Un hidrogel para uso para aliviar o prevenir los síntomas asociados con la artritis,

pudiéndose obtener dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen bis-acrilamida en cantidades tales que proporcionen aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos

Hidrogel de poliacrilamida y su uso como una endoprótesis.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una nueva poliacrilamida reticulada de hidrogel de poliacrilamida. El hidrogel puede obtenerse combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida en una relación específica de modo que se confieren propiedades físicas al hidrogel. La presente invención se refiere además a una endoprótesis para el tratamiento de artritis.

Antecedentes de la invención

Se han utilizado como endoprótesis polímeros naturales y sintéticos, tales como colágeno, soja, glicerol, silicona, polivinilpirrolidona y ácido hialurónico. En general, los materiales utilizados para las endoprótesis tratan de imitar el tejido blando natural y pretenden ser inocuos para la salud del paciente.

También se han descrito geles de poliacrilamida. La patente de EE.UU. Nº 5.798.096 se refiere a un hidrogel biocompatible que contiene de 3,5 a 6,0% de poliacrilamida reticulada. Sin embargo, la patente de EE.UU. Nº 5.798.096 enseña que las concentraciones inferiores a 3,5% hacen que el hidrogel sea inestable.

La patente de GB 2.114.578 se refiere a un gel de poliacrilamida para fines médicos y biológicos que contiene de 3 a 28% de poliacrilamida, siendo el resto de la masa del gel una solución fisiológica.

La patente de EE.UU. Nº 5.658.329 se refiere a una endoprótesis implantable que comprende una envolvente llena con un gel de poliacrilamida que comprende de 2 a 20% de poliacrilamida en peso y una viscosidad que varía de 15 a 75 Pa.s.

La poliacrilamida Formacryl® es una endoprótesis para tejidos blandos que consiste en 5% de polímero de poliacrilamida reticulada y 95% de agua exenta de pirógenos, comercializada como dispositivo inyectable para uso médico y dental para corregir deficiencias congénitas o adquiridas, tales como arrugas, líneas y cicatrices. Se ha de implantar en la hipodermis con una jeringa.

La patente de EE.UU. Nº 5.306.404 se refiere a un procedimiento para preparar placas de gel de poliacrilamida para electroforesis.

La solicitud de patente WO 99/10021 se refiere a un hidrogel inyectable biocompatible, que comprende de 0,5 a 10% de poliacrilamida y un antibiótico o antiséptico. La solicitud de patente WO 99/10021 está destinada a resolver el problema de la supuración y rechazo del gel en su uso como endoprótesis.

La patente EP 0 742 022 describe un hidrogel biocompatible que contiene 3,5-9,0% en peso de acrilamida reticulada con metilen bis-acrilamida y una disolución salina para corregir defectos cosméticos y funcionales del cuerpo humano mediante inyección. La solicitud internacional WO 01/49336 describe un hidrogel biocompatible para endoprótesis que comprende 2-15% en peso de poliacrilamida reticulada con metilen bis-acrilamida.

Sumario de la invención

En general, la invención se refiere al hidrogel bioestable que puede obtenerse combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales, que proporcionan de alrededor de 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; mediante iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos. Típicamente el hidrogel bioestable tiene un peso molecular comprendido entre 0,01 x 10⁶ y 20 x 10⁶. El polímero es resistente a la degradación biológica y no es permeable a través de membranas biológicas. El hidrogel de poliacrilamida de la invención es totalmente biocompatible (de acuerdo con el ensayo de la norma IS0-10993). El hidrogel de poliacrilamida no tiene efectos citotóxicos sobre los fibroblastos humanos, es no tóxico, no carcinógeno, no alergénico, no mutágeno, y es resistente a la degradación enzimática y microbiológica. Además, el polímero no es soluble en agua. El hidrogel es útil como una cantidad endoprotésica, en el que dicho gel se puede adaptar al defecto que pretende corregir.

Un objeto de la invención es proporcionar un hidrogel de poliacrilamida para usar como dispositivo protésico para suplementar, aumentar o reemplazar cartílago en la cavidad intra-articular de una articulación. El material blando tiene al menos dos características ventajosas, que el material es en primer lugar tanto biocompatible como vil estable; y en segundo lugar el material es mecánicamente resiliente y no se dobla, no se esquirla, destruye o desintegra rápidamente bajo tensión mecánica. El material se puede inyectar o implantar y manipular para distribuir el soporte proporcionado por el material uniformemente o según las necesidades del paciente. El hidrogel también proporciona lubricación a la articulación y cartílago preexistente.

Un objeto central de la invención es proporcionar un hidrogel para usar en el tratamiento o prevención de la artritis, pudiéndose obtener dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida, en cantidades tales que se proporcionen aproximadamente de 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos.

Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de un hidrogel que comprende aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, para la preparación de una endoprótesis para aliviar o prevenir los síntomas asociados a la artritis.

Además, es otro objeto de la invención proporcionar un método para tratar o prevenir la artritis que comprende administrar un hidrogel a un mamífero, comprendiendo dicho hidrogel 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel.

Otro aspecto de la invención se refiere a un dispositivo protésico para el tratamiento de la artritis, en donde el dispositivo comprende un hidrogel de poliacrilamida que comprende 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, administrándose dicho dispositivo a la cavidad intra-articular de la articulación. Alternativamente definido, el dispositivo protésico de la invención es para aumentar o reemplazar cartílago en la cavidad intra-articular de una articulación, comprendiendo dicho dispositivo un hidrogel de poliacrilamida que comprende 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel.

Descripción detallada de la invención

Hidrogeles y su preparación

El éxito de la cirugía plástica o reparadora depende en gran medida de las propiedades físicas de los materiales utilizados. Muy ciertamente dichos materiales deben ser biocompatibles, estables y no tóxicos, pero además deben tener propiedades físicas que mimeticen el tejido corporal que están reemplazando, como en la cirugía reparadora, o mimeticen el tejido corporal en la proximidad de la endoprótesis, como en la cirugía cosmética.

Materiales tales como el colágeno se reabsorben en el cuerpo durante breves períodos de tiempo. La silicona y soja han sido seriamente cuestionadas en cuanto a su inocuidad. Existe actualmente la necesidad de contar con un material inocuo, estable y biocompatible, que posea las propiedades físicas de mimetizar tejidos blandos. Los autores de la presente invención han descubierto sorprendentemente que un hidrogel de poliacrilamida que comprende menos de 3,5% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, es una endoprótesis eficaz con ventajosas propiedades físicas. Al contrario de la patente de EE.UU. Nº 5.798.096, el gel de poliacrilamida es estable. El hidrogel se reticula con metilen-bis-acrilamida hasta un grado tal que la endoprótesis preparada a partir de dicho hidrogel posee ventajosas características físicas. El hidrogel de acuerdo con la presente invención es una nueva entidad química según lo indican sus nuevas y ventajosas características físicas. Estas características secundarias indican que el grado de reticulación en el hidrogel de la presente invención difiere en grado sumo de los hidrogeles de poliacrilamida preparados mediante los procedimientos descritos. Este grado de reticulación contribuye en forma crítica a sus propiedades físicas.

Los autores de la presente invención han proporcionado un hidrogel bioestable que puede obtenerse combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales que proporcionan aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos. Típicamente el hidrogel bioestable tiene un peso molecular... [Seguir leyendo]

1. Un hidrogel para uso para aliviar o prevenir los síntomas asociados con la artritis, pudiéndose obtener dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen bis-acrilamida en cantidades tales que proporcionen aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos.

2. Un hidrogel para uso para aumentar o reemplazar cartílago en la cavidad intra-articular de una articulación, pudiéndose obtener dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen bis-acrilamida en cantidades tales que proporcionen aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos.

3. Un hidrogel para uso para proporcionar lubricación a una articulación y el cartílago preexistente, pudiéndose obtener dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen bis-acrilamida en cantidades tales que proporcionen aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con disolución salina o agua exenta de pirógenos.

4. El hidrogel según la reivindicación 3, en donde la articulación o cartílago presente en dicha articulación necesita lubricación aumentada, capacidad de soporte de peso aumentada, y/o protección aumentada de los huesos opuestos de la articulación.

5. El hidrogel según la reivindicación 3 o 4, en donde la articulación se selecciona del grupo que consiste en la articulación de la rodilla, la articulación de la cadera, el codo o las articulaciones metacarpales-falángicas e interfalángicas de manos y pies.

6. El hidrogel según la reivindicación 1, en donde la artritis está en la articulación de la rodilla, la articulación de la cadera, el codo o las articulaciones metacarpales-falángicas e interfalángicas de manos y pies.

7. El hidrogel según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el hidrogel tiene un módulo de elasticidad de 10 a 700 Pa.

8. El hidrogel según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el hidrogel tiene un módulo de elasticidad de 35 a 480 Pa.

9. El hidrogel según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la acrilamida y metilen bis-acrilamida se combinan en una relación molar de 150:1 a 1000:1.

10. El hidrogel según la reivindicación 9, en donde la acrilamida y metilen bis-acrilamida se combinan en una relación molar de 200:1 a 600: 1.

11. El hidrogel según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende menos de 15% en peso de poliacrilamida.

12. El hidrogel según la reivindicación 11 que comprende menos de 7,5% en peso de poliacrilamida.

13. El hidrogel según la reivindicación 12 que comprende 0,5 a 3,5% en peso de poliacrilamida.