Un dispositivo de cartucho (50) para un sistema de medida (40) para medir las característicasviscoelásticas de un líquido de muestra (1),

en particular una muestra de sangre, que comprende un cuerpo decartucho (30) que tiene al menos una cavidad de medición (20, 20') formada en el mismo y que tiene al menos unelemento de sonda (22, 22') dispuesto en dicha al menos una cavidad de medición (20, 20') para realizar una pruebasobre dicho líquido de muestra (1); y una tapa (31) que se sujeta a dicho cuerpo de cartucho (30); en el que dichatapa (31) cubre al menos parcialmente dicha al menos una cavidad de medición (20, 20') y forma un elemento deretención para retener dicho elemento de sonda (22, 22') en una posición predeterminada dentro de dicha al menosuna cavidad de medición (20, 20'),

caracterizado porque

dicho elemento de sonda (22, 22') está formado como una parte componente fijada de manera desmontable de latapa (31) que tiene una sección de fijación (25) para fijar de manera desmontable dicho elemento de sonda (22, 22')en un medio de fijación (32) de dicha tapa (31).

Un dispositivo de cartucho para un sistema de medida para medir las características viscoelásticas de un líquido de muestra, un sistema de medida correspondiente, y un procedimiento correspondiente.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a un dispositivo de cartucho para un sistema de medida para medir las características viscoelásticas de un líquido de muestra, en particular de un líquido de muestra de sangre. La presente invención también se refiere a un sistema y procedimiento de medida correspondiente.

ANTECEDENTES

Es esencial para la supervivencia que una herida deje de sangrar, es decir, que el cuerpo posea un mecanismo adecuado para la hemostasia. El proceso de coagulación sanguínea puede activarse en el caso de lesiones o inflamaciones ya sea por factores extrínsecos o intrínsecos, por ejemplo, factor tisular (TF) o factor Hagemann (F XII) , respectivamente. Ambos canales de activación se continúan en una rama común de la cascada que resulta en la formación de trombina. La propia trombina inicia finalmente la formación de fibras de fibrina que representan el esqueleto proteínico de los coágulos sanguíneos.

El otro constituyente principal del coágulo sanguíneo final son los trombocitos que están interconectados por las fibras de fibrina y sufren varios cambios fisiológicos durante el proceso de coagulación. Dentro de unos límites, una falta de trombocitos puede ser sustituida por una mayor cantidad de fibrina o viceversa. Esto se ve reflejado en la observación de que los recuentos de trombocitos así como la concentración de fibrinógeno varían incluso dentro de una población saludable.

Se han presentado diversos procedimientos para evaluar el potencial de la sangre para formar un coágulo adecuado y para determinar la estabilidad de los coágulos sanguíneos. Las pruebas comunes de laboratorio como los recuentos de trombocitos o la determinación de concentración de fibrina proporcionan información sobre si el componente probado está disponible en cantidad suficiente pero carecen de respuesta a la pregunta de si el componente probado actúa correctamente bajo condiciones fisiológicas (por ejemplo, la actividad de polimerización del fibrinógeno bajo condiciones fisiológicas no puede evaluarse mediante procedimientos ópticos comunes) . Además de eso, la mayoría de las pruebas de laboratorio actúan sobre plasma sanguíneo y, por lo tanto, requieren una etapa adicional para la preparación y tiempo adicional, lo cual es desfavorable especialmente bajo condiciones POC (en el lugar de atención) .

Otro grupo de pruebas que vencen estos problemas se resumen por el término “procedimientos viscoelásticos”. La característica común de estos procedimientos es que la firmeza del coágulo sanguíneo (u otros parámetros dependientes de la misma) se determina continuamente, desde la formación de las primeras fibras de fibrina hasta la disolución del coágulo sanguíneo por fibrinólisis. La firmeza del coágulo sanguíneo es un parámetro funcional, que es importante para la hemostasia en vivo, ya que un coágulo debe resistir la presión sanguínea y los esfuerzos cortantes en el sitio de la lesión vascular. La firmeza del coágulo resulta de múltiples procesos interrelacionados: activación de coagulación, formación de trombina, formación y polimerización de fibrina, activación de plaquetas e interacción fibrina-plaquetas y puede verse comprometida por la fibrinólisis. Así, mediante el uso de monitorización viscoelástica pueden evaluarse todos estos mecanismos del sistema de coagulación.

