Derivados de oxazolopirimidina 2,5-sustituidos en calidad de agonistas de EDG-1.

Compuesto de fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,**Fórmula**

en el que

A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo

(C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, en el que u y v se eligen entre 1 y 2, o R1 representa un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 a 10 miembros que contiene 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R11 idénticos o diferentes;

R2 se elige entre fenilo y un resto de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros a 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y en el que el fenilo y el resto de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R11 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquil (C1-C4)-oxi, oxo, alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, alquil (C1-C4)-amino, di(alquil (C1-C4))amino, alquil (C1-C4)-carbonilamino, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (C1-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo y di(alquil (C1-C4))aminosulfonilo;

R21 se elige entre alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, en el que w se elige entre 0, 1 y 2;

R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, alquil (C1-C4)-oxi, alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquil (C1-C4)-oxicarbonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23-O-;

R23 representa un resto de un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 miembros a 7 miembros que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente sobre uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi y oxo;

Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en el que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes entre sí;

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4);

en el que todos los grupos alquilo, CuH2u, CvH2v, CwH2w, alquenilo y alquinilo, independientemente entre sí e independientemente de cualesquiera otros sustituyentes, se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes de flúor;

estando excluidos los compuestos 5-metilmercapto-2-fenil-oxazolo[5,4-α]pirimidina y 5-etilmercapto-2-fenil-oxazolo- [5,4-α]pirimidina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/050303.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE DE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: KADEREIT,DIETER, HACHTEL,STEPHANIE, SCHAEFER,MATTHIAS, DIETRICH,AXEL, HUEBSCHLE,THOMAS, HISS,KATRIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D498/04 (Sistemas orto-condensados)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de oxazolopirimidina 2,5-sustituidos en calidad de agonistas de EDG-1

La presente invención se refiere a derivados de oxazolopirimidina 2,5-sustituidos y a sus sales fisiológicamente aceptables.

El documento WO 21/674 da a conocer moduladores del receptor de EDG-1 específicos.

Jonson et al. (American Chemical Journal, tomo 34, 195, página 22) da a conocer la preparación de 5- etilmercapto-2-fenil-oxazolo[5,4-d]pirimidina.

Boarland et al. (Journal of the Chemical Society, 1952, páginas 4942-4945) da a conocer la preparación de 5- metilmercapto-2-fenil-oxazaolo[5,4-d]pirimidina.

Se han descrito anteriormente compuestos de estructura similar en la técnica anterior (véase el documento WO 29/154775), que son adecuados para tratar la esclerosis múltiple. El modo de acción de estos compuestos consiste en provocar una desensibilización de la ruta de señalización de EDG-1 activando el receptor de EDG-1 (denominado superagonismo), que es equivalente entonces a un antagonismo funcional de la ruta de señalización de EDG-1. Sistémicamente significa que especialmente en los linfocitos, la ruta de señalización de EDG-1 se bloquea permanentemente, como consecuencia de esto, estas células no pueden seguir más de forma quimitáctica el gradiente de S1P entre la sangre y el fluido linfático. Esto significa que los linfocitos afectados no pueden dejar más el tejido linfático secundario (un aumento del retorno linfocítico dirigido) y el número de linfocitos libremente circulantes en el plasma se reduce significativamente. Esta deficiencia de linfocitos en el plasma (linfopenia) lleva casi a la inmunodepresión que es obligatoriamente requerida para el mecanismo de acción de los moduladores del receptor EDG-1 descritos en el documento WO 29/154775.

El objeto de la presente invención fue proporcionar compuestos que fueran adecuados específicamente para la cicatrización y en particular para el tratamiento de los trastornos de la cicatrización en pacientes con diabetes. Además, fue deseable proporcionar compuestos que fueran adecuados para el tratamiento del síndrome del pié diabético (DFS).

Además, es deseable lograr una activación reproducible de la ruta de señalización del receptor de EDG-1 que como consecuencia produce, en términos farmacológicos, una activación persistente de la ruta de señalización de EDG-1.

La presente invención se refiere a compuestos de oxazolopirimidina de fórmula I,

en la que A, R1 y R2 se definen como se indica a continuación. El mecanismo de acción de los compuestos de fórmula I no está basado por lo tanto en la desensibilización de la ruta de señalización de EDG-1 y como consecuencia es diametralmente opuesto al mecanismo de acción descrito en el documento WO 29/154775. La invención se refiere además a procedimientos para la preparación de compuestos de la fórmula I, a su uso, en particular como ingredientes activos en productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los contienen.

