Forma posológica farmacéutica oral que comprende un fármaco antiinflamatorio no esteroideo y que presenta una buena palatabilidad.

Forma posológica farmacéutica oral que comprende trometamina y un AINE seleccionado de entre el grupoconstituido por ibuprofeno,

naproxeno y flurbiprofeno, caracterizada porque comprende también un compuestoseleccionado de entre el grupo constituido por glicina, vitamina B6 y mezclas de las mismas.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2004/014465.

Solicitante: AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.P.A..

Nacionalidad solicitante: Italia.

Dirección: VIALE AMELIA, 70 00181 ROMA ITALIA.

Inventor/es: MARCHITTO, LEONARDO, RAGNI,LORELLA, MARIOTTI,Francesca.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K9/08 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Soluciones.

PDF original: ES-2388139_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Forma posológica farmacéutica oral que comprende un fármaco antiinflamatorio no esteroideo y que presenta una buena palatabilidad.

La presente invención se refiere a una forma posológica farmacéutica oral que comprende un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE, NSAID en inglés) , y que presenta una buena palatabilidad.

Más específicamente, la presente invención se refiere a una forma posológica oral que comprende: 10

- un AINE seleccionado de entre el grupo constituido por ibuprofeno, naproxeno y flurbiprofeno,

- trometamina, y

- un compuesto seleccionado de entre el grupo constituido por glicina, vitamina B6, y sus mezclas.

En la presente invención y en las reivindicaciones, los términos “AINE” y “fármaco antiinflamatorio no esteroideo” significan ibuprofeno, naproxeno y y flurbiprofeno como mezclas de racemato o como formas de enantiómero puro o enriquecido así como sales farmacéuticamente aceptables.

El documento EP02529990 da a conocer una forma posológica farmacéutica oral que comprende trometamina y el AINE sulindaco.

Es sabido que un grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) , como el ibuprofeno, presentan un

“efecto de sensibilización química” (efecto irritante) en la cavidad oral, la garganta y la faringe (Breslin et. al. “Ibuprofen as a chemesthetic stimulus: evidence of a novel mechanism of throat irritation”, Chem. Sens. 26:55-65, 2001) .

Esto produce que las formas posológicas farmacéuticas para su uso oral que contienen ibuprofeno, naproxeno

flurbiprofeno y sus enantiómeros y/o sus sales sean irritantes y desagradables, cuando estas formas farmacéuticas son, por ejemplo, comprimidos parcialmente para tragar o masticables, comprimidos bucodispersables, granulados y polvos para suspensión o pata disolver antes de su administración, enjuagues bucales, espráis, gotas para la tos, pastillas, jarabes, gotas, geles orales y similares.

En la presente descripción y en las reivindicaciones, el término “uso oral” engloba tanto la administración oral sistémica como la administración oral tópica, y el término “forma oral” significa una forma posológica farmacéutica para su uso por vía oral.

Se han realizado varias investigaciones hasta la fecha para mejorar la tolerancia del paciente a las formas orales 40 basadas en ibuprofeno, naproxeno y fluriprofeno.

Sin embargo, los ingredientes que se han encontrado que son capaces de reducir el estímulo irritante en la cavidad bucal, la garganta y la faringe también se ha descubierto que proporcionan a las formas orales unas propiedades de sabor como amargo, salado y alcalino, que han resultado ser inaceptables.

45 Por consiguiente, todavía existe una gran necesidad de encontrar ingredientes capaces de no sólo eliminar el estímulo irritante en la garganta, si no también, de proporcionar un sabor aceptable, es decir, una buena palatabilidad, a las formas orales basadas en ibuprofeno, naproxeno o flurbiprofeno.

50 De forma sorprendente se ha descubierto que este objetivo se consigue cuando se añade un compuesto seleccionado de entre el grupo constituido por glicina, vitamina B6 y sus mezclas a una forma oral que comprende trometamina y un AINE seleccionado de entre el grupo constituido por ibuprofeno, naproxeno y flurbiprofeno.

Por consiguiente, un primer aspecto la presente invención se refiere a una forma oral que comprende trometamina y

55 un AINE seleccionado de entre el grupo constituido por ibuprofeno, naproxeno y flurbiprofeno, que se caracteriza porque también comprende un compuesto seleccionado de entre el grupo constituido por glicina, vitamina B6 y sus mezclas.

Preferentemente, la cantidad de trometamina se encuentra dentro de intervalo de entre 0, 2 a 50 partes en peso por

60 1 parte en peso de AINE. Más preferentemente, la trometamina se encuentra dentro de intervalo de entre 1, 4 a 2, 5 partes en peso e, incluso más preferentemente, desde 1, 4 a 2, 2 partes en peso por 1 parte en peso de AINE.

Preferentemente, la cantidad de glicina se encuentra dentro de intervalo de entre 0, 01 a 20 partes en peso por 1 parte en peso de AINE. Más preferentemente, la cantidad de glicina se encuentra dentro de intervalo de entre

65 0, 0125 a 10 partes en peso por 1 parte en peso de AINE.

