Derivados de (tio)morfolina como moduladores de S1P.

Derivado de (tio)morfolina de fórmula (I) **Fórmula**

donde

R1 se selecciona entre

ciano,

alquinilo

(C2-4),

alquilo (C1-4),

cicloalquilo (C3-6),

cicloalquenilo (C4-6),

bicicloalquilo (C6-8), grupo bicíclico (C8-10), cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4),fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halógeno, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor,alquinilo (C2-4), alcoxi (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dialquil (C1-4)amino, -SO2-alquilo (C1-4), -CO-alquilo (C1-4), -CO-O-alquilo (C1-4), -NH-CO-alquilo (C1-4) y cicloalquilo(C3-6),

fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmentesustituido con alquilo (C1-4),

heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-4) o con fenilo opcionalmentesustituido con alquilo (C1-4),y

heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4);

A se selecciona entre -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -C≥C-, -CCH3-O- y el grupo de unión Y-(CH2)n-X30donde

Y está unido a R1 y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C≥C- y -C≡C-;

n es un número entero de 1 a 10; y

X está unido al grupo fenileno / piridilo y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, -C≥C- y -C≡C-;

la estructura de anillos B contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno;

R2 es H, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-4) opcionalmentesustituido con uno o más átomos de flúor, o halógeno; y

R3 es alquileno (C1-4)-R5 donde el grupo alquileno puede estar sustituido con (CH2)2 para formar un restociclopropilo o uno o dos átomos de halógeno, o R3 es cicloalquileno (C3-6)-R5 o -CO-CH2-R5, donde R5 es -OH,-PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COOalquilo (C1-4) o tetrazol-5-ilo;

R4 es H o alquilo (C1-4);

R6 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre H, alquilo (C1-4) u oxo;

W es -O-, -S-, -SO- o -SO2-;

o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo; con la condición de que el derivado defórmula (I) no sea 2-(4-etilfenil)-4-morfolinoetanol, 4-[4-(2-hidroxietil)-2-morfolinil]bencenoacetonitrilo o clorhidratode 3-metil-2-[4-(fenilmetoxi)fenil]-4-morfolinoetanol.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/062552.

Solicitante: AbbVie Bahamas Limited.

Nacionalidad solicitante: Bahamas.

Dirección: Sassoon House, Shirley Street & Victoria Avenue New Providence, Nassau BAHAMAS.

Inventor/es: RONKEN, ERIC, IWEMA BAKKER, WOUTER, I., COOLEN, HEIN, K., A., C., STOIT,AXEL, MONS,HARMEN, KAM VAN DER,ELIZABETH, FRANKENA,JURJEN, HOBSON,ADRIAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/24 (Antidepresivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/18 (Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/16 (Medicamentos contra el Parkinson)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/04 (Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D279/12 (no condensados con otros ciclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/06 (Agentes contra la migraña)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D419/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D265/30 (no condensadas con otros ciclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D265/32 (con átomos de oxígeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)

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Derivados de (tio)morfolina como moduladores de S1P.

Fragmento de la descripción:

Derivados de (tio) morfolina como moduladores de S1P

Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos derivados de (tio) morfolina que tienen afinidad por receptores de S1P, a una composición farmacéutica que contiene tales compuestos, así como al uso de dichos compuestos para la preparación de un medicamento para el tratamiento, alivio o prevención de enfermedades y afecciones en las que está implicado el receptor de S1P o en las que está implicada la modulación del sistema de señalización de S1P endógena a través de cualquier receptor de S1P.

