Derivados de piridina di-sustituida como agentes anticancerosos.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) o una sal del mismo;**Fórmula**

donde

R1 y R2 son cada uno independientemente arilo o anillo heterocíclico insaturado, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes,

A es alquileno inferior,

El anillo X es arileno opcionalmente sustituido,

E es un enlace o alquenileno inferior, la fórmula estructural parcial:**Fórmula**

es heterocicloalquileno opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos de nitrógeno, uno de los mismos está unido al grupo carbonilo adyacente,

G es -NH-G2-, -N

(alquilo inferior)-G2-, -NH-CH2-G2-, -N(alquilo inferior)-CH2-G2- o -CH2-G2-, donde G2 de dicho G une a R2,

G2-R2 es enlace-R2, fenileno-O3-R2, fenileno-G4-O-R2, fenileno-G5-O-R2, fenileno-G6-N(alquilo inferior)-R2 o quinolindiil-O-R2, donde el fenileno de dicho fenileno-G3-R2, fenileno-G4-O-R2, fenileno-G5-NH-R2 y fenileno-G6-N(alquilo inferior)-R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo inferior,

G3-R2 es enlace-R2, -O-alquileno inferior-R2, alquileno inferior-O-alquileno inferior-R2 o - O-alquileno inferior-CO-R2, G4-O- es enlace-O-, alquileno inferior-O-, alquenileno inferior-O-, -O-alquileno inferior-O- o -CO-alquileno inferior-O-, y G5 y G6 son cada uno alquileno inferior,

donde: "alquilo inferior" incluye grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono;

"alquileno inferior" incluye grupos alquileno lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, y "alquenileno inferior" incluye un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 dobles enlaces y de 2 a 6 átomos de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/052302.

Solicitante: OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 9, KANDA-TSUKASA-MACHI 2-CHOME CHIYODA-KU TOKYO 101-8535 JAPON.

Inventor/es: SAKAI, KOJI, SUZUKI, TAKASHI, KOJIMA, YUTAKA, SEKIGUCHI, KAZUO, TANAKA, HIDEO, MIYAJIMA, KEISUKE, SUGIYAMA, KAZUHISA, YAMADA, SATOSHI, SUMIDA,TAKUMI, FUJITA,Shigekazu, TAKASU,HIDEKI, OHTSUKA,SHINYA, HIROSE,TOSHIYUKI, SATO,YOSUKE, YANAGIHARA,YASUO, OKUNO,MITSUHIRO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/44 (Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4439 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4545 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/443 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el oxígeno como heteroátomo del ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4725 (conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/69 (Dos o más átomos de oxígeno)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de piridina di-sustituida como agentes anticancerosos Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto heterociclico.

Técnica antecedente

Desde el uso clínico de mostaza de nitrógeno como agente anticancerígeno en los años 194 por primera vez en el mundo, se han desarrollado numerosos fármacos anticancerígenos. Actualmente, por ejemplo, se han sometido a uso clínico antimetabolitos, tales como 5-fluorouracilo, antibióticos antitumorales, tales como adriamicina, complejos de platino, tales como cisplatino, y carcinostáticos derivados de plantas, tales como vindesina.

Sin embargo, la mayoría de estos carcinostáticos tienen efectos secundarios significativos, tales como trastornos digestivos, mielosupresión y alopecia puesto que también son citotóxicos para células normales. Debido a los efectos secundarios, su campo de aplicación es limitado. Además, los efectos terapéuticos en sí mismos son parciales y breves, en la mayoría de los casos.

Se han hecho desarrollos de nuevos agentes carcinostáticos en lugar de estos; sin embargo, aún no se han conseguido resultados satisfactorios. Los Documento de patente 1, 2, 3 y 4 desvelan que determinados tipos de compuestos tienen acciones inhibidoras de acciones inhibidoras fibrosantes, acciones antitumorales y acciones inhibidoras de la activación de STAT3/5, respectivamente. Sin embargo, no se sabe si los compuestos específicos de la presente invención tienen un efecto antitumoral.

Lista de referencia

Blibliografía de patente

[Documento de Patente 1] WO/26/1412 [Documento de Patente 2] WO/27/66784 [Documento de Patente 3] WO/28/44667 [Documento de Patente 4] WO/29/57811

Sumario de la invención

Problema técnico

Por tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto que tenga un efecto antitumoral con menos efectos secundarios, y excelente seguridad.

Solución al problema

Los inventores de la presente invención realizaron intensivamente estudios con la invención de conseguir el objetivo mencionado anteriormente. Como resultado, descubrieron que un compuesto representado por la fórmula general (1) posterior y una sal del mismo tienen una excelente actividad a ntip rol iterativa con menos efectos secundarios, y una seguridad excelente, y por tanto son útiles como un fármaco médico para tratar o prevenir diversos tipos de cáncer. Los ejemplos del cáncer incluyen cáncer relacionado con la hormona sexual esteroidea (por ejemplo, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de útero, cáncertesticular) y cáncer sólido (por ejemplo, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de vejiga, cáncer de tiroides, cáncer de esófago, cáncer de hígado). La presente invención se ha conseguido en base al descubrimiento.