Una característica común de todos estos procedimientos usada para diagnosis de coagulación es que el coágulo sanguíneo se coloca en el espacio entre una punta cilíndrica y una cubeta simétrica axialmente y se determina la capacidad del coágulo sanguíneo de conectar esos dos cuerpos.

El primer procedimiento viscoelastométrico se denominó “tromboelastografía” (Hartert H: Blutgerinnungsstudien mit der Thrombelastographie, einem neuen Untersuchungsverfahren. Klin Wochenschrift 26:577-583, 1948) . Tal como se ilustra en la FIG. 1, en la tromboelastografía, la muestra, como un líquido de muestra 1, se coloca en una cubeta 2 que se hace girar periódicamente a izquierda y derecha aproximadamente 5º, respectivamente. Una punta de sonda 3 está suspendida libremente por un alambre de torsión 4. Cuando se forma un coágulo comienza a transferir el movimiento de la cubeta 2 a la punta de sonda 3 en contra del momento inverso del alambre de torsión 4. El movimiento de la punta de sonda 3 como medida para la firmeza del coágulo se registra continuamente y se traza frente al tiempo. Por razones históricas, la firmeza se mide en milímetros.

El resultado de una medición típica de esta clase se ilustra en la FIG. 2. Uno de los parámetros más importantes es el tiempo entre que el activador indujo el comienzo de la cascada de coagulación y el tiempo hasta que se han acumulado las primeras fibras largas de fibrina, lo cual se indica por la señal de firmeza que excede un valor definido. En lo que viene a continuación, este parámetro se denominará tiempo de coagulación o simplemente CT. Otro parámetro importante es el tiempo de formación del coágulo (CFT) que ofrece una medida para la velocidad del desarrollo de un coágulo. El CFT se define como el tiempo que tarda la firmeza del coágulo en aumentar de 2 a 20 mm. La firmeza máxima que alcanza un coágulo durante una medición, denominada más adelante como firmeza máxima del coágulo o simplemente MCF, también es de gran importancia diagnóstica.

Las modificaciones de la técnica de tromboelastografía original (Hartert y col. (US3.714.815) ) han sido descritas por Cavallari y col. (US4.193.293) , por Do y col. (US4.148.216) , por Cohen (US6.537.819) . Una modificación adicional por Calatzis y col. (US5.777.215) ilustrada en la FIG. 3 se conoce bajo el término tromboelastometría.

Contrariamente a las modificaciones mencionadas anteriormente, la tromboelastometría está basada en una cubeta 2 fijada en un portacubeta 12 mientras que la punta de sonda 3 se hace girar activamente. Con este fin, la punta de sonda 3 está sujeta a un árbol 6 que está suspendido por un cojinete de bolas 7 en una placa de base 11 y tiene un resorte 9 conectado al mismo. Un movimiento oscilante perpendicular al plano del dibujo inducido en el extremo opuesto del resorte se transforma en una rotación periódica del árbol 6 y la cubeta conectada 2 alrededor de un eje de rotación 5 de aproximadamente 5º en cada dirección. A medida que el líquido de muestra 1 empieza a coagularse, la amplitud del movimiento del árbol 6 que es detectado por la desviación de un haz de luz procedente del medio de detección 10 y un espejo 9 comienza a disminuir.

Durante la coagulación el esqueleto de fibrina crea un enlace elástico mecánico entre las superficies de la cubeta que contiene sangre 2 y una punta de sonda 3 sumergida en la misma. Así puede observarse un avance del proceso de coagulación inducido añadiendo uno o más factores de activación. De este modo, pueden revelarse y pueden interpretarse diversas deficiencias del estado hemostático de un paciente para una intervención médica apropiada.

Una ventaja general de las técnicas viscoelastométricas, por ejemplo, tromboelastométricas, comparadas con otros procedimientos de laboratorio en este campo, por lo tanto, es que el proceso de coagulación y el cambio de propiedades mecánicas de la muestra son monitorizados en conjunto. Esto significa que —al contrario que otros procedimientos de laboratorio mencionados anteriormente— la tromboelastometría no sólo indica si todos los componentes de las vías de coagulación están disponibles en cantidad suficiente sino también si cada componente funciona apropiadamente.