Antecedentes de la invención La esfingosina-1-fosfato (S1P) es un esfingolípido bioactivo que media una gran diversidad de respuestas celulares, tales como proliferación, organización y migración del citoesqueleto, asamblea de adhesión y unión estrecha, y morfogénesis. S1P se puede unir con los miembros de la familia de genes de diferenciación de células endoteliales (receptores EDG) de receptores acoplados a proteína G localizados en la membrana plasmática. Hasta la fecha, se han identificado cinco miembros de esta familia como receptores de S1P en diferentes tipos celulares, S1P1 (EDG

1) , S1P2 (EDG-5) , S1P3 (EDG-3) , S1P4 (EDG-6) y S1P5 (EDG-8) . S1P puede producir reorganizaciones del citoesqueleto en numerosos tipos celulares para regular el tráfico de células inmunes, la homeostasis vascular y la comunicación celular en el sistema nervioso central (SNC) y en sistemas de órganos periféricos. Se conoce que S1P se segrega por el endotelio vascular y está presente en la sangre en concentraciones de 200900 nanomolar y se une mediante la albúmina a otras proteínas plasmáticas. Esto proporciona tanto una reserva estable en los fluidos extracelulares como un suministro eficaz a los receptores de la superficie celular de alta afinidad. S1P se une con afinidad nanomolar a los cinco receptores S1P1-5. Además, las plaquetas también contienen S1P y se puede liberar localmente para causar, por ejemplo, vasoconstricción. Los subtipos S1P1, S1P2 y S1P3 del receptor se expresan ampliamente y representan los receptores principales en el sistema cardiovascular. Además, S1P1 también es un receptor en linfocitos. Los receptores S1P4 se encuentran casi exclusivamente en el

sistema hematopoyético y linfoide. S1P5 se expresa principalmente (aunque no exclusivamente) en el sistema nervioso central. La expresión de S1P5 parece estar restringida a oligodendrocitos en ratones, las células de formación de mielina del cerebro, mientras que en ratas y en seres humanos se ha descubierto la expresión a nivel de astrocitos y células endoteliales pero no en oligodendrocitos. Los moduladores de receptores de S1P son compuestos que señalizan como (ant) agonistas en uno o más receptores de S1P. La presente invención se refiere a moduladores del receptor S1P5, en particular a agonistas, y preferentemente a agonistas con selectividad respecto a receptores S1P1 y/o S1P3, habida cuenta de efectos cardiovasculares y/o inmunomoduladores no deseados. En la actualidad se ha descubierto que se pueden usar agonistas de S1P5 en el tratamiento de trastornos cognitivos, en particular deterioro cognitivo relacionado con la edad. El documento WO 2006/047195 divulga derivados de 2- (aril) azaciclilmetilo como agonistas de receptores de S1P. Aunque la investigación se encuentra en curso para desarrollar sustancias terapéuticas que se puedan usar para tratar deterioro cognitivo relacionado con la edad y demencia, esta aún no ha tenido éxito en numerosos candidatos. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevas sustancias terapéuticas con las propiedades deseadas.

Descripción de la invención 45 Los inventores han descubierto que los derivados de (tio) morfolina de fórmula (I)

donde R1 se selecciona entre ciano,

alquinilo (C2-4) , alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-6) , cicloalquenilo (C4-6) , bicicloalquilo (C6-8) , grupo bicíclico (C8-10) , cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) , fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alquinilo (C2-4) , alcoxi (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dialquil (C1

4) amino, -SO2-alquilo (C1-4) , -CO-alquilo (C1-4) , -CO-O-alquilo (C1-4) , -NH-CO-alquilo (C1-4) y cicloalquilo (C3-6) , fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) , heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-4) o con fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) , y heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) ;

A se selecciona entre -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -C=C-, -CCH3-O-y el grupo de unión -Y- (CH2) n-X15 donde Y está unido a R1 y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C=C-y -C≡C-; n es un número entero de 1 a 10; y X está unido al grupo fenileno / piridilo y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, C=C-y -C=C-;

la estructura de anillos B contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno; R2 es H, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-4) opcionalmente

sustituido con uno o más átomos de flúor, o halógeno; y R3 es alquileno (C1-4) -R5 donde el grupo alquileno puede estar sustituido con (CH2) 2 para formar un resto ciclopropilo o uno o dos átomos de halógeno, o R3 es cicloalquileno (C3-6) -R5 o -CO-CH2-R5, donde R5 es -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COOalquilo (C1-4) o tetrazol-5-ilo; R4 es H o alquilo (C1-4) ; R6 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre H, alquilo (C1-4) u oxo; W es -O-, -S-, -SO-o -SO2-;

o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo; con la condición de que el derivado de fórmula (I) no sea 2- (4-etilfenil) -4-morfolinoetanol o 4-[4- (2-hidroxietil) -2-morfolinil]benceno acetonitrilo.

