Inhibidores de quinasas ftalazin-(2h)-ona.

Un compuesto que tiene la formula (I)**Fórmula**

en la que

R1a, R1b, y R1c son independientemente hidrogeno, hidroxi, nitro, halogeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi,

alquilo C1-4, -ORa, o -NRbRc;

X es heteroarilo, que esta opcionalmente sustituido con uno o mas R5; n es 0, 1, 2, o 3; con la condicion de que cuando n es 1, 2, o 3, m es 0; m es 0, 1, 2, o 3; con la condicion de que cuando m es 1, 2, o 3, n es 0; Y es un enlace, -O-, -C

(O)-, -(O)C-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRe-, -NReC(O)-, -C(O)NRe-, -NReC(O)NRf-, -SO2NRe-, o -NReSO2-;

Z es cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, donde el cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo estan opcionalmente sustituidos con uno o mas R6;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halogeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -NReRf, -NReC(O)Rd, -NHC(O)NHRe, -NHSO2Rd, -C(O)NReRf, -SRd, -S(O)Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B(OH)2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3 donde (a) el R5 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, sustituyentes estan opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halogeno, ciano, nitro, oxo, -ORg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -NRhRi, -NRhC(O)Rg, -NHSO2Rg, -NHC(O)NHRh, -C(O)NRhRi; y donde (b) los sustituyentes arilo y heterociclilo de R5 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halogeno, ciano, nitro, oxo, -ORj, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -OC(O)Rj, -NRkRl, -NRkC(O)Rj, -NHC(O)NHRk, -NHSO2Rj, -C(O)NRkRl, -SRj, -S(O)Rj, -SO2Rj, -SO2NRkNRl, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halogeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -NReRf, -NReC(O)Rd, -NHC(O)NHRe, -NHSO2Rd, -C(O)NReRf, -SRd, -S(O)Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B(OH)2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3 donde (a) el R6 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, sustituyentes estan opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halogeno, ciano, nitro, oxo, -ORg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -NRhRi, -NRhC(O)Rg, -NHSO2Rg, -NHC(O)NHRh, -C(O)NRhRi; y donde (b) los sustituyentes arilo y heterociclilo de R6 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halogeno, ciano, nitro, oxo, -ORj, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -OC(O)Rj, -NRkRl, -NRkC(O)Rj, -NHC(O)NHRk, -NHSO2Rj, -C(O)NRkRl, -SRj, -S(O)Rj, -SO2Rj, -SO2NRkNRl, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3; Ra, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halogeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH(alquilo C1-8), -O(alquilo C1-8)NH2 y -N(alquilo C1-8)2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/032433.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GONG, JIANCHUN, PENNING, THOMAS, D., GANDHI,Virajkumar B, ZHU,GUIDONG, SHOEMAKER,ALEX R.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/502 (condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina)

PDF original: ES-2454567_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Inhibidores de quinasas ftalazin- (2h) -ona

Antecedentes de la invención Las células eucariotas se dividen por un proceso gradual, dirigido, denominado ciclo celular. Las células deben replicar primero su ADN en la fase S antes de separar sus cromátidas hermanas en la mitosis (cariocinesis) y dividirse en dos células hijas (citoquinesis) . En las células de mamífero, la replicación del ADN debe iniciarse en sitios múltiples 10 (orígenes de replicación) a través del genoma para garantizar que todo el material genético se duplica antes de la mitosis. Para conservar la integridad del genoma, el ADN debe replicarse solamente una vez por ciclo celular, y por lo tanto este proceso está muy regulado y controlado por puntos de control. Antes de iniciarse la replicación, los orígenes deben permitirse a través de la formación de complejos pre-replicativos (pre-RC) en la G1 temprana. La formación de los pre-RC implica la unión gradual del complejo de reconocimiento del origen (ORC, Origin Recognition Complex) 15 seguido de la unión de los factores de carga Cdc6 y Cdt1. Después, estas proteínas reclutan al supuesto complejo helicasa replicativa de ADN, MCM2-7. Una vez formado este pre-RC, el inicio de la replicación requiere la activación de serina/treonina quinasas, ciclina/Cdks y CdC7/Dbf4 que promueven la fase S. Estas quinasas constan de unasubunidad enzimática (CDKs y Cdc7) y una subunidad reguladora (Ciclinas para CDKs; Dbf4 o Drf1 para Cdc7) . Éstas fosforilan múltiples MCM en los pre-RC de una manera secuencial, activando de este modo la helicasa y reclutando otros factores replicativos de ADN (Cdc45, complejo GINS, etc.) para la síntesis del ADN (para revisiones véase Kim et al., 2003; Kim et al., 2004; Lau et al., 2006; Lau et al., 2007; Stillman, 2005) . MCM2 Serina-40 y Serina-53 son sitios de fosforilación bien caracterizados para Cdc7/Dbf4 (Cho et al., 2006; Montagnoli et al., 2006; Tsuji et al., 2006) .

