Estabilización de ingredientes activos 5 sensibles al uv.

Uso de los derivados de merocianina de fórmula **Fórmula**

en donde

L1,

L2 o L3 independientemente uno del otro son hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-C22; alcoxi C1-C22; alquenilo C2-C22:

alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C20; heteroalquilo C1-C20; ciclo heteroalquilo C3-C12, heteroaralquilo C4-C20; arilo C6-C18;

R4 es CN; -COR5; -COOR6; -CONR5R6; alquenilo C2-C22; alquinilo C2-C22; cicloalquenilo C3-C12; arilo C8-C18; heteroarilo C3- C12; heteroalquilo C2- C12; o heterocicloalquilo C3-C5.

Estabilización de ingredientes activos sensibles al UV.

Es bien conocido que la radiación ultravioleta (luz) es perjudicial para la piel humana. Dependiendo de la longitud de onda de la radiación UV, causa diferentes tipos de daños en la piel. La radiación UV-B (aproximadamente 290 a aproximadamente 320 nm) es responsable de las quemaduras solares y puede causar cáncer de piel. La radiación UV-A (aproximadamente 320 a aproximadamente 400 nm) a la vez que produce el bronceado de la piel, contribuye también a las quemaduras solares y a la inducción de cánceres de piel. Además, los efectos dañinos de la radiación UV-B se pueden agravar por la radiación UV-A.

Por lo tanto, una formulación del bloqueador solar eficaz preferiblemente comprende tanto al menos un filtro UV-A y UV-B que cubre el rango total de aproximadamente 290 nm a aproximadamente 400 nm, para prevenir la piel humana del daño de la piel por la luz del sol.

Los efectos de UV-A principalmente son mediados por los radicales libres, por ejemplo especies reactivas de oxígeno que inducen diferentes tipos de degradación de ADN celular, lípidos, y proteínas. Los signos visibles son a menudo el resultado de efectos acumulativos, a largo plazo. Esta es la razón por la cual la foto envejecimiento se asocia con la luz UV-A. También se conoce que la radiación UV-A exterior normal puede ser lo suficientemente eficaz para provocar la ruptura de la elastina y el colágeno de las proteínas que conduce a una pérdida de firmeza y elasticidad de la piel. Por lo tanto la protección UV-A de un cuidado diario de la piel tiene una importancia significante.

Numerosos filtros UV-B se registran para su uso en preparaciones de protección solar, que principalmente se derivan del 3-bencilideno alcanfor, etilhexil salicilatos y ésteres del ácido p-metoxicinámico, tales como 2-etilhexil pmetoxicinamato.

El filtro UV-A comercial más comúnmente utilizado es un derivado de dibenzoilmetano, particularmente el 4- (terbutil) 4’-metoxidibenzoilmetano (también denominado avobenzona, CAS No. 70356-09-1) , que se comercializa por DSM bajo el nombre la marca comercial Parsol® 1789 y Merck bajo el nombre la marca comercial Eusolex® 9020. Otros derivados del dibenzoilmetano se describen en U.S. Pa. Nos. 4, 489, 057, 4, 387, 089 y 4, 562, 067.

Desafortunadamente, estos compuestos orgánicos que absorben UV-A característico, empleados en las composiciones de filtro solar sufren de una fotodegradación relativamente rápida con la consecuencia que la protección del daño solar se pierde. También se conoce que los compuestos de dibenzoilmetano son especialmente sensibles a la radiación UV-A. En general, las preparaciones de protección solar formuladas con avobenzona como el agente de blindaje de UV-A, también contienen estabilizantes UV particulares, por ejemplo Etilhexil-2-ciano-3, 3difenilacrilato (octocrileno) o 4-metilbencilideno alcanfor. Otros métodos de estabilización de los derivados del dibenzoilmetano incluyen la adición de un diéster y/o un poliéster de ácido naftaleno dicarboxílico.

