Derivados de 2-(2-hidroxibifenil-3-il)-1H-benzoimidazol-5-carboxamidina como inhibidores del factor VIIa.

Un compuesto de la Fórmula I:**Fórmula**

en donde:

X1 es -N- o -CR5- en donde R5 es hidrógeno, alquilo, o haluro;

R1 es hidrógeno, alquilo, haluro, carboxilo o aminocarbonilo;

R2 es hidrógeno, alquilo o haluro;

R3 es -CONR7R8,

(donde R7 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, aminocarboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2CH2)n Rb (donde n es un número entero de 1 a 6 y Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, hetereocicloalquilalquilo, hetereocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2-hidroxipropilo; o R7 y R8 con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino), o -(alquilen)-CONR9R10 (donde R9 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R10 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, amino carboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2CH2)n Rb (donde n es un número entero de 1 a 6 y Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2- hidroxipropilo; o R9 y R10 con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino);

Rx es hidrógeno, alquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, o nitro;

Ry es hidrógeno, alquilo, o haluro;

Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, ciano, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialquiloxi, hidroxialquiloxi, aminoalquiloxi, carboxialquiloxi, aminocarbonilalquiloxi, haloalcoxi, carboxilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, carbamimidoilo, hidroxicarbamimidoilo, alcoxicarbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, alcoxisulfonilamino, alcoxisulfonilaminoalquilo, heterocicloalquilalquilaminocarbonilo, hidroxialcoxialquilaminocarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, oxoheterocicloalquilo, oxoheterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, ureido, alquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, alquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, tioureido, tioureidoalquilo, -COR12 (donde R12 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -(alquilen)-COR12 (donde R12 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -CONR14R15 (donde R14 es hidrógeno o alquilo; y R15 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R14 y R15 con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-CONR16R17 (donde R16 es hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; y R17 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R16 y R17 junto al átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -NR18R19 (donde R18 es hidrógeno o alquilo; y R19 es hidrógeno, alquilo, acilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo, alcoxicarbonilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), - (alquilen)-NR20R21 (donde R20 es hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; y R21 es hidrógeno, alquilo, acilo, alkoxicarbonilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), -SO2NR22R23 K (donde R22 es hidrógeno o alquilo; y R23 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R22 y R23 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-SO2NR24R25 (donde R24 es hidrógeno o alquilo; y R25 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R24 y R25 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), - NR26SO2NR27R28 (donde R26 y R27 son independientemente hidrógeno o alquilo; y R28 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R27 y R28 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-NR29SO2NR30R31 (donde R29 y R30 son independientemente hidrógeno o alquilo; y R31 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R30 y R31 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -CONH-(alquilen)-NR32R33 (donde R32 es hidrógeno o alquilo; y R33 es alquilo), o aralquilo; y

R13 es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-10), -C(O)R35 (donde R35 es alquilo, arilo, haloalquilo, o cianoalquilo), o - C(O)OR36 (donde R36 es alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, acilo, arilo, o haloalquilo); o esteroisómero individual, mezcla de esteroisómeros, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que cuando R3 es -CONR7R8 (donde R7 es hidrógeno o alquilo; y R8 es hidrógeno o alquilo), -(alquilen)-CONR9R10 (donde R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman pirrolidinilo), y Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, haluro, nitro, alcoxi, haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, -NR18R19 (donde R18 es hidrógeno o alquilo; y R19 es hidrógeno, alquilo, arilo o aralquilo), pirrolidinilcarbonilo, -SO2NR22R23 (donde R22 y R23 son alquilo), carbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquiltio, ureido, -NHC(S)NH2 o heterocicloamino, entonces Rx es hidroxilo o hidroxialquilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/038635.

Solicitante: Pharmacyclics LLC.

Inventor/es: TORKELSON, STEVEN, M., YOUNG,WENDY B, KOLESNIKOV,ALEKSANDR, RAI,ROOPA, SHRADER,WILLIAM DVORAK, WESSON,KIERON E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D235/18 (con radicales arilo unidos directamente en posición 2)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D407/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)

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Fragmento de la descripción:

detallada de la invención

Definiciones

Los siguientes términos, tal como se utilizan en la presente descripción y reivindicaciones, tienen los significados definidos a continuación, salvo que se indique otra cosa o se utilicen para nombrar un compuesto.

"Alquilo" significa un radical hidrocarbonado monovalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hldrocarbonado monovalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, 2-propilo, butilo (incluidas todas sus formas Isoméricas), y pentilo (incluidas todas sus formas isoméricas).

"Alqulleno" significa un radical hldrocarbonado divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hldrocarbonado divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono, por ejemplo, metileno, etlleno, propileno, 1-metilproplleno, 2-metllpropileno, butilenoy pentileno.

"Alquileno" significa un radical hldrocarbonado divalente lineal de dos a seis átomos de carbono o un radical hldrocarbonado divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono que contiene uno o dos dobles enlaces, por ejemplo, etenileno, propenlleno y 2-metilpropenileno.