Más específicamente, la presente invención proporciona un compuesto heterociclico que se muestra en los siguientes puntos:

Punto 1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) o una sal del mismo;

[Fórmula 1]

O

donde

R1 y R2 son cada uno independientemente arilo o anillo heterocíclico insaturado, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes,

A es alquileno inferior,

El anillo X es arileno opclonalmente sustituido,

E es un enlace o alquenlleno Inferior, la fórmula estructural parcial:

es heteroclcloalquileno opclonalmente sustituido que contiene uno o más átomos de nitrógeno, uno de los mismos está unido al grupo carbonita adyacente,

G es -NH-G2-, -N(alqullo ¡nferlor)-G2-, -NH-CH2-G2-, -N(alquilo inferlor)-CH2-G2- o - CH2-G2-, donde G2 de dicho G une a R2,

G2-R2 es enlace-R2, fenlleno-G3-R2, fenileno-G4--R2, fenileno-Gs-O-R2, fenileno-G6-N(alquilo inferior)-R2 o quinolIndül-O-R2, donde el fenileno de dicho fenileno-G3-R2, fenileno-G4--R2, fenileno-G5-NH-R2 y fenlleno-G6-N(alqullo ¡nferlor)-R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo inferior,

G3-R2 es enlace-R2, -O-alquileno ¡nferior-R2, alquileno inferior-O-alquileno ¡nferior-R2 o -O-alquileno inferlor-CO-R2, G4-- es enlace-O-, alquileno inferior-O-, alquenileno inferior-O-, -O-alquileno inferior-O- o -CO-alquileno ¡nferlor-O-,

G5 y G6 son cada uno alquileno Inferior.

Punto 2. El compuesto de acuerdo con el Punto 1 o una sal del mismo;

donde

R1 es fenilo, piridilo, benzotiazolilo o tiazolilo, cada uno de tas mismos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, la fórmula estructural parcial:

donde R3 y R4 son ¡guales o diferentes, y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo Inferior o alcoxi inferior, la fórmula estructural parcial:

-1-

es piperazindiilo, piperidindiilo, pirrolidindiilo, diazepandiilo u oxadiazepandiilo, cada uno de tas mismos está opclonalmente sustituido con uno o más sustituyentes, y R2 es:

(i) arilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, metilendioxi, trimetileno, tetrametileno, pirrolilo, alquilcarbonilo Inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, alcoxi inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilo inferior, alcoxi inferior alquilo inferior, alquenilo inferior, hidroxialquenilo inferior, alcoxi inferior alquenilo inferior, hidroxialquilo inferior, amino que puede estar sustituido con uno o más alquilo inferior, e hidroxialcoxi inferior,

(ii) anillo heterocíclico insaturado que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, y alcoxi inferior.

Punto 3. El compuesto de acuerdo con el Punto 2 o una sal del mismo;

donde

R1 es la siguiente fórmula:

donde R5 y R6 son iguales o diferentes, y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alcoxi

inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, o aquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, la fórmula estructural parcial:

es la siguiente fórmula:

y,

la fórmula estructural parcial:

N Y -J-G

es la siguiente fórmula:

R7

Ha

N N~G------------N

G

o en el que R7 es hidrógeno o alquilo inferior.

N

Punto 4. El compuesto de acuerdo con el Punto 3 o una sal del mismo;

donde

R2 es:

(i) fenilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, metilendioxi, trimetileno, tetrametileno, pirrolilo, alquilcarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, alcoxi inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilo inferior, alcoxi inferior alquilo inferior, alquenilo inferior, hidroxialquenilo inferior, alcoxi inferior alquenilo inferior, hidroxialquilo inferior, amino que puede estar sustituido con uno o más alquilo inferior, e hidroxialcoxi inferior,

(II) naftilo,

(iii) piridilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, y alcoxi inferior,

(iv) benzoxazolilo que puede estar sustituido con uno o más halógenos,

(v) benzotiazolilo que puede estar sustituido con uno o más alquilos inferiores, o

(vi) quinolilo.

Punto 5. El compuesto de acuerdo con... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) o una sal del mismo; [Fórmula 1]

R'-A-O

^ * v N

^ ^ --ü-kTVVg-r2

:-^X^-E

donde

R1 y R2 son cada uno independientemente arilo o anillo heterocíclico ¡nsaturado, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes,

A es alquileno inferior,

El anillo X es arileno opcionalmente sustituido,

E es un enlace o alquenileno inferior, la fórmula estructural parcial:

O"

es heterocicloalquileno opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos de nitrógeno, uno de los mismos está unido al grupo carbonilo adyacente,

G es -NH-G2-, -N(alquilo inferior)-G2-, -NH-CH2-G2-, -N(alquilo inferior)-CH2-G2- o -CH2-G2-, donde G2 de dicho G

une a R2,

G2-R2 es enlace-R2, fenileno-3-R2, fenileno-G4--R2, fenileno-Gs-O-R2, fenileno-G6-N(alquilo inferior)-R2 o quinolindiil-O-R2, donde el fenileno de dicho fenileno-G3-R2, feniieno-G4--R2, fenileno-G5-NH-R2 y fenileno-G6-N(alquilo inferior)-R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo inferior

G3-R2 es enlace-R2, -O-alquileno inferior-R , alquileno inferior-O-alquileno inferior-R2 o - O-alquileno inferior-CO-R2, G4-- es enlace-O-, alquileno inferior-O-, alquenileno inferior-O-, -O-alquileno inferior-O- o -CO-alquileno inferior-O-, y G5 y G6 son cada uno alquileno inferior,

donde: "alquilo inferior" incluye grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono; "alquileno inferior" incluye grupos alquileno lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, y "alquenileno inferior" incluye un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 dobles enlaces y de 2 a 6 átomos de carbono.

2. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 o una sal del mismo; donde

R1 es fenilo, piridilo, benzotiazolilo o tiazolilo, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, la fórmula estructural parcial:

donde R3 y R4 son iguales o diferentes, y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior,

la fórmula estructural parcial:

->©-

es piperazindiilo, piperidindiilo, pirrolidindiilo, diazepandiilo u oxadiazepandiilo, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, y R2 es:

(i) arilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, metilendioxi, trimetileno, tetrametileno, pirrolilo, alquilcarbonilo inferior, alquilsulfonilo

inferior, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, alcoxi inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilo inferior, alcoxi inferior alquilo inferior, alquenilo inferior, hidroxialquenilo inferior, alcoxi inferior alquenilo inferior, hidroxialquilo inferior, amino que puede estar sustituido con uno o más alquilo inferior, e hidroxialcoxi inferior,

(¡i) anillo heterocíclico insaturado que puede estar sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados entre

el grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, y alcoxi inferior,

donde: "alcoxi inferior" incluye grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y grupos cicloalauilalcoxi que tienen de 4 a 7 átomos de carbono.

3. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 2 o una sal del mismo;

donde

R1 es la siguiente fórmula:

donde R5 y R6 son iguales o diferentes, y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alcoxi inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, o aquilo inferior que puede estar sustituido con

uno o más halógenos, la fórmula estructural parcial:

es la siguiente fórmula:

H- x +-

y,

la fórmula estructural parcial:

--G-

es la siguiente fórmula:

R7

/"K

(/ ^G NC-X

o en el que R7 es hidrógeno o alquilo inferior.

4. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 3 o una sal del mismo;

donde

R2 es:

a- r^N-

G

o NW

(i) fenilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en

halógeno, ciano, nitro, metilendioxi, trimetileno, tetrametileno, pirrolilo, alquilcarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, alcoxi inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilo inferior, alcoxi inferior alquilo inferior, alquenilo inferior, hidroxialquenilo inferior, alcoxi inferior alquenilo inferior, hidroxialquilo inferior, amino que puede estar sustituido 4 con uno o más alquilo inferior, e hidroxialcoxi inferior,

(¡i) naftilo,

(i¡¡) piridilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más halógenos, y alcoxi inferior,

(¡v) benzoxazolilo que puede estar sustituido con uno o más halógenos,

(v) benzotiazolilo que puede estar sustituido con uno o más alquilos inferiores, o

(vi) quinolilo.

5. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 4 o una sal del mismo;

donde

G es -NH-O2-, -N(alquilo inferior)-CH2-G2- o -CH2-G2-, donde G2 de dicho G une a R2,

G2-R2 es fenileno-G3-R2, fenileno-G-rO-R2, fenileno-Gs-O-R2, fen¡leno-G6-N(alqu¡lo inferior)-R2 o quinolindiil-O-R2 donde el fenileno de dicho fenileno-G3-R2, fenileno-GrO-R2, fenileno-G5-NH-R2y fenileno-G6-N(alquilo inferior)-R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo Inferior.

6. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 4 o una sal del mismo, donde G de la fórmula general (1) es metlleno.

7. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 o una sal del mismo, que se selecciona entre el grupo que consiste en:

(2E)-3-[4-({5-[(4-metoxibencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3,5-dimetilfenil]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-metilfenoxi)prop-1-en-1-il]bencil

)piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}bencil)-1,4-di

azepan-1-il]prop-2-en-1-ona,

4-{2-[4-({4-[(E)-{3-{3-cloro-5-metil-4-[(5-{[4-(trifluorometil)bencil]oxi}piridin-2-il)oxi]fenil}prop-2-enoil]piperazin-1-il}

metil)fenil]etoxi}benzonitrilo,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-(4-

{4-[2-(4-etoxifenoxi)etoxi]bencil}piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona.

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbenciloxi]-piridin-2-il}oxi)fenil]-1-[4-(4-{2-[4-(dimetilamino)fenoxi]etil}bencil)pipe

razin-1-il]prop-2-en-1-ona,

(E)-3-{3-cloro-5-metil-4-[(4-{[4-(propan-2-il)bencil]oxi}piridin-2-il)oxi]fenil}-1-[4-(4-metilbencil)piperazil]piperazin-il]p

rop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]pir¡d¡n-2-¡l}ox¡)fenil]-1-[4-(4-metilbencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1-ona

(E)-1 -[4-(4-{2-[(4-clorobencil)oxi]etil}bencil)pipenizin-1-il]-3-(3,5-dimetil-4-{[5-(piridin-4-ilmetoxi)piridin-2-¡[]oxi}fenil) prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1 -[4-(4-etenilbencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1 -on

a,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1 -[(3S)-4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]-bencil}-3-metil piperazin-1-il]prop-2-en-1-ona,

