DERIVADOS DE QUINAZOLINA SUSTITUIDOS QUE ACTUAN COMO INHIBIDORES DE CINASAS AURORA.

Un compuesto de la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, éster o amida del mismo;

en donde: X es O ó S, S(O) ó S(O)2, o bien NR6 en donde R6 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es un grupo de fórmula (a) o (b): **(Ver fórmula)** en donde * representa el punto de unión al grupo X en la fórmula (I); R1, R2, R3, R4 están seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo C1-3, -NR7R8 ó -X1R9; R7 y R8 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; X1 es un enlace directo, -O-, -CH2-, -OCO-, carbonilo, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10CO-, -CONR11-, -SO2NR12-, -NR13SO2- ó -NR14-; R10, R11, R12, R13 y R14 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3; R9 está seleccionado de uno de los grupos siguientes:

1) hidrógeno o alquilo C1-5 que puede estar sin sustituir o bien puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados de hidroxi, fluoro o amino;

2) (alquilo C1-5)X2COR15 (en donde X2 representa -O- ó -NR16- (en donde R15 representa hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R16 representa alquilo C1-3, -NR17R18 u -OR19 (en donde R17, R18 y R19 que pueden ser el mismo o diferentes representan cada uno: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3));

3) alquilo C1-5X3R20 (en donde X3 representa -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, -NR24SO2- ó -NR25- (en donde R21, R22, R23, R24 y R25 representan cada uno, de manera independiente entre sí, hidrógeno, alquilo C1-3 ó (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R20 representa hidrógeno, alquilo C1-3, ciclopentilo, ciclohexilo o un grupo heterocíclico saturado, de 5 ó 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos, seleccionado de manera independiente de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo alquilo C1-3 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo y alcoxi C1-4, y pudiendo llevar dicho grupo cíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 y alcoxi C1-4); 4) (alquil C1-5)X4(alquilo C1-5)X5R26 (en donde X4 y X5 que pueden ser el mismo o diferentes son cada uno: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29-, -NR30SO2- ó -NR31- (en donde R27, R28, R29, R30 y R31 representan cada uno de manera independiente hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3) alquilo C2-3) y R26 representa hidrógeno o alquilo C1-3); 5) R32 (en donde R32 es un grupo heterocíclico saturado, de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1 ó 2 heteroátomos, seleccionado de manera independiente de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo heterocíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, (alcoxi C1-4)alquilo C1-4 y (alquil C1-4)sulfonil(alquilo C1-4)); 6) (alquil C1-5)R32 (en donde R32 es tal como se ha definido antes); 7) (alquenil C2-5)R32 (en donde R32 es tal como se ha definido antes); 8) (alquinilo C2-5)R32 (en donde R32 es tal como se ha definido antes); 9) R33 (en donde R33 representa un grupo de piridona, un grupo fenilo o un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, pudiendo llevar dicho grupo piridona, fenilo o heterocíclico aromático hasta 5 sustituyentes, en átomos de carbono disponibles, seleccionados de hidroxi, halo, amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, aminoalquilo C1-4, alquilamino C1-4, hidroxialquilo C1-4, carboxi, trifluorometilo, ciano, -CONR34R35 y -NR36COR37 (en donde R34, R35, R36 y R37, que pueden ser el mismo o diferentes, representan cada uno hidrógeno, alquilo C1-4 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3)); 10) (alquil C1-5)R33 (en donde R33 es tal como se ha definido antes); 11) (alquenil C2-5)R33 (en donde R33 es tal como se ha definido antes); 12) (alquinil C2-5)R33 (en donde R33 es tal como se ha definido antes); 13) (alquil C1-5)X6R13 (en donde X6 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40-, -NR41SO2- ó -NR42- (en la que R38, R39, R40, R41 y R42 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 14) (alquenil C2-5)X7R33 (en la que X7 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, -NR46SO2- ó -NR47- (en donde R43, R44, R45, R46 y R47 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 15) (alquinil C2-5)X8R33 (en donde X8 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, -NR51SO2- ó -NR52- (en donde R48, R49, R50, R51 y R52 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 16) (alquil C1-3)X9(alquil C1-3)R33 (en donde X9 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, -SO2NR55-, -NR56SO2- ó -NR57- (en donde R53, R54, R55, R56 y R57 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 17) (alquil C1-3)X9(alquil C1-3)R32 (en donde X9 y R32 son tales como se han definido antes); 18) alquilo C1-5 sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 halo; 19) (alquil C1-5)X10(alquil C1-5)X11R90 (en donde X10 y X11, que pueden ser el mismo o diferentes, son cada uno -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR91CO-, -CONR92-, -SO2NR93-, -NR94SO2- ó -NR95- (en donde R91, R92, R93, R94 y R95 representan cada uno, de manera independiente, alquilo C1-5, alquilo C1-3 (sustituido con 1, 2 ó 3 halo, grupos alquilo C1-4 o alcoxi C1-4 (y cuando haya 2 grupos alcoxi C1-4, los grupos alquilo C1-4 de alcoxi pueden formar juntos un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, con 2 átomos de oxígeno)), alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquilo C1-3 o hidroxialquilo C1-4), (cicloalquil C3-6)alquilo C1-3 (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquilo C1-3 o hidroxialquilo C1-4) o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R90 representa hidrógeno o alquilo C1-3); 20) cicloalquilo C3-6; 21) R96 (en donde R96 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos, que puede estar saturado o insaturado (unido a través de carbono o de nitrógeno), seleccionado, de manera independiente, de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo heterocíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxialquilo C1-4, alquilo C1-4, hidroxi y (alcoxi C1-4)alquilo C1-4; 22) (alquil C1-5)R96 (en donde R96 se ha definido antes); y en donde: R60 es hidrógeno, nitro, halo, ciano, oxo o alquilo C1-3; R61 es un grupo de la sub-fórmula (k): **(Ver fórmula)** en donde: p es 0 ó 1; R1'' y R1" son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; R63 es -(CH2)q0R70 o arilo o heteroarilo, en donde estos dos últimos grupos están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, nitro, difluoro-metilo, difluorometoxi y ciano; R64 es hidrógeno o alquilo C1-3; q'' es 0 ó 1; R70 es -K-J; K es un enlace; J es arilo o heteroarilo que están ambos opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-4, (cicloalquil C3-4)alquilo C1-3, ciano y alcoxi C1-3; y R62 es hidrógeno, halo o alquilo C1-3

