GLICINAMIDAS SUSTITUIDAS CON EFECTO ANTITROMBÓTICO E INHIBIDOR DEL FACTOR XA.

Compuestos de la fórmula general (I) **Fórmula** en la que D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

**Fórmula** en el que K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR7a-, -CR7bR7c- o un grupo -C(O), y en donde R7a/R7b/R7c , en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de fluoro, un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, cicloalquilen C3-5-imino o alquil C1-5-carbonilamino, un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5, amino-alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)­ alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxialquilo C0-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-(alquil C1-5)-aminocarbonil-alquilo C0-5, cicloalquilen C4-725 iminocarbonil-alquilo C0-5, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados de un grupo nitro, amino, hidroxi, metoxi, ciano, alquilo C1-5 o un átomo de fluoro, cloro o bromo, en donde al mismo tiempo los dos radicales R7b/R7c no pueden estar unidos al átomo de carbono del anillo a través de un heteroátomo, a excepción de que -C(R7bR7c)- corresponda a un grupo -CF2, o dos radicales R7b/R7c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimina, 1,3-dioxolano, 1,4-dioxano, hexahidropiridazina, piperazina, tiomorfolina, morfolina, 2imidazolidinona, 2-oxazolidinona, tetrahidro-2(1H)-pirimidinona, [1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de N, puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un sulfóxido o grupo sulfona, K2 y K3, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR8a-, -CR8bR8c- o un grupo -C(O), y en donde R8a/R8b/R8c , en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5, aminoalquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-aminoalquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxi-alquilo C0-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-(alquil C1-5)aminocarbonil- alquilo C0-5, cicloalquilen C4-7-iminocarbonil-alquilo C0-5, o dos radicales R8b/R8c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimino, hexahidropiridazina, tetrahidro-2(1H)pirimidinona, [1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de nitrógeno, puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un sulfóxido o grupo sulfona, con la condición de que un heteroátomo incorporado por R8b o R8c no pueda ser separado por sólo un átomo de carbono de X en la fórmula (I), y en la fórmula (II) pueden estar presentes en total como máximo cuatro radicales seleccionados de R7a, R7b, R7c, R8a, R8b y R8c, y significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfeno, sulfona, o un grupo NR1, en el que R1 significa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, alquiloxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, un grupo alquilo C1-5, alquenil C2-5-CH2, alquinil C2-5-CH2, cicloalquilo C3-6, ciocloalquenilo C4-6, oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, alquil C1-5-carbonilo, trifluorometilcarbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6sulfonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di( alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, en donde los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos mencionados precedentemente pueden estar adicionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-3, carboxi, alcoxi C1-5-carbonilo o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, dialquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y/o uno a tres átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por átomos de fluoro, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y en el que A1 significa N o CR10, A2 significa N o CR11, A3 significa N o CR12, en donde R10, R11 y R12, en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o yodo, o un grupo alquilo C1-5, CF3, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, un grupo ciano, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, hidroxi, alquiloxi C1-3, CF3O-, CHF2O-, CH2FO-, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)amino o cicloalquilen C4-7-imino, o D representa uno de los cuatro grupos (II-1), (II-2), (II-3) o (II-4) **Fórmula** en la que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como arriba, y Anión en (II-4) significa un fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrógeno-sulfato, fosfato, hidrógeno-fosfato, benzoato, salicilato, succinato, citrato o tartrato, R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, y R4 y R5 , en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, en donde los átomos de hidrógeno de los fragmentos metileno y/o metilo del grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, eventualmente en su totalidad o en parte, con átomos de fluoro, y/o en donde uno o dos átomos de hidrógeno del grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar sustituidos en sus fragmentos metileno y/o metilo, eventualmente en cada caso independientementen uno de otro, con un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo nitrilo, hidroxi o alquiloxi C1-5, en donde los átomos de hidrógeno del grupo alquiloxi C1-5 pueden estar reemplazados, eventualmente en su totalidad o en parte, por átomos de fluoro, un grupo aliloxi, propargiloxi, fenilmetiloxi, fenetiloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquiloxi C1-5-carboniloxi, carboxi-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-alquiloxi C2-5, mercapto, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarboniloxi, di-(alquil C1-5)-aminocarboniloxi, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di-(alquil C1-5)-aminosulfonilo, cicloalquilen C4-7-iminosulfonilo, di-( alquil C1-5)-fosforilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, trifluoroacetilamino, alquiloxi C1-5-alquil C1-5-carbonilamino, fenilcarbonilamino, alquil C1-5-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-5)aminocarbonilamino, alquiloxi C1-5-carbonilamino, fenilmetiloxicarbonilamino, alquiloxi C1-5-alquiloxi-C2-5-alquil-C1-2carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino, N-(alquil C1-5-sulfonil)alquil C1-5-amino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, 4morfolinocarbonilamino, o un grupo morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, en donde los carbociclos y heterociclos en el anillo antes mencionados pueden estar sustituidos en cada caso con 1 a 4 grupos alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, o en cada caso con 1 ó 2 grupos oxo, y/o en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar reemplazados por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, bromo, metilo, metoxi, amino o trifluorometilo, o dos átomos de carbono vecinos de un anillo de fenilo pueden estar sustituidos con un grupo -CH2-O-CH2, y/o en donde los grupos alquilo antes mencionados pueden estar sustituidos con un grupo ciano-alquiloxi C1-5-carbonilo o carboxi, en donde las amidas