Se sabe que varios adyuvantes cosméticos diferentes de los filtros UV, son ingredientes activos eficientes pero tienen baja fotoestabilidad, por ejemplo ubiquinona, retinoides y carotinoides. El uso de estos ingredientes activos en formulaciones cosméticas y dermatológicas es deseable, y por lo tanto la estabilización sería ventajosa.

Por lo tanto, uno de los retos de esta invención es potenciar la estabilidad de ingredientes activos sensibles a UV, así como proveer formulaciones dermatológicas y cosméticas estables que contienen ingredientes activos sensibles a UV, cuyas actividades y propiedades se mantienen durante un largo tiempo.

WO 2006/125676 revela el uso de derivados de merocianina, para la estabilización de derivados del dibenzoilmetano, particularmente Avobenzona. Los derivados de la merocianina son las sulfonas merocianina.

WO 2006/016806, WO 2006/003094 y WO 2004/006878 cada una revela los protectores solares basados en derivados de aminobutadieno/merocianina.

WO 2006/032741 revela el uso de derivados de la sulfona merocianina como protectores solares.

Sorprendentemente, se ha encontrado que el uso de derivados de merocianina específicos que absorben en la región UV/Vis de aproximadamente 320 nm a aproximadamente 450 nm potenciará la estabilidad de formulaciones dermatológicas y cosméticas que comprenden al menos un ingrediente activo sensible a UV.

Por lo tanto, la presente invención se relaciona con el uso de derivados de merocianina de fórmula en donde L1, L2 o L3 independientemente uno del otro son hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-C22; alcoxi C1-C22; alquenilo C2-C22; alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C20; heteroalquilo C1-C20; ciclo heteroalquilo C3-C12, heteroaralquilo C4-C20; arilo C6-C18;

R4 es CN; -COR5; -COOR5; -CONR5R6; alquenilo C2-C22; alquinilo C2-C22; cicloalquenilo C3-C12; arilo C6-C18; heteroalquilo C2- C12; heterocicloalquilo C3-C5; o heteroarilo C3-C12;

R5, R6, R7 y R8 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22, alquenilo C2-C22, alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C20; heteroalquilo C1-C20; ciclo heteroalquilo C3-C12; heteroaralquilo C5-C20; arilo C6-C18; heteroarilo C3-C12; - (CH2) u-SiR16R17R18; o un radical -X-Sil; o L1 y L2, L1 y L3, L2 y L3, L1 y R4, L2 y R4, L1 y R1, L2 y R1, L3 y R1, R3 y R4, R1 y R2, R5 y R6, y R7 y R8 se pueden unir juntos para formar 1, 2, 3 o 4 anillos carbocíclicos o heterocíclicos, que pueden ser no interrumpidos o interrumpidos por uno o más -O-, -S- o -NR9- y/o que además se pueden fusionar con otros anillos aromáticos y/o que pueden ser sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C6;

y cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o cicloalquileno puede ser no sustituido o sustituido por uno o más R10;

y cada arilo, heteroarilo, aralquilo, arileno, heteroarileno o aralquileno puede ser no sustituido o sustituido por uno o más R11;

R9 es R12; COR12; COOR12; o CONR12R13;

R10 es halógeno, OH; NR14R15; O-R14; S-R14; CO-R14; O-CO-R14; oxo; tiono; alquilideno (C1-C6) ; CN; COOR14; CONR14R15; SO2NR14R15; SO2R14; SO3R14; SiR16R17R18; OSiR16R17R18; POR16R17; o un radical -X-Sil;

R11 es alquiltio C1-C12; cicloalquiltio C3-C12; alqueniltio C1-C12; cicloalqueniltio C3-C12; alcoxi C1-C22; cicloalcoxi C3-C12; alqueniloxi C1-C12; o cicloalqueniloxi C3-C12 que pueden ser no sustituidos o sustituidos por uno o más R9; halógeno; CN; SH; OH; CHO; R19; OR19; SR19; C (R19) =CR19R20; O-CO-R19; NR19R20; CONR19R20; SO2NR19R20; SO2R19; COOR19, OCOOR19; NR19COR20; NR19COOR20; SiR16R17R18; OSiR16R17R18; P (=O) R16R17; o un radical -XSil;