Derivados de quinazolina sustituidos que actúan como inhibidores de cinasas aurora.

La presente invención se refiere a ciertos derivados de quinazolina para uso en el tratamiento de ciertas enfermedades, en particular una enfermedad proliferativa tal como el cáncer, y en la preparación de medicamentos para uso en el tratamiento de una enfermedad proliferativa, a nuevos compuestos de quinazolina y a procedimientos para su preparación, así como composiciones farmacéuticas que los contienen como ingrediente activo.

El cáncer (y otras enfermedades hiperproliferativas) se caracteriza por una proliferación celular incontrolada. Esta pérdida de la regulación normal de la proliferación celular con frecuencia parece tener lugar como resultado de la lesión genética en rutas celulares que controlan el avance por el ciclo celular.

En eucariotas, se piensa que una cascada ordenada de fosforilación de proteínas controla el ciclo celular. Se han identificado ahora diversas familias de proteína-cinasas que desempeñan papeles críticos en esta cascada. La actividad de muchas de estas cinasas se encuentra incrementada en tumores humanos si se comparan con el tejido normal. Esto se puede producir, o bien por niveles aumentados de expresión de la proteína (como resultado de multiplicación génica, por ejemplo), o bien por cambios en la expresión de coactivadores o proteínas inhibitorias.

Los identificados en primer lugar, y más extensamente estudiados, de estos reguladores del ciclo celular han sido las cinasas dependientes de ciclina (o CDKs, por sus siglas en inglés). La actividad de CDKs específicas, en momentos específicos, es esencial tanto para la iniciación como para el avance coordinado a lo largo del ciclo celular. Por ejemplo, la proteína CDK4 parece controlar la entrada al ciclo celular (la transición G0-G1-S) por fosforilación del producto del gen del retinoblastoma pRb. Esto estimula la liberación del factor de transcripción E2F de pRb, que actúa entonces aumentando la transcripción de los genes necesarios para entrar en la fase S. La actividad catalítica de CDK4 se estimula por unión a una proteína asociada, la ciclina D. Una de las primeras demostraciones de un vínculo directo entre el cáncer y el ciclo celular se hizo con la observación de que el gen Ciclina D1 estaba multiplicado y los niveles de la proteína ciclina D se encontraban incrementados (y por lo tanto incrementada la actividad de CDK4) en muchos tumores humanos (véase una revisión en Sherr, 1996, Science 274: 1672-1677; Pines, 1995, Seminars in cancer Biology 6: 63-72). Otros estudios (Loda et al., 1997, Nature Medicine 3 (2): 231-234; Gemma et al., 1996, International Journal of Cancer 68 (5): 605-11; Elledge et al., 1996, Trends in Cell Biology 6; 388-392) han demostrado que los reguladores negativos de la función de las CDK con frecuencia se regulan por disminución o se eliminan en tumores humanos, conduciendo otra vez a la activación inapropiada de estas cinasas.