"Alquiltio" significa un radical -SR donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio (incluidas todas sus formas isoméricas) y butiltio (incluidas todas sus formas isoméricas).

"Amino" significa el radical -NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo, por ejemplo, -NH2, metilaminoetilo, 1,3-diaminopropiloyacetilaminopropilo.

"Acilo" significa un radical -COR' donde R' es alquilo, alcoxi, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alcoxialquilo como se define en la presente memoria, por ejemplo, acetilo, trifluoroacetilo e hidroximetilcarbonilo

"Aminosulfonllo" o "sulfamoilo" significa un radical -SO2NH2.

"Alquilaminosulfonilo" significa un radical -SO2NHR donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metllaminosulfonilo y etilamino-sulfonilo.

"Alquilsulfonilo" significa un radical -SO2R donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo y n-propilsulfonilo o /so-propilsulfonilo.

"Alquilsulfonilalquilo" significa un radical -(alquilen)-S02R donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metilsulfonilmetilo, etilsulfonilmetilo y/i-propilsulfoniletilo o/so-propilsulfoniletilo.

"Alquilsulfonilamino" significa un radical -NHSO2R donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metilsulfonilamino, etilsulfonilamino y n-propilsulfonilamino o /so-propilsulfonilamino.

"Alquilsulfonllamlnoalquilo" significa un radical -(alquilen)-NHS02R donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metilsulfonilaminometilo, etilsulfonilaminometilo y n- propilsulfonilaminoetilo o /so-propilsulfonilaminoetilo.

"Alcoxisulfonllamlno" significa un radical -NHSO2R donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metoxisulfonilamino y etoxisulfonilamino.

"Alcoxlsulfonllamlnoalquilo" significa un radical -(alquilen)-NHS02R donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metoxisulfonilaminometilo y etoxisulfonilaminometilo.

"Alcoxi" significa un radical -OR donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, o 2-propox¡, n-butox¡, /so-butox¡, o ferc-butoxi.

"Alcoxicarbonilo" significa un radical -COOR donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metoxicarbonilo y etoxicarbonilo.

"Alcoxlcarbonllalquilo" significa un radical -(alquilen)-COOR donde R es alquilo como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, metoxicarbonilmetilo y etoxicarbonilmetilo.

"Alcoxialquilo" significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos un grupo alcoxi, preferiblemente uno o dos grupos alcoxi, como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo,

2-metoxietilo, 1-metoxipropilo, 2-metoxipropilo, o3-metoxiprop¡loy2-etox¡etilo.

"Aminoalquilo" significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos uno, preferiblemente uno o dos, -NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo, por ejemplo, aminometilo, metilamino etilo, 1,3-diaminopropiloyacetilaminopropilo.

"Amlnocarboxlalqullo" significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con un -NRR' y -COOH donde R y R' son independientemente hidrógeno, aquilo, o -COR" donde R" es alquilo, por ejemplo, 1-amino-1-carboxipent¡lo.

"Aminocarbonilcarboxialquilo" significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con un -CONRR' y - COOH donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo, por ejemplo, 1- aminocarbonil-1-carboxipentilo.

"Aminocarbonilalquilo" significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con uno o dos -CONRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo, por ejemplo, aminocarbonilmetilo, metilaminocarbonilmetilo y acetilaminocarbonilpropilo.

"Alcoxialquiloxi" significa un radial -OR donde R es alcoxialquilo, como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, 2-metoxietiloxi, 1-metoxipropiloxi, 2-metoxipropiloxi, o 3-metoxipropiloxi y 2-etoxietiloxi.

"Alcoxialquiloxi" significa un radial -OR donde R es aminoalquilo, como se ha definido anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, 2-aminoetiloxi, 1-metilaminopropiloxi, 2-metilaminopropiloxi, o 3-metilaminopropiloxi.

"Aminocarbonilo" o "carbamoilo" significa un radical -CONH2.

"Aminocarbonilalquiloxi" significa un radical -O-alquilen-CONRR" donde R y R' son independientemente hidrógeno o alquilo, como se ha descrito anteriormente en la presente memoria, por ejemplo, 2-aminocarboniletiloxi y aminocarbonilmetiloxi.

"Aminocarbonilalquilo" significa un radical -(alquilen)-CONH2, por ejemplo, aminocarbonilmetilo, aminocarboniletilo, 1-aminocarbonilpropilo, 2-aminocarbonilpropilo, o 3-aminocarbonilpropilo.

"Alquilureido" significa un radical -NRCONHR' donde R es hidrógeno o alquilo y R' es alquilo, por ejemplo, metilureidometilo.

"Alquilureido" significa un radical -(alquilen)-NRCONHR' donde R es hidrógeno o alquilo y R' es alquilo, por ejemplo, metilureidometilo.