La inhibición de reguladores del inicio de la replicación, tales como Cdc6, Cdc7/Dbf4 o Cdc7/Drf1, tiene consecuencias letales en células cancerosas, mientras que en células normales son capaces de detener y reanudar divisiones normales una vez restablecida la actividad de iniciación (Feng et al., 2003; Montagnoli et al., 2004; véase Lau y Jiang, 2006, para revisión) . Por tanto, para intervención terapéutica en el cáncer, inflamación y otros trastornos proliferativos celulares, inhibidores de molécula pequeña de la proteína quinasa Cdc7 son candidatos atractivos.

Sumario de la invención La presente invención tiene numerosas realizaciones. Una realización de esta invención, por tanto, se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I)

También se proporcionan composiciones farmacéuticamente aceptables, que comprenden una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) puede usarse en un método de tratamiento del cáncer en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) . Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de formula (I) puede usarse en un método de disminución del volumen del tumor en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) .

Descripción detallada de la invención La presente descripción detallada solo pretende dar a conocer a otros expertos en la materia la invención de los solicitantes, sus principios y su aplicación práctica de manera que otros expertos en la materia puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas formas, para que puedan adaptarse mejor a las necesidades de un uso particular. La presente descripción y sus ejemplos específicos están únicamente concebidos con la finalidad de ilustrar. La presente invención, por tanto, no se limita a las realizaciones descritas en la presente solicitud de patente, y puede modificarse de diversas maneras.

Abreviaturas y Definiciones A menos que se defina lo contrario en el presente documento, los términos científicos y técnicos usado junto con la presente invención tendrán los significados que se entienden comúnmente por los expertos en la materia. El significado y alcance de los términos debe ser claro, sin embargo, en el caso de cualquier ambigüedad latente, las definiciones proporcionadas en el presente documento toman preferencia sobre cualquier diccionario o definición extrínseca. En la presente solicitud, el uso de “o” significa “y/o” a menos que se indique lo contrario. Además, el uso del término "incluyendo", así como otras formas, tales como "incluye" e "incluido", no es limitante. Con referencia al uso de las palabras "comprenden" o "comprende" o "comprendiendo" en la presente solicitud de patente (incluyendo las reivindicaciones) , los solicitantes indican que a menos que el contexto requiera otra cosa, esas palabras se usan en sobre la base y clara comprensión de que deben interpretarse de manera inclusiva, en lugar de exclusiva, y que los solicitantes pretenden que cada una de dichas palabras se interpreten así en la construcción de la presente solicitud de patente, incluyendo las reivindicaciones posteriores. Para una variable que aparece más de una vez en cualquier

sustituyente o en el compuesto de la invención o cualquier otra las de fórmulas en el presente documento, su definición cada vez que aparece es independiente de su definición en cualquier otra aparición. Las combinaciones de sustituyentes se permiten sólo si dichas combinaciones dan como resultado compuestos estables. Son compuestos estables, compuestos que pueden aislarse en un grado útil de pureza de una mezcla de reacción.

Debe entenderse que se mantienen las valencias propias para todas las combinaciones en el presente documento, que los restos monovalentes que tienen más de un átomo se unen a través de sus extremos restantes, y que los restos divalentes se representan de izquierda a derecha.

Como se usa en la memoria y en las reivindicaciones adjuntas, a menos que se especifique lo contrario, los siguientes 35 términos tienen los significados indicados:

El término "alquilo" (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo saturado de cadena lineal o ramificada que contiene típicamente de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización, de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos sustituyentes incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, iso-amilo, y hexilo.

El término "alquenilo" (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más dobles enlaces y típicamente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o 45 en otra realización, de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos sustituyentes incluyen etenilo (vinilo) , 2-propenilo, 3-propenilo, 1, 4-pentadienilo, 1, 4-butadienilo, 1-butenilo, 2-butenilo, y 3-butenilo.

