Indazoles, bencisoxazoles y bencisotiazoles como inhibidores de proteína cinasas.

Un compuesto que tiene la Fórmula I

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde

X es S, O o NG1;

G1 es H o es alquilo;

A1 es C

(O)NHR1;

B1, C1 y D1 son OR1, H, F, Br, Cl o I seleccionados independientemente;

R1 es R2 o R5;

R2 es fenilo;

R5 es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R6, OH, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R6 es R7 o R9;

R7 es fenilo;

R9 es heterocicloalquilo, donde heterocicloalquilo es cicloalquilo C3, cicloalquilo C4, cicloalquilo C5 o cicloalquilo C6 que tienen uno o dos o tres restos CH2 reemplazados por O, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados por N;

donde cada resto cíclico anterior está sin sustituir o sustituido independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R10, NHC(O)R10, NHC(O)NHR10, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R10 es R11, R12 o R14;

R11 es fenilo;

R12 es heteroarilo, donde heteroarilo es furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1,2,3-oxadiazoílo, 1,2,5- oxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo o 1,2,3-triazolilo;

R14 es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R15, NH2, NHC(O)R15, NHC(O)NHR15, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R15 es R16, R17, R18 o R19;

R16 es fenilo;

R17 es heteroarilo, donde heteroarilo es furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1,2,3-oxadiazoílo, 1,2,5- oxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo o 1,2,3-triazolilo;

R18 es cicloalquilo, donde cicloalquilo es cicloalquilo C3, cicloalquilo C4, cicloalquilo C5 o cicloalquilo C6; R19 es alquilo, cada uno de los cuales está sustituido con R20;

R20 es fenilo;

donde los restos representados por R11, R12, R16, R17, R18 y R20 están sin sustituir o sustituidos independientemente con uno, dos o tres de R21, OR21, SR21, CN, CF3, OCF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; y

R21 es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres de F, Cl, Br, I o OH seleccionados independientemente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/070180.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MICHAELIDES, MICHAEL, R., DAI, YUJIA, ZHIQIN,JI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/423 (condensados con carbociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/428 (condensados con carbociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/416 (condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D275/04 (condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D261/20 (condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D231/56 (Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados)

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Fragmento de la descripción:

Indazoles, bencisoxazoles y bencisotiazoles como inhibidores de proteína cinasas Esta solicitud reivindica la prioridad a la Solicitud Provisional de Patente de EE. UU. Serie Nº 60/949.886 presentada el 16 de julio de 2007.

Campo de la invención Esta invención pertenece a los compuestos que inhiben las proteín quinasas tales como las Aurora quinasas, y las composiciones que contienen los compuestos. También se desvelan métodos para el tratamiento de enfermedades utilizando los compuestos.

Antecedentes de la invención La mitosis es un proceso por el que una copia completa de un genoma duplicado es segregada por el aparato del huso microtubular para dar dos células hijas. Se ha descubierto que las Aurora quinasas, reguladoras clave de la mitosis, que se necesitan para la estabilidad del genoma, están sobre-expresadas en tumores humanos. Por tanto, existe una necesidad en las técnicas terapéuticas de compuestos que inhiban las Aurora quinasas, composiciones que comprendan los inhibidores y métodos para tratar las enfermedades en el curso de las cuales las Aurora quinasas no están reguladas o están sobre-expresadas.

El documento WO 03078402 se refiere a indazoles sustituidos, composiciones que contienen dichos indazoles sustituidos y el uso de los mismos. En particular, se desvela la actividad inhibidora de quinasas de tales indazoles 25 sustituidos y su uso terapéutico, especialmente en el campo de la oncología.

Los documentos US 2005/020603 y US 2004/235892 se refieren a indazoles sustituidos de varias maneras, benzisoxazoles, y benzisotiazoles que son eficaces en la inhibición de proteín tirosín quinasas. En particular, los indazoles sustituidos, benzisoxazoles, y benzisotiazoles que se desvelan en dichos documentos son útiles en el

tratamiento contra el cáncer.