Más recientemente, se han identificado proteína-cinasas que son estructuralmente distintas de la familia de las CDK, que juegan papeles críticos en la regulación del ciclo celular y que también parecen ser importantes en la oncogénesis. Estas proteína-cinasas incluyen los homólogos humanos recién identificados de las proteínas aurora de Drosophila y Ipl1 de S. cerevisiae. Los tres homólogos humanos de estos genes Aurora-A, Aurora-B y Aurora-C (también conocidos como aurora2, aurora1 y aurora3, respectivamente), codifican proteína-cinasas de serina-treonina reguladas por el ciclo celular (véase un resumen en Adams et al., 2001, Trends in Cell Biology. 11 (2): 49-54). Éstas muestran un pico de expresión y de actividad de cinasa a través de G2 y la mitosis. Diversas observaciones implican la participación de proteínas aurora humanas en el cáncer. Esta evidencia es particularmente clara en Aurora-A. El gen Aurora-A se mapea en el cromosoma 20q13, una región que frecuentemente se encuentra multiplicada en tumores humanos, entre ellos tumores tanto de mama como de colon. Aurora-A puede ser el principal gen objetivo de esta multiplicación, puesto que el ADN de Aurora-A está multiplicado, y el ARNm está sobreexpresado, en más del 50% de los tumores malignos colorrectales primarios en pacientes humanos. En estos tumores, los niveles de proteína Aurora-A aparecen enormemente incrementados en comparación con los del tejido normal adyacente. Además, la transinfección de fibroblastos de roedor con Aurora-A humana conduce a la transformación, confiriendo la capacidad de crecer en agar blando y de formar tumores en ratones "desnudos" (carentes de sistema inmunitario) (Bischoff et al., 1998, The EMBO Journal 17 (11): 3052-3065). Otro trabajo (Zhou et al., 1998, Nature Genetics. 20 (2): 189-93) ha demostrado que la sobreexpresión artificial de Aurora-A conduce a un aumento en el número de centrosomas y a un aumento en la aneuploidía, un hecho conocido en el desarrollo del cáncer. Otros trabajos han demostrado un aumento en la expresión de Aurora-B (Adams et al., 2001, Chromsoma. 110(2):65-74) y Aurora-C (Kimura et al., 1999, Journal of Biological Chemistry, 274(11): 7334-40) en células tumorales, si se comparan con células normales.

En gran medida, también se ha demostrado que la abrogación de la expresión y función de Aurora-A mediante el tratamiento de líneas celulares de tumor humanas, con oligonucleótidos antisentido (patente internacional WO 97/22702 y patente internacional WO 99/37788) conduce a la parada del ciclo celular y ejerce un efecto antiproliferativo en estas líneas celulares de tumor. Además, se ha demostrado que los inhibidores de molécula pequeña de Aurora-A y Aurora-B tienen un efecto antiproliferativo en células de tumor humanas (Keen et al., 2001, Poster #2455, reunión anual de la American Association of Cancer Research (asociación estadounidense de investigación sobre el cáncer). Esto indica que la inhibición de la función de Aurora-A (y posiblemente de Aurora-B) tendrá un efecto antiproliferativo que puede ser útil en el tratamiento de tumores y otras enfermedades hiperproliferativas en pacientes humanos. Además, la inhibición de las Aurora cinasas como propuesta terapéutica contra estas enfermedades puede presentar ventajas significativas en comparación con aquella que se fija como objetivo rutas de señalización aguas arriba del ciclo celular (por ejemplo las activadas por tirosina-cinasas de receptor de factor de crecimiento tal como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) u otros receptores). Puesto que el ciclo celular está en el último lugar aguas abajo de todos estos diversos sucesos de señalización, se podría predecir que los tratamientos dirigidos al ciclo celular, tales como la inhibición de las Aurora cinasas, serán activos en todas las células tumorales proliferantes, mientras que se podría predecir que las propuestas dirigidas a moléculas de señalización específicas (por ejemplo EGFR) serán activas sólo en el subconjunto de células tumorales que expresan aquellos receptores. También se piensa que existe un significativo "diálogo cruzado" entre estas rutas de señalización, lo que significa que la inhibición de un componente puede ser compensada por otro.

Se han propuesto hasta ahora una serie de derivados de quinazolina para uso en la inhibición de diversas cinasas. Por ejemplo, las patentes internacionales WO 96/09294, WO 96/15118 y WO 99/06378 describen el uso de ciertos compuestos de quinazolina como inhibidores de tirosina-cinasa de receptor, que puede ser útil en el tratamiento de enfermedades proliferativas, y la patente internacional WO 00/21955 describe ciertos derivados de quinazolina como inhibidores de los efectos de VEGF. El documento WO9639145 describe ciertos compuestos de quinazolina que inhiben inhibidores Her2, y los documentos WO01/21596 y WO01/21957 describen ciertos compuestos de quinazolina que inhiben aurora2 cinasa.

También se han descrito derivados de quinazolina para su uso en la inhibición de Aurora-A cinasa. El documento WO 02/00649 describe derivados de quinazolina que tienen un anillo heteroaromático de 5 miembros en donde el anillo es, en particular, tiazol sustituido o tiofeno sustituido. Sin embargo, a pesar de los compuestos de la patente internacional WO 02/00649, aún existe la necesidad de más compuestos que tengan propiedades inhibidoras de Aurora cinasa.

Los solicitantes han logrado hallar una nueva serie de compuestos que inhiben los efectos de las Aurora cinasas y en particular Aurora-A cinasa y...

1. Un compuesto de la fórmula (I):

o una sal, éster o amida del mismo;

en donde:

X es O ó S, S(O) ó S(O)₂, o bien NR⁶ en donde R⁶ es hidrógeno o alquilo C_1-6;

R⁵ es un grupo de fórmula (a) o (b):

en donde * representa el punto de unión al grupo X en la fórmula (I);

R¹, R², R³, R⁴ están seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo C_1-3, -NR⁷R⁸ ó -X¹R⁹;

R⁷ y R⁸ son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C_1-3;

X¹ es un enlace directo, -O-, -CH₂-, -OCO-, carbonilo, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR¹⁰CO-, -CONR¹¹-, -SO₂NR¹²-, -NR¹³SO₂- ó -NR¹⁴-;

R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁴ son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3; R⁹ está seleccionado de uno de los grupos siguientes:

1)        hidrógeno o alquilo C_1-5 que puede estar sin sustituir o bien puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados de hidroxi, fluoro o amino;

2)        (alquilo C_1-5)X²COR¹⁵ (en donde X² representa -O- ó -NR¹⁶- (en donde R¹⁵ representa hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R¹⁶ representa alquilo C_1-3, -NR¹⁷R¹⁸ u -OR¹⁹ (en donde R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹ que pueden ser el mismo o diferentes representan cada uno: hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3));

3)        alquilo C_1-5X³R²⁰ (en donde X³ representa -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -OCO-, -NR²¹CO-, -CONR²²-, -SO₂NR²³-, -NR²⁴SO₂- ó -NR²⁵- (en donde R²¹, R²², R²³, R²⁴ y R²⁵ representan cada uno, de manera independiente entre sí, hidrógeno, alquilo C_1-3 ó (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R²⁰ representa hidrógeno, alquilo C_1-3, ciclopentilo, ciclohexilo o un grupo heterocíclico saturado, de 5 ó 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos, seleccionado de manera independiente de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo alquilo C_1-3 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo y alcoxi C_1-4, y pudiendo llevar dicho grupo cíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo, alquilo C_1-4, hidroxialquilo C_1-4 y alcoxi C_1-4);

4)        (alquil C_1-5)X⁴(alquilo C_1-5)X⁵R²⁶ (en donde X⁴ y X⁵ que pueden ser el mismo o diferentes son cada uno: -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR²⁷CO-, -CONR²⁸-, -SO₂NR²⁹-, -NR³⁰SO₂- ó -NR³¹- (en donde R²⁷, R²⁸, R²⁹, R³⁰ y R³¹ representan cada uno de manera independiente hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R²⁶ representa hidrógeno o alquilo C_1-3);

5)        R³² (en donde R³² es un grupo heterocíclico saturado, de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1 ó 2 heteroátomos, seleccionado de manera independiente de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo heterocíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo, alquilo C_1-4, hidroxialquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, (alcoxi C_1-4)alquilo C_1-4 y (alquil C_1-4)sulfonil(alquilo C_1-4));

6)        (alquil C_1-5)R³² (en donde R³² es tal como se ha definido antes);

7)        (alquenil C_2-5)R³² (en donde R³² es tal como se ha definido antes);

8)        (alquinilo C_2-5)R³² (en donde R³² es tal como se ha definido antes);

9)        R³³ (en donde R³³ representa un grupo de piridona, un grupo fenilo o un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, pudiendo llevar dicho grupo piridona, fenilo o heterocíclico aromático hasta 5 sustituyentes, en átomos de carbono disponibles, seleccionados de hidroxi, halo, amino, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, hidroxialquilo C_1-4, aminoalquilo C_1-4, alquilamino C_1-4, hidroxialquilo C_1-4, carboxi, trifluorometilo, ciano, -CONR³⁴R³⁵ y -NR³⁶COR³⁷ (en donde R³⁴, R³⁵, R³⁶ y R³⁷, que pueden ser el mismo o diferentes, representan cada uno hidrógeno, alquilo C_1-4 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3));

10)        (alquil C_1-5)R³³ (en donde R³³ es tal como se ha definido antes);

11)        (alquenil C_2-5)R³³ (en donde R³³ es tal como se ha definido antes);

12)        (alquinil C_2-5)R³³ (en donde R³³ es tal como se ha definido antes);

13)        (alquil C_1-5)X⁶R¹³ (en donde X⁶ representa: -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³⁸CO-, -CONR³⁹-, -SO₂NR⁴⁰-, -NR⁴¹SO₂- ó -NR⁴²- (en la que R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹ y R⁴² representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R³³ es tal como se ha definido antes);

14)        (alquenil C_2-5)X⁷R³³ (en la que X⁷ representa: -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁴³CO-, -CONR⁴⁴-, -SO₂NR⁴⁵-, -NR⁴⁶SO₂- ó -NR⁴⁷- (en donde R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶ y R⁴⁷ representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R³³ es tal como se ha definido antes);

15)        (alquinil C_2-5)X⁸R³³ (en donde X⁸ representa: -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁴⁸CO-, -CONR⁴⁹-, -SO₂NR⁵⁰-, -NR⁵¹SO₂- ó -NR⁵²- (en donde R⁴⁸, R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹ y R⁵² representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R³³ es tal como se ha definido antes);

16)        (alquil C_1-3)X⁹(alquil C_1-3)R³³ (en donde X⁹ representa: -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁵³CO-, -CONR⁵⁴-, -SO₂NR⁵⁵-, -NR⁵⁶SO²- ó -NR⁵⁷- (en donde R⁵³, R⁵⁴, R⁵⁵, R⁵⁶ y R⁵⁷ representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C_1-3 o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R³³ es tal como se ha definido antes);

17)        (alquil C_1-3)X⁹(alquil C_1-3)R³² (en donde X⁹ y R³² son tales como se han definido antes);

18)        alquilo C_1-5 sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 halo;

19)        (alquil C_1-5)X¹⁰(alquil C_1-5)X¹¹R⁹⁰ (en donde X¹⁰ y X¹¹, que pueden ser el mismo o diferentes, son cada uno -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁹¹CO-, -CONR⁹²-, -SO₂NR⁹³-, -NR⁹⁴SO₂- ó -NR⁹⁵- (en donde R⁹¹, R⁹², R⁹³, R⁹⁴ y R⁹⁵ representan cada uno, de manera independiente, alquilo C_1-5, alquilo C_1-3 (sustituido con 1, 2 ó 3 halo, grupos alquilo C_1-4 o alcoxi C_1-4 (y cuando haya 2 grupos alcoxi C_1-4, los grupos alquilo C_1-4 de alcoxi pueden formar juntos un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, con 2 átomos de oxígeno)), alquenilo C_2-5, alquinilo C_2-5, cicloalquilo C_3-6 (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquilo C_1-3 o hidroxialquilo C_1-4), (cicloalquil C_3-6)alquilo C_1-3 (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquilo C_1-3 o hidroxialquilo C_1-4) o (alcoxi C_1-3)alquilo C_2-3) y R⁹⁰ representa hidrógeno o alquilo C_1-3);

20)        cicloalquilo C_3-6;

21)        R⁹⁶ (en donde R⁹⁶ es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos, que puede estar saturado o insaturado (unido a través de carbono o de nitrógeno), seleccionado, de manera independiente, de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo heterocíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxialquilo C_1-4, alquilo C_1-4, hidroxi y (alcoxi C_1-4)alquilo C_1-4;

22)        (alquil C_1-5)R⁹⁶ (en donde R⁹⁶ se ha definido antes);

       y en donde:

       R⁶⁰ es hidrógeno, nitro, halo, ciano, oxo o alquilo C_1-3;

       R⁶¹ es un grupo de la sub-fórmula (k):

       en donde:

       p es 0 ó 1;

       R₁' y R₁'' son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C_1-3;

       R⁶³ es -(CH₂)_q'R⁷⁰ o arilo o heteroarilo, en donde estos dos últimos grupos están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de halo, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, nitro, difluoro-metilo, difluorometoxi y ciano;

       R⁶⁴ es hidrógeno o alquilo C_1-3;

       q' es 0 ó 1;

       R⁷⁰ es -K-J;

       K es un enlace;

       J es arilo o heteroarilo que están ambos opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C_1-3, cicloalquilo C_3-4, (cicloalquil C_3-4)alquilo C_1-3, ciano y alcoxi C_1-3; y

       R⁶² es hidrógeno, halo o alquilo C_1-3.

2. Un compuesto según la reivindicación 1 o una sal, éster o amida del mismo en donde R⁶⁰ y R⁶² son ambos hidrógeno.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2 o una sal, éster o amida del mismo en donde R⁶³ es arilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de halo, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, nitro, difluorometilo, difluorometoxi y ciano.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2 o una sal, éster o amida del mismo en donde J es fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halo.

5. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2 o una sal, éster o amida del mismo en donde R⁶¹ es -CH₂-CONR⁶⁴-J y en donde J es fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halo.

6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo en donde X es NR⁶ u O.

7. Un compuesto según la reivindicación 6 o una sal, éster o amida del mismo en donde X es NH.

8. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula (IB)

o una sal, éster o amida del mismo

en donde Ar es indazol o piridina (opcionalmente sustituidos con metilo) o arilo (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de halo, metoxi, trifluorometilo, hidroxi, nitro, ciano y difluorometoxi);

y R¹, R², R³ y R⁴ son tales como se han definido en la reivindicación 1.

9. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo en donde R⁹ es un grupo seleccionado de grupo 1), 3), 4), 5), 6), 9), 18), 19), 20) y 22) tales como han sido definidos en la reivindicación 1.

10. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo en donde R⁹ es hidrógeno, cicloalquilo C_3-6, -(alquil C_1-5)-O-alquilo C_1-3 o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 6 miembros (unido a través de carbono o a través de nitrógeno) con 1 ó 2 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, de O, S ó N, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C_1-4 o bien R⁹ es un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o a través de nitrógeno) con 1, 2 ó 3 heteroátomos, o bien R⁹ es -(alquilC_1-5)R³², -(alquil C_1-5))R⁹⁶, alquilo C_1-5 (opcional-mente sustituido con halo), -(alquil C_1-5)-OR²⁰, -alquil C_1-5-NHR²⁰, -(alquil C_1-5)-N(alquil C_1-3)-R²⁰, -(alquil C_1-5)-NH-(alquil C_1-5)-OH, -(alquil C_1-5)-N(C_1-33alquil)-(alquil C_1-5)-OH y -(alquil C_1-5)-NR⁹⁵-(alquil C_1-5)-OH y en donde R³², R⁹⁶, R²⁰ y R⁹⁵ son tales como han sido definidos en la reivindicación 1.

11. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo, en donde R⁴ es hidrógeno.

12. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo, en donde R² es hidrógeno, halo o -X¹R⁹ donde X¹ es un enlace directo u -O- y R⁹ es un grupo 1) tal como ha sido definido en la reivindicación 1.

13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R² es hidrógeno, halo, hidroxi, metoxi u -O(alquilo C_1-3) (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 hidroxi o halo).

14. Un compuesto según la reivindicación 13 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R² es hidrógeno o metoxi.

15. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo, en donde R¹ es hidrógeno ó -X¹R⁹.

16. Un compuesto según la reivindicación 15 o una sal, éster o amida del mismo, en donde X¹ es un enlace directo, -O-, -NH- ó -NMe- y R⁹ está seleccionado de un grupo 1), 3), 5), 9) o 20) tal como en la reivindicación 1.

17. Un compuesto según la reivindicación 16 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R¹ es hidrógeno o -X¹R⁹ donde X¹ es un enlace directo, -O- ó -NH- y R⁹ es hidrógeno, alquilo C_1-5, cicloalquiloC_3-6, -(alquil C_1-5)-O-alquilo C_1-3 o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1 ó 2 heteroátomos seleccionado, de manera independiente, de O, S ó N estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C_1-4 o un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1, 2 ó 3 heteroátomos.

18. Un compuesto según la reivindicación 17 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R¹ es hidrógeno, metoxi, N-(alquil C_1-5)piperidin-4-iloxi, prop-2-iloxi o metoxietoxi.

19. Un compuesto según la reivindicación 18 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R¹ es hidrógeno.

20. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes o una sal, éster o amida del mismo, en donde R³ es -X¹R⁹.

21. Un compuesto según la reivindicación 20 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R³ es -X¹R⁹, donde X¹ es -O- y R⁹ está seleccionado de un grupo 3), 4), 6), 18), 19) o 22) tales como se han definido en la reivindicación 1.

22. Un compuesto según la reivindicación 21 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R³ es -X¹R⁹ donde X¹ es -O- y R⁹ es -(alquil C_1-5)R³², -(alquil C_1-5)R⁹⁶, alquilo C_1-5 (opcionalmente sustituido con halo), -(alquil C_1-5)-OR²⁰, -(alquil C_1-5)-NHR²⁰, -(alquil C_1-5)-N(alquil C_1-3)-R²⁰, -(alquil C_1-5)-NH-(alquil C_1-5)-OH, -(alquil C_1-5)-N(alquil C_1-3)-alquil C_1-5-OH y -alquil C_1-5-NR⁹⁵-alquil C_1-5-OH.

23. Un compuesto según la reivindicación 22 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R³ es -X¹R⁹ donde X¹ es -O- y R⁹ es -(alquil C_1-5)R³² (en donde R³² es pirrolidinilo, piperidinilo o piperazinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con hidroxi, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, metilo o 2-(terc.-butoxi)etilo), -(alquil C_1-5)-NHR²⁰, -(alquil C_1-5)-NH-(alquil C_1-5)-OH, -(alquil C_1-5)-N(alquil C_1-3)-alquil C_1-5-OH y -(alquil C_1-5)-NR⁹⁵-(alquil C_1-5)-OH.

24. Un compuesto según la reivindicación 20 o una sal, éster o amida del mismo, en donde R³ es 3-morfolinopropoxi, 3-cloropropoxi, 3-[N-etil-N-(2-hidroxietil)-amino]propoxi, 3-(2-hidroximetilpirrolidin-1-il)propoxi, 3-(piperidin-1-il)propoxi, 3-(pirrolidin-1-il)propoxi, 3-(N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)amino}propoxi, 3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-(1-hidroximetil-2-metilpropil)amino]propoxi, 3-(4-metilpiperazin-1-il)propoxi, 3-[N-(2-hidroxi-1-metiletil)-amino]propoxi, 3-[N-(4-hidroxibutil)amino]propoxi, 3-(4-hidroxipiperidin-1-il)propoxi, 3-[2-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi, 3-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]propoxi, 3-[4-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi, 3-(3-hidroxipiperidin-1-il)propoxi, 3-[N-2-(hidroxibutil)-amino]propoxi, 3-(4-hidroximetilpiperidin-1-il)propoxi, 3-[N-(3-hidroxi-2,2-dimetilpropil)-amino]propoxi, 3-[N-(1-hidroximetilciclopent-1-il)amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxipropil)-amino]propoxi, 3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)propoxi, 3-[N-(2-fluoroetil)-N-(2-hidroxietil)-amino]propoxi, 2-[1-(2-hidroxietil)piperidin-4-il]etoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-propilamino]-propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(prop-2-il)amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-isobutil-amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-neopentilamino]propoxi, 3-[N-alil-N-(2-hidroxietil)-amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(prop-2-in-1-il)amino]propoxi, 3-[N-ciclopropil-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-ciclopropilmetil-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-ciclobutil-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-ciclopentil-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-(2,2-dimetoxietil)-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-(2,2-difluoroetil)-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(3,3,3-trifluoropropil)amino]propoxi, 3-[N-ciclobutilmetil-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(2-metoxietil)-amino]propoxi, 3-[N-(1,3-dioxolan-2-ilmetil)-N-(2-hidroxietil)amino]propoxi, 4-cloro-butoxi, 4-[(2-hidroximetil)pirrolidin-1-il]butoxi, 4-[N-(2-hidroxietil)-N-isobutilamino]-butoxi, 1-(2-terc.-butoxietil)pirrolidin-2-ilmetoxi, 1-(2-hidroxietil)pirrolidin-2-ilmetoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(isobutil)amino]propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(neopentil)amino]-propoxi, 3-[N-(2-hidroxietil)-N-(terc.-butil)amino]propoxi, metoxi y metoxietoxi.

25. Un compuesto seleccionado de entre:

2-(3-{[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-ilpropoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-fenilacetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-ilpropoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

2-(3-{[7-(3-cloropropoxi)-6-metoxiquinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-(3-{[7-(3-cloropropoxi)-6-metoxiquinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-(3,5-difluorofenil)acetamida;

2-(3-{[7-(3-cloropropoxi)-6-metoxiquinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

N-(3-clorofenil)-2-(3-{[7-(3-cloropropoxi)-6-metoxiquinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[etil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[6-metoxi-7-(3-piperidin-1-ilpropoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[6-metoxi-7-(3-pirrolidin-1-ilpropoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(metil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[7-(3-{[1-(hidroximetil)-2-metilpropil]amino}propoxi)-6-metoxiquinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-[3-({6-metoxi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoxi]quinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxi-1-metiletil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(4-hidroxibutil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-[3-({7-[3-(4-hidroxipiperidin-1-il)propoxi]-6-metoxiquinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-[3-({7-[3-(3-hidroxipiperidin-1-il)propoxi]-6-metoxiquinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxibutil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(3-hidroxi-2,2-dimetilpropil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[7-(3-{[1-(hidroximetil)ciclopentil]amino}propoxi)-6-metoxi-quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-hidroxipropil]amino}propoxi)-6-metoxi-quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-hidroxipropil]amino}propoxi)-6-metoxi-quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-hidroxipirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-hidroxipirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(2-fluoroetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-hidroxietil)piperidin-4-il]etoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(propil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isopropil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-dimetilpropil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[alil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(prop-2-in-1-il)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[ciclopropil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(ciclopropilmetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[ciclobutil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[ciclopentil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-dimetoxietil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-difluoroetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(3,3,3-trifluoropropil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(ciclobutilmetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(2-metoxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(1,3-dioxolan-2-ilmetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

2-(3-{[7-(4-clorobutoxi)-6-metoxiquinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{4-[(2R)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]butoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{4-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]butoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-terc.-butoxietil)pirrolidin-2-il]metoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-hidroxietil)pirrolidin-2-il]metoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-(3-{[6-metoxi-7-(3-pirrolidin-1-ilpropoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-[3-({6-metoxi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoxi]-quinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[etil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-[3-({7-[3-(3-hidroxipiperidin-1-il)propoxi]-6-metoxi-quinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxibutil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(3-hidroxi-2,2-dimetilpropil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-hidroxipropil]amino}propoxi)-6-metoxi-quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-hidroxipropil]amino}propoxi)-6-metoxi-quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-hidroxipirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-hidroxipirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(propil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[alil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3,5-difluorofenil)acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(prop-2-in-1-il)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isopropil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-dimetilpropil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[ciclobutil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3,5-difluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(ciclopropilmetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3,5-difluorofenil)acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-dimetilpropil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(propil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[ciclobutil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[ciclopentil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)-amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(prop-2-in-1-il)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(ciclopropilmetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[(ciclobutilmetil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-dimetoxietil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-[3-({7-[3-(4-hidroxipiperidin-1-il)propoxi]-6-metoxi-quinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(2-metoxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[alil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-dioxolan-2-ilmetil)(2-hidroxietil)amino]-propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[etil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isopropil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-hidroxietil)pirrolidin-2-il]metoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-clorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-clorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-clorofenil)-2-[3-({7-[3-(3-hidroxipiperidin-1-il)propoxi]-6-metoxiquinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3-clorofenil)-2-{3-[(7-{3-[etil(2-hidroxietil)amino]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-metoxifenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-fenilacetamida;

N-(4-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-diclorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(5-cloro-2-metoxifenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-[3-(trifluorometil)fenil]acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-hidroxifenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-nitrofenil)acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-1H-indazol-5-ilacetamida;

N-(4-bromo-2-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-clorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,5-dimetoxifenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(5-metilpiridin-2-il)acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-cloro-2-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,5-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]-propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3,4-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,4-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-cloro-4-fluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-[2-(difluorometoxi)fenil]-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;.

N-(3-cianofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-bromofenil)-2-{3-[(7-{3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[etil(2-hidroxietil)amino]propoxi}quinazolin-4-il)-amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isopropil)amino]propoxi}-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propoxi}-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(propil)amino]propoxi}quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(prop-2-in-1-il)amino]propoxi}-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]propoxi}quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-dimetilpropil)(2-hidroxietil)amino]propoxi}-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-[3-({5-{[1-(2-hidroxietil)piperidin-4-il]oxi}-7-[3-(4-metil-piperazin-1-il)propoxi]quinazolin-4-il}amino)-1H-pirazol-5-il]acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-[5-({7-metoxi-5-[(1-metilpiperidin-4-il)oxi]quinazolin-4-il}-amino)-1H-pirazol-3-il]acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-{3-[(5,7-dimetoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-acetamida;

2-(3-{[5,7-bis(2-metoxietoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-(2,3-difluorofenil)acetamida;

N-(2,3-difluorofenil)-2-(3-{[5-isopropoxi-7-(2-metoxietoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-(3-{[5-isopropoxi-7-(2-metoxietoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-2-{3-[(5-{[1-(2-hidroxietil)piperidin-4-il]oxi}-7-metoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}acetamida;

2-(3-[(5,7-dimetoxiquinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-il}-N-(3-fluorofenil)-acetamida;

2-(3-{[5,7-bis(2-metoxietoxi)quinazolin-4-il]amino}-1H-pirazol-5-il)-N-(3-fluoro-fenil)acetamida;

N-(3-fluorofenil)-3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-carboxamida; y

N-(2,3-difluorofenil)-3-[(7-{3-[(2-hidroxietil)(isobutil)amino]propoxi}-6-metoxi-quinazolin-4-il)amino]-1H-pirazol-5-carboxamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

26. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 como un medicamento.

27. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 en la preparación de un medicamento para ser usado en la inhibición de Aurora cinasa.

28. Uso según la reivindicación 27 en donde la Aurora cinasa es Aurora-A cinasa.

29. Uso según la reivindicación 27 en donde la Aurora cinasa es Aurora-B cinasa.

30. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

31. Un procedimiento para preparar un compuesto según la reivindicación 1, que comprende el paso de:

a) cuando X es NH, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII)

donde R¹, R², R³, y R⁴ son tales como se han definido en la reivindicación 1 y R⁸⁵ es un grupo NR⁸⁶R⁸⁷ donde R⁸⁶ y R⁸⁷ están seleccionados, de manera independiente, de alquilo C_1-4 , con un compuesto de fórmula (VIII)

(VIII)H₂N-R^5'

donde R^5' es un grupo R⁵ tal como se ha definido en la reivindicación 1 o un grupo precursor del mismo; y después, si se desea o es necesario, convertir un grupo precursor R^5' en un grupo R⁵ y/o modificar los sustituyentes en el grupo R⁵ ; o bien

b) cuando X es tal como se ha definido en la reivindicación 1, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (X)

donde R^1', R^2'', R^3'', y R^4' son equivalentes a un grupo R¹, R², R³ y R⁴ tal como se ha definido en la reivindicación 1 o un precursor del mismo, y R⁸⁵ es un grupo eliminable, con un compuesto de fórmula (XI)

(XI)H-X-R⁵

y R⁵ es tal como se ha definido en la reivindicación 1; y después si se desea o es necesario, convertir un grupo R^1', R^2'', R^3'' o R^4' en un grupo R¹, R², R³ y R⁴ respectivamente o en un grupo diferente de éstos.