Inhibidores de pirrolotriazina quinasa.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

en la que:

Q1 es arilo, arilo sustituido o heteroarilo;

X es C≥O

, C≥S, C≥NR9 o CH2;

R1, R2, y R3 son independientemente hidrógeno, alquilo,

alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, , halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoílo, , amino, aminoalquilo, alquilamino, amida, amida sustituida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamido, sulfanamido sustituido, alquilsulfona, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido o alquilcarbonilo; R4 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, , alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

R5 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo o alquilo sustituido;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquilideno, alquilideno sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; o

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/072697.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ROUTE 206 AND PROVINCE LINE ROAD PRINCETON NJ 08543-4000 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WITTMAN, MARK, D., ZIMMERMANN, KURT, MASTALERZ, HAROLD, VYAS, DOLATRAI, M., LANGLEY, DAVID, R., SAULNIER, MARK G., ZHANG,GUIFEN, VELAPARTHI,UPENDER, LIU,PEIYING, JOHNSON,WALTER LEWIS, FRENNESSON,DAVID B, SANG,XIAOPENG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/53 (que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555))

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de pirrolotriazina quinasa Campo de la invención

La invención se refiere a compuestos de pirrolotriazina novedosos que son útiles como agentes anticancerígenos. La presente invención también se refiere a los compuestos para su uso en el tratamiento de enfermedades proliferativas y otras enfermedades y a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos.

Antecedentes

La invención se refiere a compuestos los cuales inhiben las enzimas tirosina quinasas, a composiciones que contienen compuestos que inhiben la tirosina quinasa y a inhibidores de las enzimas tirosina quinasas para su uso para tratar enfermedades que se caracterizan por una sobreexpresión o regulación al alza de la actividad de tirosina quinasa tales como cáncer, diabetes, reestenosis, arteriesclerosis, psoriasis, enfermedad de Alzheimer, enfermedades angiogénicas y trastornos inmunológicos (Powis, G.; Workman P. Signaling Targets For The Development of Cáncer Drugs. Anti-Cancer Drug Design (1994), 9: 263-277; Merenmies, J.; Parada, L. F.; Henkemeyer, M. Receptor Tyrosine Kinase Signaling in Vascular Development. Cell Growth Differ (1997) 8: 3-1; Shawver, L. K.; Lipsosn, K. E.; Fong, T. A. T.; McMahon, G.; Plowman, G. D.; Strawn, L. M. Receptor Tyrosine Kinases As Targets For Inhibition of Angiogenesis. Drug Discovery Today (1997) 2: 5-63; solicitudes PCT N2 WO 24/961 Ay WO 24/13145 A).

La tirosina quinasa desempeña un papel crítico en la transducción de señal para varias funciones celulares incluidas la proliferación celular, carcinogénesis, apoptosis y diferenciación celular. Los inhibidores de estas enzimas son útiles para el tratamiento o la prevención de enfermedades proliferativas que dependen de estas enzimas. La fuerte evidencia epidemiológica sugiere que la sobreexpresión o activación del receptor de proteína de tirosina quinasa que provoda una señalización mitogénica constitutiva es un factor importante en una diversidad de neoplasias malignas humanas. Las tirosinas quinasas que están implicadas en estos procesos incluyen Abl, CDKs, EGF, EMT, FGF, FAK, Flk-1/KDR, Flt-3, GSK-3, GSKbeta-3, HER-2, IGF-1R, IR, Jak2, LCK, MET, PDGF, Src, Tie-2, TrkA, TrkB y VEGF. Por lo tanto, existe la necesidad continua de investigar compuestos novedosos que puedan usarse para regular o inhibir las enzimas tirosina quinasas.

Sumario de la invención

La invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula I que inhiben las enzimas tirosina quinasas para el tratamiento de cáncer.

Adicionalmente, la invención se refiere a compuestos de fórmula I para su uso en procedimientos para tratar una afección asociada con uno o más inhibidores de tirosina quinasa que comprende administrar a un mamífero que necesita dicho tratamiento una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I y opcionalmente uno o más agentes anticancerosos adicionales.

