FORMULACIONES FARMACEUTICAS ESTABLES DE ZONISAMIDA Y PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACION.

Forma de dosificación farmacéutica estable que comprende, en una mezcla íntima,

zonisamida en partículas sólidas y por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable que se selecciona de entre sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquilarilo, sulfosuccinatos de dialquil sódico, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato sódico, poloxámero, ésteres de sorbitán y polisorbato

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E06250301.

Solicitante: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD..

Nacionalidad solicitante: Israel.

Dirección: 5 BASEL STREET PO BOX 1390,49131 PETAH TIQVA.

Inventor/es: TENENGAUZER, RUTH, HRAKOVSKY,JULIA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 20 de Enero de 2006.

Fecha Concesión Europea: 2 de Junio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/423 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
  • A61K9/16H2
  • A61K9/16H4
  • A61K9/16H6B
  • A61K9/16H6F

Clasificación PCT:

  • A61K31/423 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos.
  • A61K9/14 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).
  • A61K9/16 A61K 9/00 […] › Aglomerados; Granulados; Microbolitas.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Formulaciones farmacéuticas estables de zonisamida y procedimientos para su preparación.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la forma de dosificación farmacéutica estable según la reivindicación 1 que comprende zonisamida como ingrediente activo. La invención se refiere asimismo al procedimiento según la reivindicación 10 y a la composición según la reivindicación 21.

Antecedentes de la invención

La zonisamida es conocida como una 1,2-bencisoxazol-3-metanosulfonamida o 3-(sulfamoilmetil)-1,2-bencisoxazol. Actualmente está disponible, en cápsulas, como agente antiepiléptico que presenta unos efectos anticonvulsivantes y antineurotóxicos.

El documento WO 02/31499 da a conocer una cápsula que comprende zonisamida.

Las cápsulas de zonisamida en la técnica anterior se pueden preparar mediante unos procedimientos convencionales de mezcla de los polvos de zonisamida y los excipientes farmacéuticos adecuados seguida del llenado de las cubiertas de las cápsulas de gelatina dura con los polvos mezclados para formar las cápsulas. Sin embargo, las cápsulas de zonisamida preparadas mediante el procedimiento de la técnica anterior presentan por lo menos dos inconvenientes. Primero, los polvos del interior de las cápsulas de zonisamida de la técnica anterior forman unos grumos durante el periodo de almacenamiento de las cápsulas. En segundo lugar, a consecuencia de la formación de grumos en los polvos, la tasa de liberación de zonisamida medida por unos estudios de disolución in vitro resulta reducida.

Existe una necesidad de mejorar la preparación de las cápsulas farmacéuticas que contienen zonisamida como ingrediente activo. La invención presente supera los problemas que se presentan en las cápsulas de zonisamida de la técnica anterior proporcionando unas cápsulas de zonisamida estables nuevas preparadas mediante un procedimiento ejemplificado por un procedimiento nuevo para la preparación de formulaciones farmacéuticas de zonisamida. Las cápsulas de zonisamida de la invención preparadas mediante los procedimientos nuevos o procedimientos similares son estables puesto que no se forman grumos con los ingredientes dentro de las cápsulas durante el almacenamiento, dando como resultado unas tasas de disolución estables.

Sumario de la invención

La invención presente se refiere a una composición farmacéutica estable nueva de zonisamida que comprende una cápsula que se llena con una mezcla íntima de la reivindicación 1. La invención proporciona también el procedimiento según la reivindicación 10 para la preparación de una cápsula farmacéutica estable nueva de zonisamida, cuyo procedimiento comprende:

(i)a formación de una mezcla íntima de los componentes, comolienda, comicronización y/o cocompactación de los componentes, y/o someter los componentes a uno o más procedimiento intensos similares; y (ii)el llenado de la cápsula con una mezcla íntima para obtener una cápsula farmacéutica estable de zonisamida.

