Fragmentos de VIP y composiciones de los mismos.

Una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente eficaz de uno o más fragmentos de péptido intestinal vasoactivo

(VIP) funcional seleccionado de: VIP(4-12), VIP (4-16), VIP(4-20), VIP(4-24) y sustituciones conservadoras de los mismos que no alteran la actividad biológica del péptido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/AU2006/001869.

Solicitante: VECTUS BIOSYSTEMS LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Australia.

Dirección: 3-11 Primrose Avenue Rosebery, NSW 2018 AUSTRALIA.

Inventor/es: DUGGAN,KAREN ANNETTE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/04 (Péptidos que tienen hasta 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados (gastrinas A61K 38/16, somatostatinas A61K 38/31, melanotropinas A61K 38/34))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/17 (que provienen de animales; que provienen de humanos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/04 (Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca)

PDF original: ES-2523858_T3.pdf

 

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Ilustración 1 de Fragmentos de VIP y composiciones de los mismos.
Ilustración 2 de Fragmentos de VIP y composiciones de los mismos.
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Fragmentos de VIP y composiciones de los mismos.

Fragmento de la descripción:

Fragmentos de VIP y composiciones de los mismos Campo técnico La presente invención se refiere a composiciones para el tratamiento terapéutico o profiláctico de fibrosis miocárdica o afecciones asociadas. En particular, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden determinados fragmentos activos de VIP y su uso en el tratamiento de la fibrosis miocárdica.

Antecedentes De ningún modo debe considerarse que cualquier análisis de la técnica anterior en toda la memoria descriptiva sea una admisión de que dicha técnica anterior es ampliamente conocida o forma parte del conocimiento general común en el campo.

En la fibrosis miocárdica, miocardio se reemplaza por tejido fibroso o tejido cicatricial. Esto puede interferir con la flexibilidad del miocardio. Puede dar lugar a una disminución en la función y, finalmente, a insuficiencia cardíaca sintomática. El uso de VIP y determinados fragmentos de VIP en el tratamiento terapéutico y profiláctico de la fibrosis miocárdica y afecciones relacionadas se describió en el documento PCT/AU2005/000835, incorporado en el presente documento por referencia en su totalidad.

Una visión convencional de la relación de estructura/función con respecto a la actividad de VIP es que los residuos aminoacídicos N-terminales (1-5) son importantes y necesarios para un suministro de señal una vez que el VIP se une a su receptor. Además, existen determinados residuos aminoacídicos en toda la molécula de VIP, distales al extremo N-terminal, que son importantes para la unión al receptor. Esto podría sugerir que los fragmentos de VIP que carecen de los residuos N-terminales o bien de porciones significativas que engloban los residuos de unión al receptor no serían completamente funcionales. Los estudios previos con dos fragmentos de VIP, descritos en el documento PCT/AU2005/000835, indican que se podían activar dichos fragmentos de VIP, al menos en el tratamiento de la fibrosis miocárdica.

Es un objetivo de la presente invención identificar los fragmentos adicionales de VIP que sean activos en el tratamiento de la fibrosis miocárdica, lo que superaría ciertas desventajas asociadas con el uso de toda la molécula de VIP o porciones grandes de la misma, o al menos proporcionan una alternativa útil.

El documento WO0243746 de la técnica anterior divulga el tratamiento de la hipertensión con VIP.

Sumario de la invención A pesar de la visión que prevalece actualmente, sorprendentemente, se descubrió que la actividad de VIP y sus fragmentos en el tratamiento y/o prevención de la fibrosis miocárdica no está restringida por la deleción de los residuos N-terminales de VIP o la mayoría de los residuos aminoacídicos responsables de la unión al receptor.

En un aspecto amplio, la invención se refiere a composiciones para el tratamiento profiláctico o terapéutico de fibrosis miocárdica o una afección asociada, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más fragmentos del péptido intestinal vasoactivo (VIP, vasoactive intestinal peptide) funcional.

La invención es la siguiente:

1. Una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente eficaz de uno o más fragmentos de péptido intestinal vasoactivo (VIP) funcional seleccionado de: VIP (4-12) , VIP (4-16) , VIP (4-20) , VIP (4-24) y sustituciones conservadoras de los mismos que no alteran la actividad biológica del péptido.

2. Una composición de acuerdo con el punto 1, para su uso en el tratamiento terapéutico o profiláctico de fibrosis miocárdica.

3. Una composición de acuerdo con el punto 1, para su uso en el tratamiento terapéutico o profiláctico de hipertensión.

4. Una composición de acuerdo con el punto 1, para su uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico de hipertensión en pacientes con fibrosis miocárdica.

5. Una composición para su uso de acuerdo con el punto 4, en la que la hipertensión está asociada con fibrosis miocárdica.

6. Una composición de acuerdo con el punto 1, o la composición para su uso de acuerdo con cualquiera de los puntos 2-5, administrada junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

7. Una composición de acuerdo con el punto 1, o la composición para su uso de acuerdo con cualquiera de los puntos 2-6, administrada junto con uno o más de otros agentes activos útiles en el tratamiento de afecciones cardiovasculares.

8. Una composición de acuerdo con el punto 1, o la composición para su uso de acuerdo con cualquiera de los puntos 2-7, formulada para su administración por vía oral, intravenosa, intramuscular o subcuticular.

9. Una composición para su uso de acuerdo con el punto 2, en la que la composición evita o ralentiza la progresión de la fibrosis miocárdica establecida.