R16, R17 y R18 independientemente cada uno del otro son alquilo C1-C22; arilo C6-C18; o alcoxi C1-C22;

R12, R13, R14, R15, R19 y R20 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22; cicloalquilo C3-C12; alquenilo C2-C12; cicloalquenilo C3-C12; arilo C6-C18; heteroarilo C3-C12; aralquilo C7-C20; o heteroaralquilo C4-C20; o R12 y R13, R14 y R15, y/o R19 y R20 se pueden unir juntos para formar pirrolidina, piperidina, piperazina o morfolina no sustituida o sustituida por un alquilo C1-C4;

X es un ligador; y

Sil es una fracción silano-, oligosiloxano o polisiloxano;

si n = 1

R1 y R2 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22; alquenilo C2-C22; alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C20; heteroalquilo C2-C20; ciclo-heteroalquilo C3-C12; arilo C6-C18; heteroaralquilo C4-C20; heteroarilo C3-C12; - (CH2) u-SiR16R17R18; o -X-Sil;

u es un número de 1 a 12; R3 es CN; -COR7; -COOR7; o -CONR7R8; si n = 2 uno de R1, R2 y R3 es un radical bivalente; y dos de R1, R2 y R3 se definen como para n = 1; o R1 y R2 juntos con los átomos de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de seis miembros; y simultáneamente R3

se define como para n = 1; si n = 3 uno de R1, R2 y R3 es un radical trivalente; y dos de R1, R2 y R3 se definen como para n = 1;; si n = 4 uno de R1, R2 y R3 es un radical tetravalente; y dos de R1, R2 y R3 se definen como para n=1; para estabilizar los ingredientes activos orgánicos sensibles a UV. Halógeno es cloro, bromo, flúor o yodo, preferiblemente cloro. Alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquilideno o cicloalquenilo puede ser de cadena lineal o ramificada, monocíclico o

policíclico. Alquilo es por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec. butilo, isobutilo, ter. butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 2, 2-dimetilpropilo, n-hexilo, n-octilo, 1, 1, 3, 3-tetrametilbutilo, 2-etilhexilo, nonilo, decilo,... [Seguir leyendo]

1. Uso de los derivados de merocianina de fórmula en donde L1, L2 o L3 independientemente uno del otro son hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-C22; alcoxi C1-C22; alquenilo C2-C22: alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C20; heteroalquilo C1-C20; ciclo heteroalquilo C3-C12, heteroaralquilo C4-C20; arilo C6-C18;

R4 es CN; -COR5; -COOR6; -CONR5R6; alquenilo C2-C22; alquinilo C2-C22; cicloalquenilo C3-C12; arilo C8-C18; heteroarilo C3- C12; heteroalquilo C2- C12; o heterocicloalquilo C3-C5;

R5, R6, R7 y R9 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22, alquenilo C2-C22, alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C5-C12; aralquilo C7-C20; heteroalquilo C1-C20; ciclo heteroalquilo C3-C12; heteroaralquilo C6-C20; arilo C6-C16; heteroarilo C3-C12; - (CH2) u-SiR16R17R16; o un radical -X-Sil; o L1 y L2, L1 y L3, L2 y L3, L1 y R4, L2 y R4, L1 y R1, L2 y R1, L3 y R1, R3 y R4, R1 y R2, R6 y R6, y R7 y R8 se pueden unir juntos para formar 1, 2, 3 o 4 anillos carbocíclicos o heterocíclicos, que pueden ser no interrumpidos o interrumpidos por uno o más -O-, -S- o -NR9- y/o que además se pueden fusionar con otros anillos aromáticos y/o que pueden ser sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C6;

y cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o cicloalquileno puede ser no sustituido o sustituido por uno o más R10;

y cada arilo, heteroarilo, aralquilo, arileno, heteroarileno o aralquileno puede ser no sustituido o sustituido por uno o 20 más R11;