4-{[((6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-metox¡fenox¡)et¡l]benc¡l}-1,2,5-oxadiazepan-5-¡l)-3-oxoprop-1-en-1-il]-2,6-d¡met¡lfenoxi}

piridin-3-il)oxi]metil}benzonitrilo,

(2E)-3-[4-({5-[(4-fluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3,5-dimetilfenil]-1 -(4-{3-metil-4-[(1 E)-3-{4-metilfenoxi)prop-1 -en-1 -il ]bencil}piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil}-1 -(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1 -il) prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-2-metil-1 -(4-{4-[2-(4-metil-fenoxi)etil]bencil}piper azin-1-il)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-({5-[(3-fluoro-4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi}-5-metilfenil]-1 -(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)etil]bencil}piperaz in-1-il)prop-2-en-1-ona.

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(3-fluoro-4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1 -(4-{4-[2-(4-metoxi-fenoxi)etil]bencil}pip erazin-1-il)prop-2-en-1-ona.

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1 -(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il )prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1 -(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il )prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1 -(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperazin-1 -il) prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobecil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1 -(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil)piperazin-1-il )prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobenc¡l)oxi]piridin-2-ll}oxi)-5-metilfenil]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}benc¡l)piper

azin-1-il]prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-met¡lbencil)oxi]p¡r¡d¡n-2-il}oxi)fenil]-1-(4-{4-[2-(4-metoxifenox¡)et¡l]bencil)piperazin-1-

il)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(6-cloropiridin-3-¡l)metoxi]p¡r¡d¡n-2-il}oxi)-5-met¡lfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}benci

l)piperazln-1-ll]prop-2-en-1-ona,

(E)-3-(3-cloro-5-met¡l-4-{[5-(piridin-3-¡lmetoxi)pirid¡n-2-il]oxi}fenil)-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenoxi]etil}bencil)p¡pera

z¡n-1-il]prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-fluorobenc¡l)oxi]piridin-2-¡l}ox¡)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-

¡l)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(2-metilbencil)ox¡]p¡r¡d¡n-2-il}oxi)fenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)et¡l]bencil}piperazin-1-il

)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-¡l}ox¡)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)et¡l]bencil}piperazin-1-¡l

)prop-2-en-1-ona,

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-fluorobencil)oxi]piridin-2-¡l}ox¡)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]benc¡l}piperaz¡n-1-¡l

)prop-2-en-1-ona,

(££3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-metilfen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenox¡)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)

prop-2-en-1-ona,

(£)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-fluorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenox¡]et¡l}benc¡l)p¡per azin-1 -il]prop-2-en-1-ona,

(£)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡}-5-met¡lfen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-clorofenox¡)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)

prop-2-en-1-ona,

(£)-3-[4-({5-[(2-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-3-metox¡fen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenox¡)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)prop-

2-en-1-ona,

(£)-3-[3-cloro-4-({5-[(3-cloro-2-fluorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)et¡l]benc¡l}p¡pe

razin-1-il)prop-2-en-1-ona,

(£,)-3-[3-cloro-4-({5-[(2,3-d¡fluorobenc¡l)ox¡]p¡nd¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenox¡)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n

-1-¡l)prop-2-en-1-ona,

('£>3-[4-({5-[(2-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}oxi)-3-met¡lfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenox¡]et¡l}benc¡l)p¡peraz¡n-1-¡l]

prop-2-en-1-ona,

('£>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}oxi)fen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenox¡)prop¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1

-il)prop-2-en-1-ona,

[6-({5-[(2,3-difluorobencM)oxi]piridin-2-il}oxi)naftalen-2-il][4-(4-{2-[4-(propan-2-M)fenoxi]etM}benc¡l)piperazin-1-il]met

anona,

4-{[((6-{4-[('£>3-(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-3-oxoprop-1-en-1-¡l]-2,6-d¡met¡lfenoxi}p¡r¡d¡n-3-il)o

x¡]metil}benzonitrilo,

4-({[6-2-fluoro-4-{('£>3-oxo-3-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenox¡]et¡l}benc¡l)piperazin-1-il]prop-1-en-1-il}fenoxi)pir¡d¡n-3-¡

l]oxi}metil)benzonitrilo,

(£j-3-(3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-5-¡lmetox¡)p¡r¡d¡n-2-¡l]oxi)fen¡l)-1-(4-{4-[2-(3-etox¡fenoxi)etil]benc¡l}p¡perazin-1-il)p

rop-2-en-1-ona,

(£)-3-(3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-5-ilmetox¡)p¡r¡d¡n-2-il]oxi}fen¡l-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenox¡]et¡l}bencil)piperazi

n-1-il]prop-2-en-1-ona,

('£>3-(3,5-dimetil-4-{[5-(1,3-tiazol-5-¡lmetox¡)p¡r¡d¡n-2-il]oxi}fen¡l)-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenoxi)etil]benc¡l}piperazin-1-il)p

rop-2-en-1-ona,

('£>3-(3,5-dimet¡l-4-{[5-(1,3-tiazol-4-¡lmetox¡)p¡r¡d¡n-2-il]oxi}fen¡l)-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenox¡]et¡l}bencil)piperaz

¡n-1-¡l]prop-2-en-1-ona,

('£>3-(3,5-dimet¡l-4-{[5-(1,3-tiazol-4-ilmetox¡)p¡r¡d¡n-2-il]oxi}fen¡l)-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenoxi)etil]benc¡l}piperazin-1-il)p

rop-2-en-1-ona,

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-metilfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenox¡]etil}benc¡l)p¡pera

z¡n-1-¡l]prop-2-en-1-ona,

('£j-3-[4-({5-[(4-metoxibencil)oxi]piridin-2-¡l}ox¡)-3,5-d¡metilfen¡l]-1-(4-{2-metil-4-[2-(4-metilfenox¡)etil]benc¡l}p¡peraz¡

n-1-¡l)prop-2-en-1-ona,

4-{[((6-{2-cloro-6-met¡l-4-[(££3-oxo-3-{4-[4-(2-{[5-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡d¡n-2-¡l]oxil}etil)benc¡l]piperaz¡n-1-il}prop-1-en-1

-il]fenoxi}piridin-3-¡l)oxi]metil}benzonitrilo,

4-{[((6-{4-[('£>3-(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)et¡l]-3-fluorobencil}piperaz¡n-1-¡l)-3-oxoprop-1-en-1-il]-2,6-dimet¡lfenox¡}p¡r¡d

¡n-3-¡l)oxi]metil}benzon¡tr¡lo,

4-({[6-(4-[(E)-3-[4-(2-fluoro-4-{2-[4-(trifluoromet¡l)fenoxi]etil}benc¡l)p¡peraz¡n-1-il]-3-oxoprop-1-en-1-il}-2,6-d¡met¡lfe

nox¡)p¡r¡din-3-il]ox¡}met¡l)benzonitrilo.

4-{[((6-{2-cloro-4-[f£j-3-(4-(4-[3-(4-fluorofenox¡)prop¡l)bencil}p¡peraz¡n-1-¡l)-3-oxoprop-1-en-1-¡l]-6-met¡lfenox¡}p¡r¡d¡

n-3-il)oxi]metil}benzon¡tr¡lo,

4-{[((6-{2-cloro-6-met¡l-4-[('£>3-(4-[4-[3-(4-met¡lfenox¡)propil]benc¡l}p¡peraz¡n-1-il)-3-oxoprop-1-en-1-¡l]fenoxi}piridin

-3-il)oxi]metil}benzonitrilo,

4-({[6-(2-cloro-4-{('£>3-[4-(3-fluoro-4-{[4-(propan-2-¡loxi)fenoxi]met¡l}benc¡l)p¡perazin-1-¡l]-3-oxoprop-1-en-1-il}-6-m

etilfenoxi)piridin-3-M]oxi}metil)benzonitrilo,

4-{[((6-{2-cloro-4-[('£>3-(4-{3-fluoro-4-[(4-fluorofenox¡)metil]bencil}p¡peraz¡n-1-il)-3-oxoprop-1-en-1-¡l]-6-metilfenoxi }pirid in-3-il)oxi]met¡l}benzonitrilo

4-({[6-(2,6-dimet¡l-4-{(4)-3-oxo-3-[4-(4-{[4-(propan-2-¡lox¡)fenox¡]met¡l}benc¡l)p¡peraz¡n-1-¡l]prop-1-en-1-il}fenoxi)piri

din-3-il]oxi}metil)benzon¡trilo,

(£)-3-(3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-4-¡lmetox¡)p¡r¡d¡n-2-¡l]ox¡}fen¡l)-1-[4-(4-{[4-(propan-2-¡l)fenox¡]met¡l}benc¡l)p¡perazi

n-1-il]prop-2-en-1-ona,

4-({[6-(4-{( 1 £)-3-[4-(4-{(1 £)-3-[(5-bromopiridin-2-il)oxi]prop-1 -en-1 -M}bencil)p¡perazin-1-il]-3-oxoprop-1-en-1 -il}-2-cl oro-6-metilfenoxi)piridin-3-M]ox¡}metil)benzonitrilo,

4-({[6-(2-cloro-4-{£^-3-[4-(4-{2-[(4-metoxifenil)amino]etil}bencil)piperazin-1-il]-3-oxoprop-1-en-1 -il}fenoxi)piridin-3-i

l]oxi} metil)benzonitr¡lo,

fE>3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobenc¡l)ox¡]piridin-2-il}oxi)-5-met¡lfen¡l]-1-(4-{[2-(4-metox¡fenox¡)qu¡-nol¡n-6-¡l]met¡l}p¡per

azin-1-¡l)prop-2-en-1-ona,

(E>3-{3-cloro-5-met¡l-4-[(5-{[4-(tr¡fluoromet¡l)benc¡l]ox¡}p¡r¡d¡n-2-¡l)ox¡]fen¡l}-1-(4-{4-[2-(4-metoxi-fen¡l)etox¡]benc¡l}p¡

perazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

4-{[((6-{4-[('E>3-{4-[4-(4-clorofenox¡)benc¡l]p¡perazin-1-¡l}-3-oxoprop-1-en-1-¡l]-2,6-d¡met¡lfenox¡}p¡r¡d¡n-3-¡l)ox¡]met¡l

