Heteroaril-ciclohexil-tetraazabenzo[e]azulenos.

Un compuesto de la fórmula (I):

en la que

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en

i) H,

ii) -alquilo C1-6, no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi C1-6,

iii) -S

(O)2-alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi C1-6,

iv) -C(O)-alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi C1-6,

v) -C(O)O-alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi C1-6-;

vi) cicloalquilo, no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano, alquilo C1-6- o alcoxi C1-6,

vii) -S(O)2-(CH2)q-NRiRii, donde

q es 0 o 1,

cada Ri y Rii se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-6, o Ri y Rii forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo C1-6- o alcoxi C1-6,

viii) -(CH2)r-NRiiiRiv, donde

r es 1, 2 o 3,

cada Riii y Riv se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-6, o Riii y Riv forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo C1-6- o alcoxi C1-6, y

ix) -C(O)(CH2)s-NRvRvi, donde

s es 1, 2 o 3,

cada Rv y Rvi se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-6, o Rv y Rvi forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo C1-6- o alcoxi C1-6-;

R2 es halógeno;

R3 es un heteroarilo de 5 miembros, no sustituido o sustituido por (R*)n, cada R* se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, halogenoalquilo -C1-6- e hidroxialquilo-C1-6, donde

n ≥ 1, 2 o 3;

y dos R* adyacentes entre sí pueden formar un anillo que comprende 4, 5, 6 o 7 C;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/057368.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: SCHNIDER, PATRICK, DOLENTE,COSIMO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/24 (Antidepresivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5517 (condensadas con ciclos de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. imidazobenzodiazepinas, triazolam)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/22 (Anxiolíticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/18 (Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales... > A61P15/10 (para la impotencia)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/04 (Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P1/16 (para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/12 (Antihipertensivos)

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Fragmento de la descripción:

Heteroaril-ciclohexil-tetraazabenzo[e]azulenos Antecedente de la invención

La vasopresina es un péptido de 9 aminoácidos producido principalmente por el núcleo paraventrlcular del hlpotálamo. En la periferia, la vasopresina actúa como una neurohormona y estimula la vasoconstricción, la gllcogenollsls y la

antidiuresis.

Se conocen tres receptores de la vasopresina, todos ellos pertenecientes a la clase de receptores acoplados a la proteína I G. El receptor V1a se expresa en el cerebro, hígado, músculos lisos de la vasculatura, pulmón, útero y testículos, el receptor V1b o V3 se expresa en el cerebro y en la glándula pituitaria, el receptor V2 se expresa en el riñón, donde regula la resorción de agua y media los efectos antidiuréticos de la vasopresina (Robben, et al., (26). Am J Physiol Renal Physiol. 291, F257-7, "Cell biological aspects ofthe vasopressin type-2 receptor and aquaporin 2 water channel in nephrogenic diabetes insipidus"). Los compuestos con actividad en el receptor V2 pueden ocasionar, por tanto, efectos secundarios sobre la homeostasia de la sangre.

El receptor de la oxitocina está relacionado con la familia del receptor de la vasopresina y media los efectos de la neurohormonea oxitocina sobre el cerebro y la periferia. Se cree que la oxitocina tiene efectos ansiolíticos centrales (Neumann (28). J Neuroendocrinol. 2, 858-65, "Brain oxytocin: a key regulatorof emotional and social behaviors in both females and males"). Por tanto, el antagonismo del receptor central de la oxitocina produciría por tanto efectos ansiogénicos, lo que se considera un efecto secundario indeseable.