"Arilo" significa un radical hidrocarbonado monocíclico monovalente o aromático bicíclico de 6 a 12 átomos de anillo y, opcionalmente, sustituido independientemente con uno o más sustituyeles, preferiblemente uno, dos o

tres sustituyentes, seleccionados de alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, haluro, nitro, - COR (donde R es alquilo), ciano, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, carboxilo, o -COOR donde R es alquilo. Ejemplos representativos comprenden, aunque no de forma limitativa, fenilo, bifenilo, 1-naftilo y 2-naftilo y sus derivados.

... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Un compuesto de la Fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en donde:

es -N- o -CR5- en donde es hidrógeno, alquilo, o haluro;

Ri es hidrógeno, alquilo, haluro, carboxllo o amlnocarbonllo;

R2 es hidrógeno, alquilo o haluro;

R3 es -CONR7RS, (donde R? es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalqullo; y R8 es hidrógeno, hldroxllo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalqullo, amlnocarboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, amlnocarbonllalqullo, -(alquilen)-(OCH2CH2)n R^ (donde n es un número entero de 1 a 6 y R^ es hidrógeno, alquilo, hldroxllo, alcoxl, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, hetereocicloalquilalquilo, hetereocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalqu¡l-2-hidrox¡prop¡lo; o R? y R^ con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino), o -(alquilen)-CONRW° (donde R^ es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R^° es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, amino carboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo,

trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2CH2)n R^ (donde n es un número entero de 1 a 6 y Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2- hidroxipropilo; o R^ y R^° con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino);

R* es hidrógeno, alquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxi, aminosulfonilo,

alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, o nitro;

R'' es hidrógeno, alquilo, o haluro;

Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, ciano, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialquiloxi, hidroxialquiloxi, aminoalquiloxi, carboxialquiloxi, aminocarbonilalquiloxi, haloalcoxi, carboxilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, carbamimidoilo, hidroxicarbamimidoilo, alcoxicarbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, alcoxisulfonilamino,

alcoxisulfonilaminoalquilo, heterocicloalquilalquilaminocarbonilo, hidroxialcoxialquilaminocarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, oxoheterocicloalquilo, oxoheterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, ureido, alquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, alquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, tioureido, tioureidoalquilo, -COR^ (donde R^ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -(alquilen)-COR^ (donde R^ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -CONR^R^ (donde R^* es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o Ri" y Ris con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-CONR^R^ (donde R^ es hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R^ y R^ junto al átomo de nitrógeno al que están unidos

forman heterocicloamino), -NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, acilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo, alcoxicarbonilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), - (alqu¡len)-NR2°R2i (donde R^° es hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, acilo, alkoxicarbonilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), -SO2NR22R23 K (donde R22 es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R^ y R23 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-S02NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R24 y R25 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), - NR26S02NR2?R2s (donde R26 y R2? son independientemente hidrógeno o alquilo; y R2S es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R2? y R28 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-NR29S02NR3°R3i (donde R29 y R3° son independientemente hidrógeno o alquilo; y R31 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R^° y R31 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -CONH-(alquilen)-NR32R33 (donde R32 es hidrógeno o alquilo; y R^3 es alquilo), o aralquilo; y

Ri3 es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-10), -C(0)R3s (donde R^ es alquilo, arilo, haloalquilo, o cianoalquilo), o - C(0)OR3s (donde R^ es alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, acilo, arilo, o haloalquilo); o

esterolsómero Individual, mezcla de esteroisómeros, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que cuando R3 es -CONRW (donde R? es hidrógeno o alquilo; y R3 es hidrógeno o alquilo), -(alqu¡len)-CONRSRi° (donde R^ y R^° junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman pirrolidinilo), y R^ es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, haluro, nitro, alcoxi, haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, -NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, arilo o aralquilo), plrrolldlnllcarbonllo, -SO2NR22R23 (donde R22 y R^s son alquilo), carbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquiltio, ureldo, -NHC(S)NH2 o heterocicloamino, entonces R* es hidroxilo o hidroxialquilo;

en donde alquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono; alquileno significa un radical hidrocarbonado divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono; alquiltio significa un radical -SR donde R es alquilo; amlno significa el radical -NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo; acilo significa radical -COR' donde R' es alquilo, alcoxi, haloalquilo, amlno alquilo, hidroxialquilo, o alcoxialquilo; amino sulfonilo significa un radical -SO2NH2; alqullamlnosulfonllo significa un radical -SO2NHR donde R es alquilo; alquilsulfonilo significa un radical -SO2R donde R es alquilo; alqullsulfonllalqullo significa un radical -(alquilen)-S02R donde R es alquilo; alquilsulfonilamino significa un radical -NHSO2R donde R es alquilo; alquilsulfonilaminoalquilo significa un radical -(alqullen)-NHS02R donde R es alquilo; alcoxlsulfonllamlno significa un radical -NHSO2R donde R es alcoxi; alcoxlsulfonllamlnoalqullo significa un radical -(alqullen)-NHS02R donde R is alcoxi; alcoxi significa un radical -OR donde R es alquilo; alcoxicarbonilo significa un radical -COOR donde R es alquilo; alcoxicarbonilalquilo significa un radical -(alqullen)-COOR donde R es alquilo; alcoxialquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos un grupo alcoxi; amlnoalqullo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente de tres a seis carbonos sustituido con al menos un -NRR' donde R y R' son Independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo; amlnocarboxlalqullo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres carbonos sustituido con un -NRR' y -COOH donde R y R' son Independientemente hidrógeno, alquilo, o - COR3 donde R^ es alquilo; amlnocarbonllcarboxlalqullo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con un -CONRR' y -COOH donde R y R' son Independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR^ donde R3 es alquilo; amlnocarbonllalqullo significa un radical hidrocarbonado monovalente de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con uno o dos -CONRR' donde R y R' son Independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo; alcoxlalqulloxi significa un radical -OR donde R es alcoxialquilo; amlnoalqulloxl significa un radical -OR donde R es amlnoalqullo; amlnocarbonllo significa un radical -CONH2; amlnocarbonllalqulloxl significa un radical - O- alquIlen-CONRR' donde R y R' son Independientemente hidrógeno o alquilo; amlnocarbonllalqullo significa un radical -(alqullen)-CONH2; alqullureldo significa un radical -NRCONHR' donde R es hidrógeno o alquilo y R' es alquilo; alqullureldoalqullo significa un radical -(alqullen)-NRCONHR' donde R es hidrógeno o alquilo y R' es alquilo; arilo significa un radical monocícllco monovalente o un radical hidrocarbonado aromático blcícllco de 6 a 12 átomos de anillo y de forma opcional sustituido Independientemente con uno o más sustituyeles, seleccionados de alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, haluro, nitro, -COR (donde R es alquilo), clano, amlno, alqullamlno, dlalqullamlno, hidroxilo, carboxilo, o -COOR donde R es alquilo; arllsulfonllo significa un radical - SO2R donde R es arilo; aralquilo significa un radical - (alqullen)-R donde R es un grupo arilo; alcoxlcarbamlmldollo significa un radical -C(=NH)NHOR o -C(=NOR)NH2 donde R es alquilo; clcloalqullo significa un radical hidrocarbonado monovalente saturado cíclico de tres a seis átomos de carbono; carboxlalqullo significa un radical -(alqullen)-COOH; carboxlalqulloxl significa un radical -0-(alqullen)-COOH;

carbamimidoilo significa un radical - C(=NH)NH2¡ cianoalquilo significa un radical -(alquilen)-CN; dialquilaminosulfonilo significa un radical - SO2NRR' donde R y R' son independientemente alquilo; dialquilureido significa un radical -NRCONR'R" donde R es hidrógeno o alquilo y R' y R" son independientemente alquilo; dialquilureidoalquilo significa un radical -(alquilen)-NRCONR'R" donde R es hidrógeno o alquilo y R' y R" son independientemente alquilo; guanidinoalquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos un -NRC(NRR')NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo; haluro significa fluoro, cloro, bromo y yodo; haloalquilo significa alquilo sustituido con uno o más átomos de halógeno; haloalcoxi significa un radical -OR donde R es halo alquilo; hidroxialquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con uno a cinco grupos hidroxilo, con la condición de que si dos grupos hidroxilo están presentes, no estén ambos en el mismo átomo de carbono; hidroxialquiloxi significa un radical -OR donde R es hidroxialquilo; hidroxialcoxialquilaminocarbonilo significa un radical -CONH-(alquilen)-0-(alquilen)OH; heterocicloalquilo significa un grupo cíclico monovalente saturado o ¡nsaturado de 3 a 8 átomos de anillo en donde uno o dos átomos de anillo son heteroátomos seleccionados de N, O, o S(0)n, donde n es un número entero de 0 a 2, siendo el resto de átomos de anillo C; heterocicloalquilcarbonilo significa un radical -COR donde R es heterocicloalquilo; heterocicloalquilcarbonilalquilo significa un radical -(alquilen)-COR donde R es heterocicloalquilo; heterocicloalquilalquilo significa un radical -(alquilen)-R donde R es heterocicloalquilo; heterocicloalquilalquilamino carbonilo significa un radical -CONH-(alquilen)-R donde R es heterocicloalquilo; heteroarilo significa un radical monovalente monocíclico o bicíclico de 5 a 10 átomos de anillo que contiene uno o más heteroátomos de anillo seleccionados de N, O, o S, siendo el resto de átomos de anillo carbono, estando el anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles independientemente seleccionados de alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, aminoalquilo, guanidinoalquilo, haluro, nitro, ciano, amino, alquilo o dialquilamino, hidroxilo, carboxilo, o -COOR donde R es alquilo; heteroarilsulfonilo significa un radical -SO2R donde R es heteroarilo; heteroaralquilo significa un radical -(alquilen)-R donde R es un heteroarilo; heterocicloamino significa un grupo cíclico monovalente saturado o ¡nsaturado de 3 a 8 átomos de anillo donde los heteroátomos son seleccionados de N, O o S(0)n, donde n es un número entero de 0 a 2, siendo los átomos de anillo restantes C, con la condición de que al menos un heteroátomo sea nitrógeno y en donde uno o dos átomos de carbono están opcionalmente remplazados por un grupo carbonilo, estando el anillo heterocicloamino opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles independientemente seleccionados de alquilo, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, aminoalquilo, guanidinoalquilo, haluro, haloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, haloalquilo, haluro, ciano, carboxilo, -CONR^R^ (donde R" y R^ son independientemente hidrógeno o alquilo), o -COOR donde R es alquilo; hidroxicarbamimidoilo significa un radical -C(=NH)NHOH o-C(=NOH)NH2.

El compuesto de la reivindicación 1, en donde:

R3 es -CONR7RS (donde R? es hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, hidroxialquilo o fosfonoalquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, -(alquilen)-(OCH2CH2)nR^ (donde n es un número entero de 1 a 6 y R^ es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), aminoalquilo, amino carbonilalquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, aminocarboxialquilo, carboxialquilo, hidroxialquilo, fosfonoalquilo, sulfoalquilo, trimetilamonioalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo o hetereocicloalquilalquilo; o R? y R^ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino), o -(alquilenj-CONRW" (donde R^ es hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, hidroxialquilo o fosfonoalquilo; y R^° es hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, -(alquilen)- (OChhChhjnR'' (donde n es un número entero de 1 a 6 y R^ es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), aminoalquilo, amino carbonilalquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, aminocarboxialquilo, carboxialquilo, hidroxialquilo, fosfonoalquilo, sulfoalquilo, trimetilamonioalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, o heterocicloalquilalquilo; o R^ y R^° junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino), donde cualquier anillo que comprende R^ está opcionalmente sustituido con uno a seis grupos independientemente seleccionados de hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, amino alquilo, guanidinoalquilo, alquilo o - CONRSRb (donde R" y R^ son independientemente hidrógeno o alquilo); y

Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, ciano, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialquiloxi, hidroxialquiloxi, aminoalquiloxi, carboxialquiloxi, aminocarbonilalquiloxi, haloalcoxi, carboxilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, carbamimidoilo, hidroxicarbamimidoilo, alcoxicarbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, alcoxisulfonilamino, alcoxisulfonilaminoalquilo, heterocicloalquilalquilaminocarbonilo, hidroxialcoxialquilaminocarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, oxoheterocicloalquilo, oxoheterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, ureido, alquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, alquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, tioureido, tioureidoalquilo, - COR12 (donde R^ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -(alquilen)-COR^ (donde R12 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -CONR^R^ (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o Ri"

y Ris con e! átomo de nitrógeno a! que están unidos forman heterocicioamino), -(a)qui)en)-CONR^R^ (donde R^ es hidrógeno, aiquiio o hidroxiaiquito; y R^ es hidrógeno, aiquiio, hidroxiaiquito, atcoxiatquito, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio; o R^ y R^ junto con e) átomo de nitrógeno a) que están unidos forman heterocicioamino), -NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o aiquiio; y R^ es hidrógeno, aiquiio, aciio, ariio, araiquiio, heteroariio, o heteroaraiquiio, aicoxicarboniio, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio), -(aiquüen)-NR^R^ (donde R^°es hidrógeno, aiquiio o hidroxiaiquiio; y R^es hidrógeno, aiquiio, aciio, aikoxicarboniio, hidroxiaiquiio, aicoxiaiquiio, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio), -SC^NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o aiquiio; y R^ es hidrógeno, aiquiio, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio; o R^y Rejunto con ei átomo de nitrógeno ai que están unidos forman heterocicioamino), -(aÍquüen)-S02NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o aiquiio; y R^ es hidrógeno, aiquiio, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio; o R^ y Rejunto con ei átomo de nitrógeno ai que están unidos forman heterocicioamino), -NR^S02NR^R^ (donde R^ y R^ son independientemente hidrógeno o aiquiio; y R^ es hidrógeno, aiquiio, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio; o R^ y R^ junto en ei átomo de nitrógeno ai que están unidos forman heterocicioamino), -(aiquiien)-NR^S02NR^R^^ (donde R^ y R3° son independientemente hidrógeno o aiquiio; y R^ es hidrógeno, aiquiio, ariio, araiquiio, heteroariio o heteroaraiquiio; o R3° y R3i junto con ei átomo de nitrógeno ai que están unidos forman heterocicioamino), -CONH-(aiquiien)- NR^R33 (donde R3^ es hidrógeno o aiquiio; y R^ es aiquiio), o araiquiio; y

Ri3 es hidrógeno, hidroxiio, aicoxi (C1.10), -C(0)R3s (donde R3^ es aiquiio, ariio, haioaiquiio, o cianoaiquiio), o -C(0)OR3s (donde R^ es aiquiio, hidroxiaiquiio, aciio o haioaiquiio); o una sai dei mismo farmacéuticamente aceptabie.

Un compuesto de ia Fórmuia ia en donde:

**(Ver fórmula)**

R3 es -CONR7RS, -CH2CONR3Ri° o -CÍCHshCONRSRiO;

R7 es hidrógeno o metiio;

R9 es hidrógeno o metiio;

R3 es amino carboniimetiio, 1,2-diaminocarboniietiio, 2-aminocarbonii-1-carbox¡et¡io, 5-amino-5- carboxipentiio, 2-carboxietiio, carboximetiio, 2-carboxi-3-[2-(2-etoxi-etox¡)-etox¡]-prop¡io,

dimetiiaminometiio, 3-dimetiiaminopropiio, 2-hidrox¡-1,1-b¡s-h¡drox¡metii-et¡io, 2-hidroxi-l-hidroximetiietiio,

1.2- dicarboxietiio, metiio, 2-[2-(2-metiiaminoetox¡)etox¡]et¡io, 2-(4-metiipiperaz¡n-1-¡i)et¡io, 2-morfoiín-4- iietiio, 2,3,4,5,6-pentahidroxi-hexiio, 2-p¡peraz¡n-1-¡iet¡io, 2-suifoetiio, 3,4,5,6-tetrahidroxi-tetrahidro-piran- 2-iimetiio, 2,4,5-trih¡drox¡-6-h¡drox¡met¡i-tetrah¡dro-p¡ran-3-¡io, 2,4,5- trihidroxi-6-hidroximetii-tetrahidro- piran-3-iicarbamoii-metiio, trimetiiamonioetiio o 2-fosfonoetiio;

Ri° es aminocarboniimetiio, 1,2-diaminocarboniietiio, 2-aminocarbonii-1-carbox¡et¡io, 5-amino-5- carboxipentiio, 2-carboxietiio, carboximetiio, 2-carboxi-3-[2-(2-etoxi-etox¡)-etox¡]-prop¡io,

dimetiiaminometiio, 3-dimetiiaminopropiio, 2-hidrox¡-1,1-b¡s-h¡drox¡metii-et¡io, 2-hidroxi-l-hidroximetiietiio,

1.2- dicarboxietiio, metiio, 2-[2-(2-metiiaminoetox¡)etox¡]et¡io, 2-(4-metiipiperaz¡n-1-¡i)et¡io, 2-morfoiin-4- iietiio, 2,3,4,5,6-pentahidroxi-hexiio, 2-p¡peraz¡n-1-¡iet¡io, 2-suifoetiio, 3,4,5,6-tetrahidroxi-tetrahidro-piran- 2-iimetiio, 2,4,5-trih¡drox¡-6-h¡drox¡met¡i-tetrah¡dro-p¡ran-3-¡io, 2,4,5- trihidroxi-6-hidroximetii-tetrahidro- piran-3-iicarbamoii-metiio, trimetiiamonioetiio o 2-fosfonoetiio;

R^ es aminosuifoniio o ureidometiio; y

R^ es hidrógeno; o

una sai farmacéuticamente aceptabie dei mismo.

4.

5.

7.

8.

El compuesto de la reivindicación 3, en donde:

R3 es -CONR7R8, -CHzCONR^R^ o -C(CH3)2CONR9Ri°;

R7 es hidrógeno; R9 es hidrógeno;

R8 es aminocarbonilmetilo, 2-aminocarbonil-1-carbox¡et¡lo, 5-amino-5-carboxipentilo, 2-carboxietilo, carboximetilo, o 1,2-dicarboxietilo;

R^° es aminocarbonilmetilo, 2-am¡nocarbon¡l-1-carbox¡et¡lo, 5-amino-5-carboxipentilo, 2-carboxietilo, carboximetilo, o 1,2-dicarboxietilo; y

Rz es aminosulfonilo; o

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

El compuesto de la reivindicación 4, en donde el compuesto de Fórmula la es:

ácido {2-[5-(5-carbamimido ¡l-1F/-benzo¡m¡dazol-2-¡l)-6,2'-dih¡drox¡-5'-sulfamo¡l-b¡fen¡l-3-¡l]-acet¡lam¡no}- succínico, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

El uso de una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para fabricar un medicamentode uso en un método de tratamiento de una enfermedad en un animal mediada por el Factor Vlla.

El uso de la reivindicación 7, en donde el trastorno es un trastorno tromboembólico.

9. El uso del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o a una sal farmacéuticamente 35 aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno

tromboembólico, en donde el medicamento es para su uso con otro u otros agentes anticoagulantes seleccionados de forma independiente de un grupo que consiste en un inhibidor de la trombina, un factor IXa, un inhibidor del factor Xa, AspirinaQy Plavis<&.

40 10. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

para su uso en un método para el tratamiento de una enfermedad en un animal mediada por el Factor Vlla.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en donde el trastorno es un trastorno tromboembólico.

45 12.

50 13.

14.

El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de un trastorno tromboembólico, en donde el compuesto se administra en combinación con otro u otros agentes anticoagulantes seleccionados de forma independiente de un grupo que consiste en un inhibidor de la trombina, un factor IXa, un inhibidor del factor Xa, Aspirina^ y Plavis@.

