Formulación de liberación prolongada que comprende un derivado de metastina.

Una formulación de liberación prolongada que comprende un compuesto representado por la fórmula:

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg

(Me)-Trp-NH2

o una de sus sales, y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, en donde el polímero de ácido láctico es un polímero que consiste en ácido láctico solo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/064992.

Solicitante: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-1 DOSHOMACHI 4-CHOME CHUO-KU OSAKA-SHI, OSAKA 541-0045 JAPON.

Inventor/es: FUTO, TOMOMICHI, TAIRA,HIKARU, MIZUKAMI,SEITARO, MURATA,NAOYUKI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/08 (Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/52 (del tipo con liberación prolongada o discontinua)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/34 (Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones distintas a aquellas en las que intervienen solamente enlaces insaturados carbono-carbono)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION... > COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES... > Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones... > C08G63/08 (Lactonas o lactidas)

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Fragmento de la descripción:

Formulación de liberación prolongada que comprende un derivado de metastina

Campo técnico

La presente invención se refiere a una formulación nueva de liberación prolongada y similares que pueden tratar eficazmente el cáncer y enfermedades similares.

Antecedentes de la invención

Como un derivado estable de metastina que posee una excelente actividad semejante a la de la metastina, se conoce, por ejemplo, un compuesto descrito en la Bibliografía de Patentes, 1. Además, como una formulación de liberación prolongada que contiene metastina o uno de sus derivados, se conoce, por ejemplo, la formulación descrita en la Bibliografía de Patentes, 2.

Lista que se menciona

Bibliografía de Patentes

Bibliografía de Patentes, 1 : Documento WO2007/72997

Bibliografía de Patentes, 2 : Documento WO02/85399

Compendio de la invención

Problema a resolver por la invención

Para obtener beneficios de la disminución de efectos secundarios por no requerir una dosificación alta con objeto de obtener efectos medicinales, la mejora de la conveniencia de los pacientes y la superación del dolor al reducir la frecuencia de las administraciones, así como también la producción de efectos medicinales durante un período de tiempo largo, se desea desarrollar una formulación de liberación prolongada capaz de liberar lentamente un derivado de metastina durante un período de tiempo largo y que posea excelentes propiedades como medicina clínica. Se desea, particularmente, desarrollar una formulación que proporcione una liberación estable y prolongada del compuesto (I) o una de sus sales durante un período de tiempo largo.

Solución del problema:

Los inventores presentes han llevado a cabo estudios intensivos con objeto de resolver el problema mencionado, y como resultado han encontrado que una formulación de liberación prolongada que contiene un derivado de metastina o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, según la presente solicitud de patente, posee las propiedades excelentes que se requieren de una medicina clínica en cuanto a efectos medicinales, seguridad, estabilidad, dosificación, forma farmacéutica y uso, y finalmente han conseguido la presente invención.

Más específicamente, la presente invención se refiere a la formulación de liberación prolongada que sigue y a un método de producción de la misma.

[1] Una formulación de liberación prolongada que comprende un compuesto representado por la fórmula:

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (I)

(en la memoria descriptiva, algunas veces se denomina sencillamente a este compuesto como el compuesto (I)) o una de sus sales. y un polímero de ácido láctico que posee un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales.

[2] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, en donde el peso molecular medio ponderal del polímero de ácido láctico o una de sus sales es aproximadamente de 13.000 a aproximadamente 17.000;

[3] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que es una formulación de liberación prolongada de 3 a 6 meses;

[4] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que es un agente terapéutico o profiláctico del cáncer;

[5] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que es un agente parenteral; y

[6] Una formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1], de uso en el tratamiento o prevención del cáncer;

[7] Un método de producción de la formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que comprende someter a un método de secado en agua:

(1) una emulsión de agua en aceite/en agua (W/O/W) obtenida por emulsificación de una emulsión de agua en aceite compuesta de una fase jnterna acuosa que contiene el compuesto (I) o una de sus sales, y una fase oleosa que contiene el polímero de ácido láctico o una de sus sales, o

(2) una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que contiene el compuesto (I) o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales;

[8] El método según la reivindicación [7], que comprende someter a un método de secado en agua una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que contiene el compuesto (I) o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales.

