Extracto de plantas y la composición que lo contiene.

Una composición que consiste en un extracto de plantas de Corydalis Tuber,

junto con un extracto de plantasadicional seleccionado de Pharbitidis Seed y Strychni Ignatii Semen, y un vehículo farmacéuticamente aceptable oagentes de adición sitológicamente aceptables para uso en la prevención o tratamiento del trastorno de movilidadgastrointestinal, en la que la relación de mezcla de los extractos de plantas en la composición se selecciona de

(a) una relación de mezcla del extracto de plantas de Corydalis Tuber: el extracto de plantas de Pharbitidis Seedde 1:1 a 10:1 (p/p); o

(b) una relación de mezcla del extracto de plantas de Corydalis Tuber: el extracto de plantas de Strychni IgnatiiSemen de 3:1 a 1:3 (p/p).

Extracto de plantas y la composición que lo contiene

Campo técnico

La presente invención se refiere a uno o más extractos de plantas seleccionados del grupo que consiste en Sinapis Semen, Cor y dalis Tuber, Pharbitidis Seed y Str y chni Ignatii Semen y la composición que los contiene para tratar y prevenir el trastorno de movilidad gastrointestinal.

Antecedentes de la técnica La dispepsia funcional no es una lesión orgánica patológica o bioquímica sino síntomas funcionales acompañados de molestia continua o dolor en el área abdominal superior. Médicamente significa varios síntomas asociados con la molestia continua y repetitiva o dolor confinado al abdomen superior. Específicamente la dispepsia no ulcerante, una de las dispepsias funcionales, incluye todos los síntomas del sistema digestivo incluyendo saciedad después de una comida, anorexia, distensión abdominal, una sensación temprana de saciedad, eructos, molestia o dolor en el abdomen superior, sialorrea, nauseas, vómitos, reflujo gástrico, ardor de estómago y otros. Su patofisiología aún no se conoce claramente (Panganamamula y col., Functional (Nonulcer) Dyspepsia, Current Treatment Options in Gastroenterology, 5, pp.153-160, 2002) .

La dispepsia funcional se diagnostica basándose en diversos síntomas de dispepsia sin aparente lesión orgánica, de modo que la cura no es sencilla y la mayoría de los síntomas alternan entre mejora y deterioro afectado gravemente por la dieta y la tensión. Estos mecanismos patológicos actúan juntos manifestando uno o habitualmente múltiples síntomas.

El tratamiento de dispepsia funcional representativo incluye fármacos procinéticos tales como domperidona, metoclopramida, levosulpride, mosapride, itopride y eritromicina. Como la sialorrea y úlcera son los síntomas representativos de la dispepsia funcional, se usan supresores de ácidos gástricos y antiácidos para el tratamiento pero estos fármacos que incluyen antagonista de H2 habitualmente tiene eficacia temporal (Vincenzo Stanghellini y col., Delayed Gastric Emptying in Functional Dyspepsia, Current Treatment Options in Gastroenterology, 7, 259-264, 2004) .

Recientemente el desarrollo de nuevos agentes procinéticos se ha centrado en los fármacos de modulación serotonérgicos ya que la serotonina (5-hidroxitripamina, 5-HT) desempeña un papel central en el movimiento peristáltico gastrointestinal, y el 80% de la serotonina reside en el tracto gastrointestinal, especialmente el 95% del que se distribuye en células de secreción dentro del intestino en el intestino delgado.

Se están desarrollando fármacos agonistas y antagonistas específicos para receptores relacionados con 5-HT y están en desarrollo el agonista de 5-HT4 como una cura para dispepsia funcional así como estreñimiento debido a que facilita la acción procinética con fuerza contractora gástrica aumentada y presión propulsora. El antagonista de 5-HT3 es eficaz para suprimir los vómitos y disminuir la hipersensibilidad visceral, y se está desarrollando un agonista de 5-HT1p como cura de dispepsia funcional por su mecanismo relajante en fundus del estómago (Robin Spiller, Serotonergic modulating drugs for functional gastrointestinal disease, J Clin Pharmacol, 54, pp.11-20, 2002) .