de ácido carboxílico o sulfónico antes mencionadas pueden estar eventualmente sustituidas en el nitrógeno, adicionalmente, con un grupo alquilo C1-5, y/o en donde los átomos de hidrógeno de los átomos de carbono sp2-hibridados del grupo alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluoro, un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, un grupo fenilo, heteroarilo mono- o bi-cíclico, fenil-alquilo C1-5 o heteroaril-alquilo C1-5 mono- o bi-cíclico, que en la parte de fenilo o heteroarilo puede estar sustituido, eventualmente una a tres veces, con sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo consistente en átomos de fluoro, cloro, bromo y yodo, y grupos alquilo C1-5, trifluorometilo, bencilo, amino, nitro, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, hidroxi, alquiloxi C1-5, mono-, di- o trifluorometoxi, carboxi y alquiloxi C1-5-carbonilo, o dos átomos de carbono vecinos de un anillo de fenilo pueden estar sustituidos con un grupo -CH2-O-CH2, o significan un grupo cicloalquilo C3-7, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, que puede estar eventualmente sustituido con uno o dos radicales, independientemente seleccionados uno de otro, de alquilo C1-3, acetilo, alquiloxi C1-5-carbonilo e hidroxicarbonilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7, en donde uno de los grupos metileno de un grupo cicloalquilo C4-7 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre o por un grupo -NH, -N(alquilo C1-5), -N(alquil C1-4-carbonilo), N( alquiloxi C1-4-carbonilo) o por un grupo carbonilo, sulfinilo o sulfonilo, y/o en donde dos grupos metileno, directamente vecinos, de un grupo cilolaquilo C4-7 pueden estar reemplazados juntos por un grupo C( O)NH, -C(O)N(alquilo C1-5), -S(O)2NH o -S(O)2N(alquilo C1-5), y/o en donde 1 a 3 átomos de carbono de un grupo cicloalquilo C3-7, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos átomos de fluoro o uno o dos grupos alquilo C1-5, o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, formiloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di-(alquil C1-5)-aminosulfonilo, cicloalquilen C4-7-iminosulfonilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino, N-(alquil C1-5-sulfonil)-alquil C1-5-amino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, nitrilo, carboxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C1-5, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)aminocarbonilo o cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, y/o en donde 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquenilo C5-7 pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, en cada caso con un grupo alquilo C1-5, nitrilo, carboxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C1-5, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, cicloalquilen C3-6-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di( alquil C1-5)-aminosulfonilo, cicloalquilen C3-6-iminosulfonilo ó 1-2 átomos de fluoro, y/o 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquenilo C4-7, que no están unidos a través de un doble enlace a otro átomo de carbono, pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, alquil C1-5-carboniloxi, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfonilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino, N-(alquil C1-5-sulfonil)-alquil C1-5-amino o cicloalquil C3-6-carbonilamino, con la condición de que esté excluido un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7 de este tipo, formado junto con R4 y R5, en el que dos heteroátomos en el ciclo del grupo oxígeno y nitrógeno están separados uno de otro exactamente por un grupo -CH2 eventualmente sustituido, y/o en el que uno o los dos grupos metileno del ciclo, que están directamente unidos con el átomo de carbono, al que están unidos los radicales R4 y R5, están reemplazados por un heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, y/o en el que un sustituyente unido al grupo cíclico, el cual se distingue porque un heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno, azufre y fluoro está directamente unido al grupo cíclico, está separado de otro heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, con excepción del grupo sulfona, a través de exactamente un grupo metileno eventualmente sustituido, y/o en el que dos átomos en el anillo forman un enlace -O-O o -S-O, M representa un anillo de tiofeno conforme a la fórmula (III),**Fórmula** (III) el cual está unido a través de la posición 2 al grupo carbonilo en la fórmula (I) y en la posición 5 está sustituido con R2 y, eventualmente, de forma adicional, con R6, en donde R2 significa un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o yodo, o un grupo metoxi, alquilo C1-2, formilo, NH2CO o etinilo, R6 significa un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o yodo, o un grupo alquilo C1-2 o amino, en donde, si no se mencionó de otra manera, por la expresión "grupo heteroarilo" mencionada precedentemente en las definiciones, se ha de entender un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde el grupo heteroarilo de 6 miembros contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, y el grupo heteroarilo de 5 miembros contiene un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 o un átomo de oxígeno o azufre y, adicionalmente, uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 y tres átomos de nitrógeno, y, además, a los grupos heteroarilo monocíclicos precedentemente mencionados puede estar condensado, a través de dos átomos de carbono vecinos, un anillo de fenilo eventualmente sustituido con un átomo de fluoro, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquiloxi C1-3, un grupo amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino o cicloalquilen C3-6-imino, y la unión se efectúa a través de un átomo de nitrógeno o a través de un átomo de carbono de la parte heterocíclica o de un anillo de fenilo condensado, y en donde, si no se mencionó de otra manera, por la expresión "átomo de halógeno" mencionada precedentemente en las definiciones, se ha de entender un átomo del grupo fluoro, cloro, bromo y yodo, y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y alquiloxi contenidos en las definiciones precedentemente mencionadas, que presentan más de dos átomos de carbono, en la medida en que no se mencione de otro modo, pueden ser de cadena lineal o ramificada y los grupos alquilo en las radicales dialquilados precedentemente mencionados, por ejemplo los grupos dialquilamino, pueden ser iguales o diferentes, y en donde los átomos de hidrógeno de los grupos metilo o etilo contenidos en las definiciones precedentemente mencionadas, si no se mencionó de otro modo, pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, con átomos de fluoro, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales

El documento WO 2004/046138 da a conocer derivados de glicinamida

con efecto antitrombótico e inhibidor del factor Xa.

Objeto de la presente invención son nuevas glicinamidas sustituidas de

la fórmula general (I)

O

H

D

**(Ver fórmula)**

N

**(Ver fórmula)**

R3

**(Ver fórmula)**

O

(I)

sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus 10 sales, en particular sus sales fisiológicamente compatibles con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos, los cuales presentan valiosas propiedades.

Los compuestos de la fórmula general (I) anterior, así como sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en particular sus sales fisiológicamente compatibles con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos, y sus estereoisómeros presentan valiosas propiedades farmacológicas, en particular un efecto antitrombótico y un efecto inhibidor del factor Xa.

Objeto de la presente invención son nuevos compuestos de la fórmula general (I) anterior, su preparación, los medicamentos que contienen los 20 compuestos farmacológicamente activos, su preparación y uso.

Una 1ª forma de realización de la presente invención abarca aquellos compuestos de la fórmula general (I), en los que D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

**(Ver fórmula)**

en el que

K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR7a-, -CR7bR7c- o un grupo -C(O), y en donde

R7a/R7b/R7c

, en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de fluoro, un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, cicloalquilen C3-5-imino o alquil C1-5-carbonilamino, un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5, amino-alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)amino-alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxialquilo C0-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di(alquil C1-5)-aminocarbonil-alquilo C0-5, cicloalquilen C4-7iminocarbonil-alquilo C0-5, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados de un grupo nitro, amino, hidroxi, metoxi, ciano, alquilo C1-5 o un átomo de fluoro, cloro o bromo, en donde al mismo tiempo los dos radicales R7b/R7c no pueden estar unidos al átomo de carbono del anillo a través de un heteroátomo, a excepción de que -C(R7bR7c)-corresponda a un grupo -CF2,

o dos radicales R7b/R7c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros,

o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno,

imidazolidinona, 2-oxazolidinona, tetrahidro-2(1H)-pirimidinona,

[1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de N, puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un sulfóxido o grupo sulfona,

K2 y K3, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR8a-, -CR8bR8c- o un grupo -C(O), y en donde

R8a/R8b/R8c

, en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5, aminoalquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-aminoalquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxi-alquilo C0-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-(alquil C1-5)aminocarbonil-alquilo C0-5, cicloalquilen C4-7-iminocarbonil-alquilo C0-5,

o dos radicales R8b/R8c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros,

o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimino, hexahidropiridazina, tetrahidro-2(1H)pirimidinona, [1,3]oxazinan-2-ona,

en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de nitrógeno,

puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o

sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso

con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un sulfóxido o grupo sulfona, con la condición de que un heteroátomo incorporado por

R8b

o R8c no pueda ser separado por sólo un átomo de

carbono de X en la fórmula (I), y

en la fórmula (II) pueden estar presentes en total como máximo cuatro

radicales seleccionados de R7a, R7b, R7c, R8a, R8b y R8c, y

X significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfeno, sulfona, o un grupo NR1, en el que R1 significa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, alquiloxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, un grupo alquilo C1-5, alquenil C2-5-CH2, alquinil C2-5-CH2, cicloalquilo C3-6, ciocloalquenilo C4-6, oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, alquil C1-5-carbonilo, trifluorometilcarbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6sulfonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, en donde los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos mencionados precedentemente pueden estar adicionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-3, carboxi, alcoxi C1-5-carbonilo o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, dialquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y/o uno a tres átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por átomos de fluoro, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S,

**(Ver fórmula)**

en la que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como arriba, y

15 Anión en (II-4) significa un fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrógeno-sulfato, fosfato, hidrógeno-fosfato, benzoato, salicilato, succinato, citrato o tartrato, R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, y R4 y R5, en cada caso independientemente uno de otro, significan

20 un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, en donde los átomos de hidrógeno de los fragmentos metileno y/o

metilo del grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, eventualmente en su totalidad o en parte, con... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula general (I) O

H

D

**(Ver fórmula)**

N

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en la que D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

**(Ver fórmula)**

en el que

10 K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR7a-, -CR7bR7c- o un grupo -C(O), y en donde

R7a/R7b/R7c

, en cada caso independientemente uno de otro, significan un

15 átomo de fluoro, un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, cicloalquilen C3-5-imino o alquil C1-5-carbonilamino, un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5,

20 amino-alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)amino-alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxialquilo C0-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-(alquil C1-5)-aminocarbonil-alquilo C0-5, cicloalquilen C4-7

25 iminocarbonil-alquilo C0-5, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados de un grupo nitro, amino, hidroxi, metoxi, ciano, alquilo C1-5 o un átomo de fluoro, cloro o bromo, en donde al mismo tiempo los dos radicales R7b/R7c no pueden estar unidos al átomo de carbono del anillo a través de un heteroátomo, a excepción de que -C(R7bR7c)-corresponda a un grupo -CF2,

o dos radicales R7b/R7c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros,

o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno,

imidazolidinona, 2-oxazolidinona, tetrahidro-2(1H)-pirimidinona,

[1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de N, puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un sulfóxido o grupo sulfona,

K2 y K3, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR8a-, -CR8bR8c- o un grupo -C(O), y en donde