Un método de inhibición de la coagulación de una muestra biológica /n v/fro que comprende la administración de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Un proceso de preparación de un compuesto de la reivindicación 1 donde X^ es -N- que comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II:

**(Ver fórmula)**

con un compuesto de la Fórmula III:

N

**(Ver fórmula)**

en donde:

R3 es -CONR7RS, (donde R? es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R^ es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, aminocarboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2ÜH2)n R'' (donde n es un número entero de 1 a 6 y R^ es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, hetereocicloalquilalquilo, hetereocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2-h¡drox¡prop¡lo; o R^ y R^ con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino), o -(alquilen)-CONR^R^° (donde R^ es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R^° es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, amino carboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2ÜH2)nR'' (donde n es un número entero de 1 a 6 y Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, hetereocicloalquilalquilo, hetereocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2- hidroxipropilo; o R^ y R^° con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino);

Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, ciano, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialquiloxi, hidroxialcoxiloxi, aminoalquiloxi, carboxialquiloxi, aminocarbonilalquiloxi, haloalcoxi, carboxilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, carbamimidoilo, hidroxocarbamimidoilo, alcoxicarbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, alcoxisulfonilamino, alcoxisulfonilaminoalquilo, heterocicloalquilalquilaminocarbonilo, hidroxialcoxialquilaminocarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, oxoheterocicloalquilo, oxoheterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, ureido, alquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, alquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, tioureido, tioureldoalqullo, -COR^ (donde R^ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -(alqullen)-COR^ (donde R^ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -CONR^R^ (donde R^ es hidrógeno o

alquilo; y gg hidrógeno, alquilo, hldroxlalqullo, alcoxlalqullo, arllo, aralqullo, heteroarllo, o

heteroaralqullo), -(alqullen)-CONR^R^ (donde R^ es hidrógeno, alquilo o hldroxlalqullo; y R^ es hidrógeno, alquilo, hldroxlalqullo, alcoxlalqullo, arllo, aralqullo, heteroarllo, o heteroaralqullo), -NR^R^ (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, acllo, arllo, aralqullo, heteroarllo, o heteroaralqullo), -(alquilen)- NR^°R^ (donde R^° es hidrógeno, alquilo, o hldroxlalqullo; y R^ es hidrógeno, alquilo, acllo, alcoxlcarbonllo, hldroxlalqullo, alcoxlalqullo, arllo, aralqullo, heteroarllo, o heteroaralqullo), - SChNR^R^ (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, arllo, aralqullo, heteroarllo, o heteroaralqullo; o R^ y R^ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), - (alquilen)-S02NR24R2s (donde R^ es hidrógeno o alquilo; y

R25 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo; o R^ y Rejunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -NR^SC^NR^R^ (donde R^ y R^ son independientemente hidrógeno o alquilo; y R^ es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo; o R^ y Rejunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilenj-NR^SChNR^R^ (donde R^ y R3° son independientemente hidrógeno o alquilo; y R31 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo; o R^° y R^ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), - CONH-(alquilen)-NR32R33 (donde R^2 es hidrógeno o alquilo; y R33 es alquilo), o aralquilo; y

Ris es hidrógeno;

(i) opcionalmente modificando cualquiera de los grupos R\ R^, R3, R", Ry, R^ y R";

(¡i) opcionalmente aislando esteroisómeros individuales;

(i¡¡) opcionalmente preparando una sal de adición de ácido; y (iv) opcionalmente preparando una base libre;

en donde alquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono; alquileno significa un radical hidrocarbonado divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono; alquiltio significa un radical -SR donde R es alquilo; amino significa el radical -NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo; acilo significa un radical -COR' donde R' es alquilo, alcoxi, haloalquilo, amino alquilo, hidroxialquilo, o alcoxialquilo; amino sulfonilo significa un radical -SO2NH2; alquilaminosulfonilo significa un radical -SO2NHR donde R es alquilo; alquilsulfonilo significa un radical -SO2R donde R es alquilo; alquilsulfonilalquilo significa un radical - (alquilen)-S02R donde R es alquilo; alquilsulfonilamino significa un radical -NHSO2R donde R es alquilo; alquilsulfonilaminoaquilo significa un radical -(alquilen)-NHS02R donde R es alquilo; alcoxisulfonilamino significa un radical -NHSO2R donde R es alcoxi; alcoxisulfonilaminoalquilo significa un radical -(alquilen)- NHSO2R donde R es alcoxi; alcoxi significa un radical -OR donde R es alquilo; alcoxicarbonilo significa un radical -COOR donde R es alquilo; alcoxicarbonilalquilo significa un radical -(alquilen)-COOR donde R es alquilo; alcoxialquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos un grupo alcoxi; aminoalquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos un -NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR^ donde R^ es alquilo; aminocarboxialquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con un -NRR' y -COOH donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR^ donde R^ es alquilo; aminocarbonilcarboxialquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con un -CONRR' y -COOH donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR3 donde R" es alquilo; aminocarbonilalquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con uno o dos -CONRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o - COR" donde R" es alquilo; alcoxialquiloxi significa un radical -OR donde R es alcoxialquilo; aminoalquiloxi significa un radical -OR donde R es aminoalquilo; aminocarbonilo significa un radical - CONH2; aminocarbonilalquiloxi significa un radical - O-alquilen-CONRR' donde R y R' son independientemente hidrógen o alquilo; aminocarbonilalquilo significa un radical -(alquilen)-CONH2; alquilureido significa un radical -NRCONHR' donde R es hidrógeno o alquilo y R' es alquilo; alquilureidoalquilo significa un radical -(alquilen)-NRCONHR' donde R es hidrógeno o alquilo y R' es alquilo; arilo significa un radical hidrocarbonado aromático monocíclico o bicíclico monovalente de 6 a 12 átomos de anillo y opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyeles seleccionados de alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, haluro, nitro, -COR (donde R es alquilo), ciano, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, carboxilo, o -COOR donde R es alquilo; arilsulfonilo significa

