Formulación de disolución rápìda de cinacalcet HCI.

Composición farmacéutica que comprende

(a) desde el 10% hasta el 40% en peso de cinacalcet HCl;

(b) desde el 45% hasta el 85% en peso de al menos un diluyente; y

(c) desde el 1% hasta el 5% en peso de al menos un aglutinante;

en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

Formulación de disolución rápida de cinacalcet HCl

Se conocen en la técnica compuestos activos frente a receptores de calcio. Un ejemplo de un compuesto activo frente a receptores de calcio es cinacalcet HCl, que se describe, por ejemplo, en la patente estadounidense n.º

6.001.884. Tales compuestos activos frente a receptores de calcio pueden ser insolubles o moderadamente solubles en agua, particularmente en su estado no ionizado. Por ejemplo, cinacalcet tiene una solubilidad en agua menor de aproximadamente 1 !g/ml a pH neutro. La solubilidad de cinacalcet puede alcanzar aproximadamente 1, 6 mg/ml cuando el pH oscila entre aproximadamente 3 y aproximadamente 5. Sin embargo, cuando el pH es aproximadamente 1, la solubilidad disminuye hasta aproximadamente 0, 1 mg/ml. Una solubilidad limitada de este tipo puede reducir el número opciones de formulación y administración disponibles para estos compuestos activos frente a receptores de calcio. La solubilidad en agua limitada también puede dar como resultado baja biodisponibilidad de los compuestos.

El documento US 6.211.244 da a conocer compuestos activos frente a receptores de calcio para su uso en tratamientos medicinales. También se describen formulaciones farmacéuticas que incluyen portadores y excipientes. El documento US 6.313.146 da a conocer el uso médico de compuestos activos frente a receptores de calcio. También se enseña cómo preparar formulaciones farmacéuticas que incluyen portadores y excipientes.

Existe una necesidad de maximizar la disolución del compuesto activo frente a receptores de calcio de una forma farmacéutica y potencialmente durante la exposición in vivo. También existe una necesidad de mejorar la biodisponibilidad del compuesto activo frente a receptores de calcio durante la exposición in vivo.

Un aspecto de la presente invención proporciona una composición farmacéutica tal como sigue:

1. Una composición farmacéutica que comprende

(a) desde el 10% hasta el 40% en peso de cinacalcet HCl;

(b) desde el 45% hasta el 85% en peso de al menos un diluyente; y

(c) desde el 1% hasta el 5% en peso de al menos un aglutinante;

en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

2. La composición según la realización 1, que comprende además desde el 1% hasta el 10% en peso de al menos un disgregante, en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

3. La composición según la realización 1, que comprende además desde el 0, 05% hasta el 5% de al menos un aditivo elegido de deslizantes, lubricantes y adherentes, en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

4. La composición según la realización 1, que comprende desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de al menos un deslizante.

5. La composición según la realización 1, que comprende desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de adherente.

6. La composición según la realización 1, que comprende además al menos un componente elegido de lubricantes y materiales de recubrimiento transparentes y con color.

7. La composición según la realización 1, en la que el cinacalcet HCl está en una forma elegida de polvos amorfos, partículas cristalinas, partículas de matriz y mezclas de cualquiera de las anteriores.

8. La composición según la realización 1, en la que el cinacalcet HCl está en una forma elegida de partículas con forma de aguja, partículas con forma de varilla, partículas con forma de placa y mezclas de cualquiera de las anteriores.

9. La composición según la realización 8, en la que el D50 de partícula de las partículas de cinacalcet HCl es menor de o igual a 50 !m.

10. La composición según la realización 1, en la que la composición está en forma de gránulos.

11. La composición según la realización 1, en la que la composición está en una forma elegida de comprimidos, cápsulas y polvos.

12. La composición según la realización 10, en la que los gránulos tienen un D50 de gránulo medido usando un análisis granulométrico que oscila entre 50 !m y 150 !m, preferiblemente entre 80 !m y 130 !m.

13. La composición según la realización 1, en la que el cinacalcet HCl está presente en una cantidad que oscila

entre el 15% y el 20% en peso respecto al peso total de la composición.

14. La composición según la realización 1, en la que el al menos un diluyente se elige de celulosa microcristalina, almidón y mezclas de los mismos.

15. La composición según la realización 14, en la que la celulosa microcristalina está presente en una cantidad que oscila entre el 40% y el 75% en peso, y el almidón está presente en una cantidad que oscila entre el 5% y el 10% en peso, respecto al peso total de la composición.

