Formas de dosificación farmacéutica de liberación sostenida con perfiles de disolución dependientes del pH minimizados.

Una composición farmacéutica de liberación sostenida, en forma de un comprimido, que comprende una mezcla de:

(a) al menos un agente farmacéuticamente activo que tiene una solubilidad dependiente del pH; (b) al menos un agente de liberación sostenida no dependiente del pH; (c) al menos un agente dependiente del pH que incrementa la velocidad de disolución del al menos un agente farmacéuticamente activo a un pH por encima de 5,5 que incluye al menos un ácido orgánico que mantiene un microentorno ácido en el comprimido, en la que dicho al menos un agente dependiente del pH incluye al menos un agente entérico y en la que dicho al menos un agente farmacéuticamente activo se selecciona entre el grupo constituido por guanfacina, anagrelida, monosulfato de guanetidina, sulfato de guanadrel, reserpina, propanolol, metoprolol, atenolol, timolol, eritromicina, clonidina, clorfeniramina, bromofeniramina, diltiazen y escopolamina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2001/050773.

Solicitante: SUPERNUS PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1550 EAST GUDE DRIVE ROCKVILLE, MD 20850 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GUO, XIAODI, CHANG,RONG-KUN, BURNSIDE,Beth.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/12 (Acidos carboxílicos; Sus sales o anhídridos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P7/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/20 (Píldoras, pastillas o comprimidos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/10 (Alcoholes; Fenoles; Sus sales)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4402 (sustituidos unicamente en posición 2, p. ej. feniramina, bisacodil)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/155 (Amidinas ( ), p. ej. Guanidina (H 2 N — C( = NH) — NH 2 ), isourea (HN = C(OH)NH 2 ), isotiourea (HN = C(SH) — NH 2 ))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/44 (Aceites, grasas o ceras previstas en más de un grupo A61K 47/02 - A61K 47/42)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/32 (Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones en las que intervienen solamente enlaces insaturados carbono-carbono)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/22 (del tipo de liberación prolongada o discontinua)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4168 (teniendo un átomo de nitrógeno unido en posición 2, p. ej. clonidina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/02 (Compuestos inorgánicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/34 (Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones distintas a aquellas en las que intervienen solamente enlaces insaturados carbono-carbono)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Agentes antineoplásicos > A61P35/02 (específicos para la leucemia)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4375 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/36 (Polisacáridos; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/38 (Celulosa; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/407 (condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/138 (Ariloxialquilaminas, p. ej. propranolol, tamoxifeno, fenoxibenzamina (atenolol A61K 31/165; pindolol A61K 31/404; timolol A61K 31/5377))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/7048 (teniendo el oxígeno como heteroatomo de un ciclo, p. ej. Leucoglucosano, hesperidina, eritromicina, nistatina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K45/08 (Mezclas de un ingrediente activo y de una sustancia auxiliar, no estando ninguno químicamente caracterizado, p. ej. antihistamínico y agente tensio-activo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/554 (teniendo al menos un nitrógeno y al menos un azufre como heteroátomos de un ciclo, p. ej. clotiapina, diltiazem)

PDF original: ES-2527854_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Formas de dosificación farmacéutica de liberación sostenida con perfiles de disolución dependientes del pH minimizados.

Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas. Más particularmente, esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas que tienen un perfil de disolución independiente del pH o dependiente del pH 5 minimizado. En particular, dicha composición incluye al menos un agente farmacéuticamente activo que tiene un perfil de solubilidad dependiente del pH, al menos un agente de liberación sostenida no dependiente del pH, y al menos un agente dependiente del pH que incrementa la velocidad de disolución del al menos un agente farmacéuticamente activo a un pH por encima de 5, 5. El agente activo o los agentes activos tiene o tienen un perfil de solubilidad en el que el agente activo o los agentes activos es o son más solubles en un medio ácido que en un 10 medio básico.

La velocidad a la que un fármaco entra en solución cuando se disuelve en un medio es proporcional a la solubilidad del fármaco en el medio. Muchos fármacos tienen diferentes solubilidades a diferentes pH. Estas diferencias de solubilidad dependientes del pH conducen a perfiles de solubilidad dependientes del pH. En general, la solubilidad dependiente del pH es una característica del producto indeseable. 15

Los comprimidos con matriz comprimida que contiene un fármaco básico a menudo dan un perfil de disolución más rápido en fluido gástrico simulado, que tiene un pH de aproximadamente 1, 0, que en fluido intestinal simulado (pH de 6, 8 a 7, 4) .

