DERIVADOS DE PIRIDINA Y PIRIMIDINA COMO ANTAGONISTAS DEL mGluR2.

Un compuesto de fórmula (I): en el queuno de entre X o Y es N y el otro es CH,

o ambos X e Y son N; Q es S, O, -CH=N- o -N=CH-; A es arilo o un heteroarilo de 5 o 6 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6; B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados de entre el grupo que consiste en: halo, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H, alquilo C1-6 o -(CO)-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -(SO2)-OH, -(SO2)-alquilo C1-6, -(SO2)-NRcRd, en el que Rc y Rd son independientemente: H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CO)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-6, -(CH2CH2O)nCHRe, en el que Re es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10, -(CH2)m-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido por halo o alcoxi C1-6, -(CH2)p-cicloalquilo C3-6, en el que p es 0 o 1, heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, -(SO2)-NRfRg, en el que Rf y Rg junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo SO2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado de entre el grupo que consiste en: hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido por hidroxi y heteroariloxi de 5 o 6 miembros, NHSO2-alquilo C1-6, NHSO2-NRhRi en el que Rh y Ri son independientemente H, alquilo C1-6, -(CO)O-alquilo C1-6, o Rh y Ri junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, R1 es H, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6; R2 se selecciona de entre el grupo que consiste en: ciano, halógeno, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6; o es NRjRk en el que Rj y Rk se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en: H, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que posee de 5 a 12 átomos en el anillo y alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyente(s) seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que posee de 5 a 12 átomos en el anillo y -NRlRm, en el que Rl y Rm son independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-6; o Rl y Rm pueden formar, junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido que comprende de 5 a 12 átomos en el anillo que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición de que se excluye la bis(oligopiridinil)piracina de fórmula (i)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/053460.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: WICHMANN, JUERGEN, GATTI MCARTHUR,SILVIA, WOLTERING,THOMAS.

Fecha de Publicación: 30 de Marzo de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 25 de Marzo de 2008.

Clasificación Internacional de Patentes:

G01C15/00A

Clasificación PCT:

A61K31/4427 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

Fragmento de la descripción:

Derivados de piridina y pirimidina como antagonistas del mGluR2.

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula (I), un proceso para la elaboración de los mismos, su uso para la preparación de medicamentos para tratar trastornos del SNC y composiciones farmacéuticas que los contengan.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos con la fórmula general (I)

cualquiera de X o Y es N y el otro es CH, o ambos X e Y son N;

Q es S, O, -CH=N- o -N=CH-;

A es arilo o un heteroarilo de 5 o 6 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por alquilo C_1-6;

B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados de entre el grupo que consiste en:

halo,

nitro,

alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi,

NR^aR^b, en el que R^a y R^b son independientemente H, alquilo C_1-6 o -(CO)-alquilo C_1-6,

-S-alquilo C_1-6,

-(SO₂)-OH,

-(SO₂)-alquilo C_1-6,

-(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente:

alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi,

haloalquilo C_1-6,

alcoxi C_1-6,

-(CO)alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por alcoxi C_1-6,

-(CH₂CH₂O)_nCHR^e, en el que R^e es H o CH₂OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10,

-(CH₂)_m-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido por halo o alcoxi C_1-6,

-(CH₂)_p-cicloalquilo C_3-6, en el que p es 0 o 1,

heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros,

-(SO₂)-NR^fR^g, en el que R^f y R^g junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo SO₂, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado de entre el grupo que consiste en:

hidroxi, alquilo C_1-6, alcoxi C_1-6 que está opcionalmente sustituido por hidroxi, y heteroariloxi de 5 o 6 miembros,

NHSO₂-alquilo C_1-6,

NHSO₂-NR^hRⁱ en el que R^h y Rⁱ son independientemente H, alquilo C_1-6, -(CO)O-alquilo C_1-6, o R^h y Rⁱ junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido por alquilo C_1-6,

R¹ es H, halógeno, alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C_1-6, haloalquilo C_1-6, cicloalquilo C_3-6;

R² se selecciona de entre el grupo que consiste en: ciano, halógeno, haloalquilo C_1-6, alcoxi C_1-6, haloalcoxi C_1-6, alquilo C_1-6 y cicloalquilo C_3-6;

o es NR^jR^k en el que R^j y R^k son independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en:

H, cicloalquilo C_3-8, arilo, heteroarilo que posee de 5 a 12 átomos en el anillo y alquilo C_1-6 que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyente(s) seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, cicloalquilo C_3-8, arilo, heteroarilo que posee de 5 a 12 átomos en el anillo y -NR^lR^m, en el que R^l y R^m son independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en H y alquilo C_1-6;

o R^l y R^m pueden, junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un opcionalmente sustituido grupo heterocíclico que comprende de 5 a 12 átomos en el anillo que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C_1-6 y haloalquilo C_1-6;

así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición de que se excluye la bis(oligopiridiil)piracina de fórmula (i)

Sorprendentemente, se ha encontrado que los compuestos con la fórmula general I son antagonistas del receptor metabotrópico del glutamato. Los compuestos de fórmula I se distinguen por sus valiosas propiedades terapéuticas.

