Dosis reducida de tolterodina para tratar trastornos urinarios.

El uso de tolterodina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para la administración por vía oral a corto plazo,

cuando sea necesario, a un mamífero con vejiga urinaria inestable o hiperactiva, mediante lo cual se logra un alivio sintomático de la urgencia y/o la poliaquiuria, en el que se administra una dosis de 1 mg farmacéuticamente eficaz de tolterodina o una sal farmacéuticamente acepta de la misma, en forma de un comprimido o cápsula de liberación inmediata.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2004/000169.

Solicitante: PFIZER HEALTH AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: 112 87 Stockholm SUECIA.

Inventor/es: KORBERLY,Barbara H, DANEHOWER,Susan M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/135 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos aromáticos, p. ej. metadona.
  • A61K31/216 A61K 31/00 […] › de ácidos que tienen ciclos aromáticos, p. ej. benacticina, clofibrato.
  • A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
  • A61K31/439 A61K 31/00 […] › formando parte el ciclo de un sistema cíclico puenteado, p. ej. quinuclidina (aza-8-biciclo[3.2.1]octanos A61K 31/46).
  • A61P13/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de la vejiga.

PDF original: ES-2324712_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Dosis reducida de tolterodina para tratar trastornos urinarios Campo de la invención La presente invención se refiere a procedimientos orales para el tratamiento de la vejiga urinaria inestable o hiperactiva en un mamífero, a la vez que se reducen al mínimo las reacciones adversas y los efectos secundarios, como la aparición de xerostomía, dispepsia y flujo lagrimal reducido. Estos procedimientos comprenden administrar, por vía oral a un mamífero una dosis farmacéuticamente eficaz de tolterodina o una sal de la misma, cuando seanecesario, cuando se requiera, sobre una base, mediante lo cual se consigue un alivio sintomático de la urgencia y/o poliaquiuria.

Antecedentes de la invención

Una parte sustancial (5-10%) de la población adulta sufre incontinencia urinaria, y su prevalencia aumenta con laedad, en particular la llamada incontinencia de urgencia. Los síntomas de la vejiga inestable o hiperactiva comprenden incontinencia de urgencia, urgencia urinaria y poliaquiuria. Se cree que la vejiga inestable o hiperactivaes causada por contracciones incontroladas de los haces de las fibras de músculo liso que forman el revestimientomuscular de la vejiga urinaria (el músculo detrusor) durante la fase de llenado de la vejiga. Estas contracciones soncontroladas principalmente por los receptores muscarínicos colinérgicos, y el tratamiento farmacológico de la vejiga inestable o hiperactiva se ha basado en los antagonistas de los receptores muscarínicos.

En muchos casos no está clara la razón por la cual el músculo de la vejiga se contrae de forma inadecuada. En algunas personas puede deberse a un problema con las señales nerviosas que van desde el cerebro a la vejiga. Lacirugía o el embarazo algunas veces causan una lesión nerviosa leve. Este músculo se aprieta o contrae con mayorpoliaquiuria de la normal y en momentos inadecuados. En lugar de estar en reposo mientras la orina llena la vejiga, el detrusor se contrae mientras la vejiga se está llenando de orina. Esto hace que una persona sienta una necesidad de orinar repentina y algunas veces imperiosa, aún cuando la vejiga no esté llena.

La vejiga hiperactiva comprende varios trastornos urinarios incluidos el detrusor hiperactivo (inestabilidad del detrusor, hiperreflexia del detrusor) , y la urgencia sensorial y los síntomas de hiperactividad del detrusor, porejemplo, la incontinencia de urgencia, la urgencia urinaria y la poliaquiuria, y los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS) incluidos los síntomas urinarios obstructivos como la micción lenta, el goteo al final de la micción, laincapacidad para orinar y/o la necesidad de esforzarse para orinar con un flujo aceptable o los síntomas irritantescomo poliaquiuria y/o urgencia. También se incluyen otras afecciones que dan origen a la poliaquiuria y a la urgencia urinaria y/o la incontinencia de urgencia. Los trastornos de la vejiga hiperactiva también incluyen la nocturia y laincontinencia mixta. Mientras que la vejiga hiperactiva con poliaquiuria está asociada a la inestabilidad del músculodetrusor, los trastornos de la función de la vejiga también pueden deberse a la neuropatía del sistema nerviosocentral (hiperreflexia del detrusor) que incluye las lesiones de la médula espinal y cerebrales como la esclerosismúltiple y la apoplejía. Los síntomas de la vejiga hiperactiva también pueden ser el resultado de, por ejemplo, laobstrucción de la salida de la vejiga masculina (con poliaquiuria debida a hipertrofia prostática) , la cistitis intersticial, el edema y la irritación locales debidos a cáncer focal de vejiga, la cistitis por radiación debida a la radioterapia en lapelvis y la cistitis.

Un trastorno urinario específico que puede tratarse por el procedimiento reivindicado es una vejiga seca hiperactiva, que incluye la poliaquiuria, la urgencia y la nocturia.

Se han desarrollado compuestos antimuscarínicos para el tratamiento de los trastornos urinarios como la vejigainestable o hiperactiva. El fármaco de elección anteriormente era la oxibutinina (comercializada, por ejemplo, comoDitropan®) . Típicamente los pacientes reciben 5-15 mg al día de este fármaco con una formulación de liberaciónsostenida o 5-30 mg por día con una formulación de liberación inmediata. Sin embargo, recientemente se hacomercializado un antagonista del receptor muscarínico mejorado, la tolterodina, (R) -N, N-diisopropil-3- (2-hidroxi-5metilfenil) -3-fenilpropanamina, para el tratamiento de la vejiga inestable o hiperactiva con síntomas que incluyen laincontinencia de urgencia, la urgencia urinaria y la poliaquiuria. La tolterodina y su principal metabolito activo, elderivado 5-hidroximetilo de la tolterodina que contribuye significativamente al efecto terapéutico, tienenconsiderablemente menos efectos secundarios que la oxibutinina, en especial en relación con la propensión acausar xerostomía. La tolterodina tiene una potencia equivalente a la oxibutinina en la vejiga; sin embargo, su afinidad con los receptores muscarínicos de la glándula salivar es ocho veces menor que la de la oxibutinina; véase, por ejemplo, Nilvebrant L., et al.; European Journal of Pharmacology 327 (1997) 195-207. El efecto selectivo de latolterodina en los seres humanos se describe en Stahl, M.M.S., et al., Neurourology and Urodynamies 14 (1995) 647-65, and Br y nne, N., International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 35, nº 7 (1995) 287

295. La tolterodina se vende en la actualidad en varios países diferentes para el tratamiento de la incontinenciaurinaria con el nombre de Detrol®, comercializado por Pharmacia (ahora parte de Pfizer) .

Como se mencionó más arriba, el nombre químico de la tolterodina es (R) -N, N-diisopropil-3- (2-hidroxi-5-metilfenil) -3fenilpropanamina. Se incluye específicamente el L-tartrato de tolterodina.

La tolterodina, sus correspondientes (S) -enantiómero y racemato y la preparación de los mismos se describen porejemplo en el documento US-A-5.382.600 (WO 89/06644) . El (S) -enantiómero, su actividad espasmolítica no colinérgica y uso para el tratamiento de los trastornos urinarios y gastrointestinales se describen en el documentoWO 98/03067.

Las formas de administración actualmente comercializadas de la tolterodina son un comprimido recubierto conpelícula para liberación inmediata y cápsulas o comprimidos recubiertos con película para liberación controlada. Loscomprimidos de liberación inmediata contienen 1 mg o 2 mg de L-tartrato de tolterodina para liberación inmediata en el tubo digestivo. Las cápsulas o los comprimidos recubiertos con película de la formulación oral de liberacióncontrolada para administrar una vez al día tienen una dosificación de 2 mg, 4 mg o 6 mg de tolterodina o compuestos relacionados. La dosificación recomendada es normalmente 2 mg dos veces al día para el uso prolongado.

Descripción de la invención En la presente invención se encuentra de forma inesperada que la aparición de xerostomía, dispepsia y menor flujolagrimal que pueden asociarse con la alta dosificación de tolterodina pueden reducirse al mínimo si se administra latolterodina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, cuando sea necesario, cuando se requiera, sobreuna base. En otras palabras, se encuentra que la administración de tolterodina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, cuando sea necesario, cuando se requiera, sobre una base, causa menos efectos secundarios pero logra un alivio sintomático de la urgencia y/o la poliaquiuria.

Los consumidores requieren constantemente procedimientos alternativos de administración, en especial cuando senecesita un tratamiento farmacológico urgente y/o cuando el paciente tiene un estilo de vida activo. Por tanto, elprocedimiento de administración de la presente invención será especialmente beneficioso para el tratamiento deestos consumidores antes mencionados. Además, desde el punto de vista del estilo de vida del paciente, losprocedimientos de la presente invención también serían más convenientes que los procedimientos normales deadministración antes recomendados que requieren la administración prolongada de, por ejemplo, 2 x 2 mg detolterodina a diario de forma permanente.

Para estos y otros objetos, es un objetivo de la presente invención proporcionar un procedimiento de administraciónque proporcione alivio sintomático a corto plazo de los síntomas que surgen de dichos trastornos urinarios como, porejemplo, la urgencia urinaria y/o la poliaquiuria.

La presente invención proporciona el uso de tolterodina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, para lafabricación de un medicamento... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. El uso de tolterodina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para la administración por vía oral de corta duración, cuando se requiera, en base a cuando seanecesario, a un ser humano con vejiga urinaria inestable o hiperactiva, mediante lo cual se logra un aliviosintomático de la urgencia y/o la frecuencia, en el que se administran dos dosis de 1 mg farmacéuticamente eficaces de tolterodina o una sal farmacéuticamente acepta de la misma, diariamente, con un intervalo de 8-12horas, en forma de un comprimido o cápsula de liberación inmediata.


 

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