R8a/R8b/R8c

, en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5, aminoalquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-aminoalquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxi-alquilo C0-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-(alquil C1-5)aminocarbonil-alquilo C0-5, cicloalquilen C4-7-iminocarbonil-alquilo C0-5,

o dos radicales R8b/R8c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros,

o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimino, hexahidropiridazina, tetrahidro-2(1H)pirimidinona, [1,3]oxazinan-2-ona,

en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de nitrógeno, puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un sulfóxido o grupo sulfona, con la condición de que un heteroátomo incorporado por

R8b

o R8c no pueda ser separado por sólo un átomo de

carbono de X en la fórmula (I), y en la fórmula (II) pueden estar presentes en total como máximo cuatro radicales seleccionados de R7a, R7b, R7c, R8a, R8b y R8c, y

significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfeno, sulfona, o un grupo NR1, en el que R1 significa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, alquiloxi

C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, un grupo alquilo C1-5, alquenil C2-5-CH2, alquinil C2-5-CH2, cicloalquilo C3-6, ciocloalquenilo C4-6, oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, alquil C1-5-carbonilo, trifluorometilcarbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6sulfonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo,

en donde los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos mencionados precedentemente pueden estar adicionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-3, carboxi, alcoxi C1-5-carbonilo o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, dialquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y/o uno a tres átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por átomos de fluoro, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S,

y en el que A1 significa N o CR10, A2 significa N o CR11, A3 significa N o CR12, en donde R10, R11 y R12, en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o yodo, o un

grupo alquilo C1-5, CF3, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, un grupo ciano, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, hidroxi, alquiloxi C1-3, CF3O-, CHF2O-, CH2FO-, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)amino o cicloalquilen C4-7-imino, o

D representa uno de los cuatro grupos (II-1), (II-2), (II-3) o (II-4)

**(Ver fórmula)**

en la que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como arriba, y Anión en (II-4) significa un fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, 5 sulfato, hidrógeno-sulfato, fosfato, hidrógeno-fosfato, benzoato,

salicilato, succinato, citrato o tartrato, R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, y R4 y R5 , en cada caso independientemente uno de otro, significan

un átomo de hidrógeno, 10 un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o

ramificada, en donde los átomos de hidrógeno de los fragmentos metileno y/o metilo del grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados,

15 eventualmente en su totalidad o en parte, con átomos de fluoro, y/o en donde uno o dos átomos de hidrógeno del grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar sustituidos en sus fragmentos metileno y/o metilo,

20 eventualmente en cada caso independientementen uno de otro, con un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo nitrilo, hidroxi o alquiloxi C1-5,

en donde los átomos de hidrógeno del grupo alquiloxi C1-5

pueden estar reemplazados, eventualmente en su totalidad

o en parte, por átomos de fluoro, un grupo aliloxi, propargiloxi, fenilmetiloxi, fenetiloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquiloxi C1-5-carboniloxi, carboxi-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-alquiloxi C2-5, mercapto, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarboniloxi, di-(alquil C1-5)-aminocarboniloxi, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di-(alquil C1-5)-aminosulfonilo, cicloalquilen C4-7-iminosulfonilo, di-( alquil C1-5)-fosforilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, trifluoroacetilamino, alquiloxi C1-5-alquil C1-5-carbonilamino, fenilcarbonilamino, alquil C1-5-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-5)aminocarbonilamino, alquiloxi C1-5-carbonilamino, fenilmetiloxicarbonilamino, alquiloxi C1-5-alquiloxi-C2-5-alquil-C1-2carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino, N-(alquil C1-5-sulfonil)alquil C1-5-amino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, 4morfolinocarbonilamino, o un grupo morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo,

en donde los carbociclos y heterociclos en el anillo antes mencionados pueden estar sustituidos en cada caso con 1 a 4 grupos alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, o en cada caso con 1 ó 2 grupos oxo, y/o en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar reemplazados por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, bromo, metilo, metoxi, amino o trifluorometilo, o dos átomos de carbono vecinos de un anillo de fenilo pueden estar sustituidos con un grupo -CH2-O-CH2, y/o en donde los grupos alquilo antes mencionados pueden estar sustituidos con un grupo ciano-alquiloxi C1-5-carbonilo

o carboxi, en donde las amidas de ácido carboxílico o sulfónico antes mencionadas pueden estar eventualmente sustituidas en el nitrógeno, adicionalmente, con un grupo alquilo C1-5,

y/o en donde los átomos de hidrógeno de los átomos de carbono sp2-hibridados del grupo alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluoro,

un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, un grupo fenilo, heteroarilo mono- o bi-cíclico, fenil-alquilo C1-5 o heteroaril-alquilo C1-5 mono- o bi-cíclico,

que en la parte de fenilo o heteroarilo puede estar sustituido, eventualmente una a tres veces, con sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo consistente en átomos de fluoro, cloro, bromo y yodo, y grupos alquilo C1-5, trifluorometilo, bencilo, amino, nitro, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, hidroxi, alquiloxi C1-5, mono-, di- o trifluorometoxi, carboxi y alquiloxi C1-5-carbonilo,

o dos átomos de carbono vecinos de un anillo de fenilo pueden

estar sustituidos con un grupo -CH2-O-CH2, o significan un grupo cicloalquilo C3-7, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo,

que puede estar eventualmente sustituido con uno o dos radicales, independientemente seleccionados uno de otro, de alquilo C1-3, acetilo, alquiloxi C1-5-carbonilo e hidroxicarbonilo, o

