Derivados de piridinona para el tratamiento de aterosclerosis.

Un compuesto de fórmula (I):

en el que:

R1 es un grupo arilo,

opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales odiferentes, seleccionados de alquilo C(1-6), alcoxi C(1-6), alquiltio C(1-6), hidroxi, halógeno, CN, de mono- a perfluoroalquilo-C(1-4), de mono- a per-fluoro alcoxiarilo-C(1-4) y alquil arilo C(1-4).

R2 es halógeno, alquilo C(1-3) , alcoxi C(1-3) , alquilhidroxi C(1-3), alquiltio C(1-3) , alquilsulfinilo C(1-3) , alquilaminoC (1-3) , mono- o di- alquilamino C(1-3) alquilo C(1-3), alquilcarbonilamino C(1-3) alquilo C(1-3), alcoxi C(1-3)alquilcarbonilamino C(1-3) alquilo C(1-3) , alquilsulfonilamino C(1-3) alquilo C(1-3), alquilcarboxi C(1-3) oalquilcarboxi C(1-3) alquilo C(1-3), y

R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C(1-3) o hidroxi-alquilo C(1-3); o

R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillocarbocíclico condensado de 5 ó 6 miembros; o

R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillo benzo ode heteroarilo condensado sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales odiferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C(1-4), ciano, alcoxi-C(1-3)-alquilo C(1-3), alcoxi C(1-4) o alquil-C(1-4)-tio, o de mono- a per-fluoroalquilo C(1-4).

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10177773.

Solicitante: SMITHKLINE BEECHAM LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.

Inventor/es: IFE, ROBERT JOHN, LEACH, COLIN ANDREW, SMITH, STEPHEN ALLEN, LIDDLE,JOHN, PINTO,IVAN,LEO, STANWAY,STEVEN,JAMES, HICKEY,Deirdre Mary B.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/47 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
  • A61P9/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07D213/68 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › unido en posición 4.
  • C07D215/22 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › unidos en posición 2 ó 4.
  • C07D215/36 C07D 215/00 […] › Atomos de azufre (C07D 215/24 tiene prioridad).
  • C07D221/04 C07D […] › C07D 221/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00. › Sistemas cíclicos orto o peri condensados.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de piridinona para el tratamiento de aterosclerosis.

La presente invención se refiere a ciertos compuestos de piridinona novedosos, a procedimientos para su preparación, a compuestos intermedios que son útiles en su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en terapia, en particular en el tratamiento de la ateroesclerosis.

El documento WO 95/00649 (SmithKline Beecham plc) describe la enzima fosfolipasa A2 Fosfolipasa A2 Asociada a Lipoproteína (Lp-PLA2, del inglés "Lipoprotein Associated Phospholipase A2") , su secuencia, aislamiento y purificación, ácidos nucleicos aislados que codifican la enzima y células hospedantes recombinantes transformadas con ADN que codifica la enzima. Los usos terapéuticos sugeridos para los inhibidores de la enzima incluyen ateroesclerosis, diabetes, artritis reumatoide, ictus, infarto de miocardio, lesión por reperfusión e inflamación aguda y crónica. Una publicación posterior del mismo grupo describe además dicha enzima (Tew D et al, Arterioscler Thromb Vas Biol 1996: 16; 591-9) en donde se denomina LDL-PLA2. Una solicitud de patente posterior (WO 95/09921, Icos Corporation) y una publicación relacionada en Nature (Tjoelker et al, vol. 374, 6 de abril de 1995, 549) describen la enzima PAF-AH, que tiene esencialmente la misma secuencia que la Lp-PLA2 y sugieren que puede tener potencial como proteína terapéutica para regular episodios inflamatorios patológicos.

