Dispositivos oftálmicos para la liberación controlada de agentes activos.

Un dispositivo oftálmico (10, 20, 30) que comprende: un cuerpo (11) que tiene un primer extremo y un segundoextremo;

una superficie que se extiende entre los dos extremos; un depósito (12, 22, 32) contenido dentro del cuerpoen donde el depósito (12, 22, 32) comprende al menos una abertura (16, 23, 34), un material polimérico que contieneagente activo (15, 21, 24, 33, 36) y un agente activo (18, 28, 35), caracterizado porque el agente activo (18, 28, 35)está presente en un gradiente de concentración continuo o discontinuo dentro del material polimérico que contieneagente activo (15, 21, 24, 33, 36).

Dispositivos oftalmicos para la liberacion controlada de agentes activos

Campo de la Invención La presente invención se refiere a dispositivos adecuados para administrar sustancias a uno o más del ojo, nariz y garganta. En particular, la invención se refiere a dispositivos capaces de administrar uno o más agentes activos de una manera controlada durante un periodo de tiempo.

Antecedentes de la Invención Los agentes activos frecuentemente son administrados al ojo para el tratamiento de enfermedades y trastornos oculares. Los medios convencionales para administrar agentes activos al ojo implican la aplicación tópica a la superficie del ojo. El ojo es especialmente adecuado para la administración tópica debido a que, cuando están debidamente constituidos, los agentes activos aplicados tópicamente pueden penetrar a través de la cornea y aumentar a niveles de concentración terapéuticos dentro del ojo. Los agentes activos para enfermedades y trastornos oculares pueden ser administrados oralmente o por inyección, pero dichas vías de administración son desventajosas en que, en la administración oral, el agente activo puede llegar al ojo en una concentración demasiado baja para tener el efecto farmacológico deseado y su uso es complicado por efectos secundarios sistémicos, significativos y las inyecciones plantean el riesgo de infección.

La mayoría de los agentes activos oculares son actualmente administrados tópicamente usando gotas para los ojos que, aunque efectivas para algunas aplicaciones son ineficientes. Cuando una gota de líquido se añade al ojo, sobrellena el saco conjuntival, el bolsillo entre el ojo y los párpados causando que una porción sustancial de la gota se pierda debido al rebosamiento del margen del párpado en la mejilla. Además, una porción sustancial de la gota que permanece en la superficie ocular se drena en el punto lacrimal, diluyendo la concentración del fármaco.

Es conocido el uso de dispositivos que pueden ser insertados en uno o más de un orificio de un ojo de un individuo, como el punto lacrimal, para administrar agentes activos. Una desventaja de usar tales dispositivos para administrar agentes es que gran parte del agente puede ser administrado en un bolo grande inicial en el momento de la inserción del dispositivo en el ojo en lugar de una administración más lineal del agente a lo largo del tiempo.

La WO 00/62760 A divulga un inserto oftálmico y método para la administración sostenida de la medicación al ojo. El inserto incluye un depósito en comunicación fluida con un poro que está construido con una geometría específica para controlar la tasa de liberación del medicamento al ojo.

Breve descripción de los Dibujos La Figura 1 es una primera realización de la invención.

La Figura 2 es una segunda realización de la invención.

La Figura 3 es una tercera realización de la invención.

La Figura 4 es un gráfico de la liberación del agente activo a lo largo del tiempo.

La Figura 5 es un gráfico de la concentración y flujo para una concentración uniforme.

La Figura 6 es un gráfico de la concentración y flujo para un tapón lagrimal con dos fibras.

La Figura 7 es un gráfico de la concentración y flujo para un tapón lagrimal con tres fibras.

La Figura 8 es una cuarta realización de la invención.

La Figura 9 es un gráfico de la concentración y flujo para un tapón lagrimal como en la Figura 8.

Descripción Detallada de la Invención y Realizaciones Ilustrativas La presente invención proporciona dispositivos, y métodos para su fabricación, que pueden ser usados para administrar agentes activos al ojo de una manera controlada. Por lo tanto, en una realización, la invención proporciona un dispositivo oftálmico que comprende, consiste esencialmente de, y consiste de: un cuerpo que tiene un primer extremo y un segundo extremo; una superficie que se extiende entre los dos extremos; un depósito contenido dentro del cuerpo en donde el depósito comprende, consiste esencialmente de, y consiste de al menos una abertura, un material que contiene agente activo y un agente activo, caracterizado porque el agente activo está presente en un gradiente de concentración continuo o discontinuo dentro del material polimérico que contiene agente.

En una realización preferida, la invención proporciona tapones lagrimales que se pueden usar para administrar agentes activos a uno o ambos de los conductos nasolagrimales y al fluido de las lagrimas del ojo. Esta realización proporciona un tapón lagrimal que comprende, consiste esencialmente de, y consiste de: un cuerpo que tiene un primer extremo y un segundo extremo; una superficie que se extiende entre los dos extremos; un depósito contenido dentro del cuerpo en donde el depósito comprende, consiste esencialmente de y consiste de al menos una abertura, un material que contiene agente activo y un agente activo, caracterizado porque el agente activo está presente en un gradiente de concentración continuo o discontinuo dentro del material polimérico que contiene agente.

Como se usa en la presente, el término "agente activo" se refiere a un agente capaz de tratar, inhibir, o prevenir un trastorno o una enfermedad. Agentes activos ejemplares incluyen, sin limitación, farmacéuticos y nutracéuticos. Los agentes activos preferidos son capaces de tratar, inhibir, o prevenir un trastorno o una enfermedad de uno o más del ojo, la nariz y la garganta.