En el sistema nervioso central (SNC), la transmisión de estímulos tiene lugar por la interacción de un neurotransmisor, que es enviado por una neurona, con un neuroreceptor.

El ácido L-glutámico, el neurotransmisor más común en el SNC, juega un papel crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores de estímulos dependientes de glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer gran grupo forma canales de iones controlados por ligando. Los receptores metabotrópicos del glutamato (mGluR) forman el segundo gran grupo y, además, pertenecen a la familia de los receptores acoplados a la proteína G.

En la actualidad, se conocen ocho miembros diferentes de mGluR y de estos, algunos poseen subtipos. En base a parámetros estructurales, la diferente influencia en la síntesis de metabolitos secundarios y a la diferente afinidad a compuestos químicos de bajo peso molecular, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres subgrupos: mGluR1 y mGluR5 pertenecen al grupo I, mGluR2 y mGluR3 pertenecen al grupo II y mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al grupo III.

Los ligandos de los receptores metabotrópicos del glutamato que pertenecen al grupo II pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos como la psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficit de memoria.

Otros estados tratables de acuerdo con esto son las restricciones en las funciones cerebrales provocadas por operaciones de bypass o transplantes, bajo aporte sanguíneo en el cerebro, heridas en la médula espinal, heridas en la cabeza, hipoxia provocada por el embarazo, parada cardiaca e hipoglucemia. Otros estados tratables son el dolor agudo y crónico, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), demencia provocada por el SIDA, daños oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo provocado por medicamentos así como enfermedades que conducen a funciones deficientes en glutamato, como por ejemplo espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a opiáceos, ansiedad, vómitos, disquinesia, depresiones, cáncer de colon, trastornos del sueño, trastornos de los ritmos circadianos y glioma ya que se ha encontrado que los antagonistas de mGluR2 reducen la proliferación celular en las células del glioma humano (J. Neurochem. Marzo 2003, 84(6): 1288-95).

Son objetos de la presente invención los compuestos de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables per se y como sustancias farmacéuticamente activas, su elaboración, medicamentos basados en un compuesto de acuerdo con la invención y su producción, así como el uso de los compuestos de acuerdo con la invención en el control o prevención de enfermedades del tipo mencionado anteriormente, y, respectivamente, para la...

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

en el que

uno de entre X o Y es N y el otro es CH, o ambos X e Y son N;

Q es S, O, -CH=N- o -N=CH-;

A es arilo o un heteroarilo de 5 o 6 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por alquilo C_1-6;

B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados de entre el grupo que consiste en:

halo,

nitro,

alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi,

NR^aR^b, en el que R^a y R^b son independientemente H, alquilo C_1-6 o -(CO)-alquilo C_1-6,

-S-alquilo C_1-6,

-(SO₂)-OH,

-(SO₂)-alquilo C_1-6,

-(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente:

alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi,

haloalquilo C_1-6,

alcoxi C_1-6,

-(CO)alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por alcoxi C_1-6,

-(CH₂CH₂O)_nCHR^e, en el que R^e es H o CH₂OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10,

-(CH₂)_m-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido por halo o alcoxi C_1-6,

-(CH₂)_p-cicloalquilo C_3-6, en el que p es 0 o 1,

heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros,

hidroxi, alquilo C_1-6, alcoxi C_1-6 que está opcionalmente sustituido por hidroxi y heteroariloxi de 5 o 6 miembros,

NHSO₂-alquilo C_1-6,

R¹ es H, halógeno, alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C_1-6, haloalquilo C_1-6, cicloalquilo C_3-6;

R² se selecciona de entre el grupo que consiste en: ciano, halógeno, haloalquilo C_1-6, alcoxi C_1-6, haloalcoxi C_1-6, alquilo C_1-6 y cicloalquilo C_3-6;

o es NR^jR^k en el que R^j y R^k se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en:

o R^l y R^m pueden formar, junto al átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido que comprende de 5 a 12 átomos en el anillo que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C_1-6 y haloalquilo C_1-6;

así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición de que se excluye la bis(oligopiridinil)piracina de fórmula (i)

2. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

ambos X e Y son N, o X es N e Y es CH;

Q es S, -CH=N- o -N=CH-;

A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros;

B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados de entre el grupo que consiste en:

NR^aR^b, en el que R^a y R^b son independientemente H,

-(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente:

alquilo C_1-6, o

-(CO)alquilo C_1-6;

R¹ es alquilo C_1-6 o haloalquilo C_1-6;

R² es un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en: halógeno y haloalquilo C_1-6;

así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que posee la fórmula (Ia):

en el que X, Y, Q, B, R¹ y R² son como se han descrito en la reivindicación 1 o 2.

4. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 3, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son ambos H.

5. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

5-{3-[4-(5-cloro-tiofen-2-il)-6-trifluorometil-pirimidin-2-il]-fenil}-piridin-2-ilamina;

5-{3-[4-(5-cloro-tiofen-2-il)-6-trifluorometil-pirimidin-2-il]-fenil}-pirimidin-2-ilamina; y

5-{3-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-fenil}-piridin-2-ilamina;

5-[3-(6'-metil-6-trifluorometil-[3,4']bipiridinil-2'-il)-fenil]-piridin-2-ilamina.

6. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 3, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son H y -(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente H, alquilo C_1-6, o -(CO)alquilo C_1-6.

7. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 6, que se ha seleccionado de entre el grupo que consiste en:

amida del ácido 3'-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-bifenil-3-sulfónico;

amida del ácido 5-{3-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-fenil}-tiofeno-2-sulfónico;

amida del ácido 3'-[4-(5-cloro-tiofen-2-il)-6-trifluorometil-pirimidin-2-il]-bifenil-3-sulfónico;

amida del ácido 5-{3-[4-(5-cloro-tiofen-2-il)-6-trifluorometil-pirimidin-2-il]-fenil}-tiofeno-2-sulfónico;

amida del ácido 3'-[4-difluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-bifenil-3-sulfónico;

amida del ácido 5-{3-[4-difluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-fenil}-tiofeno-2-sulfónico;

amida del ácido 3'-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-bifenil-3-sulfónico;

amida del ácido 5-{3-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-fenil}-tiofeno-2-sulfónico;

terc-butilamida del ácido 3'-(6'-metil-6-trifluorometil-[3,4']bipiridinil-2'-il)-bifenil-3-sulfónico;

5-[3-(6'-metil-6-trifluorometil-[3,4']bipiridinil-2'-il)-fenil]-piridin-2-ilamina;

amida del ácido 3'-(6'-metil-6-trifluorometil-[3,4']-bipiridinil-2'-il)-bifenil-3-sulfónico; y

amida del ácido 5-[3-(6'-metil-6-trifluorometil-[3,4']bipiridinil-2'-il)-fenil]-tiofeno-2-sulfónico.

8. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que posee la fórmula (Ib):

en el que X, Y, Q, B, R¹ y R² son como se han descrito en la reivindicación 1 o 2.

9. El compuesto de fórmula (Ib) de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son ambos H.

10. El compuesto de fórmula (Ib) de acuerdo con la reivindicación 9, que es 4-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-[2,3']bipiridinil-6'-ilamina.

11. El compuesto de fórmula (Ib) de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son H y -(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente H, alquilo C_1-6, o -(CO)alquilo C_1-6.

12. El compuesto de fórmula (Ib) de acuerdo con la reivindicación 11, que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

3-{4-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-bencenosulfonamida;

amida del ácido 5-{4-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-tiofeno-2-sulfónico;

N-propionil-3-{4-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-benceno-sulfona-mida;

3-{4-[4-difluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-bencenosulfonamida;

amida del ácido 5-{4-[4-difluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-tiofeno-2-sulfónico;

3-{4-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-bencenosulfonamida; y

amida del ácido 5-{4-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-tiofeno-2-sulfónico.

13. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que posee la fórmula (Ic):

en el que X, Y, Q, B, R¹ y R² son como se han descrito en la reivindicación 1 o 2.

14. El compuesto de fórmula (Ic) de acuerdo con la reivindicación 13, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son H y -(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente H, alquilo C_1-6 o -(CO)alquilo C_1-6.

15. El compuesto de fórmula (Ic) de acuerdo con la reivindicación 14 que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

N-terc-butil-3-{6-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-bencenosulfonamida;

3-{6-[4-metil-6-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-bencenosulfonamida;

3-{6-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-piridin-2-il}-bencenosulfonamida;

N-terc-butil-3-(6'-metil-6''-trifluorometil-[2,2';4',3'']terpiridin-6-il)-bencenosulfonamida; y

3-(6'-metil-6''-trifluorometil-[2,2';4',3'']-terpiridin-6-il)-bencenosulfonamida.

16. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que posee la fórmula (Id):

en el que X, Y, Q, B, R¹ y R² son como se han descrito en la reivindicación 1 o 2.

17. El compuesto de fórmula (Id) de acuerdo con la reivindicación 16, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son ambos H.

18. El compuesto de fórmula (Id) de acuerdo con la reivindicación 17, que se seleccionan de entre el grupo que consiste en:

5-{1-[4-trifluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina;

5-{1-[4-difluorometil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina; y

5-{1-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina.

19. El compuesto de fórmula (Id) de acuerdo con la reivindicación 16, en el que B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente es NR^aR^b, en el que R^a y R^b son H y -(SO₂)-NR^cR^d, en el que R^c y R^d son independientemente H, alquilo C_1-6, o -(CO)alquilo C_1-6.

20. El compuesto de fórmula (Id) de acuerdo con la reivindicación 19 que se seleccionan de entre el grupo que consiste en:

3-{1-[4-(5-cloro-tiofen-2-il)-6-trifluorometil-pirimidin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-bencenosulfonamida; y

5-{1-[4-metil-6-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina.

21. Un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 que comprende los pasos de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (X):

con un derivado del ácido borónico de grupo B, y un catalizador, para obtener el compuesto formula (XV):

en el que A, B, Q, R¹ y R² son como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20.

22. El proceso de acuerdo con la reivindicación 21 en el que el catalizador es tetraquis(trifenilfosfina)-paladio.

23. Un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 que comprende los pasos de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XXVI):

con un compuesto de fórmula (XXX):

en el que A, B, Q, R¹ y R² son como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20.

24. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para la prevención o tratamiento de una enfermedad o estado en el que juega un papel o está implicada la activación de mGluR2.

25. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 24 en la que la prevención o tratamiento sea de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos como la psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficit de memoria, cáncer de colon, trastornos del sueño, trastornos del ritmo circadiano y glioma.

26. La utilización de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para la elaboración de un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad o estado en el que juega un papel o está implicada la activación de mGluR2.

27. La utilización de acuerdo con la reivindicación 26 para el tratamiento y/o la prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos que comprenden la psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficit de memoria, cáncer de colon, trastornos del sueño, trastornos del ritmo circadiano y glioma.

Patentes similares o relacionadas:

PLATAFORMA DE FONDO SUBMARINO CONFIGURABLE PARA MEDICIONES DIVERSAS, CON OPCIÓN DE CONTROL REMOTO, Y MODOS CAUTIVO O LIBRE, del 25 de Enero de 2012, de ARREDONDO DIEZ, JOSE FRANCISCO: Plataforma de fondo submarino configurable para mediciones diversas, con opción de control remoto, y modos cautivo o libre, consistente en una base […]

PROCEDIMIENJTO PARA LA MEDICIÓN DE UNA POSICIÓN DE VÍA, del 19 de Mayo de 2011, de FRANZ PLASSER BAHNBAUMASCHINEN- INDUSTRIEGESELLSCHAFT M.B.H.: Procedimiento para la medición de una posición de vía, que es registrada con relación a una cuerda larga formada por un rayo láser como recta de […]

EQUIPO MEDIDOR DE DISTANCIA, del 1 de Febrero de 2011, de ROBERT BOSCH GMBH: Equipo medidor de distancia para la medición de distancias sin contacto, particularmente un equipo de mano, con una carcasa que presenta una superficie […]

DISPOSICIÓN DE MEDICIÓN, del 21 de Enero de 2011, de STABILA-MESSGERATE GUSTAV ULLRICH GMBH: Disposición de medición que comprende un aparato de medición como un aparato de medición láser con una carcasa , que está unida de forma desmontable a un trípode […]

HERRAMIENTA AUTOMATICA SERVOCONTROLADA NIVELADA APLOMADA, del 11 de Marzo de 2010, de ROBERT BOSCH COMPANY LIMITED: Un nivel óptico que comprende: un conjunto óptico para generar al menos un rayo de luz visible, incluyendo el conjunto óptico unas clavijas de […]

INSTRUMENTO DE MEDICION DEL METRAJE DE SUPERFICIES, del 13 de Noviembre de 2009, de MEASURIX: Procedimiento de medición de la extensión superficial de superficies planas poligonales en el espacio, en el cual: - se utiliza un dispositivo […]

Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]