En el cerebro, la vasopresina actúa como neuromodulador y su nivel se eleva en la amígdala durante el estrés (Ebner, et al., (22). Eur J Neurosci. 15, 384-8, "Forced swimming triggers vasopressin release within the amygdala to modulate stress-coping strategles in rats"). Se sabe que los acontecimientos estresantes de la vida pueden desencadenar depresión mayor y ansiedad (Kendler, et al., (23). Arch Gen Psychiatry. 6, 789-96, "Life Event Dimensions of Loss, Humiliation, Entrapment, and Danger in the Prediction of Onsets of Major Depression and Generalized Anxiety") and that both have very high comorbidity, donde la ansiedad frecuentemente precede la depresión mayor (Regier, et al., (1998). Br J Psychiatry Suppl. 24-8, "Prevalence of anxiety disorders and their comorbidity with mood and addictive disorders"). El receptor V1a está ampliamente expresado en el cerebro y especialmente en las zonas límblcas como la amígdala, septos laterales e hipocampo, que tienen un papel importante en la regulación de la ansiedad. De este modo, los ratones que tienen una inactivación genética de V1a muestran una reducción en el comportamiento ansioso en los ensayos de laberinto elevado en forma de cruz, campo abierto y caja de luz-oscuridad (Bielsky, et al., (24). Neuropsychopharmacology, 29, 483-93, "Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice"). La regulación por defecto del receptor V1 a mediante el uso de una Inyección con oligonucleótido de sentido contrario en el septo también ocasiona una reducción en la conducta ansiosa (Landgraf, et al., (1995). Regul Pept. 59, 229-39, "V1 vasopressin receptor antisense oligodeoxynucleotide into septum reduces vasopressin binding, social discrimination abilities, and anxiety-related behavior in rats"). La vasopresina o el receptor V1a también están implicados en otros trastornos neuropsicológicos: estudios genéticos vincularon recientemente el polimorfismo de secuencia en el promotor del receptor V1 a humano con trastornos del espectro autlsta (Yirmiya, et al., (26). 11,488-94, "Association between the arglnlne vasopressin 1a receptor (AVPR1 a) gene and autism in a family-based study: mediation by socialization skills"), se ha demostrado que la administración ¡ntranasal de vasopresina afecta a la agresión en varones humanos (Thompson, et al., (24). Psychoneuroendocrinology. 29, 35-48, "The effects of vasopressin on human facial responses related to social communlcatlon") and vasopressin levels were found to be elevated in schizophrenic patients (Raskind, et al., (1987). Blol Psychiatry. 22, 453-62, "Antipsychotic drugs and plasma vasopressin in normáis and acute schizophrenic patients") and patients with obsessive-compulsive disorder (Altemus, et al., (1992). Arch Gen Psychiatry. 49, 9-2, "Abnormalities in the regulation of vasopressin and corticotropin releasing factor secretion in obsessive-compulsive disorder").

El receptor V1 a también media en los efectos cardiovasculares de la vasopresina en el cerebro mediante la regulación central de la tensión arterial y la frecuencia cardiaca en el núcleo del tracto solitario (Michelini y Morris (1999). Ann N Y Acad Sci. 897, 198-211, "Endogenous vasopressin modulates the cardiovascular responses to exercise"). En la periferia induce la contracción de los músculos lisos vasculares y la inhibición crónica del receptor V1a mejora los parámetros hemodinámicos en ratas con infarto de miocardio (Van Kerckhoven, et al., (22). Eur J Pharmacol. 449, 135-41, "Chronic vasopressin V(1A) but not V(2) receptor antagonism prevenís heart failure in chronically infarcted rats"). De este modo, se espera que los antagonistas de V1a con penetración mejorada a través de la barrera hematoencefálica sean una ventaja.

Se ha demostrado que un antagonista del receptor de la vasopresina V1a era eficaz para reducir la dismenorrea en escenarios clínicos (Brouard, et al., (2). Bjog. 17, 614-9, "Effect of SR4959, an orally active V1a vasopressin receptor antagonist, in the prevention of dysmenorrhea"). El antagonismo del receptor de V1 a también se ha implicado en el tratamiento de la disfunción sexual femenina (Aughton, et al., (28). Br J Pharmacol. doi:1.138/bjp.28.253, "Pharmacological profiling of neuropeptides on rabbit vaginal wall and vaginal artery smooth muscle in vitro"). En un

estudio reciente, se ha sugerido que los antagonistas del receptor V1a tienen un papel terapéutico tanto en la disfunción eréctil como en la eyaculación prematura (Gupta, et al., (28). Br J Pharmacol. 155, 118-26, "Oxytocin-induced contractions within rat and rabbit ejaculatory tissues are mediated by vasopressin V(1A) receptors and not oxytocin receptors").