A su vez, la cantidad de vitamina B6 también se encuentra dentro de intervalo de entre 0, 01 a 20 partes y, más preferentemente, entre 0, 0125 a 10 partes en peso por 1 parte en peso de AINE. 5 La tolerancia y la palatibilidad de la forma oral de la presente invención se han investigado en humanos in vivo mediante pruebas de comparación descritas a continuación. Con los siguientes ejemplos se pretende ilustrar más la invención, sin que, sin embargo, se limite de ningún modo. 10 Ejemplo de comparación 1 Solución A

Ingredientes Cantidad (g) Ibuprofeno sódico 0, 400 Agua desmineralizada csp 100 ml pH 7, 0 -7, 5 15 Ejemplo de comparación 2 Solución B Ingredientes Cantidad (g) Flurbiprofeno sódico 0, 250 Agua desmineralizada csp 100 ml pH 7, 0 -7, 5

Ejemplo de comparación 3

Solución C

Ingredientes Cantidad (g) Naproxeno sódico 0, 220 Agua desmineralizada csp 100 ml

Ejemplo de comparación 4

Solución D

Ingredientes Cantidad (g) Ibuprofeno sódico 0, 400 Trometamina 0, 600 Agua desmineralizada csp 100 ml 25 Ejemplo de comparación 5 Solución E Ingredientes Cantidad (g) Flurbiprofeno sódico 0, 250 Trometamina 0, 500 Agua desmineralizada csp 100 ml

30 Ejemplo de comparación 6

Solución F

Ingredientes Cantidad (g) Naproxeno sódico 0, 220 Trometamina 0, 400 Agua desmineralizada csp 100 ml 35 Ejemplo de invención 1 Solución G Ingredientes Cantidad (g) Ibuprofeno 0, 400 Trometamina 0, 600 Glicina 0, 200 Agua desmineralizada csp 100 ml

Ejemplo de invención 2

Solución H

Ingredientes Cantidad (g) Flurbiprofeno 0, 250 Trometamina 0, 500 Glicina 0, 010 Agua desmineralizada csp 100 ml 5 Ejemplo de invención 3 Solución I Ingredientes Cantidad (g) Naproxeno sódico 0, 220 Trometamina 0, 400 Glicina 0, 145 Agua desmineralizada csp 100 ml

10 Ejemplo de invención 4

Granulado soluble en agua (L)

Ingredientes Cantidad (g) Ibuprofeno 80 BP 0, 400 Sacarina sódica 0, 030 Trometamina 0, 600 Aroma de limón Givaudan 96833-51 0, 100 Acesulfamo K 0, 030 Vitamina B6 0, 150 Azúcar para compresión 3, 000 Monopalmitato de sacarosa 0, 020

Ejemplo de invención 5

Spray oral (M)

Ingredientes Cantidad (g) Flurbiprofeno 0, 250 Glicerol FU IX 10, 000 Alcohol etílico 95º 10, 000 Sorbitol 70 7, 000 Sacarina sódica 0, 150 Trometamina 0, 500 Benzoato sódico 0, 150 Tween 20 1, 000 Aroma de menta fresca 0, 195 Blu patent 0, 0006 Glicina 0, 010 Agua desmineralizada csp 100 ml

Ejemplo de invención 6

Granulado soluble en agua (N)

Ingredientes Cantidad (g) Naproxeno sódico 0, 220 Sacarina sódica 0, 032 Aroma de menta Givaudan 0, 093 Acesulfamo K 0, 030 Maltitol 1, 500 Glicina 0, 145 Sacarosa 1, 500 Trometamina 0, 400

Prueba de palatabilidad

Los individuos del grupo para la prueba de palatabilidad (enmascaramiento de sabor) de las formas orales bajo evaluación se seleccionaron apropiadamente ya que la irritación de la mucosa oral producida por el AINE muestra

una gran variabilidad individual. En efecto, mientras que para algunos individuos la irritación puede resultar “ligeramente apreciable”, otros... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Forma posológica farmacéutica oral que comprende trometamina y un AINE seleccionado de entre el grupo

constituido por ibuprofeno, naproxeno y flurbiprofeno, caracterizada porque comprende también un compuesto 5 seleccionado de entre el grupo constituido por glicina, vitamina B6 y mezclas de las mismas.

2. Forma posológica farmacéutica oral según la reivindicación 1, caracterizada porque comprende entre 0, 2 y 50 partes en peso de trometamina por una parte en peso de AINE.

3. Forma posológica farmacéutica oral según la reivindicación 1, caracterizada porque comprende entre 1, 4 y 2, 5 partes en peso de trometamina por una parte en peso de AINE.

4. Forma posológica farmacéutica oral según la reivindicación 1, caracterizada porque comprende entre 1, 4 y 2, 2

partes en peso de trometamina por una parte en peso de AINE. 15

5. Forma posológica farmacéutica oral según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque comprende entre 0, 01 y 20 partes en peso de glicina por una parte en peso de AINE.

6. Forma posológica farmacéutica oral según la reivindicación 5, caracterizada porque comprende entre 0, 0125 y 20 10 partes en peso de glicina por una parte en peso de AINE.

7. Forma posológica farmacéutica oral según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque comprende entre 0, 01 y 20 partes en peso de vitamina B6 por una parte en peso de AINE.

8. Forma posológica farmacéutica oral según la reivindicación 7, caracterizada porque comprende entre 0, 0125 y 10 partes en peso de vitamina B6 por una parte en peso de AINE.

9. Forma posológica farmacéutica oral según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque es

un granulado soluble en agua. 30

10. Forma posológica farmacéutica oral según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque es un spray.


 

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