El documento WO 99/21551 A1 desvela una matriz para liberación controlada de fármacos altamente solubles.

El documento EP 0 320 097 A1 desvela formulaciones de diltiazem controladas. 20

El documento WO 99/66916 A1 desvela formas de dosificación que contienen apomorfina para mejorar disfunción eréctil masculina.

Es un objeto de la presente invención para proporcionar una composición farmacéutica con un perfil de disolución dependiente del pH minimizado o independiente del pH.

De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica de acuerdo con 25 la reivindicación 1.

Los agentes farmacéuticamente activos que son dependientes del pH y que pueden incluirse en la composición incluyen, fármacos débilmente básicos y sus sales que tienen solubilidades más elevadas a niveles de pH más bajos. Dichos fármacos incluyen clorhidrato de guanfacina, sulfato de guanadrel, reserpina, clorhidrato de anagrelida, propanolol, metoprolol, atenolol, timolol, eritromicina, clonidina, clorfeniramina, bromofeniramina, 30 diltiazen y escopolamina. En general, el agente farmacéuticamente activo está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente el 0, 1% en peso a aproximadamente el 70% en peso, preferentemente de aproximadamente el 1% en peso a aproximadamente 40% en peso. En una realización, el al menos un agente farmacéuticamente activo es clorhidrato de guanfacina. En otra realización, el al menos un agente farmacéuticamente activo es clorhidrato de anagrelida. 35

Los agentes de liberación sostenida no dependientes del pH que pueden estar incluidos en la composición incluyen, aunque sin limitarse a, etilcelulosa, acetato de celulosa, copolímeros de acetato de vinilo/cloruro de vinilo, copolímeros de acrilato/metacrilato, óxido de polietileno, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, goma karayá, goma arábiga, goma tragacanto, goma de algarrobo, goma guar, metilcelulosa, cera de abeja, cera de carnaúba, alcohol cetílico, aceites vegetales hidrogenados y alcohol estearílico. En general, el 40 al menos un agente de liberación sostenida no dependiente del pH está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente el 5% en peso a aproximadamente el 50% en peso, preferentemente de aproximadamente el 10% en peso a aproximadamente el 30% en peso. Debe entenderse, sin embargo, que el alcance de la presente invención no debe estar limitado a agentes de liberación sostenida no dependientes del pH particulares cualesquiera. 45

Los agentes dependientes del pH que incrementan la velocidad de liberación del al menos un agente farmacéuticamente activo desde el comprimido a un pH por encima de 5, 5 incluyen, aunque sin limitarse a, polímeros que se hinchan a un pH por encima de 5, 5, y agentes entéricos, y/o agentes que incrementan la solubilidad del al menos un agente farmacéuticamente activo a un pH mayor de 5, 5, manteniendo un microentorno ácido en el comprimido, por ejemplo, un ácido orgánico. El al menos un agente dependiente del pH está presente en 50 la composición en una cantidad de aproximadamente el 0, 5% en peso a aproximadamente el 40% en peso, preferentemente de aproximadamente el 1% en peso a aproximadamente el 20% en peso.

Los polímeros que se hinchan a un pH por encima de 5, 5 incluyen, aunque sin limitarse a, copolímeros de ácido acrílico, alginato sódico, carragenano, ácido algínico, pectina y carboximetilcelulosa sódica.

Los agentes entéricos incluyen, aunque sin limitarse a, acetoftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, acetoftalato de polivinilo, copolímeros de ácido metacrílico, acetotrimelitato de celulosa, acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato, goma laca y zeína.

Los agentes que incrementan la solubilidad del al menos un agente farmacéuticamente activo a un pH mayor de 5, 5 incluyen, aunque sin limitarse a, ácidos orgánicos. Dichos ácidos orgánicos mantienen un microentorno ácido en el 5 comprimido, e incluyen, aunque sin limitarse a, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido adípico, glucono delta-lactona y ácido málico.

La composición de la presente invención puede incluir además otros materiales tales como agentes de carga, agentes disgregantes, antiadherentes y reguladores de flujo, lubricantes y agentes aglutinantes.