Se ha demostrado que la Lp-PLA2 es responsable de la conversión de fosfatidilcolina en lisofosfatidilcolina, durante la conversión de lipoproteína de baja densidad (LDL, del inglés "low density lipoprotein") a su forma oxidada. Se sabe que la enzima hidroliza el éster sn-2 de la fosfatidilcolina oxidada para proporcionar lisofosfatidilcolina y un ácido graso modificado oxidativamente. Ambos productos de la acción de la Lp-PLA2 son biológicamente activos, teniendo la lisofosfatidilcolina en particular adscritas varias actividades pro-aterogénicas, que incluyen la quimiotaxis de monocitos y la inducción de disfunción endotelial, las cuales facilitan ambas la acumulación de macrófagos derivados de monocitos en la pared arterial. Por tanto, sería de esperar que la inhibición de la enzima Lp-PLA2 detuviera la aparición de estas lesiones enriquecidas en macrófagos (por inhibición de la formación de lisofosfatidilcolina y ácidos grasos libres oxidados) y fuera así útil en el tratamiento de la ateroesclerosis.

Un estudio publicado recientemente (WOSCOPS - Packard et al, N. Engl. J. Med. 343 (2000) 1148-1155) ha demostrado que el nivel de enzima Lp-PLA2 es un factor de riesgo independiente en la enfermedad arterial coronaria.

Se cree que el aumento del contenido en lisofosfatidilcolina de la LDL modificada oxidativamente es también responsable de la disfunción endotelial observada en pacientes con ateroesclerosis. Por consiguiente, los inhibidores de Lp-PLA2 podrían presentar utilidad en el tratamiento de este fenómeno. Un inhibidor de la Lp-PLA2 podría también encontrar utilidad en otras enfermedades que presentan disfunción endotelial, que incluyen la diabetes, la hipertensión, la angina de pecho y tras una isquemia y una reperfusión.

Adicionalmente, los inhibidores de Lp-PLA2 pueden tener también una aplicación general en cualquier trastorno que implique monocitos, macrófagos o linfocitos activados, ya que todos estos tipos de células expresan Lp-PLA2. Los ejemplos de tales trastornos incluyen la psoriasis.

Además, los inhibidores de Lp-PLA2 pueden tener también una aplicación general en cualquier trastorno que implique la oxidación de lípidos en combinación con la actividad de la Lp-PLA2 para producir los dos productos dañinos, lisofosfatidilcolina y ácidos grasos modificados oxidativamente. Tales afecciones incluyen las afecciones mencionadas anteriormente de ateroesclerosis, diabetes, artritis reumatoide, apoplejía, infarto de miocardio, isquemia, daño por reperfusión e inflamación aguda y crónica.

Las solicitudes de patente WO 96/12963, WO 96/13484, WO 96/19451, WO 97/02242, WO 97/217675, WO 97/217676, WO 96/41098 y WO 97/41099 (SmithKline Beecham plc) describen, entre otros, varias series de compuestos de tipo 4-tionil/sulfinil/sulfonil-azetidinona que son inhibidores de la enzima LpPLA2. Éstos son inhibidores irreversibles que producen acilación (Tew et al, Biochemistr y , 37, 10087, 1998) .

Ahora se ha identificado una clase adicional de compuestos, los cuales son inhibidores no acilantes de la enzima Lp-PLA2. Así, las solicitudes de patente internacional WO 99/24420, WO 00/10980, WO 00/66566, WO 00/66567 y WO 00/68208 (SmithKline Beecham plc) describen una clase de compuestos de pirimidona. Nosotros hemos descubierto ahora que el anillo de pirimidona puede ser sustituido por un anillo de piridona para producir compuestos que presentan una buena actividad como inhibidores de la enzima Lp-PLA2.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) :

en el que:

R1 es un grupo arilo, opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de alquilo C (1-6) , alcoxi C (1-6) , alquiltio C (1-6) , hidroxi, halógeno, CN, de mono- a perfluoro alquilo-C (1-4) , de mono-a per-fluoro alcoxiarilo-C (1-4) y alquil arilo C (1-4) .

R2 es halógeno, alquilo C (1-3) , alcoxi C (1-3) , hidroxi-alquilo C (1-3) , alquil-C (1-3) -tio, alquil-C (1-3) -sulfinilo, aminoalquilo C (1-3) , mono- o di-alquil-C (1-3) amino-alquilo C (1-3) , alquil-C (1-3) -carbonilamino-alquilo C (1-3) , alcoxi-C (1-3) alquil-C (1-3) -carbonilamino-alquilo C (1-3) , alquil-C (1-3) -sulfonilaminoalquilo C (1-3) , alquil-C (1-3) carboxi, alquil-C (13) carboxi-alquilo C (1-3) , y

R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C (1-3) o hidroxi-alquilo C (1-3) ; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillo carbocíclico condensado de 5 ó 6 miembros; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillo benzo o de heteroarilo condensado sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C (1-4) , ciano, alcoxi-C (1-3) -alquilo C (1-3) , alcoxi C (1-4) o alquilC (1-4) -tio, o de mono- a per-fluoroalquilo C (1-4) ;

R4 es hidrógeno, alquilo C (1-6) que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR9R10, NR7COR8, monoó di- (hidroxialquilo C (1-6) ) amino y N-hidroxialquilo C (1-6) -N-alquilaminoC (1-6) ; o R4 es Het-alquilo C (0-4) donde Het es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende N y opcionalmente O ó S, y donde N puede estar sustituido con COR7, COOR7, CONR9R10 ó alquilo C (1-6) opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10 ó NR9R10, por ejemplo, piperidin-4-ilo, pirrolidin-3-ilo;

R5 es un anillo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C (1-6) , alcoxi C (1-6) , alquil-C (1-6) -tio, arilalcoxi C (1-6) , hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, NR7COR8, CONR9R10 SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, de mono- a per-fluoroalquilo C (1-4) y de mono-a per-fluoroalcoxi C (1-4) ;

R6 es un anillo arilo o heteroarilo que está además opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C (1-6) , alcoxi C (1-6) , tio-alquilo C (1-6) , alquilC (1-6) -sulfonilo, arilalcoxi C (1-6) , hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR7COR8, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, de mono- a per-fluoro alquilo C (1-4) y de mono- a per- fluoroalcoxi C (1-4) , ó alquilo C (5-10) ;

R7 y R8 son independientemente hidrógeno o alquilo C (1-12) , por ejemplo alquilo C (1-4) (p. ej. metilo o etilo) ;

R9 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre hidrógeno ó alquilo C (1-12) , ó R9 y R10 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxo, alquilo C (1-4) , carboxialquilo C (1-4) , arilo, p. ej. fenilo, o aralquilo, p. ej. bencilo, por ejemplo morfolina o piperazina; y

X es un grupo alquileno C (2-4) (sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre metilo y etilo) , CH=CH, (CH2) nS o (CH2) nO donde n es 1, 2 ó 3.

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Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) :

diferentes, seleccionados de alquilo C (1-6) , alcoxi C (1-6) , alquiltio C (1-6) , hidroxi, halógeno, CN, de mono- a perfluoro alquilo-C (1-4) , de mono-a per-fluoro alcoxiarilo-C (1-4) y alquil arilo C (1-4) .

R2 es halógeno, alquilo C (1-3) , alcoxi C (1-3) , alquilhidroxi C (1-3) , alquiltio C (1-3) , alquilsulfinilo C (1-3) , alquilamino C (1-3) , mono- o di- alquilamino C (1-3) alquilo C (1-3) , alquilcarbonilamino C (1-3) alquilo C (1-3) , alcoxi C (1-3) alquilcarbonilamino C (1-3) alquilo C (1-3) , alquilsulfonilamino C (1-3) alquilo C (1-3) , alquilcarboxi C (1-3) o alquilcarboxi C (1-3) alquilo C (1-3) , y

R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C (1-3) o hidroxi-alquilo C (1-3) ; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillo carbocíclico condensado de 5 ó 6 miembros; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillo benzo o de heteroarilo condensado sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C (1-4) , ciano, alcoxi-C (1-3) -alquilo C (1-3) , alcoxi C (1-4) o alquilC (1-4) -tio, o de mono- a per-fluoroalquilo C (1-4) ;

R4 es hidrógeno, alquilo C (1-6) que puede estar sustituido o no con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR9R10, NR7COR8, mono-ó di (hidroxialquilo C (1-6) ) amino y N-hidroxialquilo C (1-6) -N-alquilamino C (1-6) ;o R4 es Het-alquilo C (0-4) donde Het es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende N y opcionalmente O ó S, y donde N puede estar sustituido con COR7, COOR7, CONR9R10, ó alquilo C (1-6) opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10 ó NR9R10;

R5 es un anillo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C (1-6) , alcoxi C (1-6) , alquil-C (1-6) -tio, arilalcoxi C (1-6) , hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, NR7COR8, CONR9R10 SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, de mono- a per-fluoroalquilo C (1-4) y de mono-a per-fluoroalcoxi C (1-4) ;

R6 es un anillo arilo o heteroarilo que está además opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C (1-6) , alcoxi-C (1-6) , alquiltio C (1-6) , alquilsulfonilo C (1-6) , arilalcoxi C (1-6) , hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR7COR8, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono- a per-fluoroalquilo C (1-4) y mono-a perfluoroalcoxi C (1-4) , ó alquilo C (5-10) ;

R7 y R8 son independientemente hidrógeno o alquilo C (1-12) ;

R9 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona cada uno entre hidrógeno ó alquilo C (1-12) , ó R9 y R10 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxo, alquilo C (1-4) , alquilcarboxi C (1-4) , arilo, o aralquilo; y

X es un grupo alquileno C (2-4) (sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre metilo y etilo) , CH=CH, (CH2) nS o (CH2) nO donde n es 1, 2 ó 3.

2. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en la Reivindicación 1, en donde R1 es fenilo sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C (1-6) , trifluorometilo, alcoxi C (1-6) .

3. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en la Reivindicación 1 ó 2, en donde R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos forman un anillo tiazolilo condensado sustituido con metilo, o un anillo carbocíclico condensado de 5 miembros (ciclopentenilo) , o un anillo benzo, pirido, tieno o pirazolo condensado.

4. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en donde R4 se selecciona del grupo que consiste en 2- (dietilamino) etilo, 1-etil-piperidin-4-ilo, 1- (2-metoxietil) piperidin-4-ilo, 1metilpiperidin-4-ilo ó 1-etilpirrolidin-3-ilo.

5. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4, en donde R5 es fenilo.

6. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, en donde R6 es fenilo sustituido con trifluorometilo o etilo en la posición 4.

7. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 6, en donde R5 y R6 juntos forman un sustituyente 4- (fenil) fenilo o 2- (fenil) piridinilo en el que el fenilo remoto puede estar sustituido opcionalmente con halógeno o trifluorometilo.

8. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 7, en donde X es alquileno C (2-4) ó CH2S.

9. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en la Reivindicación 1, en donde R1 es fenilo sustituido con 2, 3difluoro; R2 y R3, junto con los átomos de carbono del anillo de piridona al que están unidos, forman un anillo benzo

o pirido condensado; R4 es (1- (2-metoxietil) piperidin-4-ilo; R5 y R6 juntos forman un sustituyente 4- (fenil) fenilo en el que el anillo fenilo remoto está sustituido con trifluorometilo; y X es CH2S ó (CH2) 2.

10. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 9, seleccionado entre:

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenililmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-[1, 8]-naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-etilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[5- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-7-oxo-7H-tiazolo[4, 5-b]piridin-4-il]-N- (4'trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de (±) N- (1-etilpirrolidin-3-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de (±) N- (1-etilpirrolidin-3-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il) -N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Dihidrocloruro de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Mono paratoluenosulfonato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il-N (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Monohidrocloruro de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Dihidrocloruro de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (4-fluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (4-fluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometil-bifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometil-bifenil4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (4-fluorofenil) etil]-4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) acetamida Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (3, 4-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2-fluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (3-clorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il) ]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-ilmetil) -acetamida;

N- (1-Etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il) ]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-pirrolidin-1-iletil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-piperidin-1-iletil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -7-fluoro-4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metillbifenil4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -5-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-7-oxo-7H-tieno[3, 2-b]-piridin-4-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -5, 6-dimetil-4-oxo-4H-piridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -5-etil-4-oxo-4H-piridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-tieno[3, 4-b]-piridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-pirrolidin-1-iletil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[6- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-4-oxo-4H-pirazolo[3, 4-b]piridin-7-il]-N- (4'trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-ilmetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (3-dietilaminopropil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (4-pirrolidin-1-ilbutil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (3-dietilaminopropil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (4-pirrolidin-1-ilbutil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[5- (2, 3-difluorobenciltio) -7-oxo-7H-tieno[3, 2-b]piridin-4-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[5- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-7-oxo-7H-tiazolo[4, 5-b]-piridin-4-il]-N- (4'trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-etilbifenil-4-ilmetil)

acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-etilbifenil-4

ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-isopropilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-isopropilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-[1, 8]-naftiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-metilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-metilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etoxicarbonilmetilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (3', 4'-dimetilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1- (t-butoxicarbonil) -piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (3', 4'-difluorobifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[6- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-tieno[2, 3-b]piridin-7-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-[1, 8]-naftiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3, 4-trifluorofenil-etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[6- (2, 3-difluorobenciltio) -2-metil-4-oxo-2, 4-dihidro-pirazolo[3, 4-b]piridin-7-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[6- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-etil-4-oxo-2, 4-dihidropirazolo[3, 4-b]piridin-7-il]-N- (4'trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[6- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-isopropil-4-oxo-2, 4-dihidropirazolo[3, 4-b]piridin-7-il]N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-etilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[5- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-7-oxo-7H-tiazolo[4, 5-b]piridin-4-il]-N- (4'trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[5- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-7-oxo-7H-tiazolo[4, 5-b]piridin-4-il]N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-metoxietil) -piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[5- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-7-oxo-2, 7-dihidropirazolo[4, 3-b]piridin-4-il]-N (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[5- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -1-metil-7-oxo-1, 7-dihidropirazolo[4, 3-b]piridin-4-il]-N (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -7-metil-4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -7-metil-4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -7-metil-4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -7-metil-4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -7-metil-4-oxo-4H -[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-5, 6-trimetilen-piridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-tetrametilenpiridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-clorobifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-metilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-clorobifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-clorobifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (1- (2-metoxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-clorobifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-isopropilpiperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-clorobifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[6- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2-metil-4-oxo-4H-pirazolo[3, 4-b]-piridin-7-il]-N- (4'trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

N- (1- (t-butoxicarbonil) piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-[1, 8]naphthyridin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (1-etilpiperidin-4-il) -2-[6- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -2- (2-metoxietil) -4-oxo-4H-pirazolo-[3, 4-b]piridin-7-il]N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[4-oxo-2- (2- (2, 3, 4-trifluorofenil) etil) -4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometil-bifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 4-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (2- (3-fluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) acetamida;

Bitartrato de N- (piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-5, 6-trimetilenpiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4ilmetil) -acetamida;

Bitartrato de N- (piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida;

Trifluoroacetato de N- (piperidin-4-il) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-[1, 8]naftiridin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil4-il-metil) -acetamida;

N- (2-Etilaminoetil) -2-[2- (2, 3-difluorobenciltio) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) -acetamida; N- (2-etilaminoetil) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'-trifluorometilbifenil-4-ilmetil) acetamida; o Bitartrato de N- (1- (2-hidroxietil) piperidin-4-il) -2-[2- (2- (2, 3-difluorofenil) etil) -4-oxo-4H-quinolin-1-il]-N- (4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -acetamida.

11. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en una 5 cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

12. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10 para uso en terapia.

13. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10 para uso en

el tratamiento de aterosclerosis, diabetes, hipertensión, angina de pecho, artritis reumatoide, apoplejía, enfermedad 10 de Alzheimer, infarto de miocardio, isquemia, lesión por reperfusión, asepsia, inflamación aguda, inflamación crónica o psoriasis.

14. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para uso en el tratamiento de aterosclerosis.

15. Un compuesto de fórmula (I) como el reivindicado en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10 para uso en 15 el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

16. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) como el definido en la Reivindicación 1, procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto ácido de fórmula (II) :

donde X, R1, R2 y R3 son como se ha definido anteriormente en la presente memoria, 20 con un compuesto amino de fórmula (III) : R6-R5-CH2NHR4 (III) donde R4, R5 y R6 son como se define anteriormente en la presente memoria; en condiciones de formación de amidas.


 

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