Inhibición de la angiogénesis, de la tumorigénesis y de la actividad de la catepsina usando una proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2007/001418.
Solicitante: NATIONAL RESEARCH COUNCIL OF CANADA.
Nacionalidad solicitante: Canadá.
Dirección: INTELLECTUAL PROPERTY SERVICES, BUILDING M 58, 1200 MONTREAL ROAD OTTAWA, ONTARIO K1A 0R6 CANADA.
Inventor/es: MORENO,MARIA J.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/30 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
- A61K38/57 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07K14/65 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Factores de crecimiento de tipo insulina (Somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
- C07K14/81 C07K 14/00 […] › Inhibidores de proteasa.
- C12N9/64 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › que provienen de tejido animal, p. ej. renina.
PDF original: ES-2418434_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Inhibición de la angiogénesis, de la tumorigénesis y de la actividad de la catepsina usando una proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina Campo de la invención La presente invención se refiere a procedimientos para inhibir la angiogénesis, la tumorigénesis y la actividad de la catepsina, particularmente en células de mamífero.
Antecedentes de la invención La familia de proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP, por sus siglas en inglés) comprende seis proteínas relacionadas (IGFBP1-6) que interaccionan con alta afinidad con factores de crecimiento similares a la insulina (IGF, por sus siglas en inglés) y modulan sus efectos biológicos. En la circulación y en fluidos intersticiales, las IGFBP son las proteínas vehículo principales para los IGF e impiden su degradación por las proteasas. Los IGF solo pueden unirse a receptores de superficie IGF después de la proteólisis de IGFBP. Separando los IGF lejos de los receptores de IGF, las IGFBP inhiben la mitogénesis, la diferenciación, la supervivencia y otros acontecimientos inducidos por IGF. Las IGFBP también tienen efectos independientes de IGF sobre diferentes tipos celulares, aunque el mecanismo o mecanismos de acción aún son desconocidos.
El documento WO 2005049648 desvela de este modo la producción de proteínas de fusión o quiméricas de dos o más IGFBP.
El documento WO 2006017824 desvela que IGFBP-3 puede administrarse para inhibir la proliferación de células asociadas con un tumor.
El artículo "Identification of insulin-like growth factor binding protein-3 as a farnesyl transferase inhibitor SCH66336induced negative regulator of angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma" por S. H. Oh y col. en Clinical Cancer Research, vol. 12, enero de 2006, páginas 653-661 indica que IGFBP-3 media actividades antitumorales de SCH66336.
El artículo "Insulin-like growth factor binding protein-3 inhibits the growth of non-small cell lung cancer" por H. Y. Lee en Cancer Research, vol. 62, nº. 12, junio de 2002, páginas 3530-3537 indica que IGFBP-3 puede inhibir el crecimiento de cáncer pulmonar no microcítico.
El artículo "Insulin-like growth factor binding protein-6 activates programmed cell death in non-small cell lung cancer cells" por N. Sueoka y col. en Oncogene vol. 19, nº. 38, septiembre de 2000, páginas 4432-4436 indica que IGFBP-6 puede activar la muerte celular programada en células de cáncer pulmonar no microcítico.
El artículo "Insulin-like growth factor binding protein-6 inhibits neuroblastoma cell proliferation and tumour development" por D. Seurin y col. en European Journal of Cancer, vol. 38, nº. 15, octubre de 2002, páginas 20582065 indica que IGFBP-6 puede inhibir la proliferación de células de neuroblastoma y el desarrollo tumoral.
Los análisis de secuencia de la familia de proteínas IGFBP indican la presencia de un dominio conservado de tiroglobulina de tipo-1 en todos los miembros de la familia. Las proteínas que albergan dos dominios de tipo-1 han demostrado inhibir la cisteína proteinasa (s) (catepsinas) . Las catepsinas son proteasas, normalmente presentes en lisosomas, que desempeñan una función importante en muchos procesos fisiológicos tales como la degradación de proteínas, la presentación de antígeno, y la resorción ósea. En tumores y células activadas, las catepsinas pueden traslocarse a la membrana y secretarse a espacios extracelulares, participando en la degradación de la matriz extracelular (MEC) , facilitando de este modo la migración celular. La invasión tumoral, la angiogénesis y la metástasis se han asociado con el transporte lisosomal alterado y la expresión aumentada de las catepsinas lisosomales. Más específicamente, la cisteína proteasa lisosomal catepsina B se ha implicado recientemente en la diseminación tumoral y la angiogénesis. La actividad proteolítica de la catepsina B facilita la degradación directa de diversas proteínas MEC, incluyendo laminina, fibronectina, tenastina C, y colágeno de tipo IV, siendo el último un componente principal de la MEC y la membrana basal vascular. La catepsina B también se ha implicado en la activación de otras enzimas de la cascada proteolítica que media la degradación de la MEC, tales como metaloproteasas y activador de plasminógeno de uroquinasa (uPA, por sus siglas en inglés) . La catepsina B está presente en los lisosomas de diversos tipos de células, incluyendo células endoteliales. Recientes estudios han demostrado que, en células tumorales y endoteliales, la catepsina B tanto extracelular como, más significativamente, intracelular está implicada en la degradación de la MEC. La presencia de catepsina B en las células endoteliales de tumores cerebrales se correlaciona con una mala supervivencia de estos pacientes y por lo tanto puede usarse como un indicador de pronóstico.