Resumen de la invención La presente invención se define como por las reivindicaciones 1-4.

Por lo tanto, una realización de esta invención pertenece a compuestos que inhiben las Aurora-cinasas, los compuestos que tienen la Fórmula I

y sales terapéuticamente aceptables de los mismos, donde X es S, O o NG1; 45 G1 es H o es alquilo A1 es C (O) NHR1; B1, C1 y D1 son OR1, H, F, Br, Cl o I seleccionados independientemente; 50 R1 es R2 o R5; R2 es fenilo; 55 R5 es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R6, OH, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R6 es R7 o R9; R7 es fenilo; 5 R9 es heterocicloalquilo; donde cada resto cíclico anterior está sin sustituir o sustituido independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R10, NHC (O) R10, NHC (O) NHR10, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; 10 R10 es R11, R12 o R14;

R11 es fenilo;

R12 es heteroarilo; 15

R14

es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R15, NH2, NHC (O) R15, NHC (O) NHR15, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R15 es R16, R17, R18 o R19; 20 R16 es fenilo;

R17 es heteroarilo;

R18 es cicloalquilo;

R19 es alquilo, cada uno de los cuales está sustituido con R20;

R20 es fenilo;

donde los restos representados por R11, R12, R16, R17, R18 y R20 están sin sustituir o sustituidos independientemente con uno, dos o tres de R21, OR21, SR21, CN, CF3, OCF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; y

R21

es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres de F, Cl, Br, I, OH seleccionados independientemente.

En el presente documento es describen procedimientos para el tratamiento de enfermedades que implican la sobreexpresión o falta de regulación de Aurora-cinasas en un mamífero, comprendiendo los procedimientos administrar al 40 mismo una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto que tiene la Fórmula I,

y sales, profármacos y sales de profármacos terapéuticamente aceptables del mismo, donde 45 X es S, O o NG1; G1 es H o es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R6, OR6, NH2, NHR6, N (R6) 2, OH o (O) seleccionados independientemente;

al menos uno de A1, B1, C1 y D1 es R1, C (O) NHR1, C (O) N (R1) 2, NHC (O) R1, NR1C (O) R1, NHC (O) NHR1, NHC (O) N (R1) 2, NR1C (O) NHR1, NR1C (O) N (R1) 2, SO2NHR1, SO2N (R1) 2, NHSO2R1, NR1SO2R1, OC (O) OR1, NHC (O) OR1, NR1C (O) OR1, OR1 o SR1; y el resto son H, F, Br, Cl o I seleccionados independientemente;

R1 es R2, R3, R4º R5;

R2 es fenilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R2A; R2A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R3 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R3A; R3A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin

condensar o condensado con benceno, heteroareno o R4A; R4A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R5 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro

o cinco de R6, OR6, SR6, S (O) R6, SO2R6, CO (O) R6, OC (O) R6, OC (O) OR6, NH2, NHR6, N (R6) 2, NHC (O) R6, NR6C (O) R6, NHS (O) 2R6, NR6S (O) 2R6, NHC (O) OR6, NR6C (O) OR6, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR6, NHC (O) N (R6) 2, NR6C (O) NHR6, NR6C (O) N (R6) 2, C (O) NH2, C (O) NHR6, C (O) N (R6) 2, C (O) NHOH, C (O) NHOR6, C (O) NHSO2R6, C (O) NR6SO2R6, SO2NH2, SO2NHR6, SO2N (R6) 2, C (O) OH, C (N) NH2, C (N) NHR6, C (N) N (R6) 2, CNOH, CNOCH3, OH, (O) , CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R6 es R7, R8, R9 o R9B;

R7 es fenilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R7A; R7A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R8 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R8A;

R8A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R9A; R9A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R9B es alquilo, alquenilo o alquinilo;

donde cada resto cíclico anterior está sin sustituir o sustituido independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R10, OR10, SR10, S (O) R10, SO2R10, C (O) R10, CO (O) R10, OC (O) R10, OC (O) OR10, NH2, NHR10, N (R10) 2, NHC (O) R10, NR10C (O) R10, NHS (O) 2R10, NR10S (O) 2R10, NHC (O) OR10, NR10C (O) OR10, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR10, NHC (O) N (R10) 2, NR10C (O) NHR10, NR10C (O) N (R10) 2, C (O) NH2, C (O) NHR10, C (O) N (R10) 2, C (O) NHOH, C (O) NHOR10, C (O) NHSO2R10, C (O) NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2, C (O) H, C (O) OH, C (N) NH2, C (N) NHR10, C (N) N (R10) 2, CNOH, CNOCH3, OH, (O) , CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R10 es R11, R12, R13 o R14;

R11 es fenilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R11A;

R11A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R12 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R12A;

R12A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R13

es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R13A; R13A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R14 es alquilo, alquenilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la Fórmula I

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde X es S, O o NG1; G1 es H o es alquilo; A1 es C (O) NHR1;

B1, C1 y D1 son OR1, H, F, Br, Cl o I seleccionados independientemente; R1 es R2 o R5; R2 es fenilo; R5 es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R6, OH, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente;

R6es R7º R9; R7 es fenilo; R9 es heterocicloalquilo, donde heterocicloalquilo es cicloalquilo C3, cicloalquilo C4, cicloalquilo C5 o cicloalquilo C6 que tienen uno o dos o tres restos CH2 reemplazados por O, S, S (O) , SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados por N;

donde cada resto cíclico anterior está sin sustituir o sustituido independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R10, NHC (O) R10, NHC (O) NHR10, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R10 es R11, R12 o R14; R11 es fenilo;

R12

es heteroarilo, donde heteroarilo es furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazoílo, 1, 2, 525 oxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo o 1, 2, 3-triazolilo;

R14

es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R15, NH2, NHC (O) R15, NHC (O) NHR15, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R15 es R16, R17, R18 o R19;

R16 es fenilo;

R17

es heteroarilo, donde heteroarilo es furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazoílo, 1, 2, 5ºxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo o 1, 2, 3-triazolilo; R18 es cicloalquilo, donde cicloalquilo es cicloalquilo C3, cicloalquilo C4, cicloalquilo C5 o cicloalquilo C6;

R19 es alquilo, cada uno de los cuales está sustituido con R20; R20 es fenilo; donde los restos representados por R11, R12, R16, R17, R18 y R20 están sin sustituir o sustituidos independientemente con uno, dos o tres de R21, OR21, SR21, CN, CF3, OCF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; y

R21

es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres de F, Cl, Br, I o OH seleccionados independientemente.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, donde 45 X es S, O o NG1; G1 es H o es alquilo; A1 es C (O) NHR1; B1, C1 y D1 son H, F, Br, Cl o I seleccionados independientemente; R1 es R2;

R2 es fenilo; donde R2 está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R10, NHC (O) R10, NHC (O) NHR10, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R10 es R11 R12 o R14; R11 es fenilo;

R12

es heteroarilo, donde heteroarilo es furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazoílo, 1, 2, 5ºxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo o 1, 2, 3-triazolilo;

R14

es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R15, NH2, NHC (O) R15, NHC (O) NHR15, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R15 es R16, R17, R18 o R19; R16 es fenilo;

R17

es heteroarilo, donde heteroarilo es furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazoílo, 1, 2, 5ºxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo o 1, 2, 3-triazolilo; R18 es cicloalquilo, donde cicloalquilo es cicloalquilo C3, cicloalquilo C4, cicloalquilo C5 o cicloalquilo C6; R19 es alquilo, cada uno de los cuales está sustituido con R20; R20 es fenilo; donde los restos representados por R11, R12, R16, R17, R18 y R20 están sin sustituir o sustituidos independientemente con uno, dos o tres de R21, OR21, SR21, CN, CF3, OCF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; y

R21

es alquilo que está sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres de F, Cl, Br, I o OH seleccionados 15 independientemente.