Como se usa en la presente, el término "tapón lagrimal" se refiere a un dispositivo de un tamaño y forma adecuado para la inserción en el canalículo lagrimal inferior o superior del ojo a través, respectivamente, del punto lagrimal inferior o superior.

Como se usa en la presente, el término "abertura" se refiere a una abertura en el cuerpo de un dispositivo de la invención de un tamaño y forma a través del cual puede pasar un agente activo. Preferiblemente, sólo el agente activo puede pasar a través de la abertura. La abertura puede estar cubierta con una membrana, malla, rejilla o puede estar no cubierta. La membrana, malla, o rejilla puede ser uno o más de porosa, semi-porosa, permeable, semi-permeable, y biodegradable.

Los dispositivos de la invención tienen un depósito en el que se encuentra un material que contiene agente activo y un agente activo en el mismo. El agente activo puede estar disperso a través del material que contiene agente activo o disuelto dentro del material. Alternativamente, el agente activo puede estar contenido en inclusiones, partículas, gotas, o micro-encapsulado dentro del material. Aún como otra alternativa, el agente activo puede ser enlazado covalentemente al material y liberado por hidrólisis, degradación enzimática y similares. Todavía como otra alternativa, el agente activo puede estar en un depósito dentro del material.

Es un descubrimiento de la invención el que el agente activo pueda ser liberado de una manera controlada, significando durante un periodo de tiempo usando un material que contiene agente activo en el que el agente está presente en un gradiente de concentración continuo a través del material o usando un gradiente de concentración discontinuo. Esto contrasta con un dispositivo que muestra una "ráfaga" o liberación inmediata en el momento de la inserción de una cantidad de agente activo que es mayor que la tasa de liberación media a lo largo del tiempo.

Sin estar atados a ninguna teoría particular, se cree que un material que contiene agente activo que no sufre degradación química significativa durante el tiempo deseado para la liberación del agente activo liberará el agente por difusión a través de la matriz a las superficies de liberación de un dispositivo, significando superficies del material que contiene agente activo en contacto con un fluido corporal de una persona. De acuerdo con la Ley de Fick, el transporte difusivo o flujo, J, del agente a través del material que contiene agente activo está gobernado en cada punto y en cada momento por el gradiente de concentración local, la difusividad del agente activo con el material D, y la variación espacial de la geometría de sección transversal del dispositivo.

El gradiente local se puede controlar colocando más agente activo en una localización en el material que contiene agente activo en relación a otra localización. Por ejemplo, el perfil de concentración puede ser un gradiente continuo desde un extremo del material al otro. Alternativamente, la matriz puede tener un gradiente discontinuo, significando que una sección del material tienen una primera concentración y la concentración cambia abruptamente a una segunda concentración diferente en una sección adyacente de la matriz. La difusividad para el... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo oftálmico (10, 20, 30) que comprende: un cuerpo (11) que tiene un primer extremo y un segundo extremo; una superficie que se extiende entre los dos extremos; un depósito (12, 22, 32) contenido dentro del cuerpo en donde el depósito (12, 22, 32) comprende al menos una abertura (16, 23, 34) , un material polimérico que contiene agente activo (15, 21, 24, 33, 36) y un agente activo (18, 28, 35) , caracterizado porque el agente activo (18, 28, 35) está presente en un gradiente de concentración continuo o discontinuo dentro del material polimérico que contiene agente activo (15, 21, 24, 33, 36) .

2. El dispositivo (10, 20, 30) de la reivindicación 1, en donde el dispositivo es un tapón lagrimal.

3. El dispositivo (10, 20, 30) de la reivindicación 2, en donde el material polimérico que contiene agente activo (15, 21, 24, 33, 36) comprende poli (épsilon-caprolactona) y etilen vinil acetato.

4. El dispositivo (10, 20, 30) de la reivindicación 3, en donde la poli (épsilon-caprolactona) y el etilen vinil acetato están cada uno presente en una cantidad de alrededor del 50 por ciento en peso.

5. El dispositivo (10, 20, 30) de la reivindicación 1 ó 3, en donde el material polimérico que contiene agente activo (15, 21, 24, 33, 36) está en una forma de una más fibras o estructuras similares a fibras.

6. El dispositivo (30) de la reivindicación 1 ó 2, en donde el dispositivo además comprende un componente de modulación de la liberación (31) seleccionado del grupo consistente de membranas semipermeables biodegradables, membranas semipermeables no biodegradables, poros y combinaciones de los mismos.

7. El dispositivo (20, 30) de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde el material polimérico que contiene agente activo comprende un segmento exterior (21, 33) que comprende un primer material que tiene una concentración baja de agente activo (28, 35) y un segmento interno (24, 36) que comprende un segundo material que tiene una concentración alta de agente activo (28, 35) , en donde la permeabilidad del primer material con el agente activo es menos que la permeabilidad del segundo material.

8. El dispositivo (10, 20, 30) de la reivindicación 1, 2, ó 3, en donde el material polimérico que contiene agente activo (15, 21, 24, 33, 36) comprende además uno o más de una inclusión separada por fases, una inclusión desestabilizadora o una inclusión estabilizadora.

9. un dispositivo (30) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el mencionado depósito

(32) es ahusado.