DERIVADOS DE TETRAHIDRONAFTALENO, PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACIÓN Y SU UTILIZACIÓN COMO AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS.

Derivados de tetrahidronaftaleno, procedimientos para su preparación y su utilización como agentes antiinflamatorios La presente solicitud de patente reivindica la prioridad de la solicitud de patente europea EP06090031.3 (fecha de solicitud:15.3.2006), ella reivindica además todas las ventajas de la presentación de la solicitud de patente de los EE.UU. 60/784,441 (fecha de solicitud: 22.3.2006, US provisional application). El invento se refiere a derivados de tetrahidronaftaleno, a procedimientos para su preparación y a su utilización como agentes anti-inflamatorios (= inhibidores de inflamaciones). A partir del estado de la técnica (véase el documento de solicitud de patente internacional WO 2005/034939) se conocen unos agentes anti-inflamatorios cíclicos de la fórmula general I mostrando estos compuestos en un experimento unas disociaciones de efectos entre los efectos anti-inflamatorios y los indeseados efectos metabólicos. Además, estos compuestos tienen una selectividad mejorada frente a otros receptores de esteroides. Sorprendentemente, se ha encontrado, por fin, que los compuestos de las fórmulas (Ia) están especialmente disociados en lo que respecta a los efectos secundarios, que se pueden medir in vitro en forma de la inducción de TAT. El presente invento se refiere por lo tanto a unos compuestos de la fórmula general (Ia) en la que I) los radicales R 1 , R 2 y R 3 se escogen independientemente unos de otros entre el conjunto que se compone de -OH, O-CH3, Cl, F, H, II) el radical R 4 se escoge entre el conjunto que se compone de 2-metilquinolin-5-ilo 2-metilquinazolin-5-ilo 2-etilquinazolin-5-ilo 7-fluoro-2-metilquinazolin-5-ilo, 8-fluoro-2-metilquinazolin-5-ilo, 7,8-difluoro-2-metilquinazolin-5-ilo, quinolin-2(1H)-on-5-ilo, 7-fluoro-quinolin-2(1H)-on-5-ilo, 8-fluoro-quinolin-2(1H)-on-5-ilo, isocromen-1-on-5-ilo, 2-metil-ftalazin-1-on-5-ilo, isoquinolin-2(1H)-on-5-ilo, 2   III) el radical R 5 representa -CF3 y IV) el radical R 6 se escoge entre -CH3, -CH2-CH3, -(CH2)2-CH3, o -CH=CH2, así como sus estereoisómeros o sus sales con aniones fisiológicamente compatibles, caracterizado porque los compuestos se presentan en la configuración 1, 2, 4ß de la estructura fundamental del 1-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ol o porque los compuestos se presentan en la configuración ,6,8ß 5 de la estructura fundamental del 5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol. Los compuestos conformes al invento están caracterizados porque los compuestos enantiómeros se presentan en la configuración 1, 2, 4ß de la estructura fundamental del 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ol. Basándose en las reglas de la nomenclatura IUPAC, esto corresponde, en el caso de una sustitución del tetrahidronaftaleno con 1,6-dihidroxi, a la configuración , 5 6, 8ß de la estructura fundamental del 5,6,7,8tetrahidronaftaleno-1,6-diol (véanse los Ejemplos). Un subconjunto especialmente preferido, tal como se ha divulgado para el presente invento, lo constituyen los radicales y todas sus combinaciones subordinadas, que son ilustrados/as por los Ejemplos. Definiciones: Los reactivos, que se emplean eventualmente durante la síntesis, son adquiribles comercialmente o las síntesis publicadas de los correspondientes reactivos pertenecen al estado de la técnica, o las síntesis publicadas se pueden usar análogamente. Los estereoisómeros conformes al invento de la fórmula general Ia se pueden presentar en forma de estereoisómeros debido a la presencia de centros de asimetría. Son objeto del presente invento todos los estereoisómeros posibles (p.ej.: RRR, RRS, RSR, SRR, RSS, SRS, SSR, SSS), tanto en forma de racematos como también en una forma pura en cuanto a los enantiómeros. El concepto de estereoisómeros comprende también todos los posibles diastereoisómeros y regioisómeros y tautómeros (p.ej. tautómeros ceto-enólicos), en los que se pueden presentar los estereoisómeros conformes al invento, que son por consiguiente asimismo un objeto del invento. Como estereoisómeros conformes al invento del compuesto descrito se mencionan aquellos (1,2,3,4)tetrahidronaftalenos, que llevan la configuración (1S, 2R, 4R) o (1S, 2R, 4S) como configuración absoluta en la estructura fundamental del 1-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ol. Debido a las reglas de la nomenclatura IUPAC, esto corresponde, en el caso de la sustitución con 1,6-dihidroxi del tetrahidronaftaleno, a la configuración (5S, 6R, 8R) de la estructura fundamental del 5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (véanse los Ejemplos), o respectivamente a la configuración (5S, 6R, 8S). Los estereoisómeros conformes al invento se pueden presentar también en forma de sales con aniones