Composiciones farmacéuticas transdérmicas que comprenden danazol.

Una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(i) 0,05 a 2,5 % 5 (p/p) de danazol,

(ii) 30 a 70 % (p/p) de etanol,

(iii) 0,01 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) 0,01 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) 0 a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 100 % (p/p) c.s. de agua como un vehículo acuoso.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/059538.

Solicitante: Besins Healthcare Luxembourg SARL.

Nacionalidad solicitante: Luxemburgo.

Dirección: 67, Boulevard Grande-Duchesse Charlotte 1331 Luxembourg.

Inventor/es: MASINI-ETEVE,VALERIE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos > A61P17/04 (Antipruriginosos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/58 (que contienen heterociclos, p. ej. aldosterona, danazol, estanozolol, pancuronium, digitogenina (digitoxina A61K 31/704))

PDF original: ES-2533854_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Composiciones farmacéuticas transdérmicas que comprenden danazol Campo de la invención

La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas transdérmicas que contienen danazol, tales como geles, y con métodos para elaborar y utilizar las mismas.

Antecedentes

La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas que contienen danazol, tal como geles, y con métodos para elaborar y utilizar las mismas.

El compuesto danazol o (17a)-Pregna-2,4-dien-2-¡no[2,3-d]isoxazol-17U-ol, es un derivado de la etisterona esterolde sintética, una testosterona modificada. Se clasifica como una antigonadotropina, en razón a que reduce los niveles de la hormona lutelnlzante (LH) y la hormona estimulante de folículos (FSH) de hormonas de la pituitaria.

Danazol se ha comercializado, por ejemplo bajo los nombres comerciales Danatrol® y Danocrine®, para administración oral. La indicación Inicial de este fármaco era para uso en el tratamiento de endometriosis. Después, se demostró que el danazol también se puede utilizar para el tratamiento de enfermedades de mama, que incluyen dolor de mama y ginecomastla, y para el tratamiento de trastornos de la piel. Sin embargo, se ha observado un bajo nivel de cumplimiento de pacientes con dichos tratamientos orales con danazol (Wong A.Y., Tang L., Fértil Steril 24; 81(6), 1522-7). De hecho, en la dosificación oral normalmente prescrita (1 mg a 4 mg por día), se produce una tasa alta de deserción, más probablemente debido a los efectos colaterales adversos, particularmente efectos colaterales androgénlcos, tal como crecimiento de vello facial, acné, ganancia de peso, caspa y engrasamiento de la voz. La administración sistémica de danazol puede aumentar el riesgo de niveles de colesterol no saludables. Las mujeres embarazadas o aquellas que están tratando de quedar embarazadas no deben tomar este fármaco en razón a que puede provocar defectos de nacimiento. Se han reportado unos pocos casos de coágulos sanguíneos y apoplejías, así como también casos raros de daño hepático.

De hecho el danazol se metaboliza significativamente luego del primer pasaje en el hígado. Más aún, sus metabolitos no son activos, por lo que se metaboliza una cantidad significativa de danazol administrado oralmente en productos inactivos antes de lograr su objetivo final.

El documento W24/6322 de FemmePharma se relaciona con formulaciones para administración tópica o local de fármacos directamente a la mama o pecho, para tratamientos de enfermedades y trastornos de mama. Este documento describe una formulación de fármaco que comprende danazol en una formulación que contiene 95 a 1% de propilenglicol, que se considera de manera general una cantidad irritante y/o sensibilizante de propilenglicol.

Por lo tanto, subsiste la necesidad de composiciones farmacéuticas no adecuadas para administración oral de danazol.

Resumen

La presente invención se relaciona de manera general con una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(I) una cantidad terapéuticamente efectiva de danazol,

(¡I) por lo menos un monoalcohol,

(iii) una cantidad no irritante y/o no sensibilizante de por lo menos un mejorador de penetración,

(¡v) por lo menos un agente gelificante,

(v) opclonalmente, por lo menos un humectante,

(vi) un vehículo acuoso.

Dicho monoalcohol es etanol en composiciones de acuerdo con la invención.