La solicitud PCT relacionada del mismo propietario PCT/CA2006/000250 presentada el 20 de febrero de 2006 desvela que IGFBP-4 (IBP-4) es un factor anti-angiogénico y anti-tumorigénico potente y pleiotrópico. En particular, esta solicitud relacionada desvela que el fragmento proteico C-terminal de IGFBP-4 (CIBP-4) , que contiene un dominio tiroglobulina de tipo I (TY) , tiene actividad anti-angiogénica.
Sumario de la invención Ahora se ha descubierto que las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP) y sus variantes inhiben la actividad de la catepsina.
También puede proporcionarse un uso de una proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina, o una variante de la misma, para inhibir la actividad de la catepsina.
Un primer aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la angiogénesis.
Un segundo aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir el crecimiento tumoral.
Un tercer aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
Un cuarto aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que consta de los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la angiogénesis.
Un quinto aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que consta de los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir el crecimiento tumoral.
Un sexto aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que consta de los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
Un séptimo aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que comprende una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
Un octavo aspecto de la invención se refiere al uso de un péptido que comprende los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
La invención se describirá adicionalmente o llegará a ser más evidente en el transcurso de la siguiente descripción detallada.
IGFBP-1 (IBP1) , IGFBP-2 (IBP2) , IGFBP-3 (IBP3) , IGFBP-4 (IBP4) , IGFBP-5 (IBP5) e IGFBP-6 (IBP6) o una variante de IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4, IGFBP-5 e IGFBP-6 puede por tanto usarse para inhibir la actividad de la catepsina. Debe observarse que, como se usa en el presente documento, las "variantes" también incluyen modificaciones tales como PEGilación, glucosilación, ciclación o derivatización de uno o más grupos funcionales.
Debe observarse también que la homología de las secuencias de IGFBP varía entre el 54-70 %. Para los fragmentos C-terminales que se han producido la homología varía entre el 54-82 %, como se analiza a continuación.
IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4, IGFBP-5 e IGFBP-6 o una variante de IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP4, IGFBP-5 e IGFBP-6 puede usarse adicionalmente para inhibir la angiogénesis.
IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4, IGFBP-5 e IGFBP-6 o una variante de IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP4, IGFBP-5 e IGFBP-6... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácido.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la angiogénesis.
2. Uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácido.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir el crecimiento tumoral.
3. Uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácido.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad 10 de la catepsina.
4. Uso de un péptido que consta de los aminoácido.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la angiogénesis.
5. Uso de un péptido que consta de los aminoácido.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir el crecimiento tumoral.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
7. Uso de un péptido que comprende una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácido.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
17. 259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la actividad de la catepsina.
Patentes similares o relacionadas:
Formas cristalinas de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, del 29 de Julio de 2020, de Hutchison Medipharma Limited: Forma I de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, en donde el difractograma de rayos X de polvo de la Forma […]
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Complejos de agentes terapéuticos de base vírica y poli(beta-amino-ésteres) modificados, del 29 de Julio de 2020, de Sagetis Biotech, SL: Un complejo de un agente terapéutico de base vírica con un polímero de fórmula I: **(Ver fórmula)** donde cada L1 y L2 están seleccionados […]
Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]
Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b, del 29 de Julio de 2020, de Knopp Biosciences LLC: Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dexpramipexol para su uso en el tratamiento de un trastorno de células B caracterizado por niveles elevados […]
Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]
Profármacos de gemcitabina, del 29 de Julio de 2020, de NuCana plc: Una formulación farmacéutica que comprende gemcitabina-[fenil-benzoxi-L-alaninil)]-(S)-fosfato 3: **(Ver fórmula)** o una sal o solvato […]
Utilización de anticuerpos optimizados en ADCC para tratar a los pacientes con bajo nivel de respuesta, del 22 de Julio de 2020, de LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES: Utilización de una composición de anticuerpo monoclonal quimérico, humanizado o humano de isotipo IgG1 anti- Rhesus del glóbulo rojo humano cuya […]