Los documentos W24/74291 y W26/21882 describen tiazolobenzodiazepinas como antagonistas de la vasopresina.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a heteroaril-ciclohexil-tetraazabenzo[e]azulenos, que actúan como modulares del receptor V1 a, y en particular como antagonistas del receptor V1 a, a su fabricación, a composiciones farmacéuticas que lo contienen y a su uso como medicamentos.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona compuestos de fórmula I útiles para actuar periférica y centralmente en las dolencias de dismenorrea, disfunción sexual masculina o femenina, hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica, secreción inadecuada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, ansiedad, trastornos depresivos, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos del espectro autista, esquizofrenia, y conducta agresiva.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula I

donde R1, R2 y R3 son como se describe en el presente documento.

Descripción detallada de la invención

La presente invención proporciona compuestos que actúan como moduladores del receptor V1a, yen particular como antagonistas del receptor V1a. Es un objeto adicional de la invención proporcionar inhibidores selectivos del receptor V1a ya que se espera que la selectividad dé como resultado un potencial bajo para causar efectos secundarios indeseado del uso fuera de indicaciones,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I):

en la que

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en

i) H,

¡I) -alquilo C-i-6, no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, daño y alcoxi Ci.e,

i¡¡) -S()2-alquilo Ci-e, donde el alquilo Ci-e- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi Cve,

iv) -C()-alquilo Ci-e, donde el alquilo Ci-e- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi Ci.e,

v) -C()-alquilo Ci-e, donde el alquilo Ci-e- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano y alcoxi Ci-e-;

vi) cicloalquilo, no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano, alquilo Ci.e- o alcoxi Ci_6,

vii) -SÍOMCHzJq-NR'R", donde

q es o 1,

cada R' y R" se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C-i-e, oR'y R" forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo Ci.6- o alcoxi C-i-e,

viii) -(CH2)r-NRiiiRiv, donde r es 1, 2 o 3,

cada R'" y RIV se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C-i-e, o R'" y R'v forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo Ci.6- o alcoxi C-i-e, y

ix) -C()(CH2)s-NRvRví, donde s es 1, 2 o 3,

cada Rv y RVI se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1.6, o Rv y RVI forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo C-|.6- o alcoxi C-|.6-;

R2 es halógeno;

R3 es un heteroarllo de 5 miembros, no sustituido o sustituido por (R*)n, cada R* se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1.6, halogenoalquilo -Ci_6- e hidroxialquilo-Ci-6, donde

n = 1, 2 o 3;

y dos R* adyacentes entre sí pueden formar un anillo que comprende 4, 5, 6 o 7 C; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1,

en la que

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en

i) H,

¡i) -alquilo C-i-6, no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyeles seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, daño y alcoxi Ci_6,

i¡¡) -S()2-alquilo Cve, donde el alquilo C-i-e- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyeles seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, daño y alcoxi Ci.6,

iv) -C()-alquilo Cve, donde el alquilo Ci.6- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyeles seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, daño y alcoxi Ci.6,

v) -C()-alquilo Cve, donde el alquilo Cve- esta no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyeles seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, daño y alcoxi Ove-;

vi) cicloalquilo, no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano, alquilo Cve- o alcoxi Ci_6,

viii) -S()2-(CH2)q-NRlRii, donde

q es o 1,

cada R' y R" se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo Ci.6, oR'y R" forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo Ci.6- o alcoxi C1.6,

viii) -(CH2)rNRíííRív, donde r es 1, 2 o 3,

cada R'" y R'v se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo Ci.6, o R'" y R'v forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo C1.6- o alcoxi C1.6, y

ix) -C()(CH2)s-NRvRvi, donde s es 1,2 o 3,

cada Rv y RVI se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo Ci.6, o Rv y RVI forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en oxo, halógeno, alquilo C1.6- o alcoxi C1.6-;

R2 es halógeno;

R3 es un heteroarilo de 5 miembros, no sustituido o sustituido por (R*)n, cada R* se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci_6-y halogenoalquilo Ci.6, donde

n= 1-2;

y dos R* adyacentes entre sí pueden formar un anillo que comprende 4, 5, 6 o 7 C; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde R1 se selecciona entre el grupo que consiste en