Para obtener información detallada sobre la cantidad correcta y la función de los trombocitos así como el fibrinógeno y ciertos factores hoy en día existe una cantidad creciente de compuestos disponibles que activan o inhiben ciertos componentes del sistema de coagulación. Esto permite determinar en qué punto del sistema de coagulación se localiza un problema.

Por razones prácticas, estos compuestos normalmente se inyectan dentro de la cubeta de plástico desechable que después se usa para la medición usando una pipeta (ya sea una manual o una automática) . En la última etapa de preparación, después de haberse añadido la muestra... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo de cartucho (50) para un sistema de medida (40) para medir las características viscoelásticas de un líquido de muestra (1) , en particular una muestra de sangre, que comprende un cuerpo de cartucho (30) que tiene al menos una cavidad de medición (20, 20’) formada en el mismo y que tiene al menos un elemento de sonda (22, 22’) dispuesto en dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) para realizar una prueba sobre dicho líquido de muestra (1) ; y una tapa (31) que se sujeta a dicho cuerpo de cartucho (30) ; en el que dicha tapa (31) cubre al menos parcialmente dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) y forma un elemento de retención para retener dicho elemento de sonda (22, 22’) en una posición predeterminada dentro de dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) ,

caracterizado porque

dicho elemento de sonda (22, 22’) está formado como una parte componente fijada de manera desmontable de la tapa (31) que tiene una sección de fijación (25) para fijar de manera desmontable dicho elemento de sonda (22, 22’) en un medio de fijación (32) de dicha tapa (31) .

2. El dispositivo de cartucho (50) según la reivindicación 1, en el que dicho elemento de sonda (22, 22’) comprende una punta de sonda (3) para cooperar con dicho líquido de muestra (1) y una sección conectora (26) para una conexión a dicho sistema de medida (40) , extendiéndose dicha sección conectora (26) dentro de dicho elemento de sonda (22, 22’) y comprendiendo un medio de conexión por fricción, un medio de gancho o una rosca.

3. El dispositivo de cartucho (50) según la reivindicación 1 o 2, en el que dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) comprende un medio de apoyo o de soporte (29, 29a) para dicho elemento de sonda (22, 22’) .

4. El dispositivo de cartucho (50) según la reivindicación 1, en el que dicho medio de fijación (32) de dicha tapa (31) comprende un medio de gancho que coopera con un medio de gancho correspondiente de dicha sección de fijación (25) de dicho elemento de sonda (22, 22’) .

5. El dispositivo de cartucho (50) según la reivindicación 1, en el que dicha sección de fijación (25) de dicho elemento de sonda (22, 22’) está formada integralmente con dicha tapa (31) , comprendiendo dicho medio de fijación (32) de dicha tapa (31) una perforación.

6. El dispositivo de cartucho (50) según al menos una de las reivindicaciones anteriores, que además comprende al menos una cavidad receptora (16, 16’) formada en el mismo para recibir dicho líquido de muestra (1) ; al menos una cavidad de reactivo (19, 19’) para contener al menos un reactivo; una red de conductos (13, 13’; 14, 14’; 15, 15’; 17) que conecta dichas cavidades (16, 16’; 19, 19’) y dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) ; y al menos un medio de bombeo (18, 18’) conectado a dicha red de conductos (13, 13’; 14, 14’; 15, 15’; 17) para transportar dicho líquido de muestra (1) desde dicha al menos una cavidad receptora (16, 16’) hasta dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) por medio de dicha red de conductos (13, 13’; 14, 14’; 15, 15’; 17) , en el que dicha tapa (31) cubre y al menos forma parcialmente dichas cavidades (16, 16’; 19, 19’; 20, 20’) y dicha red de conductos (13, 13’; 14, 14’; 15, 15’; 17) y forma al menos parcialmente dicho medio de bombeo (18, 18’) .

7. El dispositivo de cartucho (50) según la reivindicación 6, en el que dicha al menos una cavidad de reactivo (19, 19’) está formada integralmente con dicho medio de bombeo (18, 18’) o/y con dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) o/y con una o más de dichas redes de conductos (13, 13’; 14, 14’; 15, 15’; 17) .