muestra actividad por los receptores de S1P. En particular, los compuestos de la invención muestran afinidad selectiva por el receptor S1P5 con respecto a los receptores S1P1 y/o S1P3.

El uso del compuesto 2- (4-etilfenil) -4-morfolinoetanol como reactivo en la producción de ésteres de 2- (2-arilmorfolino) etilo de naproxeno se describe en Database CA [Online] Chemical Abstracts Service, Columbus, OHIO, US; 2008, Hu, Ai-Xi et al., XP002558960 recuperado de la base de datos STN con número de entrada 2008:1527686; y Huaxue Xuebao, 66 (22) , 2553-2557 Coden: HHHPA4; ISSN: 0567-7351, 2008. No se informa de ninguna actividad farmacológica del compuesto. De forma similar, en Farmatsiya (Sofia) , Vol. 45, Nº 1, 1998,

páginas 3-11, XP009126794 Yordanova, K. et al. se describe el uso de 4-[4- (2-hidroxietil) -2-morfolinil]bencenoacetonitrilo como reactivo en la producción de derivados de fenilmorfolina antidepresivos. No se informa de ninguna actividad farmacológica del compuesto.

Además, únicamente se menciona la síntesis y la caracterización de clorhidrato de 3-metil-2-[4- (fenilmetoxi) fenil]-4morfolinoetanol en Database CA [Online] Chemical Abstracts Service, Columbus, OHIO, US; 2005, Hu, AiXi et al., XP002602146 recuperado de la base de datos STN con número de entrada 2005:1091431; y Hu, Ai-Xi et al.: "Synthesis and characterization of 2-ar y lmorpholine hydrochloride" Hunan Daxue Xuebao, Ziran Kexueban, vol. 32, Nº 4, 2005, páginas 72-76. No se informa de ninguna actividad farmacológica del compuesto.

Los compuestos de la invención son moduladores del receptor de S1P, en particular del receptor S1P5. Más específicamente, los compuestos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Derivado de (tio) morfolina de fórmula (I)

donde R1 se selecciona entre ciano, alquinilo (C2-4) , alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-6) ,

cicloalquenilo (C4-6) , bicicloalquilo (C6-8) , grupo bicíclico (C8-10) , cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) , fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alquinilo (C2-4) , alcoxi (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dialquil (C1

4) amino, -SO2-alquilo (C1-4) , -CO-alquilo (C1-4) , -CO-O-alquilo (C1-4) , -NH-CO-alquilo (C1-4) y cicloalquilo (C3-6) , fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) , heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-4) o con fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) , y heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) ;

A se selecciona entre -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -C=C-, -CCH3-O-y el grupo de unión Y- (CH2) n-X30 donde Y está unido a R1 y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C=C-y -C≡C-; n es un número entero de 1 a 10; y

X está unido al grupo fenileno / piridilo y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, C=C-y -C≡C-;

la estructura de anillos B contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno; R2 es H, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-4) opcionalmente

sustituido con uno o más átomos de flúor, o halógeno; y R3 es alquileno (C1-4) -R5 donde el grupo alquileno puede estar sustituido con (CH2) 2 para formar un resto ciclopropilo o uno o dos átomos de halógeno, o R3 es cicloalquileno (C3-6) -R5 o -CO-CH2-R5, donde R5 es -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COOalquilo (C1-4) o tetrazol-5-ilo; R4 es H o alquilo (C1-4) ;

R6 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre H, alquilo (C1-4) u oxo; W es -O-, -S-, -SO-o -SO2-;

o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo; con la condición de que el derivado de fórmula (I) no sea 2- (4-etilfenil) -4-morfolinoetanol, 4-[4- (2-hidroxietil) -2-morfolinil]bencenoacetonitrilo o clorhidrato de 3-metil-2-[4- (fenilmetoxi) fenil]-4-morfolinoetanol.

