INDOLES UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL RECEPTOR ANDROGENICO.

Un compuesto que tiene la fórmula

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/050783.

Solicitante: N. V. ORGANON.

Nacionalidad solicitante: Países Bajos.

Dirección: KLOOSTERSTRAAT 6,5349 AB OSS.

Inventor/es: VAN DER LOUW, JAAP, HERMKENS,PEDRO HAROLD HAN, STOCK,HERMAN THIJS, TEERHUIS,NEELTJE MIRANDA, LOMMERSE,JOHANNES PETRUS MARIA.

Fecha de Publicación: 8 de Septiembre de 2010.

Fecha Concesión Europea: 26 de Mayo de 2010.

Clasificación PCT:

A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
A61P5/24 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › de las hormonas sexuales.
C07D209/30 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/06 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D417/06 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Clasificación antigua:

A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
C07D209/30 C07D 209/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/06 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D417/06 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Fragmento de la descripción:

Indoles útiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor androgénico.

La invención se refiere a derivados de indol, su preparación y su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento de afecciones, trastornos y enfermedades relacionadas con el receptor androgénico y otros tratamientos relacionados con andrógenos.

El documento US 5 767 139 se refiere a derivados de indol y su uso como inhibidores de testosterona-5a-reductasa.

Los compuestos que poseen actividad androgénica son útiles en el tratamiento de hombres con hormonas androgénicas circulantes de bajos niveles endógenos u hombres con efectos androgénicos suprimidos. Dichos tratamientos se prescriben a hombres mayores, a hombres hipogonadales u hombres tratados con progestágenos para anticoncepción masculina. Además, los andrógenos potentes suprimen la espermatogénesis y pueden usarse como anticonceptivos masculinos.

Por lo tanto, es importante obtener compuestos con alta afinidad para el receptor androgénico. Los compuestos no esteroideos con alta afinidad para el receptor androgénico son particularmente útiles ya que pueden tener características de distribución tisular diferentes a las de los andrógenos esteroideos y pueden diseñarse mediante la elección apropiada de sustituyentes para ser más o menos selectivos para ciertos tejidos. Por ejemplo, normalmente se evita una acción en el cerebro cuando los compuestos son fuertemente hidrófilos o portan una carga iónica.

La invención objeto proporciona compuestos no esteroideos con afinidad para el receptor androgénico. Estos compuestos son potencialmente útiles para el tratamiento de trastornos relacionados con el receptor de andrógenos o trastornos que pueden tratarse con andrógenos. Los compuestos de la invención objeto tienen una estructura de acuerdo con la fórmula I:

en la que

X es S, SO o SO₂;

R¹ es una estructura de anillos monocíclica, hetero- u homocíclica saturada o insaturada de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, CN, fluoroalquilo (1C-4C), nitro, alquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C) o fluoroalcoxi (1C-4C);

R² es 2-nitrofenilo, 2-cianofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, piridin-2-ilo, N-óxido de piridin-2-ilo, 2-benzamida, éster metílico del ácido 2-benzoico o 2-metoxifenilo;

R³ es H, halógeno o alquilo (1C-4C);

R⁴ es H, OH, alcoxi (1C-4C) o halógeno;

R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-4C), NH₂, CN, halógeno, fluoroalquilo (1C-4C), NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂H, CO₂alquilo (1C-6C), o R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es acilo (1C-6C) opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, S(O)₂alquilo (1C-4C), o S(O)₂arilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C) o uno o más halógenos, o R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ son independientemente H, cicloalquilo (3C-6C) o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alquil (1C-4C)éster de carboxialquilo (1C-4C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C), (mono- o dialquil (1C-4C))aminometilo, (mono- o dialquil (1C-4C))aminocarbonilo, o un anillo monocíclico, homo- o heterocíclico aromático o no aromático de 3, 4, 5 ó 6 miembros, o

R⁸ y R⁹ forman junto con el N un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C);

o una forma sal o hidrato del mismo.

En una realización R¹ es una estructura de anillos monocíclico, hetero- u homocíclico, saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, CN, CF₃, nitro, metoxi, trifluorometoxi o metilo; R² es 2-nitrofenilo, 2-cianofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, piridin-2-ilo, N-óxido de piridin-2-ilo, 2-benzamida, éster metílico del ácido 2-benzoico o 2-metoxifenilo; R³ es H, halógeno o alquilo (1C-2C); R⁴ es H o F.

En otra realización R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-4C), CN, halógeno, fluoroalquilo (1C-4C), NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-6C), o R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es acilo (1C-6C) opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, S(O)₂alquilo (1C-4C), o S(O)₂arilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C) o uno o más halógenos, o R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente H, cicloalquilo (3C-6C) o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alquil (1C-4C)éster de carboxialquilo (1C-4C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C), (mono- o dialquil (1C-4C))aminometilo, (mono- o dialquil (1C-4C))-aminocarbonilo, o un anillo monocíclico, homo- o heterocíclico, aromático o no aromático de 3, 4, 5 ó 6 miembros, o R⁸ y R⁹ forman junto con el N un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C).