Los agentes de carga incluyen, aunque sin limitarse a, celulosa microcristalina (por ejemplo, Avicel®, FMC Corp., 10 Emcocel®, Mendell Inc.) , manitol, xilitol, fosfato dicálcico (por ejemplo Emcompress, Mendell Inc.) sulfato cálcico (por ejemplo Compactrol, Mendell Inc.) almidones, lactosa, sacarosa (Dipac, Amstar, y Nutab, Ingredient Technology) , dextrosa (Emdex, Mendell, Inc.) , sorbitol, celulosa en polvo (Elcema, Degussa y Solka Floe, Mendell, Inc.) El agente de carga puede estar presente en la composición en una cantidad de aproximadamente el 5% en peso a aproximadamente el 90% en peso, preferentemente de aproximadamente el 10% en peso a aproximadamente el 15 50% en peso.

Los agentes disgregantes que pueden estar incluidos en la composición incluyen, aunque sin limitarse a, celulosa microcristalina, almidones, crospovidona (por ejemplo Polyplasdone XL, International Specialty Products.) , almidón glicolato sódico (Explotab, Mendell Inc.) y croscarmelosa sódica (por ejemplo, Ac-Di-Sol, FMC Corp.) . El agente disgregante puede estar presente en la composición en una cantidad de aproximadamente el 0, 5% en peso a 20 aproximadamente el 30% en peso, preferentemente de aproximadamente el 1% en peso a aproximadamente el 15% en peso.

Los antiadherentes y reguladores de flujo que pueden emplearse en la composición incluyen, aunque sin limitarse a, talco, almidón de maíz, dióxido de silicio, lauril sulfato sódico y estearatos metálicos.

El antiadherente o regulador de flujo puede estar presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 25 el 0, 2% en peso a aproximadamente el 15% en peso, preferentemente de aproximadamente el 0, 5% en peso a aproximadamente el 5% en peso.

Los lubricantes que pueden emplearse en la composición incluyen, aunque sin limitarse... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica de liberación sostenida, en forma de un comprimido, que comprende una mezcla de: (a) al menos un agente farmacéuticamente activo que tiene una solubilidad dependiente del pH; (b) al menos un agente de liberación sostenida no dependiente del pH; (c) al menos un agente dependiente del pH que incrementa la velocidad de disolución del al menos un agente farmacéuticamente activo a un pH por encima de 5, 5 5 que incluye al menos un ácido orgánico que mantiene un microentorno ácido en el comprimido, en la que dicho al menos un agente dependiente del pH incluye al menos un agente entérico y en la que dicho al menos un agente farmacéuticamente activo se selecciona entre el grupo constituido por guanfacina, anagrelida, monosulfato de guanetidina, sulfato de guanadrel, reserpina, propanolol, metoprolol, atenolol, timolol, eritromicina, clonidina, clorfeniramina, bromofeniramina, diltiazen y escopolamina. 10

2. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho al menos un agente farmacéuticamente activo es guanfacina.

3. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho al menos un agente farmacéuticamente activo es 15 clorhidrato de guanfacina.

4. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho al menos un agente farmacéuticamente activo es anagrelida.

5. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho al menos un agente farmacéuticamente activo es clorhidrato de anagrelida.

6. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH se selecciona entre el grupo constituido por etilcelulosa, acetato de celulosa, copolímeros de acetato de vinilo/cloruro 25 de vinilo, copolímeros de acrilato/metacrilato, óxido de polietileno, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, goma karayá, goma arábiga, goma tragacanto, goma de algarrobo, goma guar, metilcelulosa, cera de abeja, cera de carnaúba, alcohol cetílico, aceites vegetales hidrogenados y alcohol estearílico.

7. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho al menos un agente entérico se selecciona entre el 30 grupo constituido por acetoftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, acetoftalato de polivinilo, copolímeros de ácido metacrílico, acetotrimelitato de celulosa, acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato, goma laca y zeína.

8. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho ácido orgánico está presente en la composición en una 35 cantidad del 0, 5% en peso al 40% en peso.

9. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho ácido orgánico se selecciona entre el grupo constituido por ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido adípico, glucono delta-lactona y ácido málico. 40

10. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho agente dependiente del pH que incrementa la velocidad de liberación del al menos un agente farmacéuticamente activo del comprimido a un pH por encima de 5, 5 es un agente que mantiene un microentorno ácido en la composición.