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde la estructura de anillos B es fenileno.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, que tiene la estructura (II)

4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde R3 se selecciona entre - (CH2) 2-OH, -CH2-COOH, - (CH2) 2-COOH, - (CN2) 3-COOH, -CH2-CHCH3-COOH, -CH2-C (CH3) 2-COOH, -CHCH3-CH2-COOH, -CH2-CF2-COOH, - CO-CH2-COOH, 1, 3-ciclobutileno-COOH, - (CH2) 2-PO3H2, - (CN2) 3-PO3H2, - (CH2) 2-OPO3H2, - (CH2) 3-OPO3H2, -CH2tetrazol-5-ilo, - (CH2) 2-tetrazol-5-ilo y - (CH2) 3-tetrazol-5-ilo; y W es -O-o -S-.

5. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R2 es H, metilo, metoxi, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, Cl o F; y R4 es H o metilo.

6. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde A se selecciona entre -CO-O-, -NH-CO-, -CO- NH-, -C=C-, -CCH3-O-y el grupo de unión -Y- (CH2) n-X-donde Y está unido a R1 y se selecciona entre un enlace, - O-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -CO-O-, -NH-CO-, -C=C-y -C≡C-; n es un número entero de 1 a 7; y X está unido al grupo fenileno / piridilo y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-y -NH.

7. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde R1 se selecciona entre ciano, etinilo, alquilo (C14) , ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, 6, 6-dimetil-biciclo[3.1.1]hept-2-ilo, indanilo opcionalmente sustituido con metilo, bifenilo, naftilo, fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre cloro, flúor, bromo, alquilo (C1-4) , alquinilo (C2-4) , alcoxi (C1-4) , dimetilamino, trifluorometilo, trifluorometoxi y cicloalquilo (C3-6) , fenilo monosustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo, pirazolilo o triazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, tienilo, tetrahidrofuranilo, piridinilo, tetrahidropiranilo, cada uno opcionalmente sustituido con cloro, alquilo (C1-4) o fenilo sustituido con alquilo (C1-4) , e indolilo, imidazopiridinilo, dihidrobenzofuranilo y benzodioxanilo, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C14) .

8. El compuesto de la reivindicación 7, donde R1 se selecciona entre alquilo (C1-4) , ciclopentilo, ciclohexilo, piridinilo y fenilo, donde los dos últimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cloro, flúor, bromo, alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) y trifluorometilo.

9. El compuesto de la reivindicación 8, donde R1 se selecciona entre alquilo (C1-4) y diclorofenilo.

10. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la estructura (II) , donde R1 es 2, 6-diclorofenilo; A es el grupo de unión -Y- (CH2) n-X-, donde Y está unido a R1 y es un enlace, n es 1 y X está unido al grupo fenileno y es -O-; la estructura de anillos B es fenileno; R2 es H; R3 es - (CH2) 2-COOH y R4 es H.

11. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la estructura (II) , donde R1 es alquilo (C1-4) ; A es el grupo de unión -Y- (CH2) n-X-, donde Y está unido a R1 y es un enlace, n es un número entero seleccionado entre 1 a 6 y X está unido al grupo fenileno y es -O-o un enlace; la estructura de anillos B es fenileno; R2 es H; R3 se selecciona entre - (CH2) 2-COOH, - (CH2) 3-COOH, -CH2-CHCH3-COOH, -CH2-C (CH3) 2-COOH, -CHCH3-CH2-COOH, - (CH2) 2- PO3H2, - (CH2) 3-PO3H2 y - (CH2) 2-OPO3H2; y R4 es H.

12. El compuesto de la reivindicación 11, donde R1 y - (CH2) n-son en conjunto un grupo octilo lineal, X es -O-y R3 es - (CH2) 2-PO3H2.

13. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado entre ácido (3-{2-[4- (benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (6-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2-propil-tiazol-5-iloxi) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-benciloxi-etoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-fenoxi-etoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-hex-5-iniloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-acetoxi-butoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (4-fluoro-fenoxi) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[2- (naftalen-2-iloxi) -etoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-[2- (4-fenilcarbamoilmetoxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-pirazol-1-il-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico,

ácido 3-{2-[4- (1-metil-1H-pirazol-3-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-cloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (6-ciano-hexiloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-fenetiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-fenil-propoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-benciloxi-propoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (7-metoxi-heptiloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (4-terc-butil-fenil) -[1, 2, 4]oxadiazol-5-ilmetoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[4- (5-oxo-hexiloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-fenil-butoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-metoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-ciclohexilmetoxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-bencenosulfonil-etoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-fenoxi-propoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-[1, 2, 4]triazol-1-il-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-bifenil-4-il-2-oxo-etoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-fenoxi-butoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-oxo-2-fenil-etoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-cloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[2- (1H-indol-3-il) -etoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido (+) -3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido (-) -3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2- (4-octil-fenil) -morfolin-4-il) -propiónico, ácido 4-[2- (4-octil-fenil) -morfolin-4-il]-butírico, ácido 3-[2- (4-hexiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 4-[2- (4-hexiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-butírico, ácido 3-[2- (4-heptiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 4-[2- (4-heptiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-butírico, ácido 3- (2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il) -propiónico, ácido (+) -3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido (-) -3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 4-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-butírico, ácido 2, 2-dimetil-3- (2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-butírico, ácido 2-metil-3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluorobenciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-difluoro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dimetil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3, 5-dicloro-piridin-4-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 4-dicloro-piridin-3-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-fenilcarbamoil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-fenoximetil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[2- (2, 6-dicloro-fenil) -vinil]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-[2- (4-fenetil-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-bencilamino) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benzoilamino) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-2-metil-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -fenil]-2-metil-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-2-metil-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2-metil-2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 4-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-butírico, ácido 3- (2-{4-[1- (2, 6-dicloro-fenil) -etoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[2- (2, 6-dicloro-fenil) -etil]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[3-metoxi-4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -3-metoxi-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -3-metoxi-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-metoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (5-bromo-2-metoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 4-dicloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3-dimetoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-Ciclopentilmetoxi-2-metil-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 5-dicloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (piridin-3-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (naftalen-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-metoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (6-metil-piridin-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 5-dimetoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-bromo-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (2-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (6, 6-dimetil-biciclo[3, 1, 1]hept-2-ilmetoxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (bifenil-2-ilmetoxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3, 5-dicloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (3-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-cloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-isopropil-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (3-fenoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-metoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (2-fenetil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3, 4-dimetoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3, 5-dimetil-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-benciloxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (tiofen-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-fluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-benciloxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-fluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (bifenil-4-ilmetoxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-2-ilmetoxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (piridin-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-butoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-ciclohexilmetoxi-2-metil-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (tetrahidro-furan-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (3-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3-difluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (4-trifluorometoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-cloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (tetrahidro-piran-2-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (4-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3, 4-difluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (2, 3, 4-trimetoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (ciclohex-3-enilmetoxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-butil-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (4-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-dimetilamino-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (piridin-4-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-yodo-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3, 5-dimetoxi-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 4-difluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (2, 4, 5-trimetoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-bromo-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-bromo-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-terc-butil-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 5-difluoro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-metil-4- (tetrahidro-furan-3-ilmetoxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -2-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -3-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido {2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-acético, ácido 3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-3-oxo-propiónico, ácido 2, 2-difluoro-3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, 2-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-etanol, 2-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-etanol, ácido {3-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propil}-fosfónico, ácido {2-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-etil}-fosfónico, éster de mono-{2-[2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-etilo} de ácido fosfórico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-2-metil-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-butírico, éster de mono- (2-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-etilo) de ácido fosfórico, ácido 3-{2-[3-metil-4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -3-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -3-metil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-5-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-3-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3, 6-tricloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-5-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-5-etil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-5-propil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido. 3-{2-[4- (2-cloro-5-isopropil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 4, 6-tricloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-yodo-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2-fluoro-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-etil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-benciloxi-fenil) -5-oxo-morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-5-oxo-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-octiloxi-fenil) -5-oxo-morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2-trifluorometil-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2-cloro-6-fluoro-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2, 6-dicloro-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (4-cloro-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2-cloro-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (2, 3-difluoro-fenil) -propoxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[3-cloro-4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[3-cloro-4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[3-cloro-4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -2-fluoro-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -2-fluoro-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-fluoro-4- (2-trifluorometil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-3-etil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-etil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-isopropil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-ciclopropil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-isobutil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-5, 5-dimetil-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[5, 5-dimetil-2- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-octiloxi-2-trifluorometil-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{6-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-2, 2-dimetil-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2, 2-dimetil-6- (4-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-propil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-isopropil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-4-prop-1-inil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-trifluorometoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-4-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-3-metil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 4-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, éster de 4-[4- (2-carboxi-etil) -morfolin-2-il]-fenilo de ácido 2, 6-dicloro-benzoico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-ciclobutanocarboxílico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-bencilsulfanil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-bencilsulfanil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-bencilsulfanil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-octilsulfanil-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (4, 4-dimetil-ciclohexiloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-difluorometoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-trifluorometil-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-etil-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-trifluorometoxi-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-isopropil-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-fluoro-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-trifluorometil-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-ciclopropil-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dietil-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[2-cloro-4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-bencil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-difluorometoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-6-difluorometoxi-benciloxi) -2-trifluorometil-fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (3-benciloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-[2- (3-octiloxi-fenil) -morfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[3- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[3- (2-cloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-benciloxi-fenil) -tiomorfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-cloro-benciloxi) -fenil]-tiomorfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-tiomorfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-[2- (4-octiloxi-fenil) -tiomorfolin-4-il]-propiónico, ácido 3-{2-[5- (2, 6-dicloro-benciloxi) -piridin-2-il]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (indan-1-iloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (7-metil-indan-1-iloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 3-dihidro-benzofuran-3-iloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (4-cloro-fenil) -aliloxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[4- (3-fenil-prop-2-iniloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3- (2-{4-[3-fenil-aliloxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3- (2-{4-[3- (4-cloro-fenil) -prop-2-iniloxi]-fenil}-morfolin-4-il) -propiónico, ácido 3-{2-[4- (4-metoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2-metoxi-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-3-oxo-propiónico, ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-2, 2-difluoro-propiónico, ácido (3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propil) -fosfónico, 2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-4- (1 (2) H-tetrazol-5-ilmetil) -morfolina, ácido 3-{2-[4- (2-oxo-2-fenil-etil) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico, 2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-4-[2- (2H-tetrazol-5-il) -etil]-morfolina y ácido 3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-2, 2-dimetil-propiónico o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo.

14. El compuesto de la reivindicación 1, que es ácido (-) -3-{2-[4- (2, 6-dicloro-benciloxi) -fenil]-morfolin-4-il}-propiónico o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo.

15. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para uso en terapia.

16. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 y al menos un ingrediente, excipiente, portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable.

17. Uso del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la preparación de un medicamento para el tratamiento, alivio o prevención de enfermedades, donde la enfermedad es un trastorno del SNC, tal como un trastorno neurodegenerativo, en particular seleccionado entre un trastorno cognitivo, enfermedad de Alzheimer, demencia (vascular) , enfermedad de Niemann Pick, y déficits cognitivos en esquizofrenia, comportamiento obsesivocompulsivo, trastorno depresivo principal, autismo, esclerosis múltiple y dolor, y específicamente la enfermedad es un trastorno cognitivo, tal como deterioro cognitivo relacionado con la edad.