fisiológicamente compatibles, por ejemplo, en la forma del hidrocloruro, sulfato, nitrato, fosfato, pivalato, maleato, fumarato, tartrato, benzoato, mesilato, citrato o succinato. Los compuestos conformes al invento se preparan a) generando según métodos conocidos a partir del estado de la técnica los compuestos precursores de cadena abierta de la fórmula general (II), en los que los radicales R 1 , R 2 , R 3 , R 4 y R 5 tienen los significados indicados en la reivindicación 1 3   que luego se ciclizan y se transponen o bien sin ningún reactivo adicional o mediante adición de ácidos inorgánicos u orgánicos o de ácidos de Lewis, bajo unas temperaturas situadas en el intervalo de -70 a +80°C (de manera preferida en el intervalo de -30°C a +80°C) para dar los compuestos de la fórmula general (III). Una hidrogenación catalítica, que se puede llevar a cabo eventualmente de un modo diastereoselectivo, proporciona entonces los compuestos de la fórmula general (Ib), en la que R 6 corresponde a un grupo etilo. b) mediante el recurso de que unos estirenos de la fórmula general (IV), que se han preparado según métodos conocidos a partir del estado de la técnica, se transforman mediante una reacción de eno realizada eventualmente de un modo enantioselectivo, con ácidos de Lewis quirales, en los compuestos de la fórmula general (V). Como ácidos de Lewis quirales para la preparación enantioselectiva de la función cuaternaria de alcohol se pueden utilizar: (R)- o (S)-SEGPHOS-PdCl2 (Mikami y colaboradores Tetrah. Asymm. 2004, 15, 3885-89),(R)- o (S)-BINOL- Ti(OiPr)2 (Ding y colaboradores Tetrah. Lett. 2004, 45, 2009-12), (R)- o (S)-Cu t BuBOX,), (R)- o (S)-Cu i PrBOX, (R)o (S)-Cu PhBOX, (R)- o (S)-Cu AdaBOX (Evans y colaboradores J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7936-43), (R)- o (S)i Pr-pybox Yb(OTf)3, (R)- o (S)- t Bu-pybox Yb(OTf)3, (R)- o (S)-Ph-pybox Yb(OTf)3 (Qian y colaboradores Tetrah. Asymm. 2000, 11, 2347-57). Mediante reducción, hidrogenación y aminación, según métodos conocidos para un experto en la especialidad, se prepara la imina (VI) 4   que luego se cicliza o bien sin ningún reactivo adicional o mediante adición de ácidos inorgánicos u orgánicos o de ácidos de Lewis bajo unas temperaturas situadas en el intervalo de -70°C a +80°C (de manera preferida en el intervalo de -30°C a +80°C) para dar los compuestos de la fórmula general (Ia). Los radicales R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 y R 6 , que se han definido de un modo general en las fórmulas antes expuestas, tienen los significados indicados en la reivindicación 1. Por consiguiente, también constituye un objeto del presente invento un método para la preparación de los estereoisómeros de la fórmula general (Ia), que está caracterizado porque las iminas de la fórmula general (VI) o (II) se ciclizan luego o bien sin ningún reactivo adicional, en el seno de un disolvente o de ácidos orgánicos concentrados, o mediante adición de ácidos inorgánicos u orgánicos o de ácidos de Lewis, a unas temperaturas situadas en el intervalo de -70°C a +80°C (de manera preferida en el intervalo de -30°C a +80°C) para dar los estereoisómeros de la fórmula general (Ia) o (III), así como sus compuestos precursores directos de la fórmula (V). Las nuevas iminas (IV) destinadas a la ciclización son asimismo un objeto del presente invento, en particular las que se han divulgado a través de los Ejemplos. Un procedimiento especialmente preferido es el método para la preparación de compuestos de la fórmula general (V), en el que como catalizadores de la reacción enantioselectiva de eno se emplean [Cu(S,S)bis(terc.butiloxazolina](SbF6)2 o [Cu(R,R)bis(terc.-butiloxazolina](SbF6)2, y se consiguen unos excesos enantioméricos de hasta 95 %, que se pueden aumentar todavía más mediante una cristalización. Los compuestos puros en cuanto a los enantiómeros de la fórmula general (V) se pueden transformar entonces mediante métodos cromatográficos de separación en presencia de gel de sílice, en la etapa del aldehído hidrogenado o de la imina, en los compuestos puros en cuanto a los enantiómeros de la fórmula (VI). Ciertos métodos diastereoselectivos de hidrogenación se pueden emplear alternativamente para obtener... [Seguir leyendo]