}benzonitrilo,

(E>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fen¡l]-2-met¡l-1-(4-{4-[2-(4-metil-fenox¡)et¡l]benc¡l}p¡per

azin-1-il)but-2-en-1-ona,

(E>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fen¡l]-1-(4-{4-{2-(4-met¡lfenoxi)et¡l}benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)

but-2-en-1-ona,

(E>1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)prop¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-3-[4-({5-[(4-metox¡benc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}oxi)-3,5-d¡met¡lfen¡

l]prop-2-en-1-ona,

(E>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)etil]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l

)but-2-en-1-ona,

(E>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l

)-2-metilbut-2-en-1-ona,

(E>3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fen¡l]-1-(4-{4-[2-(3-metox¡fenoxi)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)prop

-2-en-1-ona,

(E>1-[4-(4-clorobenc¡l)p¡peraz¡n-1-¡l]-3-[3-cloro-4-({5-[2-(4-clorofen¡l)etox¡]p¡r¡d¡n-2-il}ox¡)-5-met¡lfen¡l]prop-2-en-1-o

na,

(E>3-[3-cloro-4-({5-[(4-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenoxi)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)

prop-2-en-1-ona,

('Ej-3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfenil]-1-[4-(4-met¡lbenc¡l)p¡peraz¡n-1-¡l]prop-2-en-1-on

a, y

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(4-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfenil]-1-[4-(4-met¡lbenc¡l)p¡peraz¡n-1-¡l]prop-2-en-1-on

a.

8. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, que se selecciona entre el grupo que consiste en

(2E)-3-[4-({5-[(4-metoxibencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3,5-dimetilfenil]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-metilfenoxi)prop-1-en-1-il]bencil

}piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

('E>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}bencil)-1,4-di

azepan-1-il]prop-2-en-1-ona,

4-{2-[4-({4-[('E>3-{3-cloro-5-metil-4-[(5-{[4-(trifluorometil)bencil]oxi}piridin-2-il)oxi]fenil}prop-2-enoil]piperazin-1-il}m

etil)fenil]etoxi}benzonitrilo,

('E>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-(4-[4-[2-(4-etoxifenoxi)etoxi]bencil}piperazin-1-

il)prop-2-en-1-ona,

(E>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)oxi]-piridin-2-il}oxi)fen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(dimetilami-no)fenoxi]etil}bencil)pip

erazin-1-il]prop-2-en-1-ona,

('E>3-{3-cloro-5-metil-4-[(5-{[4-(propan-2-il)bencil]oxi}piridin-2-il)oxi]fenil}-1-[4-(4-metilbencil)piperazin-1-il]prop-2-e

n-1-ona,

('E>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-[4-(4-metilbencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1-ona

^E>1-[4-(4-{2-[(4-clorobencil)oxi]etil}bencil)piperazin-1-il]-3-(3,5-dimetil-4-[[5-(piridin-4-ilmetoxi)piridin-2-il]oxi}fenil)

prop-2-en-1-ona,

('E>3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-[4-(4-etenilbencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1-on

a,

('E>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-[(3S)-4-[4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]-bencil}-3-metil

piperazin-1-il]prop-2-en-1-ona,

4-{[((6-{4-[('E>3-(2-{4-[2-(4-metoxifenoxi)etil]bencil}-1,2,5-oxadiazepan-5-il)-3-oxoprop-1-en-1-il]-2,6-dimetilfenoxi}

piridin-3-il)oxi]metil}benzonitrilo,

(2E)-3-[4-({5-[(4-fluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3,5-dimetilfenil]-1 -(4-{3-metil-4-[(1 E)-3-(4-metil-fenoxi)prop-1-en-1-

il]bencil}piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)

prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de ('E>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-2-metil-1-(4-{4-[2-(4-metil-

fenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-4-({5-[(3-fluoro-4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)etil]bencil}piper

azin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de ('E>3-[3-cloro-4-({5-[(3-fluoro-4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-metoxi-

fenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-4-({5-[(4clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)

prop-2-en-1-ona, clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-met¡lbenc¡l)oxi]piridin-2-il}ox¡)fen¡l]-1-(4-[4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]benc¡l}p¡perazin-1-il

)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbenc¡l)oxi]piridin-2-il}ox¡)fen¡l]-1-(4-[4-[2-(4-met¡lfenoxi)etil]benc¡l}p¡perazin-1-il)

prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobencil)oxi]pirid¡n-2-¡l}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)et¡l]benc¡l}p¡perazin-1- il)prop-2-en-1 -ona, clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobencil)oxi]pir¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-metilfenil]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]et¡l}benc¡l)piper

azin-1-ll]prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fenil]-1-(4-{4-[2-(4-metox¡fenoxi)etil]bencil}piperaz¡n-1- il)prop-2-en-1 -ona, clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(6-cloropiridin-3-il)metox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-metilfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil} bencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1 -ona, clorhidrato de