¡) h,

¡i) -alquilo Ci-6, no sustituido o sustituido por de 1 a 2 sustituyentes seleccionados individualmente del grupo que consiste en halógeno y alcoxi C1.6,

iii) -S()2-alquilo C1.6, donde el alquilo Ci.6- está no sustituido,

iv) -C()-alquilo C1.6, donde el alquilo Ci.6- está no sustituido o sustituido por de 1 a 2 OH,

v) -C(O)O-alquil C1.6, donde el alquilo Ci.6- está no sustituido;

vi) cicloalquilo no sustituido, ,

vii) -S()2-(CH2)q-NR'R", donde q es y

cada R' y R" se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1.6,

viii) -(CH2)rNR"'R'v, donde r es 2, y

cada R'" y RIV se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1.6, y

ix) -C()(CH2)s-NRvRvi, donde s es 1, y

cada Rv y RVI se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1.6.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde R1 se selecciona entre el grupo que consiste en

i) H,

ii) -alquilo C-i-6, no sustituido o sustituido por de 1 a 2 halógenos,

iii) -S()2-alquilo Cve,

iv) -C()-alquilo Cve, donde el alquilo Ci_6- está no sustituido o sustituido por de 1 a 2 OH, y

v) cicloalquilo no sustituido.

5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, metilo, 2,2-difluoro-etilo, ciclobutilo, acetilo y metanosulfonilo.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde R2 es cloro.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde R3 se selecciona entre el grupo que consiste en

i) [1,2,4]oxadiazolilo,

ii) [1,3,4]oxadiazolilo,

iii) oxazolilo,

iv) tiazolilo,

v) [1,2,4]tiadiazolilo,

vi) isoxazolilo, y

vii) 1 H-pi razolilo;

cada uno no sustituido o sustituido por (R*)n, cada R* se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C-i-e, donde n = 1,2 o 3, o dos R* adyacentes entre sí forman con los átomos a los que están unidos un anillo que comprende 6 C.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde R3 se selecciona entre el grupo que consiste en 2-metil-tiazol-4-ilo, 3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-ilo, 3-metil-[1,2,4]tiadiazol-5-ilo, 4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]isoxazol-3-ilo, 4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]isoxazol-3-ilo, 4,5-dimetil-isoxazol-3-ilo,

4.5- dimetil-oxazol-2-ilo, 4-cloro-5-metil-isoxazol-3-ilo, 4-fluoro-5-metil-isoxazol-3-ilo, 4-metil-oxazol-2-ilo,

4- metil-tiazol-2-ilo, oxazol-2-ilo, tiazol-2-ilo,

5- etil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 5-etil-isoxazol-3-ilo, 5-isopropil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 5-metil-[1,2,4]tiadiazol-3-ilo, 5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-ilo, 5-metil-isoxazol-3-ilo y 5-metil-oxazol-2-ilo.

9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde R3 se selecciona entre el grupo que consiste en 5-etil-isoxazol-3-ilo, 5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 5-metil-isoxazol-3-ilo, 5-metil-[1,2,4]tiadiazol-3-ilo, 5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 5-metil-oxazol-2-ilo, 4-metil-tiazol-2-ilo, 4-cloro-5-metil-isoxazol-3-ilo,

4.5- dimetil-isoxazol-3-ilo, 4,5-dimetil-oxazol-2-ilo y 4-fluoro-5-metil-isoxazol-3-ilo.

1. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, seleccionado entre el grupo que consiste en ferc-butil éster del ácido

frans-8-cloro-1-(4-oxazol-2-il-ciclohexil)-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co c/s-8-cloro-1-(4-pirazol-1-il-ciclohexil)-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil éster del ácido

c/s-8-cloro-1-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]isoxazol-3-il)-ciclohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carb

oxílico

c/s-8-cloro-1-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azulen

o,

ferc-butil éster del ácido

c/s-8-cloro-1-[4-(5-etil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-ciclohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxílico

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azuleno,

frar)s-8-cloro-5-metanosulfonil-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azulen

o,

frar)s-8-cloro-5-metil-1-(4-oxazol-2-¡l-c¡clohexil)-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-metil-1-(4-pirazol-1-¡l-c¡clohexil)-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-metil-1-(4-tiazol-2-¡l-c¡clohexil)-5,6-dih¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-metil-1-[4-(2-met¡l-t¡azol-4-il)-ciclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