Dicho mejorador de penetración se selecciona del grupo que consiste de miristato de isopropilo y propilenglicol en composiciones de acuerdo con la invención.

Dicho agente gelificante se selecciona del grupo que consiste de ácidos poliacrílicos, celulósicos, y mezclas de los mismos en composiciones de acuerdo con la invención.

Dicho humectante puede proporcionar glicerina en composiciones de acuerdo con la invención.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(i) ,5 a 2,5 % (p/p) de danazol,

(ii) 3 a 7 % (p/p) de etanol,

(iii) ,1 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) ,1 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 1 % (p/p) c.s. de agua como vehículo acuoso.

La invención también proporciona una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento para uso en tratar un paciente que sufre de un trastorno de mama seleccionado de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

La invención también proporciona una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento para uso en el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel seleccionado de prurito,

eritema, urticaria, y dermatitis.

La invención también proporciona el uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama seleccionado de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

La invención también proporciona el uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel seleccionado de prurito, eritema, urticaria, y dermatitis.

La invención también proporciona un paquete de dosis, paquete de dosis unitario o paquete de dosis múltiple que contiene una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento.

La invención también proporciona un dispensador, opcionalmente con bomba manual, que contiene una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento.

La invención también proporciona un dispositivo que comprende:

(A) un depósito que contiene una composición farmacéutica de acuerdo con la invención, y

(B) un aplicador tópico.

La presente invención también se relaciona de manera general con un proceso para preparar una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento que comprende las etapas de preparar una mezcla que comprende:

(i) por lo menos un monoalcohol,

(ii) danazol,

(iii) un vehículo acuoso,

(iv) una cantidad no irritante y/o no sensibilizante de por lo menos un mejorador de penetración,

(v) por lo menos un agente gelificante,

(vi) opcionalmente, por lo menos un humectante.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un proceso para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con la invención, que comprende las etapas de:

(i) disolver el danazol en etanol,

(ii) mezclar con agua,

(iii) agregar por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol, y por lo menos un agente gelificante, opcionalmente, por lo menos, un humectante,

(iv) y mezclar adicionalmente.

La invención proporciona una composición farmacéutica, como se describió anteriormente y en este documento, para uso en un método para administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(i) ,5 a 2,5 % (p/p) de danazol,

(ii) 3 a 7 % (p/p) de etanol,

(iii) ,1 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) ,1 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 1 % (p/p) c.s. de agua como un vehículo acuoso.

2. Uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama seleccionado de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

3. Uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel seleccionado de prurito, eritema, urticaria, y dermatitis.

4. Paquete de dosis, paquete de dosis unitario o paquete de dosis múltiple que contiene una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1.

5. Dispensador, opcionalmente, con bomba manual, que contiene una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1.

6. Dispositivo que comprende:

(A) un depósito que contiene la composición farmacéutica de la reivindicación 1 que comprende:

(i) ,5 a 2,5 % (p/p) de danazol,

(ii) 3 a 7 % (p/p) de etanol,

(iii) ,1 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) ,1 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 1 % (p/p) c.s. de agua como un vehículo acuoso, y

(B) un aplicador tópico.

7. Proceso para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende las etapas de:

(i) disolver el danazol en etanol,

(ii) mezclar con agua,

(¡ü) agregar por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropllo o propllenglicol, y por lo menos un agente gelificante, opclonalmente, por lo menos un humectante,

(¡v) y mezclar adicionalmente.

8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en un método para administrar una

cantidad terapéuticamente efectiva de danazol a un paciente en necesidad de la misma, que comprende administrar tópicamente dicha composición farmacéutica a la superficie de la piel de dicho paciente.

9. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de un paciente en

necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición farmacéutica.

1. Una composición farmacéutica para uso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el trastorno de mama se selecciona de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

11. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en el tratamiento de un paciente que 15 sufre de un trastorno de piel que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de un paciente en

necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición farmacéutica.

12. Una composición farmacéutica para uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el trastorno de piel se selecciona de prurito, eritema, urticaria, y dermatitis.