Alternativamente, en el procedimiento para la preparación de la composición farmacéutica estable de zonisamida mediante la mezcla íntima, se mezclan uno o más excipientes farmacéuticos con la mezcla íntima formada en la etapa (i) para obtener una combinación y después las partes de la cápsula se llenan con la combinación de la etapa (ii), en la que el "uno o más excipientes farmacéuticos" son uno o más excipientes farmacéuticos iguales o diferentes de dicho por lo menos un excipiente farmacéutico utilizado en la etapa (i) para formar la mezcla íntima. Por ejemplo, el "uno o más excipientes farmacéuticos" puede ser un agente humectante farmacéuticamente aceptable utilizado en la mezcla íntima, o unos excipientes farmacéuticamente aceptables diferentes del agente humectante farmacéuticamente aceptable.

La presente invención incluye una composición farmacéutica estable de zonisamida que puede estar en forma de una cápsula farmacéutica estable de zonisamida preparada mediante el procedimiento descrito en la solicitud presente de patente.

Descripción detallada de la invención

En la presente solicitud de patente, cuando una composición o formulación farmacéutica se describe como estable, el término "estable" significa que la composición o formulación farmacéutica presenta una tasa de disolución que no disminuye, cuando se somete a unas condiciones de almacenamiento aceleradas de una temperatura de 40ºC con una humedad relativa del 75% durante 1, 2 y 3 meses, en más del 10%, preferentemente en más del 5%, de la tasa de disolución inicial. Preferentemente, los ingredientes sólidos en la composición o formulación farmacéutica "estable" de la invención no forman grumos cuando se someten a unas condiciones de almacenamiento aceleradas de una temperatura de 40ºC con una humedad relativa del 75% durante 1, 2 y 3 meses.

En la presente invención la tasa de disolución se puede medir utilizando la metodología siguiente: Aparato USP II (pala), 75 rpm, 900 ml de agua a una temperatura de 37ºC, tiempo de muestreo de 45 minutos y análisis con un detector UV a una de longitud de onda de 284 nm.

Si la composición o formulación farmacéutica de la presente invención forma grumos durante el almacenamiento en unas condiciones aceleradas se determinará visualmente o mediante análisis por tamizado. Si la composición o formulación se somete a un análisis de tamizado, se llevará a cabo el procedimiento siguiente. Primero, para determinar si por lo menos el 99,5% de la composición o formulación puede pasar a través del tamiz con tamaño de malla más pequeño se determina con una muestra de la composición o formulación antes del almacenamiento a una temperatura de 40ºC y una humedad relativa del 75%. Se hace referencia al tamaño de malla más pequeño a continuación en la presente memoria como "tamaño de malla mínimo inicial". Otra muestra de la composición o formulación almacenada previamente a una temperatura de 40ºC y una humedad relativa del 75% durante 1, 2 ó 3 meses se tamiza después con la malla el tamaño de malla mínimo inicial. Si más del 97%, preferentemente más del 99%, de la muestra que ha estado almacenada puede pasar a través del tamaño de malla mínima inicial, la composición o formulación se describe como libre de grumos.

En el procedimiento para la preparación de la composición farmacéutica estable de zonisamida a través de la mezcla íntima, la cantidad eficaz de por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable en la mezcla íntima en la etapa (i) puede ser del 0,1% en peso hasta 10% en peso de la cantidad eficaz del por lo menos un deslizante farmacéuticamente aceptable es de 0,1% en peso hasta 10% en peso, cuando por lo menos el excipiente farmacéuticamente aceptable incluye uno o más deslizantes, y del 1% en peso hasta el 90% en peso de todos los hidratos de carbono combinados cuando por lo menos el excipiente farmacéuticamente aceptable incluye uno o más hidratos de carbono, en el que el % en peso se basa en el peso total de la mezcla íntima. Por ejemplo, cuando por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable en la mezcla íntima comprende un agente humectante farmacéuticamente aceptable, el deslizante farmacéuticamente aceptable y el hidrato de carbono farmacéuticamente aceptable, la mezcla íntima puede contener, por ejemplo, además del polvo de zonisamida, del 0,1% en peso hasta el 10% en peso del agente humectante, del 0,1% en peso hasta el 10% del deslizante y del 1% en peso hasta el 90% en peso del hidrato de carbono.