un radical -SO2R donde R es arilo; aralquilo significa un radical - (alquilen)-R donde R es un grupo arilo; alcoxicarbamimidoilo significa un radical -C(=NH)NHOR o -C(=NOR)NH2 donde R es alquilo; cicloalquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente saturado cíclico de tres a seis átomos de carbono; carboxialquilo significa un radical -(alquilen)-COOH; carboxialquiloxi significa un radical -O-(alquilen)- COOH; carbamimidoilo significa un radical - C(=NH)NH2; cianoalquilo significa un radical -(alquilen)-CN; dialquilaminosulfonilo significa un radical - SO2NRR' donde R y R' son independientemente alquilo; dialquilureido significa un radical -NRCONR'R" donde R es hidrógeno o alquilo y R' y R" son independientemente alquilo; dialquilureidoalquilo significa un radical -(alquilen)-NRCONR'R" donde R es hidrógeno o alquilo y R' y R" son independientemente alquilo; guanidinoalquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con al menos un -NRC(NRR')NRR' donde R y R' son independientemente hidrógeno, alquilo, o -COR" donde R" es alquilo; haluro significa fluoro, cloro, bromo y yodo; haloalquilo significa alquilo sustituido con uno o más átomos de halógeno; haloalcoxi significa un radical -OR donde R es halo alquilo; hidroxialquilo significa un radical hidrocarbonado monovalente lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarbonado monovalente ramificado de tres a seis carbonos sustituido con uno a cinco grupos hidroxilo, con la condición de que si dos grupos hidroxilo están presentes, no estén en el mismo átomo de carbono; hidroxialquiloxi significa un radical -OR donde R es hidroxialquilo; hidroxialcoxialquilaminocarbonilo significa un radical -CONH- (alquilen)-0-(alquilen)OH; heterocicloalquilo significa un grupo cíclico monovalente saturado o insaturado de 3 a 8 átomos de anillo en donde uno o dos átomos de anillo son heteroátomos seleccionados de N, O, o S(0)n, donde n es un número entero de 0 a 2, siendo el resto de átomos de anillo C; heterocicloalquilcarbonilo significa un radical -COR donde R es heterocicloalquilo; heterocicloalquilcarbonilalquilo significa un radical -(alquilen)-COR donde R es heterocicloalquilo; heterocicloalquilalquilo significa un radical -(alquilen)-R donde R es heterocicloalquilo; heterocicloalquilalquilamino carbonilo significa un radical -CONH-(alquilen)-R donde R es heterocicloalquilo; heteroarilo significa un radical aromático monocíclico o bicíclico monovalente de 5 a 10 átomos de anillo que contiene uno o más heteroátomos de anillo seleccionados de N, O, o S, siendo el resto de átomos de anillo carbono, estando el anillo heteroarilo opcionalmente sustitudo con uno o más sustituyeles independientemente seleccionados de alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, aminoalquilo, guanidinoalquilo, haluro, nitro, ciano, amino, alquilo o dialquilamino, hidroxilo, carboxilo, o -COOR donde R es alquilo; heteroarilsulfonilo significa un radical -SO2R donde R es heteroarilo; heteroaralquilo significa un radical -(alquilen)-R donde R es un heteroarilo; heterocicloamino significa un grupo cíclico monovalente saturado o insaturado de 3 a 8 átomos de anillo en donde uno o dos átomos de anillo son heteroátomos seleccionados de N, O, o S(0)n, donde n es un número entero de 0 a 2, siendo el resto de átomos de anillo C, con la condición de que al menos uno de los heteroátomos sea nitrógeno y en donde uno o dos átomos de carbono están opcionalmente remplazados por un grupo carbonilo, estando el anillo heterocicloamino opcionalmente sustituido con hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, aminoalquilo, guanidinoalquilo, haluro, haloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, haloalquilo, haluro, ciano, carboxilo, -CONR^R^ (donde R" y R^ son independientemente hidrógeno o alquilo), o -COOR donde R es alquilo; hidroxicarbamimidoilo significa un radical -C(=NH)NHOH o -C(=NOH)NH2.