3. Un compuesto de la reivindicación 1 que es 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2-fluoro-5-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida,

3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-metoxifenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-metoxifenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3, 4-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3, 5-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( (ciclopentilamino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( (ciclohexilamino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( (tien-2-ilamino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( (tien-3-ilamino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida,

3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3, 5-dimetilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( (3-metilbenzoil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( (benzoilamino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( (fenilacetil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( (anilinocarbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( (tien-3-ilamino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida,

3-amino-N- (4- ( ( ( (4-metilfenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-metilfenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (2, 4-difluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3, 5-difluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3, 4-difluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- (benzoilamino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisotiazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisotiazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisotiazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisotiazol-4-carboxamida,

3-amino-N- (4- ( (anilinocarbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisotiazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3- (2-hidroxietil) fenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisotiazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3, 4-diclorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-metoxifenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (4-bromofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (4-metoxifenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( (bencilamino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-cianofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida,

3-amino-N- (4- ( ( ( (3- (metiltio) fenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (4- (metiltio) fenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida,

3. amino-N- (4- ( ( ( (3-cloro-4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometoxi) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( (anilinocarbonil) amino) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7- (3-hidroxipropoxi) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) fenil) -7- (3-hidroxipropoxi) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- (1- ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) etil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (4- ( (anilinocarbonil) amino) bencil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-cloro-2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluoro-4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2-fluoro-5-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3, 5-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3, 4-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluoro-4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-bromofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida, 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) fenil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-7- (2-morfolin-4-iletoxi) -N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-7-metoxi-N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-cloro-2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-cloro-2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-7- (3-hidroxipropoxi) -N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3, 4-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( (piridin-3-ilamino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-7-metoxi-N- (3- ( ( ( (piridin-3-ilamino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (4- ( (anilinocarbonil) amino) fenil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) -1, 2-bencisoxazol4-carboxamida; 3-amino-7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) -1, 2-bencisoxazol4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2, 4-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-7-metoxi-N- (3- ( ( ( ( (4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2, 5-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4- (difluorometoxi) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) -3-metilfenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (4- ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) -3-metilfenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (4- ( ( ( (2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) -3-metilfenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (4- ( ( ( (2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) -3-metilfenil) -7-metoxi-1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3-metil-4- ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-7-metoxi-N- (3-metil-4- ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) -4-fluorofenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (4-fluoro-3- ( ( ( ( (4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4- (difluorometoxi) fenil) amino) carbonil) amino) metil) -4-fluorofenil) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (4-fluoro-3- ( ( ( ( (2-fluoro-5-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida;

3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-cloro-2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) -4-fluorofenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (4-fluoro-3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) -4-fluorofenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (4-fluoro-3- ( ( ( ( (4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida;

3-amino-N- (4-fluoro-3- ( ( ( ( (3- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2, 5-difluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) -4-fluorofenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( (4-fluorobenzoil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( (3-fluorobenzoil) amino) metil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida;

3-amino-N- (3- ( ( (anilinocarbonil) amino) metil) -4-metilfenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- (aminometil) fenil) -1, 2-bencisoxazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-cloro-2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida;

3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-fluoro-4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (3-cloro-4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-1-metil-N- (3- ( ( ( ( (3- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-1-metil-N- (3- ( ( ( ( (4- (trifluorometil) fenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida;

3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2-clorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1-metil-1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-metilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (2-fluorofenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida; 3-amino-N- (3- ( ( ( ( (4-isopropilfenil) amino) carbonil) amino) metil) fenil) -1H-indazol-4-carboxamida;

o una sal terapéuticamente aceptable de los mismos.

4. Una composición que comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto que tiene la Fórmula I de la reivindicación 1.