En otra realización más R³ es H o halógeno; R⁴ es H; R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-4C), CN, F, Cl, CF₃, NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-6C), o R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es acilo (1C-3C) opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ son independientemente H, cicloalquilo (3C-5C) o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alquil (1C-2C)éster de carboxialquilo (1C-2C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C), (mono- o dialquil (1C-4C))aminometilo, (mono- o dialquil (1C-4C))aminocarbonilo, cicloalquilo (3C-5C) o un anillo heterocíclico de 5 miembros.

En otra realización más X es S o SO₂; R² es 2-nitrofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, 2-benzamida, 2-metoxifenilo, 2-cianofenilo o piridin-2-ilo; R³ es H o F; R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-2C), CN, F, Cl, CF₃, NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-4C), o R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo, o R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que R⁸ es H, y R⁹ es H, ciclopropilo o R⁹ es CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-2C), hidroxialquilo (1C-2C), metoxialquilo (1C-2C) o ciclopropilo.

En otra realización más X es S; R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, pirimidin-4-ilo, pirazin-2-ilo, 3-fluorofenilo, 3-cianofenilo o 3-nitrofenilo; R² es 2-nitrofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, 2-metoxifenilo, 2-cianofenilo o piridin-2-ilo; R³ es H; R⁵ es OH, alcoxi (1C-2C), CN, CF₃, NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-4C) o NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo.

En otra realización más R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, pirimidin-4-ilo o pirazin-2-ilo; R² es 2-nitrofenilo o 2-hidroximetil-fenilo; R⁵ es OH, alcoxi (1C-2C), CN, hidroxialquilo (1C-4C) o NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo.

En otra realización más R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo o pirimidin-4-ilo; R² es 2-nitrofenilo; R⁵ es OH, alcoxi (1C-2C), CN o NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo.

En una realización específica la invención objeto proporciona los compuestos 6-metoxi-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-pirimidin-5-ilmetil-1H-indol, 3-(2-nitrofenilsulfanil)-1-piridin-2-ilmetil-1H-indolo-6-carbonitrilo, clorhidrato de 3-(2-nitrofenilsulfanil)-1-piridin-2-ilmetil-1H-indolo-6-carbonitrilo,...

Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula

en la que

X es S, SO o SO₂;

R¹ es una estructura de anillo monocíclica, hetero- u homocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, CN, fluoroalquilo (1C-4C), nitro, alquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C) o fluoroalcoxi (1C-4C);

R² es 2-nitrofenilo, 2-cianofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, piridin-2-ilo, N-óxido de piridin-2-ilo, 2-benzamida, éster metílico del ácido 2-benzoico o 2-metoxifenilo;

R³ es H, halógeno o alquilo (1C-4C);

R⁴ es H, OH, alcoxi (1C-4C) o halógeno;

R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-4C), NH₂, CN, halógeno, fluoroalquilo (1C-4C), NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂H, CO₂alquilo (1C-6C), o

R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es acilo (1C-6C) opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, S(O)₂alquilo (1C-4C) o S(O)₂arilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C) o uno o más halógenos, o

R⁵ es C(O)N(R⁸R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente H, cicloalquilo (3C-6C) o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alquil (1C-4C)éster de carboxialquilo (1C-4C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C), (mono- o dialquil (1C-4C))amino- metilo, (mono- o dialquil (1C-4C))aminocarbonilo, o un anillo monocíclico, homo- o heterocíclico aromático o no aromático de 3, 4, 5 ó 6 miembros, o R⁸ y R⁹ forman junto con el N un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C);

o una forma de sal o hidrato del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que

R¹ es una estructura de anillo monocíclico, hetero- u homocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, CN, CF₃, nitro, metoxi, trifluorometoxi o metilo;

R² es 2-nitrofenilo, 2-cianofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, piridin-2-ilo, N-óxido de piridin-2-ilo, 2-benzamida, éster metílico del ácido 2-benzoico o 2-metoxifenilo;

R³ es H, halógeno o alquilo (1C-2C);

R⁴ es H o F.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado por que

R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-4C), CN, halógeno, fluoroalquilo (1C-4C), NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-6C), o

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente H, cicloalquilo (3C-6C), o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alquil (1C-4C)éster de carboxialquilo (1C-4C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C), (mono- o dialquil (1C-4C))aminometilo, (mono- o dialquil (1C-4C))-aminocarbonilo, o un anillo monocíclico, homo- o heterocíclico, aromático o no aromático de 3, 4, 5 ó 6 miembros, o R⁸ y R⁹ forman junto con el N un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C).