8. El dispositivo de cartucho (50) según la reivindicación 7, que además comprende al menos un receptáculo de reactivo (19b) integrado en dicha tapa (31) , almacenando dicho receptáculo de reactivo (19b) un reactivo y comprendiendo una parte inferior (48) que puede abrirse por medios externos para descargar dicho reactivo dentro de dicha red de conductos (13, 13’; 14, 14’; 15, 15’; 17) y/o dentro de una de dichas cavidades (16, 16’; 19, 19’; 20, 20’) .

9. El dispositivo de cartucho (50) según al menos una de las reivindicaciones anteriores, que además está provisto de al menos un reactivo (21, 21’) almacenado en el mismo.

10. Un sistema de medida (40) para medir las características viscoelásticas de un líquido de muestra (1) , en particular una muestra de sangre, que comprende:

al menos un elemento de interconexión (41) ;

al menos un árbol (6) sostenido de manera giratoria por dicho elemento de interconexión (41) que ha de hacerse girar por un medio de arrastre;

al menos un dispositivo de cartucho (50) según una de las reivindicaciones anteriores fijado a dicho elemento de interconexión (41) para contener dicho líquido de muestra (1) , cooperando dicho al menos un elemento de sonda (22, 22’) de dicho al menos un dispositivo de cartucho (50) con dicho al menos un árbol (6) ;

al menos un medio de detección (10) que coopera con dicho árbol (6) para medir las características viscoelásticas de dicho líquido de muestra (1) ; y

un medio de control para controlar dicho sistema de medida (40) .

11. El sistema de medida (40) según la reivindicación 10, en el que dicho elemento de interconexión (41) comprende aberturas de acceso para acceder a dicho dispositivo de cartucho (50) .

12. El sistema de medida (40) según la reivindicación 10, que además comprende

un medio de accionamiento para el accionamiento del al menos un medio de bombeo (18, 18’) y/o para la introducción de líquido de muestra (1) y/o reactivos; y/o un medio de activación para la activación de reactivos.

13. Un procedimiento para medir las características viscoelásticas de un líquido de muestra (1) por medio

de un sistema de medida (40) según la reivindicación 10, que comprende las siguientes etapas: a) proporcionar al dispositivo de cartucho (50) que tiene dicha al menos una cavidad de medición (20, 20’) con dicho al menos un elemento de sonda (22, 22’) dispuesto en el mismo;

b) sujetar el dispositivo de cartucho (50) a dicho elemento de interconexión (41) , siendo insertado dicho árbol (6) dentro de dicho elemento de sonda (22, 22’) ; c) rellenar dicha cavidad de medición (20, 20’) de dicho dispositivo de cartucho (50) con líquido de muestra (1) ;

d) hacer girar dicho árbol (6) en un movimiento oscilante alrededor de dicho eje de rotación (5) ; y e) medir las características viscoelásticas de dicho líquido de muestra (1) detectando la rotación de dicho árbol (6) mediante dicho medio de detección (10) .

14. El procedimiento según la reivindicación 13, en el que dicho árbol (6) , después de ser insertado dentro de dicho elemento de sonda (22, 22’) , coloca dicho elemento de sonda (22, 22’) en una posición de trabajo.

15. El procedimiento según la reivindicación 13 o 14, que además comprende las siguientes etapas:

rellenar dicha cavidad receptora (16, 16’) de dicho dispositivo de cartucho (50) con líquido de muestra (1) antes de rellenar dicha cavidad de medición (20, 20’) ; y rellenar dicha cavidad de medición (20, 20’) bombeando dicho líquido de muestra (1) dentro de dicha cavidad de medición (20, 20’) mediante dicho medio de bombeo (18, 18’) .

16. El procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 13 a 15, que además comprende las siguientes etapas:

proveer dicho dispositivo de cartucho (50) de al menos un reactivo (21, 21’) almacenado en el mismo, y/o

añadir al menos un reactivo (21, 21’) dentro de dicho dispositivo de cartucho (50) antes de rellenar dicha cavidad de medición (20, 20’) con líquido de muestra (1) .