('£>3-(3-cloro-5-metil-4-{[5-(piridin-3-ilmetox¡)p¡r¡d¡n-2-¡l]ox¡}fenil)-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenoxi]etil}bencil)pipera zin-1 -il]prop-2-en-1-ona, clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(2-fluorobencil)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)etil]bencil}piperaz¡n-1- il)prop-2-en-1 -ona, clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(2-metilbenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}ox¡)fenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)etil]benc¡l}p¡peraz¡n-1-il

)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('£>3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)ox¡]p¡r¡d¡n-2-¡l}oxi)-5-met¡lfen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenox¡)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-il

)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(E>3-[3-cloro-4-({5-[(2-fluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il

)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('Ej-3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)

prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-4-({5-[(2-fluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi}-5-metilfenil]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}bencil)piper

azin-1-il]prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('Ej-3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-[4-[2-(4-clorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)

prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('Ej-3-[4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3-metoxifenil]-1-(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)prop-

2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-4-({5-[(3-cloro-2-fluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}pipe

razin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-4-({5-[(2,3-difluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)et¡l]bencil}

piperazin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E;-3-[4-({5-[(2-clorobenc¡l)ox¡]p¡r¡d¡n-2-il}oxi)-3-metilfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}benc¡l)p¡perazin-1-il]

prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-¡l}ox¡)fen¡l]-1-(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)prop¡l]benc¡l}p¡perazin-1

-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

[6-({5-[(2,3-d¡fluorobenc¡l)ox¡]p¡ridin-2-il}oxi)naftalen-2-il][4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenoxi]etil}bencil)piperazin-1-¡l]met

anona,

clorhidrato de

4-{[((6-{4-[('£>3-(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il)-3-oxoprop-1-en-1-il]-2,6-dimetilfenoxi}piridin-3-il)o

xi]metil}benzonitrilo,

clorhidrato de

4-({[6-(2-fluoro-4-{(E;-3-oxo-3-[4-(4-{2-[4-(propan-2-il)fenox¡]et¡l}bencil)piperazin-1-¡l]prop-1-en-1-¡l}fenox¡)p¡r¡d¡n-3-

il]oxi}metil)benzonitrilo, clorhidrato de

('£>3-(3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-5-¡lmetox¡)pir¡d¡n-2-¡l]oxi}fenil)-1-(4-{4-[2-(3-etoxifenox¡)et¡l]bencil}p¡peraz¡n-1-il)p

rop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(Ej-3-(3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-5-¡lrnetox¡)p¡r¡d¡n-2-¡l]ox¡}fen¡l)-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenox¡]et¡l}benc¡l)p¡peraz

in-1-il]prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(Ej-3-(3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-5-¡lmetox¡)p¡r¡d¡n-2-¡l]ox¡}fen¡l)-1-(4-{4-[2-(4-met¡lfenox¡)et¡l]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)p

rop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('Ej-3-{3,5-d¡met¡l-4-{[5-(1,3-t¡azol-4-¡lmetox¡)p¡rid¡n-2-¡l]ox¡}fen¡l)-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenox¡]et¡l}benc¡l)p¡peraz

in-1-il]prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

('E>3-(3,5-dimetil-4-{[5-(1,3-tiazol-4-ilmetoxi)piridin-2-il]oxi}fenil)-1 -(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperaz¡n-1 -il)p

rop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(Ej-3-[3-cloro-4-({S-[(2-clorobenc¡l)ox¡]p¡rid¡n-2-¡l}ox¡)-5-met¡lfen¡l]-1-[4-(4-{2-[4-(propan-2-¡l)fenox¡]et¡l}benc¡l)p¡per

azin-1-il]prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(E)-3-[4-({5-[(4-metoxibencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3,5-dimetilfenil]-1-(4-{2-metil-4-[2-(4-metilfenoxi)etM]benc¡l}p¡perazi

n-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

4-{[((6-{2-cloro-6-met¡l-4-[(E)-3-oxo-3-{4-[4-(2-{[5-(tr¡fluoromet¡l)p¡rld¡n-2-il]ox¡}et¡l)bencil]piperaz¡n-1-il}prop-1-en-1-

¡l]fenoxi}pir¡d¡n-3-il)oxi]metil}benzon¡trilo,

clorhidrato de 4-{[((6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-clorofenoxi)etil]-3-fluorobenc¡l}p¡peraz¡n-1-il)-3-oxoprop-1-en-1-¡l]-2,6-

dimetilfenoxi}piridin-3-il)ox¡]metil}benzonitrilo,

clorhidrato de

4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-fluoro-4-{2-[4-(trifluoromet¡ l)fenoxi]et¡l}bencM)p¡perazin-1 -il]-3-oxoprop-1 -en-1-il}-

2,6-dimet¡lfenoxi)p¡rid¡n-3-¡l]oxi}metil)benzonitr¡lo,

clorhidrato de

4-{[((6-{2-cloro-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-fluorofenox¡)prop¡l]bencil}piperaz¡n-1-il)-3-oxoprop-1-en-1-il]-6-metilfenox¡}p¡r¡d¡

n-3-il)oxi]metil}benzonitrilo,

clorhidrato de

4-{[((6-{2-cloro-6-met¡l-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-metllfenoxi)propil]benc¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-3-oxoprop-1-en-1-il]fenox¡}p¡r¡d¡n