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que

R³ es H o halógeno;

R⁴ es H;

R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-4C), CN, F, Cl, CF₃, NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-6C), o

R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es acilo (1C-3C) opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente H, cicloalquilo (3C-5C), o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alquil (1C-2C)éster de carboxialquilo (1C-2C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C), (mono- o dialquil (1C-4C))amino- metilo, (mono- o dialquil (1C-4C))aminocarbonilo, cicloalquilo (3C-5C) o un anillo heterocíclico de 5 miembros.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado por que

X es S o SO₂;

R² es 2-nitrofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, 2-benzamida, 2-metoxifenilo, 2-cianofenilo o piridin-2-ilo;

R³ es H o F;

R⁵ es H, OH, alcoxi (1C-2C), CN, F, Cl, CF₃, NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo 1C-4C), o

R⁵ es NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo, o

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que R⁸ es H, y R⁹ es H, ciclopropilo o

R⁹ es CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-2C), hidroxialquilo (1C-2C), metoxialquilo (1C-2C), ciclopropilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que

X es S;

R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, pirimidin-4-ilo, pirazin-2-ilo, 3-fluorofenilo, 3-cianofenilo o 3-nitrofenilo;

R² es 2-nitrofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, 2-metoarilfenilo, 2-cianofenilo o piridin-2-ilo;

R³ es H;

R⁵ es OH, alcoxi (1C-2C), CN, CF₃, NO₂, hidroxialquilo (1C-4C), CO₂alquilo (1C-4C), o NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado por que

R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, pirimidin-4-ilo o pirazin-2-ilo;

R² es 2-nitrofenilo o 2-hidroximetil-fenilo;

R⁵ es OH, alcoxi (1C-2C), CN, hidroxialquilo (1C-4C), o NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado por que R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo o pirimidin-4-ilo;

R² es 2-nitrofenilo;

R⁵ es OH, alcoxi (1C-2C), CN o NHR⁶, en la que R⁶ es formilo, acetilo, fluoroacetilo, difluoroacetilo o trifluoroacetilo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 seleccionado entre el grupo que consiste en 6-metoxi-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-pirimidin-5-ilmetil-1H-indol, 3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-piridin-2-ilmetil-1H-indolo-6-carbonitrilo, clorhidrato de 3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-piridin-2-ilmetil-1H-indolo-6-carbonitrilo, 3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-pirimidin-5-ilmetil-1H-indolo-6-carbonitrilo, 3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-pirimidin-4-ilmetil-1H-indolo-6-carbonitrilo, N-[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-2-fluoroacetamida y N-[3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-pirimidin-5-ilmetil-1H-indol-6-il]-formamida.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que

X es S;

R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, 3-fluorofenilo, 3-cianofenilo o 3-nitrofenilo;

R² es 2-nitrofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, 2-metoxifenilo, 2-cianofenilo o piridin-2-ilo;

R³ es H;

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que R⁸ es H, y R⁹ es H o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-2C), hidroxialquilo (1C-2C) o metoxialquilo (1C-2C).

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado por que

R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo o piridin-3-ilo;

R² es 2-nitrofenilo o 2-hidroximetil-fenilo;

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que R⁸ es H, y R⁹ es CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, o alquilo (1C-2C).

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11 que es metilamida del ácido 1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitrofenilsulfanil)-1H-indolo-6-carboxílico.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado por que

X es S;

R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, 3-fluorofenilo, 3-cianofenilo o 3-nitrofenilo;

R² es 2-nitrofenilo, 2-hidroximetil-fenilo, 2-metoxifenilo, 2-cianofenilo o piridin-2-ilo;

R³ es H;

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente H, o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), alquenilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C), alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C) o (mono- o dialquil (1C-4C))aminometilo.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado por que

R¹ es 3,5-difluorofenilo, piridin-2-ilo o piridin-3-ilo;

R² es 2-nitrofenilo o 2-hidroximetil-fenilo;

R⁵ es C(O)N(R⁸,R⁹), en la que cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente H, o CH₂R¹⁰, en la que R¹⁰ es H, alquilo (1C-5C), hidroxialquilo (1C-3C) o alcoxi (1C-3C)-alquilo (1C-3C).

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14 que es dimetilamida del ácido 1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitrofenilsulfanil)-1H-indolo-6-carboxílico.

16. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para su uso en terapia.

17. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-15 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

18. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17 para el tratamiento de un trastorno seleccionado entre el grupo que consiste en un trastorno relacionado con el receptor androgénico, un trastorno relacionado con andrógenos e insuficiencia androgénica.

19. Un uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos relacionados con el receptor androgénico, trastornos relacionados con andrógenos e insuficiencia androgénica.

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