16. La composición según la realización 1, en la que el al menos un aglutinante es povidona.

17. La composición según la realización 16, en la que la povidona está presente en una cantidad que oscila entre el 1% y el 5% en peso, respecto al peso total de la composición.

18. La composición según la realización 1, en la que el al menos un disgregante es crospovidona.

19. La composición según la realización 36, en la que la crospovidona está presente de manera intergranular, de manera intragranular, o una combinación de las mismas.

20. La composición según la realización 1, en la que la composición comprende celulosa microcristalina y almidón en una razón en peso que oscila entre 1:1 y 15:1, preferiblemente en una razón en peso de 10:1.

21. La composición según la realización 11 ó 28, en la que los gránulos dentro de la composición comprenden celulosa microcristalina y almidón en una razón en peso que oscila entre 1:1 y 10:1, preferiblemente la razón en peso es 5:1.

22. La composición según la realización 1, que comprende

(a) desde el 10% hasta el 40% en peso de cinacalcet HCl;

(b) desde el 5% hasta el 35% en peso de almidón;

(c) desde el 40% hasta el 75% en peso de celulosa microcristalina;

(d) desde el 1% hasta el 5% en peso de povidona; y

(e) desde el 1% hasta el 10% en peso de crospovidona; en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

23. La composición según la realización 22, que comprende además desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de dióxido de sílice coloidal respecto al peso total de la composición.

24. La composición según la realización 22, que comprende además desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de estearato de magnesio respecto al peso total de la composición.

25. La composición según la realización 1 ó 22, que comprende además desde el 1% hasta el 6% en peso de al menos un material de recubrimiento elegido de materiales de recubrimiento transparentes y con color respecto al peso total de la composición.

26. La composición según la realización 1, en la que el cinacalcet HCl está presente en una cantidad terapéuticamente eficaz o una cantidad de dosificación eficaz para el tratamiento de al menos uno de hiperparatiroidismo, hiperfosfonia, hipercalcemia y cantidad elevada de productos de calcio-fósforo.

27. La composición según la realización 26, en la que el hiperparatiroidismo se elige de hiperparatiroidismo primario e hiperparatiroidismo secundario.

28. La composición según la realización 1, en la que la cantidad de dosificación eficaz o la cantidad terapéuticamente eficaz de cinacalcet HCl oscila entre 1 mg y 360 mg, preferiblemente entre 5 mg y 240 mg, más preferiblemente entre 20 mg y 100 mg, o se elige de 5 mg, 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg, 75 mg, 90 mg, 120 mg, 150 mg, 180 mg, 210 mg, 240 mg, 300 mg y 360 mg.

29. Uso de una cantidad de dosificación eficaz de una composición según la realización 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que padece al menos una enfermedad elegida de hiperparatiroidismo, hiperfosfonia, hipercalcemia y cantidad elevada de productos de calcio-fósforo.

30. El uso según la realización 29, en el que el paciente es un ser humano.

31. El uso según la realización 29, en el que una cantidad de dosificación eficaz de la composición farmacéutica se elige de 5 mg, 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg, 75 mg, 90 mg, 120 mg, 150 mg, 180 mg, 210 mg, 240 mg, 300 mg y

360 mg.

El compuesto activo frente a receptores de calcio es cinacalcet HCl (es decir N- (1) - (R) - (1-naftil) etil-3-[3trifluorometil]fenil-1-aminopropano HCl) . El cinacalcet HCl puede estar en diversas formas tales como polvos amorfos, polvos cristalinos y mezclas de los mismos. Por... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica que comprende

(a) desde el 10% hasta el 40% en peso de cinacalcet HCl;

(b) desde el 45% hasta el 85% en peso de al menos un diluyente; y

(c) desde el 1% hasta el 5% en peso de al menos un aglutinante; en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

2. Composición según la reivindicación 1, que comprende además desde el 1% hasta el 10% en peso de al menos un disgregante, en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

3. Composición según la reivindicación 1, que comprende además desde el 0, 05% hasta el 5% de al menos un aditivo elegido de deslizantes, lubricantes y adherentes, en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

4. Composición según la reivindicación 1, que comprende desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de al menos un deslizante.

5. Composición según la reivindicación 1, que comprende desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de adherente.

6. Composición según la reivindicación 1, que comprende además al menos un componente elegido de lubricantes y materiales de recubrimiento transparentes y con color.

7. Composición según la reivindicación 1, en la que el cinacalcet HCl está en una forma elegida de polvos amorfos, partículas cristalinas, partículas de matriz y mezclas de cualquiera de las anteriores.

8. Composición según la reivindicación 1, en la que el cinacalcet HCl está en una forma elegida de partículas con forma de aguja, partículas con forma de varilla, partículas con forma de placa y mezclas de cualquiera de las anteriores.

9. Composición según la reivindicación 8, en la que el D50 de partícula de las partículas de cinacalcet HCl es menor de o igual a 50 !m.

10. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición está en forma de gránulos.

11. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición está en una forma elegida de comprimidos, cápsulas y polvos.

12. Composición según la reivindicación 10, en la que los gránulos tienen un D50 de gránulo medido usando un análisis granulométrico que oscila entre 50 !m y 150 !m, preferiblemente entre 80 !m y 130 !m.

13. Composición según la reivindicación 1, en la que el cinacalcet HCl está presente en una cantidad que oscila entre el 15% y el 20% en peso respecto al peso total de la composición.

14. Composición según la reivindicación 1, en la que el al menos un diluyente se elige de celulosa microcristalina, almidón y mezclas de los mismos.

15. Composición según la reivindicación 14, en la que la celulosa microcristalina está presente en una cantidad que oscila entre el 40% y el 75% en peso, y el almidón está presente en una cantidad que oscila entre el 5% y el 10% en peso, respecto al peso total de la composición.

16. Composición según la reivindicación 1, en la que el al menos un aglutinante es povidona.

17. Composición según la reivindicación 16, en la que la povidona está presente en una cantidad que oscila entre el 1% y el 5% en peso, respecto al peso total de la composición.

18. Composición según la reivindicación 1, en la que el al menos un disgregante es crospovidona.

19. Composición según la reivindicación 36, en la que la crospovidona está presente de manera intergranular, de manera intragranular, o una combinación de las mismas.

20. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende celulosa microcristalina y almidón en una razón en peso que oscila entre 1:1 y 15:1, preferiblemente en una razón en peso de 10:1.

21. Composición según la reivindicación 11 ó 28, en la que los gránulos dentro de la composición comprenden

celulosa microcristalina y almidón en una razón en peso que oscila entre 1:1 y 10:1, preferiblemente la razón en peso es 5:1.

22. Composición según la reivindicación 1, que comprende

(a) desde el 10% hasta el 40% en peso de cinacalcet HCl;

(b) desde el 5% hasta el 35% en peso de almidón;

(c) desde el 40% hasta el 75% en peso de celulosa microcristalina;

(d) desde el 1% hasta el 5% en peso de povidona; y

(e) desde el 1% hasta el 10% en peso de crospovidona; en la que el porcentaje en peso es respecto al peso total de la composición.

23. Composición según la reivindicación 22, que comprende además desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de dióxido de sílice coloidal respecto al peso total de la composición.

24. Composición según la reivindicación 22, que comprende además desde el 0, 05% hasta el 1, 5% en peso de estearato de magnesio respecto al peso total de la composición.

25. Composición según la reivindicación 1 ó 22, que comprende además desde el 1% hasta el 6% en peso de al menos un material de recubrimiento elegido de materiales de recubrimiento transparentes y con color respecto al peso total de la composición.

26. Composición según la reivindicación 1, en la que el cinacalcet HCl está presente en una cantidad terapéuticamente eficaz o una cantidad de dosificación eficaz para el tratamiento de al menos uno de hiperparatiroidismo, hiperfosfonia, hipercalcemia y cantidad elevada de productos de calcio-fósforo.

27. Composición según la reivindicación 26, en la que el hiperparatiroidismo se elige de hiperparatiroidismo primario e hiperparatiroidismo secundario.

28. Composición según la reivindicación 1, en la que la cantidad de dosificación eficaz o la cantidad terapéuticamente eficaz de cinacalcet HCl oscila entre 1 mg y 360 mg, preferiblemente entre 5 mg y 240 mg, más preferiblemente entre 20 mg y 100 mg, o se elige de 5 mg, 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg, 75 mg, 90 mg, 120 mg, 150 mg, 180 mg, 210 mg, 240 mg, 300 mg y 360 mg.

29. Uso de una cantidad de dosificación eficaz de una composición según la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que padece al menos una enfermedad elegida de hiperparatiroidismo, hiperfosfonia, hipercalcemia y cantidad elevada de productos de calciofósforo.

30. Uso según la reivindicación 29, en el que el paciente es un ser humano.

31. Uso según la reivindicación 29, en el que una cantidad de dosificación eficaz de la composición farmacéutica se elige de 5 mg, 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg, 75 mg, 90 mg, 120 mg, 150 mg, 180 mg, 210 mg, 240 mg, 300 mg y 360 mg.