-3-il)ox¡]metil}benzon¡tr¡lo,

clorhidrato de 4-({[6-(2-cloro-4-{(E)-3-[4-(3-fluoro-4-{[4-(propan-2-¡lox¡)fenox¡]met¡l}bencil)piperazin-1-il]-3-oxoprop- 1 -en-1 -¡l}-6-met¡lfenoxi)piridin-3-il]oxi}metil)benzonitrilo, clorhidrato de

4-{[((6-{2-cloro-4-[(E)-3-(4-{3-fluoro-4-[(4-fluorofenoxi)met¡l]benc¡l}piperaz¡n-1-¡l)-3-oxoprop-1-en-1-il]-

6-metilfenoxi}p¡r¡din-3-il)oxi]metil}benzonitrilo,

clorhidrato de

4-({[6-(2,6-d¡met¡l-4-{(E)-3-oxo-3-[4-(4-{[4-(propan-2-¡loxi)fenox¡]met¡l}benc¡l)p¡peraz¡n-1-il]prop-1-en- 1 -il}fenoxi)piridin-3-il]ox¡}metil)benzonitrilo, clorhidrato de

(E)-3-(3,5-dimetil-4-{[5-( 1,3-tiazol-4-ilmetoxi)piridin-2-il]oxi}fenil)-1 -[4-(4-{[4-(propan-2-il)fenoxi]metil}bencil)piperazi

n-1-il]prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

4-({[6-(4-{( 1 E)-3-[4-(4-{(1 E)-3-[(5-bromopiridin-2-il)oxi]prop-1 -en-1 -il}bencil)piperazin-1 -il]-3-oxoprop-1 -en- 1 -il}-2-cloro-6-met¡lfenoxi)piridin-3-il]oxi}metil)benzonitrilo, clorhidrato de

4-({[6-(2-cloro-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-metoxifenil)amino]etil}bencil)p¡peraz¡n-1 -il]-3-oxoprop-1 -en-1 -¡l}fenoxi)piridin-3-¡

l]oxi}metil)benzon¡tr¡lo,

clorhidrato de

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(2-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1 -(4-{[2-(4-metoxifenoxi)quinolin-6-il]metil}pipera zin-1-il)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de (E)-3-{3-cloro-5-met¡l-4-[(5-{[4-(trifluorometil)bencil]ox¡}piridin-2-il)oxi]fenil}-1 -(4-{4-[2-(4-metoxi-

fen¡l)etoxi]benc¡l}p¡peraz¡n-1-M)prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

4-{[((6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-clorofenoxi)bencil]piperazin-1 -il}-3-oxoprop-1 -en-1 -il]-2,6-d¡met¡lfenoxi}piridin-3-il)oxi]metil Jbenzonitrilo,

clorhidrato de (E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]p¡r¡d¡n-2-¡l}oxi)fenil]-2-metil-1-(4-{4-[2-(4-met¡l- fenoxi)etil]bencil}p¡perazin-1-¡l)but-2-en-1 -ona, bromhidrato de

(E)-3-[3-cloro-5-met¡l-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1 -(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperazin-1 -il)

but-2-en-1-ona,

bromhidrato de

(E)-1 -(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)propil]benc¡l}p¡perazin-1 -¡l)-3-[4-({5-[(4-metoxibencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-3,5-d¡metilfeni

l]prop-2-en-1-ona,

etanodioato de

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]pir¡din-2-il}ox¡)fenil]-1 -(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il

)but-2-en-1-ona,

etanodioato de

(E)-3-[3-cloro-5-metil-4-({5-[(4-metilbencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-(4-{4-[2-(4-fluorofenoxi)etil]bencil}piperazin-1-il

)-2-metilbut-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)fenil]-1-(4-{4-[2-(3-metoxifenoxi)etil]bencil}piperazin-1 -il)prop

-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(E)-1-[4-(4-clorobencil)piperaz¡n-1-¡l]-3-[3-cloro-4-({5-[2-(4-clorofenil)etoxi]piridin-2-il}oxi)-5-met¡lfen¡l]prop-2-en-1-o

na,

clorhidrato de

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-clorobencil)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1 -(4-{4-[2-(4-metilfenoxi)etil]bencil}piperazin-1 -il)

prop-2-en-1-ona,

clorhidrato de

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-fluorobenc¡l)oxi]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-[4-(4-metilbencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1-on

a, y

clorhidrato de

(E)-3-[3-cloro-4-({5-[(4-clorobenc¡l)ox¡]piridin-2-il}oxi)-5-metilfenil]-1-[4-(4-metilbencil)piperazin-1-il]prop-2-en-1-on

a.

9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto representado por una fórmula general (1) o una sal del mismo de acuerdo con la Reivindicación 1, y un vehículo farmacológicamente aceptable.

1. Una composición farmacéutica de acuerdo con la Reivindicación 9 para prevenir y/o tratar el cáncer.

11. Un compuesto representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo de acuerdo con la Reivindicación 1 para su uso en la composición farmacéutica.

12. Un compuesto representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo de acuerdo con la Reivindicación 1 para su uso como una composición farmacéutica.

13. Uso de un compuesto representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo de acuerdo con la Reivindicación 1 para la producción de una composición farmacéutica.