La invención también proporciona compuestos de fórmula I para su uso en procedimientos para tratar el cáncer usando los compuestos de la invención bien solos o bien junto con uno o más de agentes anticancerosos adicionales.

Descripción detallada de la invención

La invención proporciona compuestos de fórmula I, composiciones farmacéuticas que usan dichos compuestos y procedimientos de uso de dichos compuestos.

De conformidad con la invención, se divulgan compuestos de fórmula I

como se divulgan en las reivindicaciones adjuntas.

Los ejemplos no limitantes de las estructuras contempladas para R6 cuando n=2 (como se define anteriormente), incluyen los siguientes:

(CH2)m

nF=1^3,4

N

-V

(CHz)

m

m=1,23,4

Y=C,, N (heteropuente)

En otro aspecto de la invención, se divulgan compuestos de fórmula II

n-nh

(II)

como se divulgan en las reivindicaciones adjuntas.

En otro aspecto más de la invención, se divulgan compuestos de la fórmula III

(III)

como se divulgan en las reivindicaciones adjuntas.

Los compuestos de la invención incluyen los siguientes:

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-metilpirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(piridin-3-il)pirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-1 -ciclopropilpiperidin-3-il)pirrolidin-2- 2 carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-1 -(2-metoxietil)piperidin-3-il)pirrolidin-

2-carboxamida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2-metilpirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-N-(5-clorotiazol-2-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metilpirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(3-metilisotiazol-5-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-N-(4-cloropiridin-3-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metilpirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(pirazin-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(5-metil-1 H-pirazol-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(1,2,4-tiadiazol-5-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1-(4-(3-Ciclopropil-1 H-pirazol-5-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2,4,4-trimetilpirrolidin- 2-carboxamida,

(S)-3-(2-(2-metil-2-(tiazol-2-ilcarbamoil)pirrolidin-1-il)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4-ilamino)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-(1 -metilciclopropil)-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4R)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4R)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-1 -(ciclopropilmetil)piperidin-3-il)- 4-fluoropirrolidin-2-carboxamida,

(2S,4R)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(6-fluoropiridin-3-il)pirrolidin- 2-carboxamida,

(2S,4R)-N-(4-cloropiridin-3-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoropirrolidin- 2-carboxamida,

(2S,4R)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(piridin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4R)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(3-metilisotiazol-5- il)pirrolidin-2-carboxamida,

(2S,4R)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(pirazin-2-il)pirrolidin-2-... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I

en la que:

Q1 es arilo, arilo sustituido o heteroarilo;

X es C=, C=S, C=NR9o CH2;

R1, R2, y R3 son independientemente hidrógeno, alquilo,

alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, , halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoílo, , amino, aminoalquilo, alquilamino, amida, amida sustituida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamido, sulfanamido sustituido, alquilsulfona, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido o alquilcarbonilo;

R4 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, , alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

R5 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo o alquilo sustituido;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquilideno, alquilideno sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

n es , 1,2, 3, 4, 5 o 6; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes gemínales juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes 1,2-cis, juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido; o

cuando n = 2, y R6 son sustituyentes 1,3-cis juntos pueden formar un puente de alquilo o heteroalquilo de 1-4 miembros opcionalmente sustituido; o

cuando hay dos R6 en el mismo carbono, estos pueden formar un grupo carbonilo (C=) o alquilideno (C=CHR9); y R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo

sustituido, heteroarilo, heterocicloalquilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, o

R7 y R8 pueden juntos formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 4-8 miembros opcionalmente sustituido, o un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 7-12 miembros bicíclico opcionalmente sustituido;