en la que I) los radicales R 1 R 2 y R 3 se escogen independientemente uno de otro entre el conjunto que se compone de -OH, O-CH3, Cl, F, H, II) el radical R 4 se escoge entre el conjunto que se compone 2-metil-quinolin-5-ilo 2-metilquinazolin-5-ilo 2-etilquinazolin-5-ilo 7-fluoro-2-metilquinazolin-5-ilo, 8-fluoro-2-metilquinazolin-5-ilo, 7,8-difluoro-2-metilquinazolin-5-ilo, quinolin-2(1H)-on-5-ilo, 7-fluoroquinolin-2(1H)-on-5-ilo, 8-fluoro-quinolin-2(1H)-on-5-ilo, isocromen-1-on-5-ilo 2-metil-ftalazin-1-on-5-ilo, isoquinolin-2(1H)-on-5-ilo, III) el radical R 5 representa -CF3 y IV) radical R 6 se escoge entre -CH3, -CH2-CH3, -(CH2)2-CH3, o -CH=CH2, así como sus estereoisómeros o sus sales con aniones fisiológicamente compatibles, caracterizado porque los compuestos se presentan en la configuración 1, 2, 4ß de la estructura fundamental de 1-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ol o porque los compuestos se presentan en la configuración ,6,8ß 5 de la estructura fundamental de 5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol. 2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos tienen como configuración absoluta (1S,2R,4R) o (1S,2R,4S) junto a la estructura fundamental de 1-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ol o (5S,6R,8R) o (5S,6R,8S) junto a la estructura fundamental de 5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol. 3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que se escoge entre el conjunto que se compone de (5,6,8ß)-2-fluoro-8-metil-5-[(2-metilquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (+)-(5,6,8ß)-2-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (-)-(5,6,8ß)-2-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (5,6,8ß)-2-fluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6diol (5,6,8ß)-5-[(7,8-difluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-2-fluoro-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (5,6,8ß)-2-fluoro-8-metil-5-[-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(5,6,8ß)-1,6-dihidroxi-2-fluoro-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-5-il]amino}quinolin-2(1H)-ona 8-fluoro-5-{[(1,2,4ß)-6-fluoro-2-hidroxi-5-metoxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}- quinolin-2(1H)-ona (+)-5-{[(1,2,4ß)-6-fluoro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoroquinolin- 2(1H)-ona 86 87 (-)-5-{[(1,2,4ß)-6-fluoro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoroquinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-6-fluoro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2-metilftalazin-1- ona (5,6,8ß)-3-cloro-2-fluoro-8-metil-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6- diol (5,6,8ß)-3-cloro-2-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-1-metoxi-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftalen-6-ol (5a,6,8ß}-3-cloro-2-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5,6,8ß)-3-cloro-2-fluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-1-metoxi-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftalen-6-ol (5,6,8ß)-3-cloro-2-fluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5,6,8ß)-3-cloro-5-[(7,8-difluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-2-fluoro-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5,6,8ß)-3-cloro-2-fluoro-8-metil-5-[-2-metilquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (+)-5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-6-fluoro-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-amino}- quinolin-2(1H)-ona (-)-5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-6-fluoro-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-amino}- quinolin-2(1H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-6-fluoro-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-amino}-8- fluoroquinolin-2(1H)-ona (5,6,8ß)-8-metil-5-[-2-metilquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5,6,8ß)-8-etil-5-[2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (+)-(5,6,8ß)-8-etil-2-fluoro-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (-)-(5,6,8ß)-8-etil-2-fluoro-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5S,6R,8R)-8-etil-2-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6- diol (+)-(5,6,8ß)-8-etil-2-fluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6- diol (-)-(5,6,8ß)-8-etil-2-fluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6- diol (5,6,8ß)-5-[(7,8-difluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-etil-2-fluoro-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6- diol 5-{[1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-quinolin-2(1H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2-hidroxi-5-metoxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}- 8-fluoroquinolin-2(1H)-ona (+)-5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoroquinolin- 2(1H)-ona (-)-5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoroquinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2-metilftalazin-1-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-isoquinolin-(2H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}isocromen-1-ona (5,6,8ß)-5-[(2-etilquinazolin-5-il)amino]-2-fluoro-8-propil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5S,6R,8R)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (+)-(5,6,8ß)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (-)-(5,6,8ß)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (5S,6R,8R)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (5S,6R,8R)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(7,8-difluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol (+)-5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6,7-difluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin-2(1H)- ona (-)-5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6,7-difluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin-2(1H)- ona (5,6,8ß)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(2-metilquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6,7-difluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}ftalazin-1-ona (5,6,8ß)-2-fluoro-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-prop-1-il-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5,6,8ß)-2-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-8-prop-1-il-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6,7-difluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin-2(1H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6,7-difluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}isoquinolin-1(2H)-   88 ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-isocromen-1-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-isocromen-1-ona 4-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1,3-dihidroindol-2- ona 4-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1,3-dihidroindol-2- ona 5-([(1S,2R,4S)-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H-quinolin- 2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H-quinolin- 2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-isocromen-1-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-4-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-isocromen-1-ona 4-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1,3-dihidroindol-2- ona 4-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1,3-dihidroindol-2- ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H-quinolin- 2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H-quinolin- 2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H- quinolin-2-ona (5,6,8ß)-2-cloro-8-etil-5-[(indazol-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 6-{[(1,2,4ß)-6-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-4- metilbenzo[d][1,2]oxazin-1-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-isopropil-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona (5,6,8ß)-8-etil-3-isopropil-5-[2-metilquinazolin-5-ilamino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1,2,4ß)-7-isopropil-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1-ona 4-{[(1,2,4ß)-7-isopropil-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1,3-dihidroindol-2- ona 5-{[(1,2,4ß)-7-isopropil-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-isocromen-1-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-isopropil-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-isopropil-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2- ona 5-{[(1S,2R,4R)-7-cloro-2,5-dihidroxi-6-metil-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1- ona 4-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-6-metil-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1,3- dihidroindol-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona (5,6,8ß)-3-cloro-8-etil-2-metil-5-[2-metilquinazolin-5-ilamino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1S,2R,4S)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H-   89 quinolin-2-ona (5S,6R,8R)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1S,2R,4R)-4-etil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4R)-4-etil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7- fluoroquinolin-2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4R)-4-etil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8- fluoroquinolin-2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4R)-4-etil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-6-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}isoquinolin- 1(2H)-ona (5S,6R,8R)-8-etil-3-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-2-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5S,6R,8R)-8-etil-3-fluoro-5-[(8-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-2-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1S,2R,4S)-4,6-dietil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin-2(1H)- ona 5-{[(1S,2R,4R)-4,6-dietil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin-2(1H)- ona 5-{[(1S,2R,4S)-4,6-dietil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoroquinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4R)-4,6-dietil-7-fluoro-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil}-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoroquinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4S)-4,6-dietil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-4,6-dietil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-4,6-dietil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H-quinolin-2- ona 5-{[(1S,2R,4R)-4,6-dietil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H-quinolin-2- ona (5S,6R,8S)-2,8-dietil-5-[2-metilquinazolin-5-ilamino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-cloro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino)-8-fluoro-1H-quinolin-2- ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-7-fluoro-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}quinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-7-fluoro-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino)-7- fluoroquinolin-2(1H)-ona 5-{[(1S,2R,4R)-6-cloro-4-etil-2,5-dihidroxi-7-fluoro-2-(trifluorometil)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8- fluoroquinolin-2(1H)-ona (5S,6R,8R)-2-cloro-8-etil-3-fluoro-5-[(2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5S,6R,8R)-2-cloro-8-etil-3-fluoro-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1,2,4ß)-7-fluoro-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H-quinolin- 2-ona 5-{[(5S,6R,8R)-8-etil-3-fluoro-1,6-dihidroxi-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-5-il]amino}-8-fluoroquinolin- 2(1H)-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-fluoro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-fluoro-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-bromo-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-7-bromo-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-7-bromo-2,5-dihidroxi-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-6-fluoro-2,7-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona (5,6,8ß)-8-etil-1,6-dihidroxi-5-(2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilamino)-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-2- carbonitrilo (5,6,8ß)-8-etil-1,6-dihidroxi-5-(8-fluoro-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilamino)-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-2-carbonitrilo (5,6,8ß)-8-etil-1,6-dihidroxi-5-[(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 2-carbonitrilo (5,6,8ß)-1,6-dihidroxi-8-metil-5-[(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-4-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 2-carbonitrilo (5,6,8ß)-5-[(8-fluoro-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)amino]-1,6-dihidroxi-8-metil-6-(trifluorometil)-5,6,7,8- tetrahidronaftaleno-2-carbonitrilo 5-{[(5S,6R,8R)-8-etil-1,6-dihidroxi-3-fluoro-5-[(2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-   tetrahidronaftaleno-2-carbonitrilo (5,6,8ß)-8-etil-1,6-dihidroxi-3-fluoro-5-[(8-fluoro-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8tetrahidronaftaleno-2-carbonitrilo 5-{[(1S,2R,4S)-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4S)-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1S,2R,4R)-2,5-dihidroxi-4-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-2,5-dihidroxi-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-6-fluoro-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-7-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2- ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-7-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-7-fluoro-1Hquinolin-2-ona5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-7-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1Hquinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-4-etil-6-fluoro-2,5-dihidroxi-7-metil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1- ona (5,6,8ß)-8-etil-2-fluoro-3-metil-5-[2-metilquinazolin-5-ilamino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol (5S,6R,8R)-8-etil-2,3-difluoro-5-[(2-metil-1-oxiquinolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol 5-{[(1,2,4ß)-2,5-dihidroxi-6,7-dimetil-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-1H-quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-2,5-dihidroxi-6,7-dimetil-4-etil-2-(trifluorometil)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-8-fluoro-1H- quinolin-2-ona 5-{[(1,2,4ß)-2,5-dihidroxi-6,7-dimetil-4-etil-2-(trifluorometil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]amino}-2H-quinolin-1-ona 5-{[(5S,6R,8R)-2-cloro-8-etil-1,6-dihidroxi-3-fluoro-2-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-5-il]amino}quinolin- 2(1H)-ona 5-{[(5S,6R,8R)-3-cloro-8-etil-1,6-dihidroxi-2-6-(trifluormetil)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-5-il]amino}-7-fluoroquinolin- 2(1H)-ona (5S,6R,8R)-2,3-dicloro-8-etil-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno- 1,6-diol (5S,6R,8R)-2-cloro-8-etil-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6-diol o   (5S,6R,8R)-3-cloro-8-etil-5-[(7-fluoro-2-metilquinazolin-5-il)amino]-6-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1,6diol. 4. Utilización de los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, 2 o 3 para la preparación de medicamentos. 5. Utilización de los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, 2 o 3 para la preparación de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades inflamatorias.