Específicamente el antagonista del receptor 5-HT3, granisetrón, reduce la sensibilidad del recto en pacientes con síndrome del intestino irritable, y el ondansetrón no es eficaz para pacientes con síndrome de intestino irritable pero reduce los vómitos y la sensibilidad gástrica provocada por expansión cuando entra grasa en el duodeno en personas sanas. El cilansetrón mejora la modulación de la sensibilidad gastrointestinal y la adaptabilidad del conducto digestivo para expansión gástrica, bloquea el receptor 5-HT3 excitable asociado con los movimientos peristálticos, y eleva la absorción de fluido del yeyuno. Sin embargo el tropisetrón, ondansetrón y la mayoría de los otros antagonistas del receptor 5-HT3 mejoran el síntoma de retardo en ayunas gastrointestinal en ratas, pero el efecto no es concluyente en otras especies incluyendo seres humanos.

La cisaprida es uno de los fármacos procinéticos usados eficazmente para la cura de dispepsia funcional, es agonista del receptor 5-HT4 y antagonista del receptor 5-HT3, y se reconoce que tiene un efecto estadísticamente significativo en comparación con otros fármacos. La tasa de respuesta de cisaprida es 50-82%, mayor que la tasa de placebo que es 27 -53%, y se indica que es eficaz en más del 70% de los casos cuando se administra durante 4 a 8 semanas. También se indica que cisaprida tiene eficacia para la enfermedad conjunta de síndrome del intestino irritable y también mejora los síntomas de los pacientes que no responden a la cura usando antagonista de dopamina de levosulpride y domperidona. Después de haberse aprobado como un fármaco para enfermedad de reflujo gastroesofágico en 1993, lideró el mercado con unos ingresos anuales de 40 mil millones (mercado mundial:

1.300 millones de dólares) pero en Julio de 2000 su venta se prohibió.

Por otro lado, otro agonista del receptor de serotonina 5-HT1 B/D, los triptanos, es eficaz a la dosis usada para migraña, para movimiento gastrointestinal y gastrointestino sensible. Se indica que el sumatriptán retarda el vaciado de los contenidos gástricos, pero se sabe que su efecto mejora los síntomas abdominales superiores ya que mejora la modulación del fundus del estómago y reduce la respuesta de expansión gastrointestinal en los propios pacientes con dispepsia funcional.

El agonista del receptor 5-HT4, que es uno de los fármacos procinéticos de nuevo uso para cura de dispepsia funcional, mejora los síntomas sin aumentar la tensión en el fundus del estómago. La cisaprida, uno de los agonistas del receptor 5-HT4, es eficaz para facilitar el vaciado del estómago, y con respecto a la longitud de onda de presión 5 intragástrica o del duodeno (gt;6 cm) , el valor umbral de reconocimiento de expansión gástrica aumenta no solamente en pacientes sino también en seres humanos sanos. Los fármacos agonistas del receptor 5-HT4 incluyen tegaserod y prucalopride, pero están en estudio clínico y se dirigen a trastornos en el sistema digestivo inferior (Fraser RJ, Postprandial antropyloroduodenal motility and gastric emptying in gastroparesis -effects of cisapride, Gut, 35 (2) , p.172-8, 1994; Talley NJ., New and emerging treatments for irritable bowel syndrome and functional dyspepsia,

Expert Opin Emerg Drugs, 7 (1) , p. 91-8, 2002) .

Al mismo tiempo, la mostaza Coreana de Sinapis Semen es la semilla madura de Brassica juncea Cosson de la familia de las Crucíferas, contiene Sinalbina, Sinapina y aceite graso, y es eficaz para descargar flema y estimular la piel (The Korean Pharmacopoedia V Part 2 pp 453-454) .

El Cor y dalis Tuber es Cor y dalis ternata Nakai y otras plantas tuberosas de la familia de las Papaveráceas, contiene Berberina, 1-Canadina, Protopina y 1-tetrahidrocoptisina y tiene acciones analgésicas, sedantes, antiespasmódicas, antieméticas y de hipersecreción de ACTH (The Korean Pharmacopoedia V Part 2 pp664)

La Pharbitidis Seed en la semilla de Pharbitis nil Choisy de la familia de las Convolvuláceas, contiene aproximadamente 11% de aceite graso y 2% de farbitina, que es un glucósido resinoso, y se sabe que tienen efectos de facilitamiento de la defecación, diuréticos e insecticidas (The Korean Pharmacopoedia V Part 2 pp 651) .