(rans-8-cloro-5-metil-1-[4-(3-met¡l-[1,2,4]oxadiazol-5-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno,

fra/7S-8-cloro-5-metil-1-[4-(3-met¡l-[1,2,4]tiadiazol-5-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]¡soxazol-3-¡l)-ciclohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1btetraazabenzo[

e]azuleno,

frans-8-cloro-5-metll-1-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]¡soxazol-3-il)-ciclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1btetraazabenzo[

e]azuleno,

frans-8-cloro-5-metll-1-[4-(4-met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(4-met¡l-t¡azol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-[1,2,4]oxad¡azol-3-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,11b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-[1,2,4]t¡ad¡azol-3-¡l)-clclohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,11b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-[1,3,4]oxad¡azol-2-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,11b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-clclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-metil-1-[4-(5-met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

ferc-butil áster del ácido

frans-8-Fluoro-1-[4-(5-met¡l-isoxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxílico frans-8-Fluoro-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-il)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-Fluoro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-clclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, y frans-cloro-1-[4-(2-met¡l-t¡azol-4-il)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-1, seleccionado entre el grupo que consiste en:

ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-(4-oxazol-2-ll-c¡clohex¡l)-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co frans-8-cloro-1-(4-oxazol-2-ll-c¡clohex¡l)-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-cloro-5-met¡l-1-(4-oxazol-2-¡l-clclohex¡l)-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(4-metll-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co frans-8-cloro-1-[4-(4-met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dih¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frar)s-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(4-met¡l-oxazol-2-¡l)-ciclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(5-met¡l-oxazol-2-¡l)-ciclohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co frans-8-cloro-1-[4-(5-met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡lj-5,6-d¡hldro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(4,5-d¡metil-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co frans-8-cloro-1-[4-(4,5-d¡met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dih¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-cloro-1-[4-(4,5-d¡met¡l-oxazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-5-met¡l-5,6-dih¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

rans-8-cloro-1-(4-tlazol-2-¡l-c¡clohex¡l)-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co frans-8-cloro-1-(4-t¡azol-2-¡l-c¡clohexil)-5,6-dih¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-cloro-5-met¡l-1-(4-t¡azol-2-¡l-ciclohex¡l)-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(4-met¡l-tlazol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co

frans-8-cloro-1-[4-(4-met¡l-t¡azol-2-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dlh¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(4-met¡l-t¡azol-2-¡l)-clclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(2-metil-tiazol-4-¡l)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co frans-cloro-1-[4-(2-metil-t¡azol-4-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(2-metll-t¡azol-4-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-il)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxíl¡co

fra/7s-8-cloro-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-il)-ciclohex¡l]-5,6-dih¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

fra/is-l-tS-cloro-l-^-ÍS-metil-isoxazol-S-ilJ-cicIohexilJ^H.eH^.S.S.IOb-tetraazabenzoteJazulen-S-ilJ-ethanona,

frar7s-8-cloro-5-metanosulfonil-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡hidro-4H-2,3,5,

1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-5-c¡clobutil-1-[4-(5-met¡l-isoxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dih¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-5-(2,2-difluoro-et¡l)-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-c¡clohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,11b-tetraazabenzo[e]az

uleno,

frar7s-8-cloro-5-(2-metoxi-etil)-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡hidro-4H-2,3,5,11b-tetraazabenzo[e]azule

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frans-(2-[8-cloro-1-[4-(5-metil-¡soxazol-3-il)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azulen-5il}-et¡l)-met¡l-amina

frar7s-8-cloro-5-etil-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-il)-c¡clohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-1-[8-cloro-1-[4-(5-metil-¡soxazol-3-il)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azulen-5-il}-2-h¡drox¡-etanon

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frans-1-{8-cloro-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-il)-c¡clohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azulen-5-il}-2d¡met¡lam¡no-e

tanona,

frans-8-cloro-5-¡soprop¡l-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,11b-tetraaza-benzo[e]azuleno, dimetilamida del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(5-met¡l-lsoxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-4H,6H,2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-sulfón¡co, ferc-butil áster del ácido

frans-8-Fluoro-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-il)-c¡clohex¡l]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxfl¡co frans-8-Fluoro-1-[4-(5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-ciclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-Fluoro-5-met¡l-1-[4-(5-met¡l-isoxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(4,5-d¡met¡l-isoxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxílico frans-8-cloro-1-[4-(4,5-d¡met¡l-isoxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frans-8-cloro-1-[4-(4,5-d¡met¡l-¡soxazol-3-¡l)-c¡clohexil]-5-met¡l-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno, ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(4-cloro-5-metil-¡soxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxílico

frans-8-cloro-1-[4-(4-cloro-5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-c¡clohexil]-5,6-d¡h¡dro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frans-8-cloro-1-[4-(4-cloro-5-met¡l-¡soxazol-3-¡l)-ciclohex¡l]-5-met¡l-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno

ferc-butil áster del ácido

frans-8-cloro-1-[4-(4-fluoro-5-met¡l-¡soxazol-3-il)-ciclohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carboxílico