El agente humectante farmacéuticamente aceptable se puede seleccionar de entre sulfatos de alquilo, por ejemplo laurilsulfato sódico, estearilsulfato sódico, oleilsulfato sódico y cetilsulfato sódico, sulfonatos de arilaquilo, por ejemplo, dodecilbenceno sulfonato sódico y dialquilsulfosuccinatos sódicos, por ejemplo, bis-(2-etilhexil)sulfosuccinato sódico, y más preferentemente laurilsulfato sódico. Los ejemplos adicionales de agentes humectantes farmacéuticamente aceptables incluyen cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato sódico, poloxámero, ésteres de sorbitán y polisorbato. El deslizante farmacéuticamente aceptable se puede seleccionar de entre talco, estearato cálcico, fosfato cálcico tribásico, silicato cálcico, celulosa en polvo, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, almidón y, preferentemente, dióxido de silicona coloidal. El hidrato de carbono farmacéuticamente aceptable...

 


Reivindicaciones:

1. Forma de dosificación farmacéutica estable que comprende, en una mezcla íntima, zonisamida en partículas sólidas y por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable que se selecciona de entre sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquilarilo, sulfosuccinatos de dialquil sódico, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato sódico, poloxámero, ésteres de sorbitán y polisorbato.

2. Forma de dosificación farmacéutica estable según la reivindicación 1, en la que dicho por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable se selecciona de entre el grupo constituido por laurilsulfato sódico, estearilsulfato sódico, oleilsulfato sódico, cetilsulfato sódico, dodecilbenceno sulfonato sódico, bis-(2-etilhexil) sulfosuccinato sódico, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato sódico, poloxámero, ésteres de sorbitán y polisorbato.

3. Forma de dosificación farmacéutica estable según la reivindicación 2, en la que dicho por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable comprende laurilsulfato sódico.

4. Forma de dosificación farmacéutica estable según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende por lo menos otro excipiente farmacéuticamente aceptable seleccionado de entre deslizantes farmacéuticamente aceptables, hidratos de carbono farmacéuticamente aceptables y la combinación de dos o más de los mismos.

5. Forma de dosificación farmacéutica estable según la reivindicación 4, en la que dicho por lo menos un deslizante farmacéuticamente aceptable se selecciona de entre talco, estearato cálcico, fosfato cálcico tribásico, silicato cálcico, celulosa en polvo, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, almidón y dióxido de silicio coloidal.

6. Forma de dosificación farmacéutica estable según la reivindicación 5, en la que dicho por lo menos un deslizante farmacéuticamente aceptable comprende dióxido de silicio coloidal.

7. Forma de dosificación farmacéutica estable según la reivindicación 4, en la que dicho por lo menos un hidrato de carbono farmacéuticamente aceptable se selecciona de entre sacarosa, glucosa, lactosa, manitol y sorbitol.

8. Forma de dosificación farmacéutica estable según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que no se forman grumos en la forma de dosificación durante el almacenamiento a 40ºC y una humedad relativa del 75% hasta durante tres meses.

9. Forma de dosificación farmacéutica estable según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la tasa de disolución de la zonisamida a partir de la forma de dosificación sólida, medida utilizando el aparato USP II (pala), a 75 rpm, 900 ml de agua a 37ºC durante 45 minutos utilizando un detector UV a 284 nm, no aumenta más de 10%, preferentemente no más de 5%, de su tasa de disolución inicial durante el almacenamiento a 40ºC y una humedad relativa de 75% hasta tres meses.

10. Procedimiento para la preparación de una cápsula farmacéutica de zonisamida estable, que comprende:

(i)formar una mezcla íntima de los componentes, en el que los componentes comprenden polvo de zonisamida y una cantidad eficaz de por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, que comprende un agente humectante seleccionado de entre sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquil-arilo, sulfosuccinatos de dialquilo sódico, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato sódico, poloxámero, ésteres de sorbitán y polisorbato; y (ii)llenar las cubiertas de cápsula con una mezcla íntima para obtener una cápsula farmacéutica estable de zonisamida.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, en la que dicho por lo menos un agente humectante se selecciona de entre el grupo constituido por laurilsulfato sódico, estearilsulfato sódico, oleilsulfato sódico, cetilsulfato sódico, dodecilbenceno sulfonato sódico, bis-(2-etilhexil) sulfosuccinato sódico, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato sódico, poloxámero, ésteres de sorbitán y polisorbato.

12. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que dicho por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable comprende laurilsulfato sódico.

13. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, que comprende por lo menos otro excipiente farmacéuticamente aceptable en la etapa (i) seleccionado de entre hidratos de carbono farmacéuticamente aceptables, deslizantes farmacéuticamente aceptables y las combinaciones de dos o más de los mismos.

14. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en el que la cantidad eficaz de por lo menos un agente humectante farmacéuticamente aceptable es 0,1% en peso hasta 10% en peso, la cantidad eficaz de dicho por lo menos un deslizante farmacéuticamente aceptable es 0,1% en peso hasta 10% en peso, cuando dicho por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable incluye uno o más deslizantes, y 1% en peso hasta 90% en peso de uno o más hidratos de carbono combinados cuando dicho por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable incluye uno o más hidratos de carbono, en el que el % en peso se basa en el peso total de la mezcla íntima.

15. Procedimiento según la reivindicación 13 ó 14, en el que por lo menos un deslizante farmacéuticamente aceptable se selecciona de entre talco, estearato cálcico, fosfato cálcico tribásico, silicato cálcico, celulosa en polvo, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, almidón y dióxido de silicio coloidal.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que dicho por lo menos un deslizante farmacéuticamente aceptable comprende dióxido de silicio coloidal.

17. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 16, en el que uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales se mezclan con la mezcla íntima entre la etapa (i) y la etapa (ii) para obtener una combinación, en el que en la etapa (ii) las cubiertas de la cápsula se llenan con la combinación para formar la cápsula.

18. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que dichos uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales son uno o más excipientes farmacéuticos diferentes de por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable incluido en la mezcla íntima de la etapa (i).

19. Procedimiento según la reivindicación 18, en el que dichos uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables se seleccionan de entre diluyentes, aglutinantes y disgregantes farmacéuticamente aceptables.

20. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 19, en el que la mezcla íntima se forma por compresión, comolienda, comicronización y/o cocompactación de los componentes.

21. Composición farmacéutica de zonisamida estable preparada mediante el procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 20.


 

Patentes similares o relacionadas:

Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]

Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]

Inhibidores de Kv1.3 y sus aplicaciones médicas, del 1 de Julio de 2020, de 4SC AG: Un compuesto de la fórmula general (III) o una sal, solvato o profármaco del mismo, **(Ver fórmula)** en donde A1 se selecciona del grupo […]

Compuestos de benzazol y métodos para obtener y usar los compuestos, del 20 de Mayo de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que tiene una fórmula **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato, N-óxido, o profármaco del mismo, […]

Uso de composiciones inmunomoduladoras eficaces para el tratamiento inmunoterápico de pacientes que padecen leucemias mielógenas, del 11 de Marzo de 2020, de Modiblast Pharma GmbH: Combinación de agentes activos para administración en tratamiento parenteral, individual y/o prevención de leucemia mielógena en pacientes en […]

Nuevos enfoques terapéuticos para tratar la enfermedad de Alzheimer, del 4 de Marzo de 2020, de Pharnext: Una composición para uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) o un trastorno relacionado, que comprende al menos levosimendán, o una sal […]

Pemafibrato para uso en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, del 13 de Noviembre de 2019, de KOWA COMPANY LTD.: Ácido (R)-2-[3-[[N-(benzoxazol-2-il)-N-3-(4-metoxifenoxi)propil]aminometil]fenoxi]butírico o una sal del mismo, o un solvato del mismo para su uso en la profilaxis […]

Composición y métodos de aumento de la sensibilidad a la insulina, del 11 de Septiembre de 2019, de Nalpropion Pharmaceuticals, Inc: Una composición que comprende una combinación de bupropión o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un antagonista opioide para usar en un método para tratar […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .