DISPOSITIVOS MEDICOS ANTIMICROBIANOS.

Un método para fabricar un dispositivo médico antimicrobiano, que comprende las etapas de:



(a) formar una dispersión polímerizable que comprende nanopartículas de plata y que tienen estabilidad de por lo menos 60 minutos, donde la etapa de formación de la dispersión polimerizable se llevó a cabo de acuerdo con un proceso seleccionado del grupo consistente de:

(i) añadir una cantidad deseada de una sal de plata soluble en una composición fluida que comprende un macrómero que contiene siloxano y un monómero vinílico capaz de reducir los cationes plata,

(ii) añadir al menos un agente reductor biocompatible en una composición fluida que comprende un macrómero que contiene siloxano y una sal soluble de plata, y

(iii) obtener primero una solución de nanopartículas de plata estabilizadas o de nanopartículas de plata estabilizadas liofilizadas y entonces directamente dispersar una cantidad deseada de la solución de nanopartículas de plata estabilizadas o de las nanopartículas de plata estabilizadas liofilizadas en una composición fluida polímerizable que comprende un macrómero que contiene siloxano,

(b) Introducir una cantidad de la dispersión polímerizable en un molde para hacer un dispositivo médico; y

(c) Polimerizar la dispersión polímerizable en el molde para formar el dispositivo médico antimicrobiano que contiene nanopartículas de plata

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W04007927EP.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.

Inventor/es: LALLY, JOHN, MARTIN, QIU, YONGXING.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 16 de Septiembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61L12/08H
  • A61L27/54 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › A61L 27/00 Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14). › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.
  • G02B1/04B2

Clasificación PCT:

  • A61L27/26 A61L 27/00 […] › Mezclas de materiales macromoleculares.
  • A61L27/54 A61L 27/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.
  • G02B1/04 FISICA.G02 OPTICA.G02B ELEMENTOS, SISTEMAS O APARATOS OPTICOS (G02F tiene prioridad; elementos ópticos especialmente adaptados para ser utilizados en los dispositivos o sistemas de iluminación F21V 1/00 - F21V 13/00; instrumentos de medida, ver la subclase correspondiente de G01, p. ej. telémetros ópticos G01C; ensayos de los elementos, sistemas o aparatos ópticos G01M 11/00; gafas G02C; aparatos o disposiciones para tomar fotografías, para proyectarlas o para verlas G03B; lentes acústicas G10K 11/30; "óptica" electrónica e iónica H01J; "óptica" de rayos X H01J, H05G 1/00; elementos ópticos combinados estructuralmente con tubos de descarga eléctrica H01J 5/16, H01J 29/89, H01J 37/22; "óptica" de microondas H01Q; combinación de elementos ópticos con receptores de televisión H04N 5/72; sistemas o disposiciones ópticas en los sistemas de televisión en colores H04N 9/00; disposiciones para la calefacción especialmente adaptadas a superficies transparentes o reflectoras H05B 3/84). › G02B 1/00 Elementos ópticos caracterizados por la sustancia de la que están hechos (composiciones de vidrios ópticos C03C 3/00 ); Revestimientos ópticos para elementos ópticos. › hechos de sustancias orgánicas, p. ej. plásticos (G02B 1/08 tiene prioridad).
  • G02C7/04 G02 […] › G02C GAFAS; GAFAS DE SOL O GAFAS PROTECTORAS EN LA MEDIDA EN QUE SUS CARACTERISTICAS SON LAS MISMAS QUE LAS DE LAS GAFAS; LENTES DE CONTACTO.G02C 7/00 Piezas ópticas (caracterizadas por el material de que están hechas G02B 1/00). › Lentes de contacto para los ojos.

Clasificación antigua:

  • A61L27/26 A61L 27/00 […] › Mezclas de materiales macromoleculares.
  • A61L27/54 A61L 27/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.
  • G02B1/04 G02B 1/00 […] › hechos de sustancias orgánicas, p. ej. plásticos (G02B 1/08 tiene prioridad).
  • G02C7/04 G02C 7/00 […] › Lentes de contacto para los ojos.

Fragmento de la descripción:

Dispositivos médicos antimicrobianos.

La presente invención se relaciona en general con métodos para producir un dispositivo médico antimicrobiano que tiene nanopartículas de plata distribuidas en el mismo.

Antecedentes

Los lentes de contacto están expuestos frecuentemente a uno o más microorganismos durante su uso, almacenamiento y manipulación. Pueden proporcionar superficies sobre las cuales los microorganismos pueden adherirse y luego proliferar para formar una colonia. La adherencia microbiana y la colonización de los lentes de contacto pueden permitir que los microorganismos proliferen y sean retenidos sobre la superficie ocular por períodos prolongados y por lo tanto pueden causar la infección u otros efectos deletéreos sobre la salud ocular del ojo en el cual se usa el lente. Por lo tanto, es deseable realizar diversos esfuerzos para minimizar y/o eliminar el potencial para la adhesión y colonización por parte de los microorganismos de los lentes de contacto.

Se han hecho muchos intentos para desarrollar dispositivos médicos antimicrobianos. Se han propuesto dos modalidades. Una modalidad es incorporar compuestos antimicrobianos en una composición polimérica para moldear un lente de contacto. Por ejemplo Chalkley et al. en Am. J. Ophthalmology 1966, 61:866-869, divulgó que se incorporaron agentes germicidas en lentes de contacto. La patente de los Estados Unidos No. 4,472,327 divulga que pueden añadirse agentes antimicrobianos al monómero antes de la polimerización y asegurarse en la estructura polimérica del lente. La patente de los Estados Unidos No. 5,358,688 y 5,536,861 divulgan que pueden fabricarse lentes de contacto que tienen propiedades antimicrobianas a partir de grupos amonio cuaternarios que contienen polímeros de organosilicona. La solicitud de patente Europea EP 0604369 divulga que los lentes de contacto resistentes al depósito pueden fabricarse a partir de copolímeros hidrofílicos que están basados en metacrilato de 2-hidroxietilo y con monómeros que contienen una unidad estructural de amonio cuaternario. Otro ejemplo es un material para lentes oculares, divulgado en la solicitud de patente Europea EP 0947856A2, el cual comprende un polímero que contiene un grupo fosfonio cuaternario. Un ejemplo adicional es la patente de los Estados Unidos No. 5,515,117 que divulga lentes de contacto y estuches para lentes de contacto hechos a partir de materiales que comprenden materiales poliméricos y componentes antimicrobianos efectivos. Un ejemplo aún adicional es la patente de los Estados Unidos No. 5,213,801 que divulga lentes de contacto hechos a partir de materiales que comprenden un hidrogel y una cerámica antimicrobiana que contiene por lo menos un metal seleccionado de Ag, Cu y Zn.

La WO-A-02/062402 divulga lentes de contacto antimicrobianos y métodos para hacerlos. Los lentes de contacto están hechos a partir de hidrogeles de silicona, por ejemplo, lenefilcon A, y tienen partículas de plata dispersas uniformemente en el mismo.

La KR-A-200303090 en su resumen divulga un método para producir un nanocompuesto de un poliéster insaturado que contiene nanopartículas de plata.

La otra modalidad para hacer dispositivos médicos antimicrobianos es conformar recubrimientos antimicrobianos, que contienen agentes antimicrobianos lixiviables o enlazados de manera covalente sobre dispositivos médicos. Los recubrimientos antimicrobianos que contienen agentes antimicrobianos lixiviables no pueden ser capaces de proporcionar una actividad antimicrobiana durante el período de tiempo cuando se utilizan en el área del cuerpo humano. En contraste, el recubrimiento antimicrobiano que contiene agentes antimicrobianos enlazados de manera covalente puede proveer una actividad antimicrobiana durante un período de tiempo relativamente más largo. Sin embargo, los compuestos antimicrobianos en tales recubrimientos pueden exhibir una actividad disminuida cuando se compara la actividad de los compuestos antimicrobianos correspondientes no enlazados en solución, a menos que sean asistidos por una ruptura hidrolítica bien de los compuestos antimicrobianos enlazados o del recubrimiento mismo. Al igual que la modalidad descrita más arriba, el recubrimiento antimicrobiano no puede ser capaz de proporcionar propiedades de superficie deseadas tales como hidrofilicidad y/o lubricidad y también puede tener efectos adversos sobre las propiedades hbox{generales deseadas de un dispositivo médico (por ejemplo, la permeabilidad al oxígeno de un lente de contacto).

Actualmente, se han propuesto una amplia variedad de agentes antimicrobianos para usarse como recubrimientos para lentes de contacto (véase por ejemplo patente de los Estados Unidos No. 5,328,954). Los recubrimientos antimicrobianos ya conocidos incluyen antibióticos, lactoferrina, agentes quelatantes de metales, fenoles polihídricos sustituidos y no sustituidos, aminofenoles, alcoholes, derivados ácidos y de aminas, y compuestos que contienen grupos de amonio cuaternario. Sin embargo, tales recubrimientos antimicrobianos tienen desventajas y son insatisfactorios. El sobreuso de los antibióticos puede llevar a la proliferación de microorganismos resistentes al antibiótico. Otros recubrimientos pueden no tener una actividad antimicrobiana de amplio espectro, pueden producir toxicidad ocular o reacciones alérgicas, o puede afectar adversamente las propiedades de los lentes requeridas para asegurar la salud de la córnea y para proporcionar al paciente una buena visión y comodidad.

A pesar de los esfuerzos anteriores, no hay todavía lentes de contacto comercialmente viables, especialmente lentes de contacto de uso extendido, que exhiban actividades antimicrobianas durante un período largo de tiempo. Por lo tanto, existe aún una necesidad para el desarrollo de nuevos lentes de contacto que tengan una alta eficacia bactericida, un amplio espectro de actividades antimicrobianas, y mínimos efectos adversos sobre la salud ocular y comodidad del usuario. También hay una necesidad de lentes de contacto que tengan una alta eficacia bactericida, un amplio espectro de actividades antimicrobianas y efectos adversos mínimos sobre la salud y comodidad del usuario durante un período relativamente largo de tiempo de uso. Tales lentes de contacto pueden haber incrementado su seguridad como lentes de contacto de uso extendido que podrían proporcionar comodidad, conveniencia y seguridad.

Un objeto de la invención es proporcionar un método para producir un dispositivo oftálmico antimicrobiano que tenga una actividad antimicrobiana relativamente alta durante un período largo de tiempo cuando está siendo usado, acoplado con una alta permeabilidad al oxígeno y permeabilidad a los iones.

Otro objeto de la invención es proporcionar un proceso efectivo en costos y eficiente para producir un dispositivo oftálmico antimicrobiano que tenga una actividad antimicrobiana relativamente alta durante un período largo de tiempo cuando está siendo usado, acoplado con alta permeabilidad al oxígeno y permeabilidad a los iones.

Un objeto adicional de la invención es proporcionar un proceso efectivo en costes y eficiente para formar un recubrimiento antimicrobiano sobre un dispositivo médico, un dispositivo oftálmico antimicrobiano que tenga una actividad antimicrobiana relativamente alta durante un largo período de tiempo cuando está siendo usado, y una alta permeabilidad al oxígeno y una alta permeabilidad a los iones.

Resumen de la invención

Estos y otros objetivos de la invención son alcanzados mediante los diversos aspectos de la invención aquí descritos.

La invención, en un aspecto, proporciona un método para hacer un dispositivo médico antimicrobiano, preferiblemente un dispositivo oftálmico antimicrobiano, más preferiblemente un lente de contacto antimicrobiano, aún más preferiblemente un lente antimicrobiano de uso extendido. El método comprende las etapas de obtener una composición fluida polimerizable que comprende un macrómero que contiene siloxano y un monómero vinílico capaz de reducir los cationes de plata; formar una dispersión polimerizable que comprende nanopartículas de plata y que tiene una estabilidad de por lo menos 60 minutos aproximadamente, donde las nanopartículas de plata son obtenidas adicionando una cantidad deseada de una sal soluble de plata en la composición fluida, introduciendo una cantidad de la dispersión polimerizable en un molde para hacer un dispositivo médico; y polimerizar la dispersión polimerizable en el molde para formar el dispositivo médico antimicrobiano que contiene nanopartículas de plata.

La invención,...

 


Reivindicaciones:

1. Un método para fabricar un dispositivo médico antimicrobiano, que comprende las etapas de:

(a) formar una dispersión polímerizable que comprende nanopartículas de plata y que tienen estabilidad de por lo menos 60 minutos, donde la etapa de formación de la dispersión polimerizable se llevó a cabo de acuerdo con un proceso seleccionado del grupo consistente de:

(i)        añadir una cantidad deseada de una sal de plata soluble en una composición fluida que comprende un macrómero que contiene siloxano y un monómero vinílico capaz de reducir los cationes plata,

(ii)        añadir al menos un agente reductor biocompatible en una composición fluida que comprende un macrómero que contiene siloxano y una sal soluble de plata, y

(iii)        obtener primero una solución de nanopartículas de plata estabilizadas o de nanopartículas de plata estabilizadas liofilizadas y entonces directamente dispersar una cantidad deseada de la solución de nanopartículas de plata estabilizadas o de las nanopartículas de plata estabilizadas liofilizadas en una composición fluida polímerizable que comprende un macrómero que contiene siloxano,

(b) Introducir una cantidad de la dispersión polímerizable en un molde para hacer un dispositivo médico; y

(c) Polimerizar la dispersión polímerizable en el molde para formar el dispositivo médico antimicrobiano que contiene nanopartículas de plata.

2. El método de la reivindicación 1, donde el dispositivo médico es un dispositivo oftálmico.

3. El método de la reivindicación 1 o 2, donde la composición fluida polímerizable es seleccionada del grupo que consiste de formulaciones de iotrafilcon A, iotrafilcon B, etafilcon A, genfilcon A, lenefilcon A, polimacon A, acuafilcon A y balafilcon.

4. El método de la reivindicación 2, donde el macrómero que contien siloxano es seleccionado del grupo que consiste de Macrómero A, Macrómero B, Macrómero C y Macrómero D,

donde el Macrómero A es un macrómero de polisiloxano que tiene un número promedio de peso molecular de 2000 a 10000 y donde el segmento de la fórmula

CP-PAO-DU-ALK-PDMS-ALK-DU-PAO-CP

donde PDMS es un poli (siloxano disustituido)divalente, ALK es un grupo alquileno o alquilenoxi que tiene al menos 3 átomos de carbono, DU es un grupo que contiene diuretano, PAO es un polioxialquileno divalente, y CP es seleccionado de acrilatos y metacrílatos,

donde el Macrómero B es un éter de perfluoroalquilo que comprende polisiloxano y tiene la fórmula:

P1-(Y)m-(L-X1)p-q-(X1-L)p-(Y)m-P1

donde cada P1, independientemente de los demás es un grupo polimerizable por radicales libres, cada Y, independientemente de las otras es -CONHCOO-, -CONHCONH-, -OCONHCO-, -NHCONHCO-, -NHCO-, -CONH-, -NHCONH-, -COO-, -OCO-, -NHCOO- o -OCONH-; m y p, independientemente uno de otro son 0 o 1; cada 1, independientemente de los otros, es un radical divalente de un compuesto orgánico que tiene hasta 20 átomos de carbono; cada X1, independientemente de los otros es -NHCO-, -CONH-, -NHCONH-, -COO-, -OCO-, -NHCOO- o -OCONH-; y Q es un fragmento de polímero divalente que consiste de los segmentos:

(a) -(E)k-Z-CF2-(OCF2)x-(OCF2CF2)y-OCF2-Z-(E)k-,

donde x + y es un número en el rango de 10 a 30;

cada Z, independientemente de los otros, es un radical divalente que tiene hasta 12 átomos carbono o Z es un enlace;

cada E, independientemente de los otros es -(OCH2CH2)q-, donde q tiene u valor de 0 a 2 y donde la unión -Z-E- representa la secuencia -Z-(OCH2CH2)q -; y

k es 0 o 1;

(b)


donde n es un entero de 5 a 100; Alk es alquileno que tiene hasta 20 átomos de carbono; de 80-100% de los radicales R1, R2, R3 y R4 independientemente uno de otro, son alquilo y 0-20% de los radicales R1, R2, R3 y R4, independientemente uno de otro son alquenilo, arilo o cianoalquilo; y

(c) X2-R-X2 donde R es un radical orgánico divalente que tiene hasta 20 átomos de carbono, y cada X2, independientemente de los otros, es -NHCO-, -CONH-, -NHCONH-, -COO-, -OCO-, -NHCOO- o OCONH-;

bajo la suposición de que debe haber por lo menos uno de cada uno de los segmentos (a), (b) y (c) en Q, que cada segmento (a) o (b) tiene un segmento (c) unido a él y que cada segmento (c) tiene un segmento (a) o (b) unido a él;

donde el Macrómero C tiene un peso molecular promedio de 300 a 30000 y comprende por lo menos un segmento de la fórmula (I), (IV), (V),(VI) o (VII):



en los cuales (a) es un segmento polisiloxano; (b) es un segmento poliol que contiene al menos 4 átomos de carbono; Z es un segmento (c) o un grupo X1; (c) se define como X2-R-X2 donde R es un radical divalente o un compuesto orgánico que tiene hasta 20 átomos de carbono y cada X2 independientemente del otro es un radical divalente que contiene al menos un grupo carbonilo; X1 se define como X2; x es 0, 1 o 2; Q tiene un valor numérico promedio de 1-20; y (d) es un radical de la fórmula II:

(II)X3-L-(Y)k-P1

en la cual P1 es alquenilo, alquenilarilo o alquenilarilalquenilo que tiene hasta 20 átomos de carbono; Y y X3 independientemente uno de otro son un radical divalente que contiene al menos un grupo carbonilo; k es 0 o 1; y L es un enlace o un radical divalente que tiene hasta 20 átomos de carbono de un compuesto orgánico,

donde el segmento polisiloxano (a) es derivado de un compuesto de la fórmula (III):


donde n es un entero de 5 a 500; 99.8-25% de los radicales R1, R2, R3, R4, R5 y R6 independientemente uno de otro son alquilo y 0.2-75% de los radicales R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son independientemente uno de otro alquilo, aminoalquilo, alquenilo, arilo, cianoalquilo, alk-NH-alk-NH2 o alk (OCH2)m-(OCH2)p-OR7 fluorados,

R7 es C1-C8 alquilo, alk es alquileno y m y p son independientemente uno de otro un entero de 0 a 10, una molécula que contiene al menos un grupo amino primario o hidroxilo,

donde los grupos alquilenoxi-(OCH2-CH2)m y -(OCH2)p en la fórmula III están distribuidos aleatoriamente en un ligando donde el segmento polisiloxano (a) en la fórmula I está unido un total de 1-50 veces, a través de un grupo Z, con el segmento (b) u otro segmento (a), Z es una secuencia a-Z-a que es siempre un segmento (c),

donde los segmentos (b) en el Macrómero C de acuerdo con la fórmula (VI) están enlazados en total (por moléculas) con hasta 20 segmentos polimerizables (d),

donde el número promedio de segmentos (d) por molécula de la fórmula (VII) está en el rango de 2 a 5,

donde el Macrómero D tiene la fórmula

ACRILATO-ENLACE-ALK-O-ALK-PDAS-ALK-O-ALK-ENLACE-ACRILATO

en la cual el ACRILATO se selecciona de acrilatos y metacrilatos; de enlaces uretano y diuretano; ALK-O-ALK es R1-O-R2 o R3-O-R4, R1, R2, R3 y R4, independientemente uno de otro son un ilquileno inferior, y PDAS es un poli(dialquilsiloxano) que tiene un segmento de la fórmula:


en la cual n es un entero de 5 a 500; y R5, R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, C1-C8 alquilo.

5. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la composición fluida polimerizable comprende un monómero que contiene siloxano y/o un monómero hidrofílico.

6. El método de la reivindicación 5 donde la composición fluida polimerizable comprende: (a) 20 a 1-0% en peso de un macrómero que contiene siloxano, (b) 5 a 30% en peso de un monómero que contiene siloxano y (c) 10 a 35% en peso de un monómero hidrofílico.

7. El método de la reivindicación 6, donde el monómero que contiene siloxano se selecciona del grupo consistente de metilacriloalquilsiloxano, tristrimetilsililoxisililpropil metacrilato (TRIS), 3-metacriloxi ropilpentametildisiloxano y bis(metacriloxipropil)-tetrametildisiloxano, y mezclas de los mismos, donde el monómero hidrofílico es seleccionado del grupo consistente de N,N-dimetilacrilamida DMA), 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA), hidroxietil acrilato, hidroxipropil acrilato, hidroxipropil metacrilato (HPMA), trimetilamonio 2- hidroxi propilmetacrilato clorhidrato, dimetilaminoetil metacrilato (DMAEMA), dimetilaminoetilmetacrilamida, acrilamida, metacrilamida, alcohol alílico, vinilpiridina, glicerol metacrilato, N-(1,1dimetil-3-oxobutil) acrilamida, N-vinil-2-pirrolidona (NVP), ácido acrílico, ácido metacrílico y mezclas de los mismos.

8. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el monómero vinílico capaz de reducir os cationes plata se selecciona del grupo consistente de acrilamida, metacrilamida, di(C1-C8-alquil)acrilamidas, di(C1-C8 alquil)metacrilamidas, (C1-C8)-alil-acrilamidas, (C1-C8 alil)metacrilamidas, (C1-C8 alquil)acrilamidas sustituidas con hidroxilo, (C1-C8 alquil) metacrilamida sustituidas con hidroxilo, y N-vinil lactamas.

9. El método de la reivindicación 8, donde el monómero vinílico es N,N-dimetilacrilamida (DMA) o N-vinil-2-pirrolidona (NVP).

10. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde la composición fluida polimerizable comprende adicionalmente un agente reductor biocompatible.

11. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde la composición fluida polimerizable comprende adicionalmente un estabilizador para estabilizar las nanopartículas de plata.

12. El método de la reivindicación 11, donde el estabilizador es un ácido poliacrílico (PAA), una poli(etilenimina) (PEI), una poli(vinilpirrolidona) (PVP), un copolímero de ácido acrílico (AA) con un monómero vinílico, ácido acrílico o material poliiónico que tiene grupos carboxilo, amino y/o azufrados.

13. El método de la reivindicación 1, donde se añade un estabilizador a la composición fluida polimerizable junto con la sal soluble de plata, donde el estabilizador es un ácido poliacrílico (PAA), una poli(etilenimina) (PEI), una poli(vinilpirrolidona) (PVP), un copolímero de ácido acrílico (AA) con un monómero vinílico, ácido acrílico o material poliiónico que contiene grupos carboxilo, amino y/o azufrados.

14. El método de la reivindicación 1, donde un agente reductor biocompatible se añade a la mezcla mientras que se mezcla exhaustivamente la mezcla de manera que se facilite la formación de la dispersión polimerizable que contiene nanopartículas de plata.

15. El método de la reivindicación 1, donde las nanopartículas de plata estabilizadas se obtienen reduciendo los iones plata o las sales de plata en una solución en la presencia de un estabilizador por medio de un agente reductor o por calentamiento o por irradiación UV.

16. El método de la reivindicación 15, donde el estabilizador es un ácido poliacrílico (PAA), una poli(etilenimina) (PEI) una poli(vinilpirrolidona) (PVP), un copolímero de ácido acrílico (AA) con un monómero vinílico, ácido acrílico o material poliiónico que tiene grupos carboxilo, amino y/o azufrados.


 

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