R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7, en donde uno de los grupos metileno de un grupo cicloalquilo C4-7 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre o por un grupo -NH, -N(alquilo C1-5), -N(alquil C1-4-carbonilo), N(alquiloxi C1-4-carbonilo) o por un grupo carbonilo, sulfinilo o sulfonilo, y/o en donde dos grupos metileno, directamente vecinos, de un grupo cilolaquilo C4-7 pueden estar reemplazados juntos por un grupo C(O)NH, -C(O)N(alquilo C1-5), -S(O)2NH o -S(O)2N(alquilo C1-5), y/o en donde 1 a 3 átomos de carbono de un grupo cicloalquilo C3-7, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos átomos de fluoro o uno o dos grupos alquilo C1-5, o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, formiloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di-(alquil C1-5)-aminosulfonilo, cicloalquilen C4-7-iminosulfonilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino, N-(alquil C1-5-sulfonil)-alquil C1-5-amino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, nitrilo, carboxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C1-5, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)aminocarbonilo o cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, y/o en donde 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquenilo C5-7 pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, en cada caso con un grupo alquilo C1-5, nitrilo, carboxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquilo C1-5, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, cicloalquilen C3-6-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di(alquil C1-5)-aminosulfonilo, cicloalquilen C3-6-iminosulfonilo ó 1-2 átomos de fluoro, y/o 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquenilo C4-7, que no están unidos a través de un doble enlace a otro átomo de carbono, pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, alquil C1-5-carboniloxi, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfonilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino, N-(alquil C1-5-sulfonil)-alquil C1-5-amino o cicloalquil C3-6-carbonilamino, con la condición de que esté excluido un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7 de este tipo, formado junto con R4 y R5,

en el que dos heteroátomos en el ciclo del grupo oxígeno y

5 nitrógeno están separados uno de otro exactamente por un grupo -CH2 eventualmente sustituido, y/o en el que uno o los dos grupos metileno del ciclo, que están directamente unidos con el átomo de carbono, al que están unidos los radicales R4 y R5, están reemplazados por un

10 heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, y/o en el que un sustituyente unido al grupo cíclico, el cual se distingue porque un heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno, azufre y fluoro está directamente unido al grupo cíclico, está separado de otro heteroátomo del grupo oxígeno,

15 nitrógeno y azufre, con excepción del grupo sulfona, a través de exactamente un grupo metileno eventualmente sustituido, y/o en el que dos átomos en el anillo forman un enlace -O-O o -S-O,

20 M representa un anillo de tiofeno conforme a la fórmula (III),

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

R6

(III)

el cual está unido a través de la posición 2 al grupo carbonilo en la fórmula

25 (I) y en la posición 5 está sustituido con R2 y, eventualmente, de forma adicional, con R6, en donde R2 significa un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o yodo, o un

grupo metoxi, alquilo C1-2, formilo, NH2CO o etinilo,

R6

significa un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o yodo, o un 30 grupo alquilo C1-2 o amino, en donde, si no se mencionó de otra manera, por la expresión „grupo heteroarilo“ mencionada precedentemente en las definiciones, se ha de entender un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde

el grupo heteroarilo de 6 miembros contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, y el grupo heteroarilo de 5 miembros contiene un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, un átomo de oxígeno o azufre, o

un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3

o un átomo de oxígeno o azufre y, adicionalmente, uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 y tres átomos de nitrógeno,

y, además, a los grupos heteroarilo monocíclicos precedentemente mencionados puede estar condensado, a través de dos átomos de carbono vecinos, un anillo de fenilo eventualmente sustituido con un átomo de fluoro, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquiloxi C1-3, un grupo amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino o cicloalquilen C3-6-imino, y la unión se efectúa a través de un átomo de nitrógeno o a través de un átomo de carbono de la parte heterocíclica o de un anillo de fenilo condensado,

y en donde, si no se mencionó de otra manera, por la expresión „átomo de halógeno“ mencionada precedentemente en las definiciones, se ha de entender un átomo del grupo fluoro, cloro, bromo y yodo, y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y alquiloxi contenidos en las definiciones precedentemente mencionadas, que presentan más de dos átomos de carbono, en la medida en que no se mencione de otro modo, pueden ser de cadena lineal o ramificada y los grupos alquilo en las radicales dialquilados precedentemente mencionados, por ejemplo los grupos dialquilamino, pueden ser iguales o diferentes, y en donde los átomos de hidrógeno de los grupos metilo o etilo contenidos en las definiciones precedentemente mencionadas, si no se mencionó de otro

modo, pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, con átomos de fluoro, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en los cuales D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

**(Ver fórmula)**

en el que

10 K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR7a-, -CR7bR7c- o un grupo -C(O), en donde

R7a/R7b/R7c

, en cada caso independientemente uno de otro, significa un átomo

15 de fluoro, un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo-C1-5, o significa un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados de un grupo nitro, amino, hidroxi, metoxi, ciano,

20 alquilo C1-5 o un átomo de fluoro, cloro o bromo, o significa un

grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde al mismo tiempo los dos radicales R7b/R7c no pueden estar unidos al átomo de carbono del anillo a través de un heteroátomo, a excepción de que -C(R7bR7c)-

25 corresponda a un grupo -CF2, o dos radicales R7b/R7c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros,

o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, tetrahidrofurano

o tetrahidropirano,

30 en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, y

K2 y K3, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2-, -CHR8a-, -CR8bR8c- o un grupo -C(O), y en donde