10. Una composición para su uso de acuerdo con el punto 2, en la que la composición reduce el grado de fibrosis establecida.

11. Una composición para su uso de acuerdo con el punto 2, en la que la composición es para su uso en el tratamiento de una o más afecciones asociadas con fibrosis miocárdica, seleccionadas de hipertensión, diabetes, miocarditis, insuficiencia cardíaca isquémica, hipertrofia ventricular izquierda, disfunción diastólica, miocardiopatía, disfunción ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, tratamiento con fármacos usados en quimioterapia de cáncer, predisposición genética, síndrome de Conn, feocromocitoma y dieta hipersódica.

12. Una composición para su uso de acuerdo con el punto 11, en la que las afecciones asociadas con la fibrosis miocárdica incluyen afecciones que dan lugar a la generación de mediadores profibróticos o afecciones que predisponen al sujeto a fibrosis miocárdica.

13. Una composición de acuerdo con el punto 1, para su uso en la disminución de la presión arterial.

La divulgación proporciona una composición para el tratamiento profiláctico o terapéutico de fibrosis miocárdica o una afección asociada, comprendiendo la composición una cantidad farmacéuticamente eficaz de uno o más fragmentos de péptido intestinal vasoactivo (VIP) funcional que tiene como secuencia de núcleo los residuos aminoacídicos 6 a 10 del VIP natural, o sustituciones conservadoras de los mismos.

Los fragmentos activos preferentes de VIP son VIP (4-16) , VIP (6-16) , VIP (6-10) , VIP (6-12) , VIP (6-20) y VIP (6-24) , con la condición de que los fragmentos VIP (1-12) y VIP (6-28) no estén incluidos. Sin embargo, el uso de los fragmentos de VIP, incluyendo VIP (1-12) y VIP (6-28) para el tratamiento de fibrosis miocárdica y otras afecciones asociadas tales como hipertensión se engloban por la presente divulgación.

La cantidad farmacéuticamente eficaz de un fragmento de VIP activo variará de acuerdo con el paciente y/o con la gravedad de la enfermedad o afección. Estas variables se pueden comprobar por un experto en la técnica por experimentación rutinaria. Un intervalo de dosificación apropiada, como punto de partida, se puede derivar de las dosificaciones administradas en los modelos animales descritos en el presente documento, o con referencia al documento PCT/AU2005/000835.

La divulgación proporciona una composición para el tratamiento profiláctico o terapéutico de fibrosis miocárdica o una afección asociada, comprendiendo la composición una cantidad farmacéuticamente eficaz de uno o más fragmentos de péptido intestinal vasoactivo (VIP) funcional que tiene como secuencia de núcleo los residuos aminoacídicos 16 a 25 del VIP natural, o sustituciones conservadoras de los mismos.

La divulgación proporciona una composición para el tratamiento profiláctico o terapéutico de fibrosis miocárdica o una afección asociada, comprendiendo la composición... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente eficaz de uno o más fragmentos de péptido intestinal vasoactivo (VIP) funcional seleccionado de: VIP (4-12) , VIP (4-16) , VIP (4-20) , VIP (4-24) y sustituciones conservadoras de los mismos que no alteran la actividad biológica del péptido.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, para su uso en el tratamiento terapéutico o profiláctico de fibrosis miocárdica.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, para su uso en el tratamiento terapéutico o profiláctico de hipertensión.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, para su uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico de 10 hipertensión en pacientes con fibrosis miocárdica.

5. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la hipertensión está asociada con fibrosis miocárdica.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, o la composición para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-5, administrada junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

7. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, o la composición para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-6, administrada junto con uno o más de otros agentes activos útiles en el tratamiento de afecciones cardiovasculares.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, o la composición para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-7, formulada para su administración por vía oral, intravenosa, intramuscular o subcuticular.

9. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la composición evita o ralentiza la progresión de la fibrosis miocárdica establecida.

10. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la composición reduce el grado de fibrosis establecida.

11. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la composición es para su uso en el

tratamiento de una o más afecciones asociadas con fibrosis miocárdica, seleccionadas de hipertensión, diabetes, miocarditis, insuficiencia cardíaca isquémica, hipertrofia ventricular izquierda, disfunción diastólica, miocardiopatía, disfunción ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, tratamiento con fármacos usados en quimioterapia de cáncer, predisposición genética, síndrome de Conn, feocromocitoma y dieta hipersódica.

12. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 11, en la que las afecciones asociadas con la fibrosis miocárdica incluyen afecciones que dan lugar a la generación de mediadores profibróticos o afecciones que predisponen al sujeto a fibrosis miocárdica.

13. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, para su uso en la disminución de la presión arterial.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Presión arterial sistólica (SBP) en SHR con dieta al 2, 2 % de sal después de 4 semanas de tratamiento. Se infundieron los péptidos a 5 pmol/kg/min. *p<0, 05, **p<0, 01, ***p<0, 001

Figura 6

Presión arterial sistólica (SBP) en SHR con dieta al 2, 2 % de sal después de 4 semanas de tratamiento. Se infundieron los péptidos a 5 pmol/kg/min. * p<0, 01, ** p<0, 0005

Figura 7

Presión arterial sistólica después de 4 semanas de tratamiento en SHR con dieta al 2, 2 % de sal. Se infundieron los péptidos a 5 pmol/kg/min.

Figura 8

Presión arterial sistólica (SBP) después de 4 semanas de tratamiento en SHR con dieta al 2, 2 % de sal. Se infundieron los péptidos a 5 pmol/kg/min.

Figura 9