El término "alquinilo" (solo o junto con otro u otros términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más triples enlaces y típicamente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono;... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I)

en la que R1a, R1b, y R1c son independientemente hidrógeno, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-4, -ORa, o -NRbRc; X es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más R5; n es 0, 1, 2, o 3; con la condición de que

cuando n es 1, 2, o 3, m es 0; m es 0, 1, 2, o 3; con la condición de que cuando m es 1, 2, o 3, n es 0; Y es un enlace, -O-, -C (O) -, - (O) C-, -C (O) O-, -OC (O) -, -NRe-, -NReC (O) -, -C (O) NRe-, -NReC (O) NRf-, -SO2NRe-, o -NReSO2-; Z es cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, donde el cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R6;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halógeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -OC (O) Rd, -NReRf, -NReC (O) Rd, -NHC (O) NHRe, -NHSO2Rd, -C (O) NReRf, -SRd, -S (O) Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B (OH) 2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3 donde (a) el R5 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, sustituyentes están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano,

nitro, oxo, -ORg, -C (O) Rg, -C (O) ORg, -OC (O) Rg, -NRhRi, -NRhC (O) Rg, -NHSO2Rg, -NHC (O) NHRh, -C (O) NRhRi; y donde (b) los sustituyentes arilo y heterociclilo de R5 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, oxo, -ORj, -C (O) Rj, -C (O) ORj, -OC (O) Rj, -NRkRl, -NRkC (O) Rj, -NHC (O) NHRk, -NHSO2Rj, -C (O) NRkRl, -SRj, -S (O) Rj, -SO2Rj, -SO2NRkNRl, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halógeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -OC (O) Rd, -NReRf, -NReC (O) Rd, -NHC (O) NHRe, -NHSO2Rd, -C (O) NReRf, -SRd, -S (O) Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B (OH) 2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3 donde (a) el R6 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, sustituyentes están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, nitro, oxo, -ORg, -C (O) Rg,

-C (O) ORg, -OC (O) Rg, -NRhRi, -NRhC (O) Rg, -NHSO2Rg, -NHC (O) NHRh, -C (O) NRhRi; y donde (b) los sustituyentes arilo y heterociclilo de R6 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, oxo, -ORj, -C (O) Rj, -C (O) ORj, -OC (O) Rj, -NRkRl, -NRkC (O) Rj, -NHC (O) NHRk, -NHSO2Rj, -C (O) NRkRl, -SRj, -S (O) Rj, -SO2Rj, -SO2NRkNRl, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3; Ra, cada vez que aparecen,

se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , -O (alquilo C1-8) NH2 y -N (alquilo C1-8) 2;

Rb y Rc, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, y opcionalmente, Rb y Rc pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, y anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo,

cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rd, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, aril- (alquilo C1-8) , heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo,

hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; donde el arilo, aril- (alquilo C1-8) , heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, solos o como parte de otro grupo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Re y Rf, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8,

alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, y opcionalmente, Re y Rf pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, y anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; R9, cada vez

que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2;

Rh y Ri, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, y opcionalmente, Rh y Ri pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, y anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo,

cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; RJ, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8,

-NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rk y Rl, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, y opcionalmente, Rk y Rl pueden unirse entre sí para formar un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, y anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno.

3. El compuesto de la reivindicación 1, donde Y es un enlace. n es 1, y m es 0.

4. El compuesto de la reivindicación 1, donde Z es arilo, 45

5. El compuesto de la reivindicación 1, donde Z es heterocicloalquilo.

6. El compuesto de la reivindicación 1, donde X es

y p es 0, 1, o 2.

7. El compuesto de la reivindicación 6, donde p es 0. 5

8. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno, Y es un enlace, y n es 1 y m es 0.

9. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno, Y es un enlace, n es 1 y m es 0. y Z es arilo,

10. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno, Y es un enlace, n es 1 y m es 0. y Z es heterocicloalquilo,

11. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno, Y es un enlace, n es 1 y m es 0. Z es arilo,

12. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno, Y es un enlace, n es 1 y m es 0. Z es heterocicloalquilo, y X es

13. El compuesto de la reivindicación 1 que es 4-bencil-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4-bencil-6- (piridin-4-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4-bencil-6- (1H-pirazol-4-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4-bencil-6- (piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona;

4. (piridin-4-ilmetil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona;

4. (2, 5-diclorobencil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4- (piperidin-3-ilmetil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4- (piridin-3-ilmetil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4- (piperidin-4-ilmetil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona;

4- (piperidin-2-ilmetil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona; 4-[4- (dimetilamino) bencil]-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ftalazin-1 (2H) -ona; N- (4-{[4-oxo-7- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -3, 4-dihidroftalazin-1-il]metil}fenil) acetamida; o 4-