Además, la formulación de liberación prolongada de la presente invención puede ser de uso en un método terapéutico según los aspectos siguientes.

[9] Una formulación de liberación prolongada que comprende el compuesto (I) o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, que se usa de tal modo que el compuesto (I) o una de sus sales se administra a un paciente en una dosis de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 4 mg/kg de peso en intervalos de una vez cada 3 semanas o más (preferiblemente 1 mes);

[10] Una formulación de liberación prolongada que comprende el compuesto (I) o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, que se usa de tal modo que el compuesto (I) o una de sus sale se administra a un paciente en una dosis de aproximadamente 0,03 a aproximadamente 12 mg/ kg de peso, en intervalos de una vez cada 2 meses o más (preferiblemente, 3 meses);

[11] Una formulación de liberación prolongada que comprende el compuesto (I) o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, que se usa de tal modo que el compuesto (I) o una de sus sales se administra a un paciente en una dosis de aproximadamente 0,06 a aproximadamente 24 mg/kg de peso en intervalos de una vez cada 4 meses o más (preferiblemente 6 meses),

[12] La formulación de liberación prolongada según cualquiera de los puntos [9] a [11] anteriores, producida por un método que usa (I) una emulsión de agua en aceite/en agua (W/O/W) o (2) una emulsión de aceite en agua;

[13] La formulación de liberación prolongada según cualquiera de los puntos [1] a [5] y [9] a [12] anteriores, de uso para tratar o prevenir el cáncer (por ejemplo, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de intestino grueso, cáncer rectal, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de cérvix uterino, cáncer de mama, cáncer de riñón, cáncer de vejiga o tumor cerebral), una enfermedad pancreática (por ejemplo, pancreatitis aguda o crónica o cáncer pancreático), corioma, mola hidatidiforme, mola invasiva, aborto, hipogénesis del feto, anomalía del metabolismo de sacáridos, lipidosis y parto anormal;

[14] La formulación de liberación prolongada según el punto [13] anterior, que es una formulación de microcápsulas; y

[15] Un método para tratar o prevenir el cáncer (por ejemplo, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de intestino grueso, cáncer rectal, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de cérvix uterino, cáncer de mama, cáncer de riñón, cáncer de vejiga o tumor cerebral), una enfermedad pancreática (por ejemplo, pancreatitis aguda o crónica), corioma, mola hidatidiforme, mola invasiva, aborto, hipogénesis del feto, anomalía del metabolismo de sacáridos, lipidosis y parto anormal, que comprende: administrar a un mamífero una cantidad eficaz... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1.- Una formulación de liberación prolongada que comprende un compuesto representado por la fórmula:

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2

o una de sus sales, y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, en donde el polímero de ácido láctico es un polímero que consiste en ácido láctico solo.

2.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, en donde el peso molecular medio ponderal del polímero de ácido láctico o una de sus sales es de aproximadamente 13.000 a aproximadamente 17.000.

3.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que es una formulación de liberación prolongada de 3 a 6 mese.

4.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que es un agente terapéutico o profiláctico para el cáncer.

5.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que es un agente parenteral.

6.- Una formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, de uso en el tratamiento o prevención del cáncer.

7.- Un método de producción de la formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que comprende someter a un método de secado en agua:

(1) una emulsión de agua en aceite/en agua (W/O/W) obtenida por emulsificación de una emulsión de agua en aceite compuesta de una fase interna acuosa que contiene un compuesto representado por la fórmula

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2

o una de sus sales, y una fase oleosa que contiene el polímero de ácido láctico o una de sus sales, o

(2) una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que se compone de un compuesto representado por la fórmula

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2

o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales.

8.-. El método según la reivindicación 7, que comprende someter a un método de secado en agua una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que contiene un compuesto representado por la fórmula

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2

o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales.