteína tirosina quinasa citoplasmática que cataliza la transferencia del grupo gamma fosfato del adenosín trifosfato a los grupos hidroxilo de restos de tirosina específicos en moléculas de transducción de señal. JAK2 media la señalización aguas debajo de receptores de citoquina después de autofosforilación inducida por ligando tanto de receptor como de enzima. Los efectores cadena abajo principales de JAK2 son una familia de factores de la transcripción conocidos como proteínas transductoras de señal y activadoras de la transcripción (STAT) . Los estudios han divulgado una asociación entre una mutación de JAK2 activadora (JAK2V617F) y trastornos mieloproliferativos. Los trastornos mieloproliferativos, un subgrupo de malignidades mieloides, son enfermedades clonales de células madre caracterizadas por una expansión de células de linaje de granulocito, eritroide, megacariocito o monocito morfológicamente maduras. Los trastornos mieloproliferativos (TMP) incluyen policitemia vera (PV) , trombocitemia esencial (TE) , metaplasia mieloide con mielofibrosis (MMM) , leucemia mielógena crónica (LMC) , leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) , síndrome hipereosinofílico (SHE) , leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) y mastocitosis sistémica (MS) . Se ha sugerido que las anormalidades en los mecanismos de transducción de señal, incluyendo la activación constitutiva de proteína tirosina quinasas, inician TMP.

5

JACK3 se asocia con la cadena gamma común de los receptores extracelulares para las siguientes interleuquinas: IL2, IL- 4, IL- 7, IL- 9 e IL- 15. Una deficiencia de JAK3 está asociada con un fenotipo comprometido inmune (DICS) tanto en roedores como en seres humanos. El fenotipo DICS de mamíferos JAK3 -/- y la expresión específica de células linfoides de JAK3 son dos atributos favorables de una diana para un supresor inmune. Los datos sugieren que los inhibidores de JAK3 podrían impedir la activación de células T y prevenir el rechazo de injertos a continuación de cirugía de transplante o proporcionar beneficio terapéutico a pacientes que sufren de trastornos autoinmunes.

La señalización de PDK1 regula etapas críticas múltiples en angiogénesis. Los inhibidores de la actividad de PDK1 por tanto son útiles en el tratamiento de cáncer, en particular cánceres asociados con actividad desregulada de la ruta de PTEN/PI3K incluyendo, pero sin limitación mutaciones de pérdida de función de PTEN y mutaciones de ganancia de función de tirosina quinasa receptora.

El documento WO 2007/115999 describe derivados de 2, 4-diaminopirimidina, el documento WO 01/98290 describe derivados de tiofeno y el documento US 717 9836 describe derivados de tiofeno para terapia anticancerosa.

Sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos que inhiben quinasa JAK de mamífero (tales como JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) y PDK1. La invención también proporciona composiciones que comprenden tales compuestos inhibidores y procedimientos para inhibir la actividad de JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 y PDK1 administrando el compuesto a un paciente que necesita tratamiento para trastornos mieloproliferativos o cáncer. Una realización de la invención se ilustra mediante un compuesto de fórmula I y las sales y los estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo:

Descripción detallada de la invención La presente invención proporciona compuestos que inhiben las cuatro quinasas JAK de mamífero conocidas (JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) y PDK1. La invención también proporciona composiciones que comprenden tales compuestos inhibidores y procedimientos para inhibir la actividad de JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 y PDK1 administrando el compuesto a un paciente que necesita tratamiento para trastornos mieloproliferativos o cáncer. Una realización de la invención se ilustra mediante un compuesto de fórmula I:

en la queW es N o CR4; Y es N o CR3; Z es No CR2; R1 es hidrógeno, halo, ciano o alquilo C1-3, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo; R2 es hidrógeno, halo, ciano o alquilo C1-3, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo; R3 es hidrógeno, halo, ciano, oxo, SOmR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R11, (alquil C1-6) NR7R8, (alquil C1-6) OR12, (C=O) NH2, NH (C=O) R12, NH (SOmR8) , N (SOmR8) 2, NHCH2 (cicloalquilo C3-6) , (alquil C1-6) R11, O (alquil C1-6) R11, CH2OR11, CH2NH (C=O) OR12, en el... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I

en la que W es N o CR4; Y es N o CR3; Z es No CR2; R1 es hidrógeno, halo, ciano o alquilo C1-3, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo; R2 es hidrógeno, halo, ciano o alquilo C1-3, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo; R3 es hidrógeno, halo, ciano, oxo, SOmR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R11, (alquil C1-6) NR7R8, (alquil C1-6) OR12, (C=O) NH2, NH (C=O) R12, NH (SOmR8) , N (SOmR8) 2, NHCH2 (cicloalquilo C3-6) , (alquil C1-6) R11, O (alquil C1-6) R11, CH2OR11, CH2NH (C=O) OR12, en el que dichos grupos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo e hidroxilo; R4 es hidrógeno, halo, ciano, oxo, NR6R7, alquilo C1-6, (alquil C1-6) OR12, OR12, (C=O) OR12, (alquil C1-6) O (alquil C1-6) OR12, (alquil C1-6) O (alquil C1-6) R11, CH2NR10CH2 (C=O) NHR11, CH2NR10CH2 (C=O) NHOR12, CH2NR10CH2CH2NH (C=O) OR12, CH2NR10 (C=O) R12, CH2NR10CH2 (C=O) R11, CH2NR10CH2 (C=O) OR12, CH2NR10CH2 (C=O) NHR12, CH2NR10CH2 (C=O) NHR11, CH2NR10CH2 (C=O) NHR11, CH2NR10CH2 (C=O) NR6R7, CH2NR10CH2R11, CH2NR10R11, CH2NR10R12, CH=NOR12, CH2OCH2 (C=O) NHCH2R11, CH2OCH2 (C=O) R11, CH2OCH2 (C=O) NHR12, CH2OCH2 (C=O) NR10R12, CH2OR11, CH2O (alquenilo C2-7) , CH2OR12, CH2O (C=O) NHR12, (C=O) NR10R11, (C=O) NR10CH2R11, (C=O) R11, (C=O) NR10CH2CH2R11, (C=O) NR10R12, (C=O) NH (alquenilo C1-6) , CH (NH2) (C=O) NH2, CH (NH (C=O) CH3) ( (C=O) NH2, CH (NH (C=O) OCH3) ( (C=O) NH2) , CH2NH (C=O) OCH3, CH2NH (C=O) SO2CH3, CH2NH (C=O) R10, CH2NH (C=O) R12, CH2 (C=O) NR10R12, CH2 (C=O) N (R10) (alquinilo C2-6) , alquil C1-6 (C=O) NR10R11, CHR11 (C=O) NR10R12, (C=O) NR10R12, CHR11 (C=O) OR12, CH2SO2R12, CH2SO2- (alquil C1-6) - (C=O) NR10R12, CH2SO2R11, NHSO2NR10R12, SO2R12 o R11, en los que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, NR6R7, CH2OR12, OP=O (CH3) 2, P=O (CH3) (OCH3) y R11, y dicho grupo alquenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halo; R5 es arilo o heteroarilo, en el que dichos grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos en el átomo de carbono o en el heteroátomo con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, R12, OR12, R11, NH2, (alquil C1-6) R11, (C=O) R1, CH2NH (C=O) R12, CH2O (C=O) R12, SOmR8, CH2 (trimetilsililo) , trimetilsililetoxi y NH (C=O) OR12; R6 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con SOm, - NR8R9, hidroxilo o -OR8; R7 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con SOm, -NR8R9 o -OR8; o R6 y R7 pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico o heteroarilo de 4 a 8 miembros (en el que el anillo heterocíclico o heteroarilo puede incorporar adicionalmente otro heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, SOm y NR8) , en el que dicho anillo heterocíclico o heteroarilo está opcionalmente sustituido en el carbono o el heteroátomo con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, -C (O) alquilo C1-6, hidroxilo y halo; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6; R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; R10 es hidrógeno, carbobenzoxi, SOmR8, alquilo C1-6, (alquil C1-6) OH o (C=O) H; R11 es hidrógeno, cicloalquilo C3-6 (que está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, hidroxilo y (alquil C1-6) OR12) , heterociclilo (que está opcionalmente sustituido en el carbono o el heteroátomo con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, alquilo C1-6, OR12, (alquil C1-6) OH, C (O) R8, C (O) OR8, (C=O) NH2, P=O (OCH2CH3) 2, NR6R7, haloalquilo C1-6 y SOmR8) , heteroarilo (que está opcionalmente sustituido en el carbono o el heteroátomo con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que

R12

consiste en cicloalquilo C3-6, (C=O) N (R12) 2, (C=O) , (C=O) OR12, CH2 (C=O) OR12, (C=O) N (R12) 2, CH2 (C=O) N (R12) 2, CH2N (R12) 2, R12, Si (CH3) 3, oxo, SOmR8 y (alquil C1-6) OR12) o arilo (que está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo y SOmR8) ; R12 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, SOmR8, P=O (CH3) 2, NR8R9 y OR8; m es un número entero de cero a dos;

o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 es arilo, en el que dicho grupo arilo está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, R12, R11 y SOmR8, o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R5 es arilo, en el que dicho grupo arilo está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo y R12, o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R5 es fenilo, en el que dicho grupo fenilo está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo y R12; R12 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a dos hidroxilo; o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

5. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R4 es alquilo C1-6, CH2OR12, CH2O (C=O) NHR12 o CH2SO2R12, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxilo y R11; R12 es alquilo C1-6, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a dos hidroxilo; o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que R4 es CH2OR12; R12 es alquilo C1-6, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxilo, o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

7. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R11 es heterociclilo (que está opcionalmente sustituido en el carbono o el heteroátomo con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo y OR12) ; o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero del mismo.

8. El compuesto de la reivindicación 1, que es

5. (2, 4-Difluorofenil) -2-{[6- (hidroximetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-Fluorofenil) -2-{[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-Fluorofenil) -2-{[6- (1-hidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[5- (1-Hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 5-fenil-2- (piridin-2-ilamino) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (4-metilpiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (5-metilpiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (3-metilpiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (5-fluoropiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (3-fluoropiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (4-fluoropiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (4-cianopiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (3-cianopiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-[ (5-cian-opiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 5-fenil-2-{[5- (trifluorometil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-fenil-2-{[4- (trifluorometil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (5-cloropiridin-2-il) amino]-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (hidroximetil) piridin-2-il]amino}-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 5-fenil-2-{[3- (trifluorometil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-fenil-2-{[6- (trifluorometil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[5- (metilsulfonil) piridin-2-il]amino}-5-feniltiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-diclorofenil) -2-{[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-ciano-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-metilpirimidin-4-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-metoxipiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- (piridin-2-ilamino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-fluoropiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (4-fluoropiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-cianopiridin-2-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (5-fluoropiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (5-cianopiridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) pirazin-2-carboxilato de metilo;

5. [2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (metilsulfonil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (metilsulfonil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-metilpirimidin-4-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-metilpirimidin-4-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metil-etil) fenil]-2-[ (6-fenilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-carboxilato de metilo; ácido 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-carboxílico; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (hidroximetil) piridin-2-il]aminotiofeno-3-carboxamida; 5- (4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- (3-piridinilamino) -3-tiofenocarboxamida; 5- (2-Fluorofenil) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxi-1, 2-dimetilpropil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3S) -3-metilmorfolin-4-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[ (dimetilamino) metil]piridin-2-il}amino) -5- (2-fluorofenil) tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-diclorofenil) -2- ({6-[ (dimetilamino) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-diclorofenil) -2-{[6- (pirrolidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-diclorofenil) -2-{[6- (piperidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (azetidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (2, 5-diclorofenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (pirrolidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (2, 4, 6-trifluorofenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (2, 4, 6-trifluorofenil) tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (pirrolidin-1--ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (4-acetilpiperazin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 4-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}piperazin-1-carboxilato de metilo; 5-[4- (1, 1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (metilsulfonil) piperazin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (4-piridin-4-ilfenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5-[4- (1H-pirazol-1-il) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-terc-butilfenil) -2-{6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-ciano-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (1H-1, 2, 4-triazol-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (2-metil-1, 3-tiazol-4-il) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; [4- (4- (aminocarbonil) -5-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino-2-tienil) fenil]carbamato de metilo; 5- (4-cianofenil) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5-[4- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5-[4- (1H-1, 2, 4-triazol-3-il) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-3-il]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3, 3-difluoropiperidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3R) -3-metilmorfolin-4-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5- (2, 6-difluoro-4-morfolin-4-ilfenil) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-ciclopropilfenil) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-Fluorofenil) -2- ({6-[ (4-hidroxipiperidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (4-metil-3-oxopiperazin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofen-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (4-metil-3-oxopiperazin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofen-3- carboxamida; 5- (4-fluorofenil) -2- ({6-[ (3-hidroxipirrolidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofen-3-carboxamida; 5- (4-fluorofenil) -2- ({6-[ (3-hidroxiazetidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofen-3-carboxamida; 5- (4-fluorofenil) -2-{[6- (pirrolidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-clorofenil) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4

clorofenil) -2-{[6- (pirrolidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- ({[2- (ciclopentilamino) -2-oxoetil]amino}metil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}glicinato de etilo; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno

- 3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (-metil-1H-pirazol-5-il) metil]amino}metil) piridin-2-il]aminotiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1-metil-1H-pirazol-3-il) metil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[2- (dimetilamino) -2-oxoetil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ ({[3- (metoximetil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il]metil}amino) metil]piridin-2-il} amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (1-metil-1H-pirazol-3-il) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-oxopirrolidin-3-il) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (1-metil-2-oxopirrolidin-3-il) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 2-[ (6-{[[2- (dimetilamino) -2-oxoetil] (metil) amino]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno- 3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1, 3-tiazol-2-ilamino) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (3-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil]amino}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-Fluorofenil) -2- ({6-[ (metilamino) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (2-hidroxietil) amino) metil) -2-piridinil) amino) -3-tiofenocarboxamida; 5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (3-pirrolidinilamino) metil) -2-piridinil) amino) -3-tiofenocarboxamida; 5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( ( (4-hidroxi-1, 1-dioxidotetrahidro-3-tienil) amino) metil) -2-piridinil) amino) -3 -tiofenocarboxamida; 2- ( (6- ( (3-azetidinilamino) -2-piridinil) amino) -5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -3-tiofenocarboxamida; 5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (2-hidroximetil) -1-piperidinil) metil) -2-piridinil) amino) -3- tiofenocarboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxietil) (metil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[2- (metilsulfonil) etil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (2S) -2-hidroxipropil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1R) -2-hidroxi-1-metiletil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxi-2-metilpropil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 2- ({6-[ (2, 6-dimetilmorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (2-hidroxietil) morfolin-4-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}pralina; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxietil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[1- (hidroximetil) ciclopropil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; (1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}piperidin-4-il) fosfonato de dietilo; 2-[ (6-{[3- (dimetilamino) piperidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 2-[ (6-{[ (1, 1-dioxidotetrahidro-3-tienil) amino]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[3- (metilsulfonil) pirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2, 2, 2-trifluoroetil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[3- (hidroximetil) morfolin-4-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (hidroximetil) morfolin-4-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[ (3, 3-difluoroazetidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (trifluorometil) pirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-

carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3S) -3-fluoropirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; [2- ({[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}amino) etil]carbamato de terc-butilo; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-oxo-3-oxa-1, 8-diazaespiro[4, 5]dec-8-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno -3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-oxo-1-oxa-3, 8-diazaespiro[4, 5]dec-8-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno -3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1-metil-5-oxopirrolidin-2-il) metil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3-oxociclopent-1-en-1-il) amino]metil}yridine-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3-oxociclohex-1-en-1-il) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5- (4-Fluorofenil) -2-{[6- (1-pirrolidin-1-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-Fluorofenil) -2-{[6- (1-pirrolidin-1-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-Hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[1- (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) -2-hidroxietil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[1- (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) -2-hidroxietil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[1- (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) -2-hidroxietil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3 -carboxamida; 4-{1-[6- ({3-aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]-2-hidroxietil}piperazin-1carboxilato de metilo; 4-{1-[6- ({3-aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]-2-hidroxietil}piperazin1-carboxilato de metilo; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2-hidroxi-1- (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) etil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[1- (3, 3-difluoropiperidin-1-il) -2-hidroxietil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1S) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1R) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1S) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1R) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxi-1-morfolin-4-ilpropil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxi-3-metil-1-morfolin-4-ilbutil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5- (2-Fluorofenil) -2-{[6- (1-hidroxi-2-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2-hidroxi-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) etil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxipropil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxi-2-metilpropil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -2-hidroxietil]piridin-2-il} amino) tiofeno-3-carboxamida; 4-[[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il] (hidroxi) metil]piperazin1-carboxilato de terc-butilo; 2- ({6-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) (hidroxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil] tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) (hidroxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[hidroxi (tetrahidro-2H-piran-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[hidroxi (tetrahidro-2H-piran-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 4-[[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il] (hidroxi) metil]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; 2-{[6- (1, 2-Dihidroxietil) piridin-2-il]amino}-5- (2-fluorofenil) tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-Clorofenil) -2-{[6- (1, 2-dihidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-Clorofenil) -2- ({6-[ (cis) -1, 2-dihidroxi-1-metilpropil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida;

5. (2, 5-diclorofenil) -2-{[6- (1, 2-dihidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (1, 2-dihidroxietil) piridin-2-il]amino}-5- (4-fluorofenil) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1S) -1, 2-dihidroxi-1-metiletil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1R) -1, 2-dihidroxi-1-metiletil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-clorofenil) -2- ({6-[ (trans) -1, 2-dihidroxi-1-metilpropil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 3-C-[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]-1, 5-anhidro-2- desoxipentitol; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3S, 4S) -3, 4-dihidroxipiperidin-4-il]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[2- (isopropylamino) -2-oxoetil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ ({2-[ (2-hidroxietil) amino]-2-oxoetil}amino) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno3-carboxamida; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}{2-[ (2-hidroxietil) (metil) amino]-2-oxoetil}carbamato de bencilo; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil} (2-{[2- (metilsulfonil) etil] amino}-2-oxoetil) carbamato de bencilo; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}{2-[ (2-hidroxi-2- metilpropil) amino]-2-oxoetil}carbamato de bencilo; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}{2-[ (1, 1dioxidotetrahidro-3-tienil) amino]-2-oxoetil}carbamato de bencilo; 2- ({6-[ ({2-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-3-tienil) amino]-2-oxoetil}amino) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1- metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[ (2-{[2- (dimetilfosforil) etil]amino}-2-oxoetil) amino]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil] tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[[2- (Ciclopentilamino) -2-oxoetil] (metilsulfonil) amino]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1- metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[[2- (Ciclopentilamino) -2-oxoetil] (metil) amino]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil] tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- ({Acetil[2- (ciclopentilamino) -2-oxoetil]amino}metil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-oxopirrolidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (4R) -4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-oxopirrolidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (4R) -4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (4S) -4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (4S) -4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3S) -3-hidroxi-2-oxopirrolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[3- (2-hidroxietil) -2-oxoimidazolidin-1-il]metil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-metil-2-oxoimidazolidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-oxoimidazolidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-oxomorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-oxomorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-Diclorofenil) -2-{[6- (metoximetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5- (2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (2-oxo-2- ( (tetrahidro-3-furanilmetil) amino) etoxi) metil) -2-piridinil) amino) 3-tiofenocarboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno- 3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) -2-oxoetoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({2-[ (2-hidroxietil) (metil) amino]-2-oxoetoxi}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({2-[ (2-hidroxietil) amino]-2-oxoetoxi}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; 5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (2- ( (2-metoxyetil) amino) -2-oxoetoxi) metil) -2-piridinil) amino) -3

tiofenocarboxamida; 5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (2-oxo-2- (tetrahidro-2-furanilmetil) amino) etoxi) metil) -2-piridinil) amino) - 3-tiofenocarboxamida; 2- ( (6- ( (2-ciclohexilmetil) amino) -2-oxoetoxi) metil) -2-piridinil) amino) -5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -3- tiofenocarboxamida; 5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- ( (2-oxo-2- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amino) etoxi) metil) -2-piridinil) amino) -3-tiofenocarboxamida; 2- ( (6- ( (2- ( (2-dimetilamino) etil) amino) -2-oxoetoxi) metil) -2-piridinil) amino) -5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -3- tiofenocarboxamida; 2- ( (6- ( (2- ( (2-dimetilamino) etil) amino) -2-oxoetoxi) metil) -2-piridinil) amino) -5- (2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -3- tiofenocarboxamida; Carbamato de [6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metilmetilo; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[ (2-Hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (metilsulfonil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-Hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-Hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (metilsulfonil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (3-Fluorooxetan-3-il) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-Hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-Ciano-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[6- (1-Ciano-1-metiletil) piridin-3-il]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-Hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5- (1-{[2- (trimetilsilil) etoxi]metil}-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5- (1H 1, 2, 4-triazol-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (1H1, 2, 4-triazol-3-il) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[4- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-{4-[ (acetilamino) metil]fenil}-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-3-il]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1, 1-Dioxidotiomorfolin-4-il) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-metoxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-etoxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (5-metilisoxazol-3-il) metoxi]etil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metoxi]etil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3 -carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) metoxi]etil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metoxi]etil}piridin-2-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2- (2-hidroxi-2-metilpropoxi) etil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1R, 2R) -2-hidroxiciclopentil]oxi}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1R, 2S) -2-hidroxiciclopentil]oxi}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (3R, 4S) -4-hidroxitetrahidrofurano-3-il]oxi}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (3R, 4S) -4-hidroxitetrahidrofurano-3-il]oxi}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1R, 2R) -2-hidroxiciclohexil]oxi}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1R, 2S) -2-hidroxiciclohexil]oxi}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (2S) -2-hidroxipropil]oxi}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; 2-[ (6-{[ (1, 3-Dimetil-1H-pirazol-5-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (tetrahidro-2H-piran-3-ilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (piridin-4-ilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (pirazin-2-ilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-isopropoxietoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (tetrahidrofurano-3-ilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida;

2. ({6-[ (2, 2-difluoroetoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3-fluoropiridin-2-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3-metilisoxazol-5-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 2-[ (6-{[ (1, 3-dimetil-1H-pirazol-5-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 2- ({6-[ (ciclobutilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3, 3, 3-trifluoropropoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-metoxi-3-metilbutoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[ (2, 4-dimetil-1, 3-tiazol-5-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 2-[ (6-{[2- (dimetilamino) etoxi]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (ciclopropilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[ (4-fluorobencil) oxi]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (hept-3-in-1-iloxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1, 3-oxazol-2-ilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (pirimidin-2-ilmetoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[2- (2-Azaespiro[3, 3]hept-2-il) etoxi]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1- metiletil) fenil]-2-{[6- (metoximetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Etoximetil) piridin-2-il]amino}-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-metoxietoxi) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) oxi]metil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (metilsulfonil) etoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxietoxi) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-hidroxietoxi) piridin-2-il]amino}-5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-hidroxietoxi) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (trans-4-hidroxiciclohexil) piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (ciclo-propilmetil) piridin-2- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3R) -3-metoxipirrolidin-1-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (trans-4-hidroxiciclohexil) piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-[2- (tetrahidro-2H-piran-4-il) etil]piridin-2 -carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-[2- (tetrahidro-2H-piran-4-il) etil] piridin-2-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) piridin -2-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (tetrahidrofurano-2-ilmetil) piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (tetrahidrofurano-2-ilmetil) piridin-2carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (morfolin-4-ilcarbonil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (4-metilpiperazin-1-il) carbonil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-hidroxipirrolidin-1-il) carbonil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-hidroxietil) -N-metilpiridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-hidroxietil) piridin-2carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-hidroxietil) piridin-2-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metileth) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-fluoroprop-2-en-1-il) piridin-2carboxamida;

5. [2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (hidroximetil) piperidin-1-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-metilpiridin-2-carboxamida; 6- ({3- (ami-nocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-etil-N-metilpiridin-2-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-metoxietil) piridin-2-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-metoxiazetidin-1-il) carbonil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (1, 1-dioxidotetrahidro-3-tienil) piridin-2carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}-amino) -N-[ (2, 5-dimetil-1, 3-oxazol-4-il) metil]-N-metilpiridin-2-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-{[3- (hidroximetil) oxetan-3-il]metil} piridin-2-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[6- (hidroximetil) -3-azabiciclo[3, 1, 0]hex-3-il]carbonil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-hidroxiazetidin-1-il) carbonil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-hidroxipropil) piridin-2-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (3-hidroxipirrolidin-1-il) carbonil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (2-hidroxi-2-metilpropil) piridin-2carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N, N-bis (2-hidroxietil) piridin-2carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-[ (1R) -2-hidroxi-1-metiletil]piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-[ (2S) -2-hidroxipropil]piridin-2- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (hidroximetil) morfolin-4-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[3- (hidroximetil) morfolin-4-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3R) -3-metilmorfolin-4-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (3S) -3-metoxipirrolidin-1-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-[ (3-metiloxetan-3-il) metil]piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (1, 3-oxazol-2-ilmetil) piridin-2- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-metil-6, 7-dihidro[1, 3]oxazolo[4, 5-c]piridin-5 (4H) -il) carbonil]piridin-2-il} amino) tiofeno-3-carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-metil-N- (pirazin-2-ilmetil) piridin-2- carboxamida; 6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-[ (2, 4-dimetil-1, 3-tiazol-5-il) metil]piridin2-carboxamida; 2-{[6- (5, 6-Dihidroimidazo[1, 2-a]pirazin-7 (8H) -ilcarbonil) piridin-2-il]amino}-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2R) -2-metilmorfolin-4-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2S) -2-metilmorfolin-4-il]carbonil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-metil-N-[2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) etil] piridin-2-carboxamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N- (oxetan-2-ilmetil) piridin-2- carboxamida; 2-[ (6-{[ (Cianoacetil) amino]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (1-Ciano-3-hidroxipropil) piridin-2-il]amino}-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Cianometil) piridin-2-il]amino}-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Cianometil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (1, 2-Diamino-2-oxoetil) piridin-2-il]amino}--5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; {2-Amino-1-[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]-2-oxoetil} carbamato de metilo; 2- ({6-[1- (acetilamino) -2-amino-2-oxoetil]piridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}carbamato de metilo; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (metilsulfonil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; N-{[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienilamino) piridin-2-il]metil}pirimidin-2- carboxamida;

N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-2- (hidroximetil) isonicotinamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1, 3-oxazol-5- carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1H-pirazol-5- carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}pirimidin-5carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1-metil-1H-pirazol -5-carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1-metil-1H-pirazol -4-carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1-metil-1H-pirazol -3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxi-2metilpropanoil) amino]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (1-hidroxiciclopropil) carbonil]amino}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno3-carboxamida; N-{[6- ({3- (Ami-nocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-3-metil-1, 2, 4- oxadiazol-5-carboxamida; N-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) pyndin-2-il]metil}-5-metil-1, 3, 4- oxadiazol-2-carboxamida; 2- ({6-[2- (Dimetilamino) -2-oxoetil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-Amino-2-oxoetil) piridin-2-il]amino}-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-clorofenil) -2- ({6-[2- (metilamino) -2-oxoetil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-clorofenil) -2- ({6-[2-oxo-2- (prop-2-in-1-ilammo) etil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-clorofenil) -2-[ (6-{2-[ (cianometil) amino]-2-oxoetil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) amino]-2-oxoetil}piridin-2-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (1-metil-1H-pirazol-3-il) amino]-2-oxoetil}piridin-2-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (1-metil-1H-pirazol-5-il) amino]-2-oxoetil}piridin-2-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-{[3- (hidroximetil) isotiazol-5-il]amino}-2-oxoetil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{2-[ (2-metil-2H-1, 2, 3-triazol-4-il) amino]-2-oxoetil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2- (metilamino) -1-morfolin-4-il-2-oxoetil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; [6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il] (morfolin-4-il) acetato de metilo; 2-{[6- (2-amino-1-morfolin-4-il-2-oxoetil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2- (dimetilamino) -1-morfolin-4-il-2-oxoetil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[1-hidroxi-2- (metilamino) -2-oxoetil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2-{[6- (2-amino-1-hidroxi-2-oxoetil) piridin-2-il]amino) }-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2- (dimetilamino) -1-hidroxi-2-oxoetil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2-{[6- (1-Ciano-1-metiletil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (1-Cianoetil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-methyletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (1-Cianociclopropil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-Amino-1, 1-dimetil-2-oxoetil) piridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{1, 1-dimetil-2-[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) amino]-2-oxoetil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxi-2-metilpropil) sulfonil]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxi-2-metilpropil) sulfonil]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (etilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (terc-butilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (propilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (isobutilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (2-hidroxipropil) sulfonil]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-

carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (4-hidroxibutil) sulfonil]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[2- (metilammo) -2-oxoetil]sulfonil}metil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-ca rboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[ (4-metil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) sulfonil]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3 -carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) henil]-2-{[6- ({[ (2R, 3S) -2-metiltetrahidrofurano-3-il]sulfonil}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({[ (2S, 3S) -2-metiltetrahidrofurano-3-il]sulfonil}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (isopropil-sulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({2-[ (etilsulfonil) metil]pirimidin-4-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (3-hidroxioxetan-3-il) fenil]-2- ({6-[ (etilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (3-hidroxioxetan-3-il) fenil]-2- ({6-[ (isopropilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (metilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (metilsulfonil) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (metilsulfonil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (metilsulfonil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (3-hidroxipirrolidin-1-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-hidroxietil) (metil) amino]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-pirrolidin-1-ilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4- (1-Hidroxi-1-metiletil) fenil-2- ( (6- (4-morfolinil) -2-piridinil) amino) -3-tiofenocarboxamida; 5- (2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) -2- ( (6- (4-morfolinil) -2-piridinil) amino) -3-tiofenocarboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-pirazol-4-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[3- (metilsulfonil) fenil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6'- (hidroximetil) -2, 3'-bipiridin-6-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2- (2, 3'-Bipiridin-6-ilamino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[1- (2-hidroxietil) -1H-pirazol-4-il]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (1'-metil-6'-oxo-1', 6'-dihidro-2, 3'-bipiridin-6-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N, N-dimetilnicotinamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-metilnicotinamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -N-oxetan-3-ilnico-tinamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (4, 4-difluoropiperidin-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (dimetilamino) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (pirrolidin-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; {4-[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-3-il]-1H-1, 2, 3-triazol-1-il} acetato de etilo; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[1- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (5-{[ (2-hidroxi-1, 2-dimetilpropil) amino]metil}-6-metilpiridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (5-{[ (2-hidroxi-1, 2-dimetilpropil) amino]metil}-6-metilpiridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (3-hidroxiazetidin-1-il) metil]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2- ({5-[ (3, 3-difluoroazetidin-1-il) metil]-6-metilpiridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (3, 3-difluoropirrolidin-1-il) metil]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-metil-5- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (hidroximetil) -6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; 6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -2- (morfolin-4-ilmetil) nicotinamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-metil-5- (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida;

5. [2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[5- (1-hidroxi-1-metiletil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ([5- (5-ciclopropil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -6-metilpiridin-2-il]amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[5- (2-metoxietil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-metil-5-[5- (trifluorometil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]piridin-2-il}amino) tiofeno -3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[3- (2-hidroxietil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-metil-5- (5-oxo-4, 5-dihidro-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[1- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno -3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-1, 2, 3-triazol-5-il]-6-metilpiridin-2-il} amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-metil-5- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (2-hidroxi-2-metilpropoxi) metil]-6-metilpiridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-metil-5-{[2- (3-oxo-morfolin-4-il) etoxi]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 2- ({5-[ (Azetidin-3-iloxi) metil]-6-metilpiridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 4-{[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}morfolin-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1-fluoro-2-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-metoxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-fluoro-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2-fluoro-1-hidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxietil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6-Metil-5- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxietil) piridin-2-il]amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-hidroxi-1-metiletil) -6-metilpiridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[5- (1-Hidroxi-1-metiletil) -6-metilpiridin-2-il]amino-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-hidroxietil) -6-metilpiridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-hidroxietil) -6-metilpiridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[5- (1-Hidroxietil) -6-metilpiridin-2-il]amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-metoxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-metoxietil) -6-metilpiridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6-Cloro-5- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-fluoro-5- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-fluoro-5- (metilsulfonil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({5-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]-6-fluoropiridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -2-metilpiridin-3-il]metil}carbamato de metilo; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1-hidroxi-1-metiletil) -6-metoxipiridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (hidroximetil) -5- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 2-[ (5-Ciano-6-metilpiridin-2-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[5- (Acetilamino) -6-metilpiridin-2-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-metil-5-[ (metilsulfonil) amino]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2- ({5-[bis (Metilsulfonil) amino]-6-metilpiridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 2- ({5-[ (Ciclopropilmetil) amino]-6-metilpiridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) -6-metilpiridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3carboxamida; Dimetilfosfinato de [6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metilo; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (4-metil-4-oxido-1, 4-azafosfinan-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3 -carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (4-metil-4-oxido-1, 4-azafosfinan-1-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}metilfosfinato de metilo;

1. {[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-N-metil-1H-1, 2, 3- triazol-4-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (hidroximetil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) fenil]-2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5- (4-morfolin-4-ilfenil) tiofen-3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5- (4-piridin-4-ilfenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5-[4- (1H-pirazol-1-il) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5- (4-hidroxifenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazo1-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5- (2-hidroxifenil) tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-aminofenil) -2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5-[6- (1-metil-1H-pirazol-5-il) piridin-3-il] tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5-[6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) piridin-3-il] tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 4'-bipiridin-5-il) -2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-car boxilato de metilo; 1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-1H-1, 2, 3-triazol-4- carboxamida; 1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-Nmetil-1H-1, 2, 3- triazol-4-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (hidroximetil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno- 3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- ({4-[ (dimetilamino) metil]-1H-1, 2, 3-triazol-1-il}metil) piridin-2-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno- 3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-N, N-dimetil-1H- 1, 2, 3-triazol-4-carboxamida; 1-{[6- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-N- (2-hidroxietil) - 1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[4- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{[4- (Aminometil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3carboxamida; 1-{[6- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) piridin-2-il]metil}-N-metil-1H-1, 2, 3- triazol-5-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[5- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno- 3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[2-hidroxi-1- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-1, 2, 3-triazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-1, 2, 3-triazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (2H-1, 2, 3-triazol-2-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-clorofenil) -2-{[6- (1H-1, 2, 3-triazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-pirazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-imidazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (1H-1, 2, 3-triazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[5- (2H-1, 2, 3-triazol-2-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-metil-5- (1H-1, 2, 3-triazol-1-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6-metil-5- (2H-1, 2, 3-triazol-2-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[4- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida;

5. [2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[1- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[fluoro (1-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{1-hidroxi-1-[1- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]etil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[hidroxi (1-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{hidroxi[1- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]metil}piridin-2-il) amino] tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[1-hidroxi-1- (1-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) etil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2- ({6-[[1- (2-Amino-2-oxoetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il] (hidroxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[{1-[2- (dimetilamino) -2-oxoetil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-il} (hidroxi) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1- metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (2-hidroxietil) -2H-tetrazol-5-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[1- (2-hidroxietil) -1H-tetrazol-5-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[2- (2-hidroxietil) -2H-tetrazol-5-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-{[1- (2-hidroxietil) -1H-tetrazol-5-il]metil}piridin-2-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-metil-2H-tetrazol-5-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1-metil-1H-tetrazol-5-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (2-metil-2H-tetrazol-5-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1-metil-1H-tetrazol-5-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (5-Ciclopropil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil]piridin-2-il}amino) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil]piridin-2-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-terc-butilfenil) -2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-ciano-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]ammo}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-hidroxietil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (hidroximetil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (3-hidroxioxetan-3-il) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (3-fluorooxetan-3-il) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-cianofenil) -2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}-5-[4- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5

{4-[ (acetilamino) metil]fenil}-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-3-il]-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2- ({2-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) metil]pirimidin-4-il}amino) -5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3- carboxamida; 5-{4-[ (1S) -1-Hidroxietil]fenil}-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-{4-[ (1R) -1-hidroxietil]fenil}-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-{[3- (fluorometil) morfolin-4-il]metil}pirimidin-4-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (hidroximetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (fluorometil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; Carbamato de [4- ({3- (aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) pirimidin-2-il] metilmetilo; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({2-[ (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) metil]pirimidin-4-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- ({[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil]amino}metil) pirimidin-4-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- ({[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil]amino}metil) pirimidin-3-il]amino} tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-{[ (2-hidroxi-1, 2dimetilpropil) amino]metil}pirimidin-4-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-pirrolidin-1-ilpirimidin-4-il) amino]tiofeno-3-carboxamida;