11. La composición de la reivindicación 9, en la que dicho ácido orgánico es ácido fumárico.

12. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un agente aglutinante.

13. La composición de la reivindicación 12, en la que dicho agente aglutinante se selecciona entre el grupo constituido por polivinilpirrolidona, almidón, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, solución de sacarosa, solución de dextrosa, goma arábiga, goma tragacanto y goma de algarrobo.

14. La composición de la reivindicación 13, en la que dicho aglutinantes es hidroxipropilmetilcelulosa. 55

15. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho agente farmacéuticamente activo está presente en la composición en una cantidad del 0, 1% en peso al 70% en peso.

16. La composición de la reivindicación 15, en la que dicho agente farmacéuticamente activo está presente en la 60 composición en una cantidad del 1% en peso al 40% en peso.

17. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH está presente en la composición en una cantidad del 5% en peso al 50% en peso.

18. La composición de la reivindicación 17, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH está presente en la composición en una cantidad del 10% en peso al 30% en peso.

19. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho agente dependiente del pH está presente en la composición en una cantidad del 0, 5% en peso al 40% en peso. 5

20. La composición de la reivindicación 19, en la que dicho agente dependiente del pH está presente en la composición en una cantidad del 1% en peso al 20% en peso.

21. La composición de la reivindicación 6, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH 10 es etilcelulosa.

22. La composición de la reivindicación 6, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH es hidroxipropilmetilcelulosa.

23. La composición de la reivindicación 6, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH es un copolímero de acrilato/metacrilato.

24. La composición de la reivindicación 6, en la que dicho agente de liberación sostenida no dependiente del pH es óxido de polietileno. 20

25. La composición de la reivindicación 7, en la que dicho al menos un agente entérico es un copolímero de ácido metacrílico.

26. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un agente de 25 carga.

27. La composición de la reivindicación 26, en la que dicho agente de carga es fosfato cálcico dibásico.

28. La composición de la reivindicación 26, en la que dicho agente de carga es celulosa microcristalina 30

29. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un lubricante.

30. La composición de la reivindicación 29, en la que dicho lubricante es behenato de glicerilo.

31. La composición de la reivindicación 29, en la que dicho lubricante es estearato de magnesio.

32. Uso de una composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la fabricación de una preparación farmacéutica para tratar trastornos sanguíneos mieloproliferativos en un paciente.

33. El uso de la reivindicación 32, en el que dicho trastorno sanguíneo mieloproliferativo es trombocitemia esencial.

34. El uso de la reivindicación 32, en el que dicho trastorno sanguíneo mieloproliferativo es leucemia mielógena crónica. 45

35. El uso de la reivindicación 32, en el que dicho trastorno sanguíneo mieloproliferativo es policitemia vera.

36. El uso de la reivindicación 32, en el que dicho trastorno sanguíneo mieloproliferativo es metaplasia mielocitoide agnógena. 50

37. El uso de la reivindicación 32, en el que la cantidad del agente activo anagrelida es de 0, 01 mg a 15 mg.

38. El uso de la reivindicación 37, en el que la cantidad del agente activo anagrelida es de 0, 1 mg a 10 mg.

39. El uso de la reivindicación 38, en el que la cantidad del agente activo anagrelida es de 0, 1 mg a 5 mg.

40. El uso de la reivindicación 39, en el que la cantidad del agente activo anagrelida es de 0, 5 mg a 2 mg.

41. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, que comprende: (a) guanfacina; (b) 60 hidroxipropilmetilcelulosa; (c) un copolímero de metacrilato de amonio; (d) celulosa microcristalina; (e) un copolímero de ácido metacrílico; (f) behenato de glicerilo; y (g) ácido fumárico, (h) lactosa monohidratada (i) povidona; y (j) mezcla granulada de crospovidona.

42. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, que comprende: (a) clorhidrato de guanfacina; (b) 65

hidroxipropilmetilcelulosa; (c) un copolímero de metacrilato de amonio; (d) celulosa microcristalina; (e) un copolímero de ácido metacrílico; (f) behenato de glicerilo; y (g) ácido fumárico, (h) lactosa monohidratada (i) povidona; y (j) mezcla granulada de crospovidona.

43. Uso de la composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 31 ó 41 o 42 para la 5 fabricación de una preparación farmacéutica para tratar un trastorno por déficit de atención o trastorno por déficit de atención con hiperactividad en un paciente.