La Str y chni Ignatii Semen es la semilla de Str y chnos Ignatii Bergius de la familia de las Loganiáceas, contiene Estricnina, Brucina, Vomicina, a-Colubrina, !-Colubrina y Loganina, y tiene efectos de excitación del SNC, estomacales, antifúngicos, antiinflamatorios y analgésicos (Oriental Herb (galenicals) Standard Annotation, pp 175, The Korean Pharmacopoedia V Part 2 pp 633-634) .

Sin embargo, estos galénicos se han usado como medicina oriental mezclados con otras diversas plantas, de modo que no ha habido ningún informe sobre su mecanismo de acción procinético específico. Por ejemplo, el Número de Referencia de la base de datos TCM/SIPO [En línea] CN-01128064-A (CN 1336220 A, Xu Fengyu [CN], quot;Gastrosis treating Chinese medicinequot;, publicado el 20 de Febrero de 2002) desvela en el Resumen el uso de una composición medicinal China preparada a partir de 21 plantas pulverizadas para tratar varias enfermedades, incluyendo “estómago frío, diversas gastritis, úlcera gástrica, gastritis atrófica, distensión abdominal y paralización del qi”.

Además, la Patente del Reino Unido Nº GB 1.122.161, publicada el 31 de Julio de 1968, desvela la extracción de una sustancia activa para el tratamiento de úlceras pépticas de los tubérculos... [Seguir leyendo]

1. Una composición que consiste en un extracto de plantas de Cor y dalis Tuber, junto con un extracto de plantas adicional seleccionado de Pharbitidis Seed y Str y chni Ignatii Semen, y un vehículo farmacéuticamente aceptable o agentes de adición sitológicamente aceptables para uso en la prevención o tratamiento del trastorno de movilidad gastrointestinal, en la que la relación de mezcla de los extractos de plantas en la composición se selecciona de

(a) una relación de mezcla del extracto de plantas de Cor y dalis Tuber: el extracto de plantas de Pharbitidis Seed de 1:1 a 10:1 (p/p) ; o

(b) una relación de mezcla del extracto de plantas de Cor y dalis Tuber: el extracto de plantas de Str y chni Ignatii Semen de 3:1 a 1:3 (p/p) .

2. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el trastorno de movilidad gastrointestinal es un trastorno originado de hiperactividad del receptor 5-HT3 y/o antagonismo del receptor 5-HT4.

3. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el trastorno de movilidad gastrointestinal es un trastorno seleccionado de dispepsia funcional tal como saciedad temprana, dolor, insuficiencia epigástrica, una falsa sensación de saciedad, ardor de estómago, náuseas y vómitos; dispepsia ulcerante, dispepsia no ulcerante; esofagitis de reflujo, parálisis de la movilidad gástrica; estreñimiento; síndrome del intestino irritable; colitis hipersensible; trastorno de la movilidad gastrointestinal diabética; trastorno de movilidad gastrointestinal originado por quimioterapia; y trastorno de movilidad del tracto digestivo originado por atresia intestinal y trastorno intestinal gástrico originado por distrofia miotónica.

4. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la composición es un alimento de cuidados sanitarios.

5. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que el alimento de cuidados sanitarios es polvo, gránulo, comprimido, cápsula, jarabe o bebida.

6. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que el uso es para facilitar la movilidad gastrointestinal.

7. La composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el extracto de plantas se extrae de

(a) agua, un alcohol inferior de C1-C4, o un disolvente mezclado de los mismos; o

(b) disolvente no polar seleccionado de hexano, cloroformo y etilacetato.

8. La composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la mezcla de extracto de plantas consiste en los extractos de plantas de Cor y dalis Tuber y Pharbitidis Seed.

9. La composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la mezcla de extracto de plantas consiste en los extractos de plantas de Cor y dalis Tuber y Str y chni Ignatii Semen.