5. [2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (3-hidroxipirrolidin-1-il) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (4-metilpiperazin-1-il) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-{[4- (trimetilsilil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}pirimidin-4-il) amino]tiofeno3-carboxamida; 2-[ (2-Cianopirimidin-4-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[2- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxietil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (2-Ciclopropilpirimidin-4-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (2-ciclopropilpirimidin-4-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-{[ (dimetilamino) sulfonil]amino}pirimidin-4-il) amino]tiofeno-3- carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-{[2- (2-hidroxietil) morfolin-4-il]metil}pirimidin-4-il) amino]tiofeno-3carboxamida; 5-[2-Fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridazin-3-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridazin-3-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridazin-3-il]amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-cianopiridazin-3-il) amino]-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-aminopiridazin-3-il) amino]-5-[2-fluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-imidazol-1-il) piridazin-3-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2- ({6-[ (1E) -3-hidroxi-3-metilbut-1-en-1-il]piridazin-3-il}amino) tiofeno-3- carboxamida; 2-{[6- (3, 3-difluoroazetidm-1-il) piridazin-3-il]amino}-5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) piridazin-3-il]amino}tiofeno-3- carboxamida; 5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-pirazol-5-il) piri-dazin-3-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-{[6- (1H-pirazol-5-il) piridazin-3-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[4- (1-Ciano-1-metiletil) fenil]-2-[ (2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; [3- ({3- (Aminocarbonil) -5-[2, 6-difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-tienil}amino) -6-oxopiridazin-1 (6H) -il]acetato de metilo; 5-[2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-[ (1-metil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6-Morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5-piridin-3-iltiofeno-3-carboxamida; 5-[6- (Hidroximetil) piridin-3-il]-2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5- (6-Aminopiridin-3-il) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5-piridin-4-iltiofeno-3-carboxamida; 5- (2-Aminopirimidin-5-il) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5-pirimidin-5-iltiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (2-piperazin-1-ilpiridin-4-il) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-Hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}-5- (6-piperidin-1-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-Hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}-5-[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3-il]tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-Hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-{{4- (1-Hidroxi-1-metiletil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metil}piridin-2-il}amino}-5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3- carboxamida; 2-{[6- (2-Hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}-5- (4-morfolin-4-ilfenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (2-Hidroxi-1-morfolin-4-iletil) piridin-2-il]amino}-5- (6-piperidin-1-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1R o S) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) -5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1R o S) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) -5- (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1R o S) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) -5- (4-morfolin-4-ilfenil) tiofeno-3-carboxamida; 2- ({6-[ (1R o S) -2-hidroxi-1-morfolin-4-iletil]piridin-2-il}amino) -5- (4-morfolin-4-ilfenil) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[6- (Morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}-5- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) tiofeno-3-carboxamida; 5- (1-Metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) -2-{[6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-2-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; 5-etinil-2-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}tiofeno-3-carboxamida; Pivalato de [4- (4- (aminocarbonil) -5-{[2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}-2-tienil) -1H-1, 2, 3-triazol-1-il]metilo; 2-{[2- (Morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}-5- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) tiofeno-3-carboxamida; 2-{[2- (Morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino}-5-{1-[ (trimetilsilil) metil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}tiofeno-3-carboxamida; 5- (1-Metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) -2- ([2- (morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino) tiofeno-3-carboxamida; 2- ([2- (Morfolin-4-ilmetil) pirimidin-4-il]amino) -5- (1H-1, 2, 4-triazol-3-il) tiofeno-3-carboxamida; 5- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 4-difluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (4-fluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (3-fluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-fluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 3-difluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-clorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-diclorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5-[2-cloro-5- (trifluorometil) fenil]-2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (3-clorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida;

2. [ (6-metilpiridin-2-il) amino]-5-[3- (trifluorometil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]-5-[4- (trifluorometil) fenil]tiofeno-3-carboxamida; 5- (5-cloro-2-fluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2-fluoro-5-metoxifenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida;

5- (3, 4-diclorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 5- (2, 5-difluorofenil) -2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]tiofeno-3-carboxamida; 2-[ (6-metilpiridin-2-il) amino]-5- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) tiofen-3-carboxamida; 5- (1-isobutil-1H-pirazol-4-il) -2-

 

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Efectores del ensamblaje viral de la hepatitis B, del 22 de Mayo de 2019, de INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION: Una composición farmacéutica que comprende: (i) un compuesto de Fórmula 1 que tiene la estructura:**Fórmula** o un estereoisómero o sal farmacéuticamente […]

Kits y composiciones para tratar trastornos del tracto urinario inferior, del 15 de Mayo de 2019, de Urigen, Inc: Una composición farmacéutica que es una formulación intravesical para la instilación en vejiga para tratar o mejorar un trastorno del tracto urinario […]

Conjugados de fármaco de molécula pequeña, del 17 de Abril de 2019, de Eidgenössiche Technische Hochschule Zürich: Ligando específico para CAIX que tiene la fórmula:**Fórmula**

Compuestos heterocíclicos aromáticos útiles como secretagogos de la hormona del crecimiento, del 29 de Marzo de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de la fórmula I **(Ver fórmula)** en la que Xa es R1 es un grupo funcional sustituido o no sustituido seleccionado entre el grupo que […]

Compuestos amido como moduladores de RORgammat y usos de los mismos, del 7 de Marzo de 2019, de NEW YORK UNIVERSITY: Un compuesto de acuerdo con la fórmula III: **(Ver fórmula)** donde A es CH2, u O; m es 1; n1 es 1, 2, 3, 4 o 5; n2 es 1, 2, o 3; cada R1a y […]

Formas cristalinas de 5-(2,6-di-4-morfolinil-4-pirimidinil)-4-trifluorometilpiridin-2-amina, un inhibidor PIK3, del 13 de Febrero de 2019, de NOVARTIS AG: Una forma cristalina de la sal de monoclorhidrato del compuesto de la fórmula A**Fórmula** que es la Forma A de polimorfo, y en la que la forma muestra sobre la difracción […]

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