DRENAJES BIODEGRADABLES PARA APLICACIONES MÉDICAS.

La invención se refiere, en general, a dispositivos médicos. Más particularmente, se refiere a dispositivos que adoptan una forma tubular, empleados como drenajes para drenar fluidos (líquidos, sustancias viscosas y/o gases) de los antros u otras partes del cuerpo humano o animal. Tanto en medicina humana como veterinaria, a menudo es conveniente acceder al antro para la descarga de pus u otro material que pueda formarse como resultado de afecciones inflamatorias. Este caso se presenta, por ejemplo, con la sinusitis (crónica) o afecciones inflamatorias del oído medio. Los síntomas de la sinusitis crónica pueden ser difíciles de tratar, en parte porque el tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de varios especialistas para tratar todos los aspectos de la enfermedad. La sinusitis crónica puede dividirse en sinusitis crónica bacteriana y sinusitis crónica no infecciosa. Ambas tienen opciones diferentes de tratamiento médico. Muchas personas con sinusitis crónica no infecciosa responden a esteroides administrados por vía tópica u oral o a tratamientos de lavado nasal. Dependiendo de la gravedad de la sinusitis, existen varios tratamientos a considerar, tales como antibióticos y cirugía sinusal. Por lo general, la cirugía sinusal es la última línea de defensa de los médicos para subsanar una sinusitis. En este tipo de cirugía, la abertura natural a los senos se agranda. El procedimiento incluye eliminar las áreas de obstrucción, con el propósito de reestablecer el flujo normal de la mucosidad. Lamentablemente, la abertura o la conexión recién creada entre el seno y la cavidad nasal tiene la tendencia a volver a estrecharse (restenosis), lo cual requiere una nueva intervención. Por consiguiente, se han desarrollado stents, drenajes o cánulas senonasales para optimizar aún más el resultado del procedimiento de drenaje. El documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-4.737.141 describe un método para drenar el seno maxilar con un drenaje plástico temporario biodurable, colocando el drenaje en una abertura creada artificialmente en la cavidad maxilar, método que consiste en una mejoría del tratamiento clásico con múltiples lavajes del antro. No obstante, una desventaja de los drenajes disponibles en la actualidad reside en que requieren ser retirados en el debido momento. La retirada de estos drenajes puede dañar el nuevo conducto de drenaje haciendo que vuelva a taparse. Además, el procedimiento demanda tiempo y es desagradable para el paciente. En una mayoría de los casos, los drenajes de acuerdo con el estado de la técnica actual se dejan en su lugar solamente durante un breve período antes de ser retirados. Sin embargo, en ciertos casos conviene dejarlo colocado por un lapso mayor, por ejemplo porque el antro, que rodea al tejido o la estructura anatómica necesita más tiempo para cicatrizar. Los tubos nasales para drenaje conocidos pueden dejarse en su sitio por un período tan prolongado como 6 meses o más, para drenar un antro. Dejar estos drenajes conocidos en su lugar durante un largo período puede traer complicaciones. Los materiales utilizados para los drenajes conocidos (normalmente, plástico) pueden inducir una irritación pero también, una respuesta inflamatoria. Las respuestas inflamatorias pueden derivar en la formación de tejido cicatricial, que en sí mismo, puede requerir tratamiento, en especial, cuando se produce en el trayecto natural del drenaje de un antro. Por otra parte, al retirar estos dispositivos puede generarse un traumatismo en el tejido circundante, debido a las fuerzas mecánicas y, como el tejido recientemente formado puede haberse unido con firmeza al dispositivo, también es factible que el tejido crezca unido al dispositivo y al jalar de este último para liberarlo, puede dañarse dicho tejido. Además de la aplicación en el drenaje de fluidos o gases desde los antros, los drenajes también se aplican a los fluidos o sustancias viscosas que drenan desde órganos o tejido. En áreas intervenidas quirúrgicamente, se deja un drenaje durante varios días para drenar el fluido del tejido. También, los drenajes directamente pueden aplicarse a los órganos si el efluente de dicho órgano no se puede drenar por la vía natural. En ocasiones, los drenajes se bloquean u obturan por lo cual hay que sacarlos o cambiarlos por otros. Especialmente, cuando el drenaje debe aplicarse por un período más prolongado, se puede fijar en el cuerpo, lo cual dificulta o incluso imposibilita su retirada y todo esto con la molestia y el riesgo correspondientes para el paciente. Los trastornos en el colon y esófago, tales como inflamación, carcinomas, diverticulitis, perforación, etc., a menudo requieren la resección de un segmento del intestino. Después de la resección, las secciones proximal y distal del intestino vuelven a conectarse, operación que se conoce como anastomosis. La dehiscencia o pérdida anastomótica es uno de los principales problemas relacionados con las anastomosis coloanales en el recto medio o inferior o las anastomosis esofágicas. Puede colocarse una colostomía temporal para reducir el riesgo de pérdidas, dándole tiempo al intestino para que cicatrice, aunque la construcción y cierre del mismo se relaciona con un alto grado de morbididad y mortalidad. En lugar de colocar una colostomía temporaria, es posible colocar un drenaje protector a modo de recubrimiento interno de los intestinos con el propósito de proteger la herida y el interior de la cavidad corporal de la contaminación con los contenidos intestinales y promover la cicatrización de la herida. Los contenidos del colon o del esófago (heces o comida, respectivamente) pueden pasar entonces de una manera natural. El documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-4.719.916 y el documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-4.905.693 describen un injerto por bypass intraintestinal de un tubo de látex o silástico de pared 2   delgada. Se coloca como un recubrimiento para proteger la mucosa intestinal del contacto con los alimentos y/o la materia fecal. El injerto se grapa o sutura a la mucosa y el organismo lo elimina naturalmente después de un cierto período. Una desventaja de esto reside en que la desaparición del injerto tiene que comprobarse mediante radiografías. Se ha usado un anillo biofragmentable fabricado en ácido poliglicólico para hacer una anastomosis sin suturas. El uso de este anillo se describe en diversas publicaciones, entre ellas, el documento de patente alemana con DE-A-4042 248 y se comercializa bajo la marca Valtrac. Sin embargo, la rápida degradación del ácido glicólico puede causar reacciones titulares graves. Por otro lado, el anillo es quebradizo y rígido, lo cual puede provocar la restenosis del lumen, de manera que se suspenden los movimientos peristálticos naturales. El documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-5.129.889 describe un catéter epidural fabricado con un polímero biodegradable sintético, empleado durante inyecciones reiteradas o continuas de agentes anestésicos. El catéter no tiene función de drenaje. Menciona homopolímeros de monómeros cíclicos, tales como dioxanona y caprolactona; poliláctido; poliglicólido; copolímeros de glicólido y láctido; copolímeros de un monómero cíclico, tales como -caprolactona y glicólido o láctido, como materiales adecuados para el catéter. Sin embargo, existe escasa información sobre las composiciones adecuadas de dichos polímeros en el documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-5.129.889. El documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-5.201.724 describe un catéter para fluidos corporales, en particular, para la orina, que consiste en un tubo de un material flexible no biodegradable convencional, como por ejemplo NR, PVC, PU, PTFE y caucho de silicona. A este tubo de sostén de material convencional se le aplica una capa de un material biodegradable, que se hidroliza en los fluidos urinarios para obtener productos de degradación ácidos. Los materiales biodegradables mencionados en el documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-5.201.724 son poliláctidos, poliglicólidos y polibutiratos. Este catéter conocido no soluciona los problemas antes mencionados relacionados con la posterior retirada del catéter. El documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-4.650.488 describe dispositivos protésicos formados con material biodegradable, que son útiles como tubo de ventilación para el oído y para el drenaje de la otitis media desde el oído medio. Se sabe que estos dispositivos protésicos conocidos retienen al menos cierta integridad estructural. El dispositivo se basa, por ejemplo, en poli(DL-láctido), poli(DL-láctido-co-glicólido) o poli(caprolactona). Los polímeros tienen una composición monomérica que da como resultado un material rígido en las condiciones... [Seguir leyendo]

1. Un drenaje para drenar un antro, órgano o tejido humano o animal, caracterizado porque comprende un polímero sintético, biodegradable, elástico y biocompatible, polímero que tiene al menos un punto de ablandamiento (temperatura de transición del vidrio) que como máximo es equivalente a la temperatura corporal de un mamífero, drenaje que consiste esencial y enteramente en dicho polímero biodegradable sintético. 2. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación precedente, en el cual el polímero tiene al menos un punto de ablandamiento (temperatura de transición del vidrio) de 37 ºC como máximo. 3. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el polímero biodegradable comprende un poliéster, policarbonato, poliéster-carbonato, polianhídrido, poliuretano y/o poliamida que opcionalmente están combinados con grupos poliéter. 4. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual: - el poliéster se selecciona entre poliéster de láctido, poliéster de -caprolactona, poliéster de glicólido o copolímeros de los mismos y/o - el poliéter se selecciona entre polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímeros de los mismos y politetrametilenóxido (PTMO). 5. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual el poliéster es un copoliéster de DL-láctido--caprolactona, que tiene, preferiblemente, un contenido de láctido de 20-75% en mol, más preferiblemente, de 55-70% en mol, lo más preferiblemente, de 62-69% en mol. 6. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 5, en el cual la fracción del L-enantiómero o del D-enantiómero del láctido es de 65-95% en mol, preferiblemente de 70-90% en mol, más preferiblemente, de alrededor de 85% en mol. 7. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 5, en el cual el poliéster, el poliéster-carbonato y/o el polianhídrido es un copolímero segmentado o de bloques, con bloques o segmentos aleatorios o alternados y que consisten en al menos dos bloques con una composición diferente. 8. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual los segmentos o bloques son segmentos duros y blandos separados en fases, caracterizado por al menos transiciones de dos fases, en la que una de ellas es una temperatura de transición del vidrio menor que 37 ºC, la otra, una temperatura de transición del vidrio o temperatura de fusión superior a 37 ºC. 9. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en el cual los segmentos o bloques que forman la fase de transición de baja temperatura están compuestos por prepolímeros de (mezclas de) monómeros cíclicos o no cíclicos de láctido, glicólido, -caprolactona, -valerolactona, carbonato de trimetileno, carbonato de tetrametileno, 1,5-dioxepan-2ona, para-dioxanona y/o ácido hidroxialcanoico. 10. Drenajes de acuerdo con las reivindicaciones 7-9, en los cuales el copolímero o los prepolímeros se obtienen mediante una polimerización con apertura de anillo iniciada por un compuesto diol o di-ácido. 11. Drenajes de acuerdo con las reivindicaciones 7-10, en los cuales los prepolímeros que forman los segmentos están unidos mediante un compuesto alifático difuncional, preferiblemente un diisocianato, más preferiblemente, 1,4butandiisocianato. 12. Un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 8-11, en el cual el segmento o bloque que tiene la transición de fases con la temperatura más alta (bloque o segmento duro) está formado por prepolímeros de poli-caprolactona, polivalerolactona, poli-láctido, poli(láctido-glicólido), poli-para-dioxanona, poli(ácido hidroxibutírico), ácido polisebácico, poli(anhídrido dodecandioico) y combinaciones de los mismos. 13. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual el polímero biodegradable comprende un poliuretano, donde el polímero biodegradable es un copolímero separado en fases con un segmento blando de poliéster, poliéstercarbonato y/o policarbonato y un segmento duro de uretano con una extensión de bloques uniforme. 14. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 13, en el cual el poliuretano está formado por un prepolímero unido a diisocianato y componentes de diol que tienen la fórmula [-A-B-C-B-]n, donde A denota la parte del prepolímero, B denota la parte de diisocianato, C denota la parte de diol, que tiene una extensión uniforme de bloques y n representa un número entero mayor que 1. 15. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 14, en el cual el componente de diol es un diol alifático lineal (X) con la estructura general HO-(CH2)n-OH, donde n = 2-8 o HO--(CH2CH2-O-CH2CH2)n-OH, donde n = 2-8 o el diol (XYX) es un producto de reacción de dos moles del diol (X) con el citado diisocianato. 16. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, en el cual el diisocianato es 1,4-butandiisocianato. 17. Un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 14-16, en el cual el prepolímero se forma mediante polimerización 13   con apertura de anillo iniciada por un compuesto de diol o polietilenglicol de monómeros cíclicos de láctido, glicólido, - caprolactona, -valerolactona, carbonato de trimetileno, carbonato de tetrametileno, 1,5-dioxepan-2-ona y/o paradioxanona. 18. Un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 13-17, en el cual el poliéster es poli(DL-láctido--caprolactona) y el compuesto de diol es el producto de reacción de dos moles de 1,4-butandiol y un mol de 1,4-butandiisocianato. 19. Un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 13-17, en el cual el poliéster es una poli(DL-láctido--caprolactona) y el compuesto de diol es el producto de reacción de dos moles de dietilenglicol y un mol de 1,4-butandiisocianato. 20. Un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 13-20, en el cual el segmento blando es una combinación de un prepolímero con un prepolímero de poliéter, preferiblemente un polietilenglicol. 21. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 20, en el cual el polietilenglicol tiene un peso molecular de 1500. 22. Un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 13-14, en el cual el poliuretano contiene 1-25% en peso de polietilenglicol, preferiblemente, 5-15%, que se encuentra presente como un iniciador de prepolímero y el poliéster es una poli(DL-láctido--caprolactona) y el compuesto de diol es el producto de reacción de dos moles de 1,4-butandiol y un mole de 1,4-butanediisocianato. 23. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 22, en el cual el polietilenglicol tiene un peso molecular de 1000. 24. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el polímero comprende un poliuretano y un poliéster, carbonato de poliéster o un policarbonato, que puede obtenerse por mezcla de soluciones. 25. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 24, en el cual el poliuretano se basa en un prepolímero de segmentos blandos de DL-láctido--caprolactona y el poliéster es un copolímero de poli(DL-láctido--caprolactona). 26. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual dicho polímero está cargado con fibras radioopacas y/o componentes farmacéuticos tales como antibióticos, agentes antiinflamatorios, péptidos y proteínas. 27. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que está provisto de perforaciones. 28. Un drenaje nasal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 29. Un drenaje, en particular un drenaje nasal, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene un espesor de pared de 0,05-5,0 mm. 30. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene un largo total de 3-300 mm. 31. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene un diámetro externo de 0,5-50 mm. 32. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un elemento con forma de embudo en al menos un extremo. 33. Un drenaje de acuerdo con la reivindicación 32, que tiene un largo del embudo de 2-20 mm y, preferiblemente, un diámetro del embudo de 3-30 mm. 34. Un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que puede obtenerse mediante un recubrimiento por inmersión o recubrimiento por aspersión de una solución de polímeros en un mandril o por extrusión de un polímero. 35. El uso de un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 21-24, en la preparación de un medicamento o kit para efectuar anastomosis coloanales. 36. El uso de un drenaje de acuerdo con las reivindicaciones 1-34, en la preparación de un medicamento o kit para tratar un trastorno relacionado con una disfunción del drenaje natural de los fluidos corporales desde un antro, órgano o tejido, que comprende introducir un drenaje de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes en dicho antro, órgano o tejido, de manera tal que el citado antro, órgano o tejido esté conectado con el ambiente u otra ubicación dentro del cuerpo, después de que dicho drenaje se degrada con el tiempo y los productos de degradación de dicho drenaje se eliminan por el canal digestivo y/o el mencionado antro, órgano o tejido y/o se absorben y posteriormente se metabolizan y/o secretan por el cuerpo. 37. El uso de acuerdo con la reivindicación 36, en el cual dicho trastorno se selecciona entre sinusitis (crónica), inflamación del oído medio, trastornos hepáticos, trastornos del tracto gastrointestinal, trastornos del conducto lagrimal, drenaje de heridas quirúrgicas y trastorno torácico. 38. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 36 o 37, en el cual dicho drenaje se introduce en el mencionado antro usando al menos uno de los siguientes: sellador, sutura y grapa. 14