R9 es hidrógeno o alquilo inferior;

o una sal, tautómero o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable:

en el que los sustituyentes para alquilo, alquilideno y cicloalquilo son halo, hidroxi, alcoxi, oxo, alcanoílo, ariloxi, alcanoiloxi, amino, alquilamino, anlamino, arilalquilamino, aminas disustituidas en las que los 2 sustituyentes de amino se seleccionan de alquilo, arilo o arilalquilo; alcanoilamino, aroilamino, aralcanoilamino, tiol, alquiltio, ariltio, arilalquiltio, alquiltiono, ariltiono, arilalquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, sulfonamido, sulfonamido sustituido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, guanidino, heterociclilo y heterociclilo sustituido;

en el que los sustituyentes para amida, sulfonamida, sulfonamido y carbamato son al menos un alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido;

en el que los sustituyentes para arilo es alquilo, alquilo sustituido, alquenil, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, halo, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, ariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, arilamino, arilalquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, ureido, nitro, ciano, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquisulfonilo, sulfonamido, ariloxi;

en el que los sustituyentes para alquenilo son halo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, alquiltiono, alquilsulfonilo, sulfonamido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, guanidino, indolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, tiazolilo, pirrolidilo, piridilo, pirimidilo:

en el que los sustituyentes para alquinilo son halo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, alquiltiono, alquilsulfonilo, sulfonamido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, guanidino y heterociclilo;

en el que los sustituyentes para heterociclo y anillo heterocíclico son uno o más grupos alquilo o arilalquilo o uno o más grupos descritos anteriormente como sustituyentes de alquilo;

en el que los sustituyentes para cicloalquenilo y anillo carbocíclico son alquilo, preferentemente alquilo inferior, alcoxi, preferentemente alcoxi inferior, nitro, monoalquilamino, preferentemente un alquilamino inferior, dialquilamino, preferentemente un dialquil[inferior]amino, ciano, halo, haloalquilo, preferentemente trifluorometilo, alcanoílo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquil-amido, preferentemente alquil inferior- amido, alcoxialquilo, preferentemente un alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxicarbonilo, preferentemente un alcoxicarbonilo inferior, alquilcarboniloxi, preferentemente un alquilcarboniloxi inferior y arilo, preferentemente fenilo, estando dicho arilo opcionalmente sustituido con halo, grupos alquilo inferior y alcoxi inferior;

en el que alquilo inferior se refiere a grupos alquilo no sustituidos de 1 a 4 átomos de carbono.

2. El compuesto según la reivindicación 1, de fórmula

en la que:

Q1 es heteroarilo o heteroarilo sustituido;

X es C=, C=S, C=NR9 o CH2;

R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoílo, amino, aminoalquilo, alquilamino, amida, amida sustituida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamido, sulfanamido sustituido, alquilsulfona, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoiío, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido o alquilcarbonilo;

R3 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, , amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoiío, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

R5 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo o alquilo sustituido;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquilideno, alquilideno sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoiío, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

n es , 1,2, 3, 4, 5 o 6; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyeles gemínales juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2 y R6 son sustituyeles 1,2-cis, juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2, y R6 son sustituyeles 1,3-cis juntos pueden formar un puente de alquilo o heteroalquilo de 1-4 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando hay dos R6 en el mismo carbono, estos pueden formar un grupo carbonilo (C=) o alquilideno (C=CHR9);

R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo o

R7 y R8 tomados juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 4-8 miembros opcionalmente sustituido, o un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 7-12 miembros bicíclico opcionalmente sustituido;

R9 es hidrógeno o alquilo inferior;

o una sal, tautómero o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo:

en el que los sustituyentes para alquilo, alquilcarbonilo, alquilideno, cicloalquilo, amida, sulfonamido, sulfonamida, carbamato, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclo, anillo heterocíclico, cicloalquenilo, anillo carbocíclico son tal como se definen en la reivindicación 1.

3. El compuesto según la reivindicación 2

en la que:

Q1 es pirazol o imidazol;

R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcanoílo, amino, aminoalquilo, alquilamino, amida, amida sustituida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamido, sulfanamido sustituido, alquilsulfona, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido o alquilcarbonilo;

R3 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amida, amida sustituida, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido;

R5 es hidrógeno, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquilideno, alquilideno sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, amida sustituida, carbamato, carbamato sustituido, ureido, ciano, sulfonamida, sulfonamida sustituida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, heterociclo sustituido, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, aroilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino o alquilaminocarbonilo;

n es , 1,2, 3 o 4; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes gemínales juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes 1,2-cis, juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2, y R6 son sustituyentes 1,3-cis juntos pueden formar un puente de alquilo o heteroalquilo de 1-4 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando hay dos R6 en el mismo carbono, estos pueden formar un grupo carbonilo (C=) o alquilideno (C=CHR9); y

R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo o

R7 y R8 tomados juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 4-8 miembros opcionalmente sustituido, o un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 7-12 miembros bicíclico opcionalmente sustituido;

o una sal, tautómero o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable:

en el que los sustituyentes para alquilo, alquilcarbonilo, alquilideno, cicloalquilo, amida, sulfonamido, sulfonamida, carbamato, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclo, anillo heterocíclico, cicloalquenilo, anillo carbocíclico son tal como se definen en la reivindicación 1.

4. Un compuesto de fórmula II

N-'NH

en la que:

R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, amida, amida sustituida, carbamato, ureido o ciano;

R3 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amida, amida sustituida, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido;

R5 es hidrógeno, alquilo interioro alquilo inferior sustituido;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ciano, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido o carbonilo;

n es , 1,2, 3 o 4; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes gemínales juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes 1,2-cis, juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2, y R6 son sustituyentes 1,3-cis juntos pueden formar un puente de alquilo o heteroalquilo de 1-4 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando hay dos R6 en el mismo carbono, estos pueden formar un carbonilo (C=);

R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, o

R7 y R8 tomados juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 4-8 miembros opcionalmente sustituido, o un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 7-12 miembros bicíclico opcionalmente sustituido;

o una sal, tautómero o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable:

en el que los sustituyentes para alquilo, alquilcarbonilo, alquilideno, cicloalquilo, amida, sulfonamido, sulfonamida, carbamato, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclo, anillo heterocíclico, cicloalquenilo, anillo carbocíclico son tal como se definen en la reivindicación 1.

5. Un compuesto de fórmula II según la reivindicación 4, en la que R1 y R2 son hidrógeno R3 es hidrógeno

R4 es cicloalquilo

6. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula III

en la que:

R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, amino, aminoalquilo, alquilamino, amida, amida sustituida, carbamato, ureido o ciano;

R3 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amida, amida sustituida, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido;

R5 es hidrógeno, alquilo inferior, o alquilo inferior sustituido;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ciano, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido;

n es , 1,2, 3 o 4; o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes gemínales juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2 y R6 son sustituyentes 1,2-cis, juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado saturado de 3-6 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando n = 2, y R6 son sustituyentes 1,3-cis juntos pueden formar un puente de alquilo o heteroalquilo de 1-4 miembros opcionalmente sustituido;

o

cuando hay dos R6 en el mismo carbono, estos pueden formar un carbonilo (C=);

R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, o

R7 y R8 tomados juntos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 4-8 miembros opcionalmente sustituido, o un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o no saturado de 7-12 miembros bicíclico opcionalmente sustituido;

o una sal, tautómero o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable:

en el que los sustituyentes para alquilo, alquilcarbonilo, alquilideno, cicloalquilo, amida, sulfonamido, sulfonamida, carbamato, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclo, anillo heterocíclico, cicloalquenilo, anillo carbocíclico son tal como se definen en la reivindicación 1.

7. Un compuesto según la reivindicación 1 que comprende

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-metilpirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2-carboxam ida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(piridin-3-il)pirrolidin-2-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-1 -ciclopropilpiperidin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-1 -(2-metoxietil)piperidin-3-il)pirrolidin- 2-carboxamida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2-metilpirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-N-(5-clorotiazol-2-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metilpirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(3-metilisotiazol-5-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-N-(4-cloropiridin-3-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metilpirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(pirazin-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(5-metil-1 H-pirazol-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1 -(4-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2-metil-N-(1,2,4-tiadiazol-5-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(S)-1-(4-(3-Ciclopropil-1 H-pirazol-5-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2,4,4-trimetilpirrolidin- 2-carboxamida,

(S)-3-(2-(2-metil-2-(tiazol-2-ilcarbamoil)pirrolidin-1-il)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4-ilamino)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

(S)-1 -(4-(5-(1 -metilciclopropil)-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4R)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4R)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-((R)-1 -(ciclopropilmetil)piperidin-3-il)- 4-fluoropirrolidin-2-carboxamida,

(2S,4R)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(6-fluoropiridin-3-il)pirrolidin- 2-carboxamida,

(2S,4R)-N-(4-cloropiridin-3-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoropirrolidin- 2-carboxamida,

(2S,4R)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(piridin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4R)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(3-metilisotiazol-5- il)pirrolidin-2-carboxamida,

(2S,4R)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-fluoro-N-(pirazin-2-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(2S,4S)-1-(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-hidroxi-N-(pirazin-2-il)pirrolidin-2-

carboxamida,

(25.45) -N-(4-cloropiridin-3-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-hidroxipirrolidin- 2-carboxamida,

(25.45) -1-(4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-hidroxi-N-(piridin-3-il)pirrolidin-2- carboxamida,

(25.45) -1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-hidroxi-N-(3-met¡l¡sotiazol-5- il)pirrolidin-2-carboxamida,

(25.45) -1-(4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-¡l)-4-hidroxi-N-(tiazol-2-il)pirrolidin-2- carboxamida, y

(25.45) -N-(5-clorotiazol-2-il)-1-(4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-4-hidroxipirrolidin- 2-carboxamida,

o una sal, tautómero o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables

8. Un compuesto según la reivindicación 5 o 7 que comprende:

(S)-1 -(4-(5-ciclopropil-1 H-pirazol-3-ilamino)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2- metilpirrolidina-2- carboxamida,

9. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos según las reivindicaciones 1 a 8.

1. Una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos según las reivindicaciones 1 a 8 en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más agentes anticancerosos o citotóxicos adicionales.

11. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso en el tratamiento de una enfermedad proliferativa.

12. Un compuesto para su uso según la reivindicación 11 en el que la enfermedad proliferativa es cáncer.

13. Un compuesto para su uso según la reivindicación 12 en el que el cáncer se selecciona del grupo que consiste de carcinoma de la próstata, carcinoma adreno ductal pancreático, de mama, de colon, de pulmón, de ovario, de páncreas y de tiroides, neoblastoma, glioblastoma, meduloblastoma y melanoma, mieloma múltiple y leucemia mielógena aguda (AML).

14. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso en la modulación de la actividad de proteína quinasa en un mamífero con necesidad de la misma.

15. Un compuesto para su uso según la reivindicación 14 en el que dicha proteína quinasa comprende una o más proteínas tirosina quinasa.

16. Un compuesto para su uso según la reivindicación 15 en el que la proteína tirosina quinasa se selecciona del grupo que consiste en uno o más de CDK2/ciclina E; Flt-3; Fak; GSK-3p; IGF-1R; IR; JAK2; Kit; Lck; Met; PDGFRp; PKCa; Src, TrkA; TrkB; VEGFR1; VEGFR-2 y VEGFR-3.

17. Un compuesto para su uso según la reivindicación 16 en el que dicha proteína tirosina quinasa es IGF-1R.

18. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso en el tratamiento de un trastorno relacionado con proteína quinasa (PK) en un mamífero con necesidad del mismo.

F

19. Un compuesto para su uso según la reivindicación 18 en el que el trastorno relacionado con PK es un trastorno relacionado con IGF-1R seleccionado del grupo que consiste en cáncer, diabetes, una enfermedad autoinmunitaria, un trastorno hiperproliferativo, envejecimiento, acromegalia y enfermedad de Crohn.

2. Un compuesto para su uso según la reivindicación 19 en el que el cáncer se selecciona del grupo que consiste 5 en carcinoma de la próstata, carcinoma adreno ductal pancreática, de mama, de colon, de pulmón, de ovario, de

páncreas y de tiroides, neuroblastoma, glioblastoma, meduloblastoma y melanoma, mieloma múltiple y leucemia mielógena aguda (AML).