R8a/R8b/R8c

, en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluoro, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquiloxi C1-5-alquilo C1-5,

o dos radicales R8b/R8c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, tetrahidrofurano o tetrahidropirano,

en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluoro, con la condición de que un heteroátomo incorporado por

R8b

o R8c no pueda ser separado por sólo un átomo de

carbono de X en la fórmula (I), y en la fórmula (II) pueden estar presentes en total como máximo cuatro radicales seleccionados de R7a, R7b, R7c, R8a, R8b y R8c, y X significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfeno, sulfona, o

un grupo NR1, en el que

R1 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-5, alquenil C2-5-CH2, alquinil C2-5-CH2, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, alquil C1-5-carbonilo, trifluorometilcarbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, alquil C1-5sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo,

**(Ver fórmula)**

en la que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como

20 arriba, y Anión en (II-4) significa un fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrógeno-sulfato, fosfato, hidrógeno-fosfato, benzoato, salicilato, succinato, citrato o tartrato,

y R3 significa un átomo de hidrógeno, y R4, R5 y M en cada caso están definidos como se describe en la 1ª forma de realización, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

3. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1 ó 2, en los cuales D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

**(Ver fórmula)**

10 en el que K1, K2, K3 y K4 están definidos como en la reivindicación 1 ó 2, y en donde X significa un grupo NR1, en el que

R1 significa un átomo de hidrógeno o 15 un grupo alquilo C1-5, alquenil C2-5-CH2, alquinil C2-5-CH2,

cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, en donde los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos mencionados precedentemente pueden estar adicionalmente

20 sustituidos con un grupo alquilo C1-3, carboxi, alcoxi C1-5 -carbonilo o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, dialquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos

25 directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y/o uno a tres átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por átomos de fluoro, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos

30 directamente al átomo de nitrógeno, y en el que A1 significa N o CR10, A2 significa N o CR11, A3 significa N o CR12, en donde R10, R11 y R12, en cada caso independientemente uno de otro,

significan un átomo de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o un grupo alquilo C1-5, CF3, un grupo ciano, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, hidroxi, alquiloxi C1-3, CF3O, CHF2O, CH2FO, o

D representa uno de los cuatro grupos (II-1a), (II-2a), (II-3) o (II-4)

**(Ver fórmula)**

10 en la que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como arriba, y Anión en (II-4) puede seleccionarse del grupo fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, benzoato, salicilato, succinato, citrato y tartrato, y R3, R4, R5 y M están definidos en cada caso como en la reivindicación 1 ó 2, en

15 donde R6 significa un átomo de hidrógeno, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

4. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 a 3, en los cuales 20 D, R3 y M están definidos en cada caso como en una de las reivindicaciones 1 a 3, y R4 significa un grupo alquenilo C3-6 o alquinilo C3-6 de cadena lineal o

ramificada, un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada,

en donde los átomos de hidrógeno del grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar eventualmente reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluoro, y en el que eventualmente uno a dos átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados, independientemente uno de otro, por un grupo cicloalquilo C3-7, hidroxi, alquiloxi C1-5, fenilmetiloxi, fenetiloxi, carboxi-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-alquiloxi C2-5, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarboniloxi, di-(alquil C1-5)aminocarboniloxi, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, amino, alquil C1-5-amino o di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, trifluoroacetilamino, alquiloxi C1-5-alquil C1-5-carbonilamino, fenilcarbonilamino, alquil C1-5-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-5)aminocarbonilamino, alquiloxi C1-5-carbonilamino, fenilmetiloxicarbonilamino, alquiloxi C1-5-alquiloxi C2-5-alquil C1-2carbonilamino, alquil C1-5-sulfonilamino-, cicloalquil C3-6-carbonilamino, 4-morfolinocarbonilamino,

en donde los carbociclos y heterociclos en el anillo antes mencionados pueden estar sustituidos en cada caso con 1 a 4 grupos alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, o en cada caso con 1 ó 2 grupos oxo, y/o en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar reemplazados por 1 a 2 sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, bromo, metilo, metoxi o trifluorometilo, o dos átomos de carbono vecinos de un anillo de fenilo pueden estar sustituidos con un grupo -CH2-O-CH2, y/o en donde los grupos alquilo antes mencionados pueden estar sustituidos con un grupo ciano-alquiloxi C1-5-carbonilo

o carboxi, en donde las amidas de ácido carboxílico o sulfónico antes mencionadas pueden estar eventualmente sustituidas en el

nitrógeno, adicionalmente, con un grupo alquilo C1-5, un grupo fenilo, fenil-alquilo C1-2, heteroaril-alquilo C1-2 o heteroarilo enlazado a C, en donde el grupo heteroarilo se selecciona del grupo consistente en imidazolilo, furanilo, tiofenilo, tiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, bencimidazolilo, indolilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxazolilo, 1,2,4-triazolilo y piridinilo, y que en la parte de fenilo o heteroarilo puede estar eventualmente sustituido, una a dos veces, con sustituyentes iguales o diferentes, seleccionados de átomos de cloro o fluoro o grupos alquilo C1-3, bencilo, hidroxi, amino, CF3-, CH3O- o CHF2O,

R5 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada, en donde los átomos de hidrógeno de los grupos alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, en su totalidad

o en parte, con átomos de fluoro, o significa un grupo propargilo o alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, o

R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C5-6 o cicloalquilo C3-7, en donde uno de los grupos metileno de un grupo cicloalquilo C4-7 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre o por un grupo -NH, -N(alquilo C1-5), -N(alquil C1-4carbonilo), carbonilo, sulfinilo o un grupo sulfonilo, o dos grupos metileno directamente vecinos de un grupo cicloalquilo C4-7 juntos pueden estar reemplazados por un grupo -C(O)NH, -C(O)N(alquilo C1-5), -S(O)2NH o -S(O)2N(alquilo C1-5), y/o en donde 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquilo C3-7 pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con en cada caso uno o dos átomos de fluoro o con uno o dos grupos alquilo C1-5, o un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, formiloxi, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)amino, alquil C1-5-carbonilamino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, nitrilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo o cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, con la condición de que esté excluido un grupo cicloalquilo C3-7 formado conjuntamente a base de R4 y R5, en el que dos heteroátomos en el ciclo del grupo oxígeno y nitrógeno están separados uno de otro exactamente por un grupo -CH2 eventualmente sustituido, y/o en el que uno o los dos grupos metileno del ciclo, que están

5 directamente unidos con el átomo de carbono, al que están unidos los radicales R4 y R5, están reemplazados por un heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, y/o en el que un sustituyente unido al grupo cíclico, el cual se distingue porque un heteroátomo del grupo átomo de oxígeno,

10 nitrógeno, azufre y fluoro está directamente unido al grupo cíclico, está separado de otro heteroátomo del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, a través de exactamente un grupo metileno eventualmente sustituido, y/o en el que dos átomos en el anillo forman un enlace -O-O o

15 -S-O, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

5. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones

1 a 4, en los cuales 20 D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

en el que K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2,

25 -CHR7a o un grupo -CR7bR7c, en donde R7a/R7b/R7c

, en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-2

o un grupo fenilo, que puede estar sustituido con 1 ó 2

30 sustituyentes seleccionados de un grupo nitro, amino, hidroxi, metoxi, ciano, alquilo C1-5 o un átomo de fluoro, cloro o bromo,

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en las que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como arriba, y el Anión en (II-4) puede seleccionarse del grupo fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, benzoato, salicilato, succinato, citrato o tartrato, y

R3 significa un átomo de hidrógeno,

R4 significa un grupo alquenilo C3-6 o alquinilo C3-6 de cadena lineal o ramificada, un grupo alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada, en donde los átomos de hidrógeno del grupo alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada pueden estar eventualmente reemplazados, en parte, con hasta cuatro átomos de fluoro, y en el que eventualmente uno a dos átomos de hidrógeno, independientemente uno de otro, pueden estar reemplazados por un grupo cicloalquilo C3-7, hidroxi, alquiloxi C1-5, fenilmetiloxi, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo, amino, alquil C1-5-amino o di-(alquil C1-5)amino, alquil C1-5-carbonilamino, carboxi-alquil C1-5-carbonilamino

o un grupo alquiloxi C1-5-carbonil-alquil C1-5-carbonilamino, en donde los radicales fenilo antes mencionados pueden estar reemplazados por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, bromo, metilo, metoxi o trifluorometilo, o en donde las amidas de ácido carboxílico antes mencionadas pueden estar sustituidas, eventualmente en el nitrógeno adicionalmente con un grupo alquilo C1-5,

un grupo fenilo, fenil-alquilo C1-2, heteroaril-alquilo C1-2 o heteroarilo enlazado a C, en donde el grupo heteroarilo se selecciona del grupo consistente en imidazolilo, furanilo, tiofenilo, tiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, bencimidazolilo, indolilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxazolilo y piridinilo, y que en la parte de fenilo o heteroarilo puede estar eventualmente sustituido, una a dos veces, con sustituyentes iguales o diferentes, seleccionados de átomos de cloro o fluoro o grupos alquilo C1-3, CF3, HO, CH3O o CHF2O,

R5 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada, un grupo propargilo o alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquileno C5-6 o cicloalquilo C3-7,

5 en donde uno de los grupos metileno de un grupo cicloalquilo C4-7 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre o por un grupo sulfonilo, o en donde 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquilo C3-7, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar

10 sustituidos en cada caso con uno o dos átomos de fluoro, o uno o dos grupos alquilo C1-5, o un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, formiloxi, nitrilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo o cicloalquilen C4-7-iminocarbonilo,

15 con la condición de que esté excluido un grupo cicloalquilo C3-7

formado conjuntamente a base de R4 y R5, en el que uno de los grupos metileno del ciclo, que está directamente unido con el átomo de carbono al que están unidos los radicales R4 y R5, esté reemplazado por un átomo

20 de oxígeno o azufre, y M representa un anillo de tiofeno conforme a la fórmula (III),

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

R6

(III) 25 el cual está unido a través de la posición 2 al grupo carbonilo en la fórmula

(I) y en la posición 5 está sustituido con R2, en donde R2 significa un átomo de cloro o bromo o un grupo etinilo, y R6 significa un átomo de hidrógeno,

en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y alquiloxi contenidos en las 30 definiciones precedentemente mencionadas, que presentan más de dos

átomos de carbono, en la medida en que no se mencione de otro modo, pueden ser de cadena lineal o ramificada, y los grupos alquilo en las radicales dialquilados precedentemente mencionados, por ejemplo los grupos dialquilamino, pueden ser iguales o diferentes, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

6. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 a 5, en los cuales el radical D representa un sistema de anillo bicíclico sustituido de la fórmula (II),

**(Ver fórmula)**

10 en el que K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2,

- CHR7a o un grupo -CR7bR7c, en donde R7a/R7b/R7c

, 15 en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-2, K2 y K3 significa en cada caso un grupo -CH2, X significa un grupo NR1, en el que 20 R1 significa un átomo de hidrógeno o

un grupo alquilo C1-5 o cicloalquilo C3-6, en donde uno a tres átomos de hidrógeno de los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos precedentemente mencionados pueden estar

25 sustituidos con átomos de fluoro, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén directamente unidos al átomo de nitrógeno,

y en el que A1 significa CR10, 30 A2 significa CR11,

A3 significa CR12, en donde R10, R11 y R12, en cada caso independientemente uno

de otro, significan un átomo de hidrógeno, fluoro o cloro, o un grupo alquilo C1-3, CF3, HO o CH3O,

o D representa el grupo (II-4)

**(Ver fórmula)**

en la que los radicales A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4 están definidos como arriba, y el Anión en (II-4) puede seleccionarse del grupo fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, benzoato, salicilato, succinato, citrato o tartrato,

15 sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

7. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 a 6, en los cuales R4 ni R5 pueden significar un átomo de hidrógeno,

20 sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

8. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 a 6, en los cuales R4 y R5, junto con el átomo de carbono al que están unidos,

25 forman un grupo cicloalquileno C5-6 o cicloalquilo C3-7, en donde uno de los grupos metileno de un grupo cicloalquilo C4-7 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre,

con la condición de que esté excluido un grupo cicloalquilo

C3-7 formado conjuntamente a base de R4 y R5,

en el que uno de los grupos metileno del ciclo, que está directamente unido con el átomo de carbono al que están unidos los radicales R4 y R5, esté reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre,

sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus

sales.

9. Los siguientes compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1: amida de ácido 3-[(5-bromo-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-tetrahidrofuran-3-carboxílico, amida de ácido 3-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-tetrahidrofuran-3-carboxílico, N-[1-(3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-1-metil-etil]amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, amida de ácido 5-etinil-N-[1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]-tiofen-2-carboxílico, N-[1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]amida de ácido 5-bromo-tiofen-2-carboxílico, N-[2-metoxi-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, amida de ácido 1-[(5-bromo-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-ciclopentan-1-carboxílico, amida de ácido 1-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-ciclopentan-1-carboxílico, amida de ácido 3-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-tetrahidrotiofen-3-carboxílico, amida de ácido 1-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-ciclobutan-1-carboxílico, amida de ácido 1-[(5-bromo-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-ciclopent-3-en-1-carboxílico, amida de ácido 1-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3-metil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-ciclohexan-1-carboxílico, N-[2-benciloxi-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-benciloxi-1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-hidroxi-1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[3-hidroxi-1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-propil]-amida de ácido 5-bromo-tiofen-2-carboxílico, N-[1-metil-3-dimetilaminocarbonil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-propil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2carboxílico, N-[2-(4-hidroxi-fenil)-1-metil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[1-metil-1-(3,5-dimetil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)etil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-{1-metil-1-[3-metil-5-(4-aminofenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil]-etil}-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-etoxi-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[3-metoxi-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)propil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-isopropiloxi-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)etil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[3-benciloxi-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)propil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, amida de ácido 1-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-3,4-dimetoxi-N-(3-metil2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-ciclopentan-1-carboxílico, N-[C-(1-metil-pirazol-3-il)-C-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-metil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-fenil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-(furan-2-il)-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-(4-metoxifenil)-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-(4-hidroxi-3-nitro-fenil)-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-(4-hidroxi-fenil)-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-ciclohexil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[3-aminocarbonil-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-propil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-acetilamino-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2-carboxílico, N-[2-benzoilamino-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido (R)-5-bromo-tiofen-2-carboxílico, N-[2-(2-hidroxicarbonil-etil)-carbonilamino-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2carboxílico, N-[2-(2-hidroxicarbonil-etil)-carbonilamino-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2carboxílico, N-[2-(4-metoxicarbonil-butil)-carbonilamino-1-(3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepin-7-ilcarbamoil)-etil]-amida de ácido (R)-5-cloro-tiofen-2carboxílico, N-[1-metil-1-(3,3-dimetil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepinio-7-ilcarbamoil]etil}-amida de ácido 5-cloro-tiofen-2-carboxílico, amida de ácido 3-[(5-cloro-tiofen-2-il)-carbonilamino]-N-(3,5-dimetil-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-il)-tetrahidrofuran-3-carboxílico, así como sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

10. Sales fisiológicamente compatibles de los compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 9.

11. Medicamento que contiene un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal fisiológicamente compatible según la reivindicación 10, eventualmente junto a una o varias sustancias de soporte y/o

agentes diluyentes inertes.

12. Uso de un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 9

o de una sal fisiológicamente compatible según la reivindicación 10 para la

producción de un medicamento con un efecto inhibidor sobre el factor Xa y/o un 5 efecto inhibidor sobre serina proteasas relacionadas.

13. Procedimiento para la preparación de un medicamento según la reivindicación 11, caracterizado porque, por vía no química, un compuesto según al mneos una de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal fisiológicamente compatible según la reivindicación 10 se incorpora en una o varias sustancias

10 de soporte y/o agentes diluyentes inertes.

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Directorio: D:\mis documentos

Plantilla: C:\Documents and Settings\LMENDIOL\Datos de programa\Microsoft\Plantillas\Normal.dotm

Título: Nuevas glicinamidas sustituidas, su preparación y

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