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frar)s-8-cloro-1-[4-(4-fluoro-5-met¡l-¡soxazol-3-il)-ciclohex¡l]-5-met¡l-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azule

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ferc-butil áster del ácido

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frar)s-8-cloro-1-[4-(5-etil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-carbox[lico

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c/'s-8-cloro-1-[4-(5-etil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar)s-8-cloro-1-[4-(5-etil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar)s-8-cloro-1-[4-(5-etil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

ferc-butil áster del ácido

frar)s-8-cloro-1-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzo[tf]isoxazol-3-il)-ciclohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-c

arboxilico

frans-8-cloro-1 -[4-(4,5,6,7-tetrah¡dro-benzo[tf]isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,11b-tetraazabenzo[ejaz uleno,

frans-8-cloro-5-met¡l-1-[4-(4,5,6,7-tetrah¡dro-benzo[d]¡soxazol-3-¡l)-ciclohex¡l]-5,6-d¡h¡dro-4FI-2,3,5,1btetraazabenz

o[e]azuleno,

ferc-butil áster del ácido

c/s-8-cloro-1-[4-(4,5,6,7-tetrahldro-benzo[d]¡soxazol-3-¡l)-c¡clohex¡l]-4FI,6FI-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno-5-car

boxíllco

c/s-8-cloro-1 -[4-(4,5,6,7-tetrah¡dro-benzo[d]isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,11b-tetraaza-benzo[e]azul eno,

c/s-8-cloro-5-metil-1-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[

e]azuleno,

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12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, seleccionado entre el grupo que consiste en:

fra/9S-8-cloro-1-[4-(5-etil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno * HCI, fra/9S-8-cloro-1-[4-(5-etil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, frarJS-8-cloro-1-[4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno * HCI, frar7S-8-cloro-5-metil-1-[4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H 2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno * HCI,

frar7s-8-cloro-5-metil-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-5-metil-1-[4-(5-metil-[1,2,4]tiadiazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-5-ciclobutil-1-[4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]

azuleno,

frar7s-8-cloro-5-metil-1-[4-(4-metil-oxazol-2-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-5-metil-1-[4-(5-metil-oxazol-2-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-5-metil-1-[4-(4-metil-tiazol-2-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

frar7s-8-cloro-1-[4-(4-cloro-5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohex¡l]-5,6-d¡hidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

trar7s-8-cloro-1-[4-(4,5-dimetil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

írar)s-8-cloro-1-[4-(4-cloro-5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H

2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

tra/9S-8-cloro-1-[4-(4,5-dimetil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H 2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

írar)s-8-cloro-1-[4-(4,5-dimetil-oxazol-2-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

tra/9S-8-cloro-1-[4-(4-fluoro-5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

tra/9S-8-cloro-1-[4-(4,5-dimetil-oxazol-2-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraaza-benzo[e]azuleno,

írar)s-8-cloro-1-[4-(4-fluoro-5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5-metil-5,6-dihidro-4H-2,3,5,

1b-tetraazabenzo[e]azuleno,

tra/?s-1-{8-cloro-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-4H,6H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azulen-5-il}-ethanona,

írar)s-8-cloro-5-metanosulfonil-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azule

no,

frans-8-cloro-5-ciclobutil-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azuleno, y

frans-8-cloro-5-(2,2-difluoro-et¡l)-1-[4-(5-metil-isoxazol-3-il)-ciclohexil]-5,6-dihidro-4H-2,3,5,1b-tetraazabenzo[e]azu

leño.

13. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 para su uso como sustancia terapéuticamente activa.

14. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 para su uso en la prevención o tratamiento de la dismenorrea disfunción sexual masculina o femenina, hipertensión, insuficiencia cardíaca crónica, secreción inadecuada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, ansiedad, trastornos depresivos, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos del espectro autista, esquizofrenia, y conducta agresiva.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12.