DERIVADOS DE PIRROLOPIRIDINA Y SU USO COMO ANTAGONISTAS DE CRTH2.
Un compuesto de fórmula (I) en forma libre o de sal, en donde Q es un enlace o un grupo alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por un halógeno;
R1 y R2 son, independientemente, H, halógeno o alquilo C1-C8, o R1 y R2, juntos con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente; R3 es un H, alquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, haloalquilo C1-C8, alcoxi alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8; R4 y R5 son, independientemente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, nitro, ciano, alquilsulfonil C1-C8, alquilsulfinil C1-C8, alquilcarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, carboxi, carboxi-alquilo C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, SO2NH (alquilamino C1-C8)sulfonil, di(alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8, di(alquilo C1-C8) aminocarbonil o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupoque consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R6 es un H o alquilo C1-C8; W es un grupo carboxílico C6-C15 aromático o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que contiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; X es -SO2-, -CH2-, -CON(alquilo C1-C8)-, -CH(alquilo C1-C8)- o un enlace; m y n son cada uno, independientemente, un número entero de 0-3; y p es 1.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/006493.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35, 4056 BASEL.
Inventor/es: BALA,KAMLESH,NOVARTIS HORSHAM RESEARCH CENTRE, LEBLANC,CATHERINE,NOVARTIS HORSHAM RESEARCH CTR, SANDHAM,DAVID ANDREW,NOVARTIS HORSHAM RES. CTR, TURNER,KATHARINE L.,NOVARTIS HORSHAM RES. CTR, WATSON,SIMON JAMES,NOVARTIS HORSHAM RES. CTR, BROWN,LYNDON NIGEL, COX,BRIAN,NOVARTIS HORSHAM RES. CTR.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirrolopiridina y su uso como antagonistas de CRTh2.
La presente invención se relaciona con los compuestos orgánicos, su preparación y su uso como medicamentos.
En un primer aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I)
en forma libre o de sal, en donde
Q es un enlace o un grupo alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por un halógeno;
R1 y R2 son, independientemente, H, halógeno o alquilo C1-C8, o
R1 y R2, juntos con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente;
R3 es un H, alquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, haloalquilo C1-C8, alcoxi alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8;
R4 y R5 son, independientemente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, nitro, ciano, alquilsulfonil C1-C8, alquilsulfinil C1-C8, alquilcarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, carboxi, carboxi-alquilo C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, SO2NH2, (alquilamino C1-C8)sulfonil, di(alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8, di(alquilo C1-C8)aminocarbonil o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre;
R6 es un H o alquilo C1-C8;
W es un grupo carboxílico C6-C15 -aromático o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que contiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre;
X es -SO2-, -CH2-, -CON(alquilo C1-C8)-, -CH(alquilo C1-C8)- o un enlace;
m y n son cada uno, independientemente, un número entero de 0-3; y
p es 1.
Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados:
"Opcionalmente sustituido", como se utiliza aquí, significa que el grupo al que se refiere puede ser sustituido en una o más posiciones por alguno o cualquier combinación de los radicales enumerados después.
"Halógeno" o "halo" puede ser un flúor, cloro, bromo o yodo; preferiblemente es bromo o cloro o flúor.
"alquilo C1-C8" indica un alquilo C1-C8 de cadena lineal o ramificada, que puede ser, por ejemplo, metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, ter-butil, pentil lineal- o ramificado, hexil lineal- o ramificado, heptil lineal- o ramificado u octil lineal- o ramificado-. Preferiblemente, el alquilo C1-C8 es un alquilo C1-C4.
"grupo carboxílico C3-C15", como se utiliza aquí, indica un grupo carboxílico que tiene 3- a 15- átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, un grupo mocíclico, ya sea cicloalifático, tal como un cicloalquilo C3-C8, por ejemplo, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclohexil, cicloheptil o ciclooctil; o aromático, tal como fenil; o un grupo bicíclico, tal como biciclooctil, biciclononil que incluye indanil e indenil, y biciclodecil que incluye naftil. Preferiblemente el grupo carboxílico C3-C15 es un grupo carboxílico C3-C10, por ejemplo, fenil o naftil. El grupo carboxílico C3-C15 puede ser sustituido con 1-3 sustituyentes o no sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen halo, ciano, amino, nitro, carboxi, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonil C1-C8, alquilsulfonil C1-C8, -SO2NH2, (alquilamino C1-C8)-sulfonil, di (alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8 y di(alquilo C1-C8)aminocarbonil, un grupo carboxílico C3-C10 y un grupo heterocíclico de 5- a 12-miembros que tiene al menos un anillo en el heteroátomo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre.
"grupo carboxílico C6-C15-aromático", como se utiliza aquí, indica un grupo aromático que tiene 6- a 15 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, fenileno, naftileno o antrileno. El grupo aromático C6-C15 puede ser sustituido con 1-3 sustituyentes o puede ser no sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen halo, ciano, amino, nitro, carboxi, alquilo C1-C8, halo-alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonil C1-C8, alquilsulfonil C1-C8, -SO2NH2, (alquilamino C1-C8)-sulfonil, di (alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8 y di(alquilo C1-C8)aminocarbonil, un grupo carboxílico C3-C15 y un grupo heterocíclico de 5- a 12-miembros que tiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre.
"Cicloalifático C3-C8 divalente" indica un cicloalquileno que tiene 3- a 8- átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, un grupo mocíclico, tal como un ciclopropileno, ciclobutileno, ciclopentileno, ciclohexileno, cicloheptileno o ciclooctileno, cualquiera de los cuales puede ser sustituido por uno o más, generalmente uno o dos, grupos alquilo C1-C4; o un grupo bicíclico, tal como bicicloheptileno o biciclooctileno. Preferiblemente "cicloalquileno C3-C8" es cicloalquileno C3-C5, por ejemplo, ciclopropileno, ciclobutileno o ciclopentileno. "alcoxi C1-C8" indica alcoxi C1-C8 de cadena lineal o ramificada que puede ser, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, ter-butoxi, pentoxi lineal- o ramificado, hexiloxi lineal- o ramificado, heptiloxi lineal- o ramificado o octiloxi lineal- o ramificado. Preferiblemente, el alcoxi C1-C8 es un alcoxi C1-C4.
"haloalquilo C1-C8" y "haloalcoxi C1-C8" indican un alquilo C1-C8 y alcoxi C1-C8 como se definió más arriba sustituido por uno o más átomos de halógeno, preferiblemente uno, dos o tres átomos de halógeno, preferiblemente átomos de flúor, bromo o cloro. Preferiblemente, el haloalquilo C1-C8 es un alquilo C1-C4 sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor, bromo o cloro. Preferiblemente, el haloalcoxi C1-C8 es un alcoxi C1-C4 sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor, bromo o cloro.
"alquilsulfonil C1-C8", como se utiliza aquí, indica un alquilo C1-C8 como se definió más arriba unido a -SO2-. Preferiblemente el alquilsulfonil C1-C8 es un alquilsulfonil C1-C4, especialmente metilsulfonil.
"alquilsulfinil C1-C8", como se utiliza aquí, indica un alquilo C1-C8 como se definió más arriba unido a -SO-. Preferiblemente el alquilsulfinil C1-C8 es un alquilsulfinil C1-C4, especialmente el metilsulfinil.
"Amino-alquilo C1-C8" y "amino-alcoxi C1-C8"...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I)
en forma libre o de sal,
en donde
Q es un enlace o un grupo alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por un halógeno;
R1 y R2 son, independientemente, H, halógeno o alquilo C1-C8, o
R1 y R2, juntos con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente;
R3 es un H, alquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, haloalquilo C1-C8, alcoxi alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8;
R4 y R5 son, independientemente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, nitro, ciano, alquilsulfonil C1-C8, alquilsulfinil C1-C8, alquilcarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, carboxi, carboxi-alquilo C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, SO2NH (alquilamino C1-C8)sulfonil, di(alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8, di(alquilo C1-C8) aminocarbonil o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre;
R6 es un H o alquilo C1-C8;
W es un grupo carboxílico C6-C15 aromático o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que contiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre;
X es -SO2-, -CH2-, -CON(alquilo C1-C8)-, -CH(alquilo C1-C8)- o un enlace;
m y n son cada uno, independientemente, un número entero de 0-3; y
p es 1.
2. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en forma libre o de sal
en donde
Q es un enlace o un grupo alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por un halógeno;
R1 y R2 son, independientemente, H, halógeno o alquilo C1-C8, o
R1 y R2, juntos con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente;
R3 es un H, alquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, haloalquilo C1-C8, alcoxi alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8;
R4 y R5 son, independientemente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, nitro, ciano, alquilsulfonil C1-C8, alquilsulfinil C1-C8, alquilcarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, carboxi, carboxi-alquilo C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, SO2NH2, (alquilamino C1-C8)sulfonil, di(alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8, di(alquilo C1-C8) aminocarbonil o un grupo heterocíclico de 4- a 10- miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre;
R6 es un H o alquilo C1-C8;
W es un grupo carboxílico C6-C15-aromático o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que contiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre;
X es -SO2-, -CH2-, -CON(alquilo C1-C8)-, -CH(alquilo C1-C8)- o un enlace;
m y n son cada uno, independientemente, un número entero de 0-3; y
p es 1.
3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 2, en forma libre o de sal,
en donde
Q es un enlace;
R1 y R2 son, independientemente, H o alquilo C1-C8;
R3 es un alquilo C1-C8;
R4 y R5 son, independientemente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carboxílico C3-C15, nitro, ciano, alquilsulfonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8;
R6 es un H o alquilo C1-C8;
W es un grupo de fórmula (Wa1) o (Wa2)
en donde
A es, independientemente, C o N, o
W es un grupo de fórmula (Wb);
en donde
Y es, independientemente, C o N; y
Z es un N, O o S, o
W es un grupo de fórmula (Wc)
en donde
Y es, independientemente, C o N; y
Z es O o S;
X es -SO2-, -CH2-, -CH(alquilo C1-C8)-, -CON(alquilo C1-C8)- o un enlace;
m y n son cada uno, independientemente, un número entero de 0-3; y
p es 1.
4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 3, en forma libre o de sal,
Q es un enlace;
R1 y R2 son, independientemente, H o alquilo C1-C4;
R3 es un alquilo C1-C4;
R4 y R5 son, independientemente, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciano, grupo carboxílico C3-C10, alcoxicarbonil C1-C4, alquilsulfonil C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4;
R6 es un H o alquilo C1-C4;
W es un grupo de fórmula (Wa1) o (Wa2) como se define en la Reivindicación 2, o
W es un grupo de fórmula (Wb) como se define en la Reivindicación 2;
X es -SO2-, -CH2- o -CH(alquilo C1-C4)-;
m y n son cada uno, independientemente, un número entero de 0-3; y
p es 1.
5. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 seleccionado de:
Ácido (1-Benzil-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido [1-(3,4-Dicloro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(2-metil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Ciano-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(3-metil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(3-trifluorometil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Fluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(4-trifluorometil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3,4-Difluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(4-metil-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Fluoro-3-metil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-metil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
[1-(3-Cloro-4-fluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético Ácido;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Fluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(2-trifluorometil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Ciano-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(1-fenil-etil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético,
Ácido [2-Metil-1-(tolueno-4-sulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 2-Metil-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [2-Metil-1-(naftaleno-2-sulfonil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(4-Fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(4-Isopropil-bencenosulfonil)-2-metil-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(3-Bromo-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético,
Ácido [2-Metil-1-(3-trifluorometil-bencenosulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(4-Metano-sulfonil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(3-Metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(Bifenil-4-sulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(2-Fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(4-Metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]acético;
Ácido [1-(4-Difluorometoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-2-metil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 1-(2,5-Dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3,4-Dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido (1-Bencenosulfonil-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)acético;
Ácido [1-(4-Cloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido (2-Metil-1-piridin-3-ilmetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido (2-Metil-1-piridin-2-ilmetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido (2-Metil-1-piridin-4-ilmetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido 1-(3-Cloro-4-metil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 1-(2-Cloro-4-fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 2-[1-(3,4-Dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-propiónico;
Ácido [1-(3-Ciano-4-fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,4-Dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(3-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,5-Difluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(2,3,4-trifluoro-bencenosulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 3-(3-Carboximetil-2-metil-pirrolo[2,3-b]piridina-1-sulfonil)-tiofeno-2-carboxílico metil éster;
Ácido [1-(3,5-Difluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,5-Dicloro-tiofeno-3-sulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3,5-Dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,3-Dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-4-fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-metil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,4-Difluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(piridina-3-sulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 1-(4-Cloro-fenil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3,4-Difluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-metil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido (1-Furan-3-ilmetil-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido (1-furan-2-ilmetil-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido [4-Cloro-1-(3,4-dicloro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,5-Dimetil-2H-pirazol-3-ilmetil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(5-metil-2-trifluorometil-furan-3-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(5-metil-isoxazol-3-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,4-Dimetil-tiazol-5-ilmetil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido (1-Benzofuran-2-ilmetil-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-acético;
Ácido {1-[1-(4-Cloro-fenil)-etil]-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético;
Ácido [1-(3,4-Dicloro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Etil-1-(4-trifluorometil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Etanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [4-Cloro-1-(4-metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-4-metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Amino-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Metanosulfonil-3-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Etanosulfonil-2-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-4-etanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Etanosulfonil-2-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido 1-(4-Metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido {1-[1-(4-Metanosulfonil-fenil)-etil]-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético - Enantiómero 1 y 2;
Ácido [1-(4-Metanosulfinil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [6-Cloro-1-(4-metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [6-Cloro-1-(4-metanosulfonil-2-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(3-metil-3H-benzotriazol-5-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Fluoro-3-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(4-trifluorometanosulfonil-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido {2-Metil-1-[4-(propano-2-sulfonil)-bencil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Fluoro-3-metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Ciano-4-fluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-5-fluoro-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Metanosulfonil-2-metil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Metoxi-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido {2-Metil-1-[1-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético;
Ácido {1-[1-(3-Cloro-fenil)-etil]-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético;
Ácido {1-[1-(4-Metanosulfonil-fenil)-etil]-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético;
Ácido 1-(4-Fluoro-2-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2,4-Bis-trifluorometil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido {2-Metil-1-[1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-acético;
Ácido [1-(3-Metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(4-nitro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Bromo-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(4-[1,2,4]triazol-1-il-bencil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-4-metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-metanosulfonil-bencil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-3-etoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-2-metil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-3-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-3-propoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Butoxi-4-ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-3-pentiloxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(6-Ciano-piridina-3-sulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-5-ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-3-metil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-2-fluoro-5-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(5-Ciano-2-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(5-Cloro-2-ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-4-ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(2-Cloro-5-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(5-Cloro-2-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [2-Metil-1-(tiofeno-2-sulfonil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Ciano-3-trifluorometil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-4-ciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-fluoro-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Cloro-4-trifluorometil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-trifluorometil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-metoxi-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3,4-Diciano-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(4-Cloro-3-trifluorometil-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Ciano-4-morfolin-4-il-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
Ácido [1-(3-Fluoro-4-morfolin-4-il-bencenosulfonil)-2-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético; y
Ácido [1-(4-Cloro-3-ciano-bencenosulfonil)-2-etil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-acético;
6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5 para utilizar como un fármaco.
7. Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5.
8. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por el receptor CRTh2.
9. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición inflamatoria o alérgica, especialmente una enfermedad obstructiva o inflamatoria de las vías aéreas.
10. Un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la Reivindicación 1, en forma libre o de sal, que comprende las etapas de:
(i)
(A) para la preparación de los compuestos de fórmula I donde R6 es un H, que divide el grupo éster -COOR6 en un compuesto de fórmula (I),
en donde
R6 es un alquilo C1-C8; y
Q, R1, R2, R3, R4, R5, W, X, m, n y p son como se definieron anteriormente; o
(B) para la preparación de compuestos de fórmula (I), en donde R6 es un alquilo C1-C8, que reacciona con un compuesto de fórmula (II)
en donde
R6 es un alquilo C1-C8; y
Q, R1, R2, R3, R4, m, n y p son como se definieron anteriormente con un compuesto de fórmula (III)
en donde
G es un grupo saliente; y
R5, W, X y n son como se definieron anteriormente; o
(C) para la preparación de los compuestos de fórmula (I),
en donde
R6 es un alquilo C1-C8;
R1 es un H o alquilo C1-C8;
R2 es un alquilo C1-C8; y
p es 1, que reacciona con un compuesto de fórmula (I),
donde
R1 es un H o alquilo C1-C8; y
R2 es un H, con un compuesto de fórmula RA G,
donde
RA es un alquilo C1-C8; y
G es como se definió anteriormente; y
(ii) recuperación del compuesto resultante de fórmula I en forma libre o de sal.
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