R9 es R12; COR12; COOR12; o CONR12R19;

R10 es halógeno, OH; NR14R15; O-R14; S-R14; CO-R14; O-CO-R14; oxo; tiono; alquilideno (C1-C6) ; CN; COOR14; CONR14R15; SO2NR14R16; SO2R14; SO3R14; SiR16R17R18: OSiR16R17R18; POR18R17; o un radical -X-Sil;

R11 es alquiltio C1-C12; cicloalquiltio C3-C12; alqueniltio C1-C12; cicloalqueniltio C3-C12; alcoxi C1-C22; cicloalcoxi C3

C12; alqueniloxi C1-C12; o cicloalqueniloxi C3-C12 que pueden ser no sustituidos o sustituidos por uno o más R9; halógeno; CN; SH; OH; CHO: R19; OR19; SR19; C (R19) =CR19R20; O-CO-R19; NR19R20; CONR19R20; SO2NR19R20; SO2R19; COOR19, OCOOR19; NR19COR20; NR19COOR20; SiR18R17R19; OSiR16R17R18; P (=O) R16R17, o un radical -X-Sil;

R16, R17 y R18 independientemente uno del otro son alquilo C1-C22; arilo C6-C18; o alcoxi C1-C22;

R12, R13, R14, R15, R19 y R20 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22; cicloalquilo C3-C12; alquenilo C2-C12; cicloalquenilo C3-C12; arilo C8-C18; heteroarilo C3-C12; aralquilo C7-C20; o heteroaralquilo C4-C20; o R12 y R13, R14 y R15, y/o R19 y R20 se pueden unir juntos para formar una pirrolidina, piperidina, piperazina o morfolina no sustituida o sustituida por un alquilo C1-C4-;

X es un ligador; y

Sil es una fracción silano-, oligosiloxano o polisiloxano;

si n = 1 R1, y R2 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22 alquenilo C2-C22; alquinilo C2-C22; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C20, ; heteroalquilo C2-C20, ciclo-heteroalquilo C3-C12; arilo C6-C18; heteroaralquilo C4-C20; heteroarilo C4-C12; - (CH2) u-SiR18R17R18; o -X-Sil;

u es un número de 1 a 12; R3 es CN; -COR7; -COOR7; o -CONR7R8; si n = 2 uno de R1, R2 y R3 es un radical bivalente y dos de R1, R2 y R3 se definen como para n = 1; o R1 y R2 juntos con los átomos de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de seis miembros y simultáneamente R3 se

define como para n = 1; si n=3 uno de R1, R2 y R3 es un radical trivalente; y dos de R1, R2 y R3 se definen como para n = 1; si n=4 uno de R1, R2 y R3 es un radical tetravalente; y dos de R1, R2 y R3 se definen como para n=1; para estabilizar los ingredientes activos orgánicos sensibles a UV, seleccionados de derivados del ácido p

aminobenzoico; derivados del ácido salicílico; derivados de la benzofenona; derivados del dibenzoilmetano; difenilacrilatos; derivados del benzofurano; absorbentes poliméricos orgánicos de UV; derivados del ácido cinámico; derivados del alcanfor; derivados de la hidroxifeniltriazina; derivados del benzotriazol; y o-aminobenzoatos de metilo.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde los compuestos de fórmula (1) están en sus formas isoméricas E, E-, E, Z- o Z, Z-.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde en la fórmula (1) L1 es hidrógeno; u OH; R3 es -COOR7; -COR7; -CONR7R9; o -CN; L2 y L3 independientemente uno del otro son hidrógeno o alquilo C1-C22; R4 es ciano; COR5, COOR5; CONR5R6; heteroalquilo C2- C12; heterocicloalquilo C3-C5; arilo C8-C18; o heteroarilo C3-

C12; R1 y R2 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22; alquenilo C2-C12; alquinilo C2-C12; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; aralquilo C7-C12; heteroalquilo C1-C12; heteroaralquilo C4-C20; arilo C6-C16; o heteroarilo C3-C12; o -X-Sil; o L1 y L2, L1 y L3, L2 y L3, L1 y R4, L2 y R4, L1 y R1, L2 y R1, L3 y R1, R3 y R4, R1 y R2, R5 y R6, y R7 y R8 se pueden unir

juntos para formar 1, 2, 3 o 4 anillos carbocíclicos o heterocíclicos, que pueden ser no interrumpidos o interrumpidos por uno o más -O-, -S- o -NR9- y/o que además se pueden fusionar con otros anillos aromáticos y/o que pueden ser sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C6;

n es 1; y R6, R8, R7 y R8 se definen como en la reivindicación 1.

4. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde L1 es hidrógeno; u OH; R3 es -COOR7; -COR7; -CONR7R8; o -CN;

L2 y L3 independientemente uno del otro son hidrógeno; R4 es ciano; COR6, COOR5; CONR6R8; R5, R6, R7 y R8 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22, alquenilo C2-C22, cicloalquilo C4-C12;

heteroalquilo C1-C20; arilo C6-C18; - (CH2) u-SiR16R17R18; o un radical -X-Sil; y 5 R1 y R2 independientemente uno del otro son hidrógeno; alquilo C1-C22; o-X-Sil; o L1 y L3, L1 y R4, L3 y R1, R3 y R4, y R1 y R2, se pueden unir juntos para formar 1, 2, 3 o 4 anillos carbocíclicos o heterocíclicos, que pueden ser no interrumpidos o interrumpidos por uno o más -O-, -S- o -NR9- y/o que además se pueden fusionar con otros anillos aromáticos y/o que pueden ser sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C6; n es 1; y

R16, R17, R18, X, Sil y L1 se definen como en la reivindicación 1.

5. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde L1, L2 y L3 son hidrógeno; o L1 y L3 se unen juntos para formar un anillo ciclohexeno, que puede ser sustituido con uno o dos grupos metilo.

6. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde

R1 y R2 juntos forman un anillo de piperazina; n es 2; y L1, L2, L3, R3 y R4 se definen como en la reivindicación 1.

7. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde los derivados de merocianina se seleccionan de los compuestos de fórmulas

8. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el absorbente orgánico UV se selecciona de un derivado dibenzoilmetano.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el absorbente orgánico UV es el 4- (ter-butil) -4’metoxidibenzoilmetano.

10. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde el compuesto de fórmula se utiliza para la estabilización del 4- (ter-butil) -4’-metoxidibenzoilmetano.

11. Composición que comprende al menos un sistema de filtro en un soporte fisiológicamente aceptable, 5 caracterizada por que comprende:

(a) al menos un ingrediente sensible a UV seleccionado de derivados del dibenzoilmetano: y

(b) al menos uno derivado de merocianina como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

12. Composición de acuerdo con la Reivindicación 11, en la cual el derivado o derivados sensibles a UV está (están) presente (s) en cantidades de 0.01 % a 20% en peso con respecto al peso total de la composición.

13. Composición de acuerdo con la reivindicación 11 y 12, en la cual el (los) derivado (s) de merocianina está (están) presente (s) en cantidades de 0.01% a 20% en peso con respecto al peso total de la composición.

14. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, caracterizada porque constituye un producto para el cuidado de la piel, un producto de maquillaje para la piel, un producto de protección solar o un producto para la limpieza de la piel.

15. Composición de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizada por que constituye un producto de protección solar.

16. Uso de al menos un derivado de merocianina como se define en las reivindicaciones precedentes en una composición que comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos un ingrediente sensible a UV seleccionado de derivados del ácido p-aminobenzoico: derivados del ácido salicílico; derivados de la benzofenona:

derivados del dibenzoilmetano: difenilacrilatos; derivados del benzofurano: absorbentes poliméricos orgánicos de UV; derivados del ácido cinámico; derivados del alcanfor: derivados de la hidroxifeniltriazina: derivados del benzotriazol; y o-aminobenzoatos de metilo; para mejorar la estabilidad de dicho ingrediente sensible a UV a la radiación UV.