ELIMINACION DE SUBPRODUCTOS DE RUTENIO POR TRATAMIENTO CON FLUIDOS SUPERCRITICOS.

Un proceso para eliminar rutenio o compuesto de rutenio de una mezcla que lleva:

(i) un compuesto de la siguiente fórmula (I): ** ver fórmula** donde R A es un grupo saliente o un grupo de la fórmula II ** ver fórmula** W es CH o N, L 0 es H, halo, alquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-6, haloalquilo C 1-6, alcoxi C 1-6, cicloalcoxi C 3-6, hidroxilo o N(R 23 ) 2, en que cada R 23 , independientemente, es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; L 1 , L 2 son independientemente H, halógeno, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, o -S-alquilo C1-4 (con el azufre en un estado oxidado); o bien L 0 y L 1 o L 0 y L 2 pueden estar unidos por enlace covalente, formando junto con los dos átomos de C a los que van unidos un anillo carbocíclico de 4, 5 o 6 miembros, en que uno o dos (en el caso de un anillo de 5 o 6 miembros) grupos -CH2- no unidos directamente entre sí pueden estar sustituidos independientemente por -O- o NR a , donde R a es H o alquilo C1-4, y dicho anillo está opcionalmente monosustituido o disustituido con alquilo C1-4, R 22 es H, halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, alcoxialquilo C 2-7, arilo C 6 o C 10 o Het, siendo Het un heterociclo saturado o insaturado de cinco, seis o siete miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos escogidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y dicho cicloalquilo, arilo o Het están sustituidos con R 24 , siendo R 24 H, halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, NO2, N(R 25 )2, NH-C(O)-R 25 o NH-C(O)-NH-R 25 , en que cada R 25 es independientemente: H, alquilo C 1-6 o cicloalquilo C 3-6; o bien R 24 es NH-C(O)-R 26 , donde R 26 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R 3 es hidroxilo, NH2 o un grupo de fórmula -NH-R 9 , en que R 9 es arilo C6 o 10, heteroarilo, -O(O)-R 20 , -C(O)- NHR 20 o -C(O)-OR 20 , siendo R 20 alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; D es una cadena alquileno saturada o insaturada de 5 a 10 átomos que lleva opcionalmente uno a tres heteroátomos elegidos independientemente entre: O, S o N-R 27 , en que R 27 es H, alquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-6 o C(O)R 28 , en que R 28 es alquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-6 o arilo C 6 o 10; R 4 es H o bien uno hasta tres sustituyentes en cualquier átomo de dicha cadena D, elegidos del grupo formado por: alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxilo, halo, amino, oxo, tio o tioalquilo C1-6; y A es una amida de la fórmula -C(O)-NH-R 11 , en que R 11 se escoge del grupo formado por: alquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, arilo C6 o 10, aralquilo C7-16 o SO2R 5A , donde R 5A es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alquil-C1-6-cicloalquilo C 3-7; o bien A es un ácido carboxílico o una sal o un éster farmacéuticamente aceptables del mismo; (ii) un disolvente orgánico; y (iii) rutenio o compuesto de rutenio; consistiendo dicho proceso en: (1) exponer dicha mezcla a una cantidad suficiente de dióxido de carbono presurizado, para formar una solución fluida en que el compuesto de fórmula (I) y el disolvente orgánico son sustancialmente solubles, pero dicho rutenio o compuesto de rutenio es sustancialmente insoluble, con lo cual las partículas de rutenio o de compuesto de rutenio precipitan de dicha solución; (2) introducir la solución fluida en un área de presión inferior, para expeler al menos parte de dicho dióxido de carbono de la solución fluida y obtener una solución en disolvente orgánico que contiene el compuesto de fórmula (I) y el disolvente orgánico; (3) repetir opcionalmente las etapas (1) y (2) una o más veces, usando la solución en disolvente orgánico obtenida en la etapa (2) como mezcla para exponer en la etapa (1) a dicho dióxido de carbono presurizado; y (4) recuperar opcionalmente el compuesto de fórmula (I) de la solución en disolvente orgánico.