Comparado con las personas sanas, los pacientes con diabetes presentan una cicatrización lenta y una mayor tasa de infección, especialmente en el caso de una hiperglucemia crónica, causada por ejemplo por una baja regulación del azúcar en la sangre. Las causas son los trastornos de la circulación, especialmente en el área de los vasos pequeños, lo que conduce a un suministro difícil del oxígeno y de los nutrientes del tejido. Además, la división celular y la tasa de migración celular de los queratinocitos, fibroblastos y de la células endoteliales dérmicas se reduce. Incluso, se restringe la actividad de diversas células defensivas (granulocitos) con menor fagocitosis (absorción y destrucción de bacterias). La función de los anticuerpos (inmunoglobulinas) frente a las bacterias también se restringe en el caso de presentar altos valores de azúcar en sangre. De acuerdo con esto, hay que tener un especial cuidado con las heridas e infecciones en los pacientes con diabetes.

El receptor Edg-1 es un miembro de la familia de receptores de genes de diferenciación endotelial (Edg) de los ocho GPCR (receptores acoplados a proteínas G) de clase A identificados actualmente. Esta familia puede dividirse en subfamilias de receptores activados por esfingosina-1-fosfato (S1P) (cinco miembros) y receptores activados por ácido lisofosfatídico (LPA; tres miembros). El ligando endógeno S1P es un lisofosfolípido pluripotente que actúa

sobre diferentes tipos celulares por medio de la activación de GPCR de la familia de receptores Edg, particularmente Edg-1 (= S1P1), Edg-3 (= S1P3), Edg-5 (= S1P2), Edg-6 (= S1P4) y Edg-8 (S1P5). Aunque también se ha descrito a S1P como un mensajero intracelular, numerosas respuestas celulares de S1P están mediadas por la activación de los receptores de Edg. S1P se genera por la familia de enzimas de esfingosina cinasas (SPHK) y es degradada por diferentes fosfatasas o liasas.

Un aspecto de la presente invención es un compuesto de oxazolopirimidina de fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de los mismos,

en el que

A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-Cvhhv, en el que u y v se eligen entre 1 y 2, o R1 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico saturado o insaturado de 3 miembros a 1 miembros que comprende , 1, 2, 3 o 4 heteroátomos del anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente sobre uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R11 idénticos o diferentes;

R2 se elige entre fenilo y un resto de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros a 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R2 , y en el que el fenilo y el resto de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R11 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquil (Ci-C4)-ox¡, oxo, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di(alquil (Ci-C4))amino, (alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-am¡nosulfonilo y di(alquil (Ci-C4))aminosulfonilo;

R21 se elige entre alquilo (C1-C4), cicloalquil (Cs-Cyj-CwtW y oxi, en el que w se elige entre , 1 y 2;

R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, alquil (Ci-C4)-oxi, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquil (Ci-C4)-oxicarbonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23--;

R23 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 miembros a 7 miembros que comprende , 1, 2, 3 o 4 heteroátomos del anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente sobre uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre halógeno,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,

en el que

A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo (Ci-C6), alquenllo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, en el que u y v se eligen entre 1 y 2, o R1 representa un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 a 1 miembros que contiene , 1, 2, 3 o 4 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opclonalmente en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R11 idénticos o diferentes;

R2 se elige entre fenllo y un resto de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros a 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R2 , y en el que el fenilo y el resto de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R22 Idénticos o diferentes;

R11 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquil (Ci-C4)-oxi, oxo, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di(alquil (Ci-C4))amino, alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo y di(alquil (Ci-C4))am¡nosulfonilo;

R21 se elige entre alquilo (Ci-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2«r y oxi, en el que w se elige entre , 1 y 2;

R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (Ci-C4)-, alquil (Ci-C4)-oxi, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquil (Ci-C4)-oxicarbon¡lo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23--;

R23 representa un resto de un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 miembros a 7 miembros que comprende , 1, 2, 3 o 4 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (Ci-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente sobre uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre halógeno, alquilo (Ci-C4), hidroxi y oxo;

Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en el que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (Ci-C4);

m se elige entre , 1 y 2, donde todos los números m son independientes entre sí;

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí e Independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes ¡guales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (Ci-C4);

en el que todos los grupos alquilo, CuH2u, CvH2v, CwH2w, alquenllo y alquinilo, Independientemente entre sí e Independientemente de cualesquiera otros sustituyentes, se sustituyen opclonalmente por uno o más sustituyentes de flúor;

estando excluidos los compuestos 5-met¡lmercapto-2-fen¡l-oxazolo[5,4-a]plr¡m¡d¡na y 5-etllmercapto-2-fenil-oxazolo- [5,4-a]pir¡m¡d¡na;

estando excluidos los siguientes compuestos:

2. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según la reivindicación 1, en la que A se elige entre O y S.

3. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según una o más de las reivindicaciones 1 y 2, en el que R1 se elige entre clcloalqull (C3-C7)-CuH2u- y Het-Cvhhv, en el que u y v se eligen entre 1 y 2, o R1 representa un resto de un anillo monocícllco o blcícllco, saturado o insaturado, de 3 miembros a 1 miembros que comprende ,

1, 2, 3 o 4 heteroátomos de anillo Idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyeles R 11dénticos o diferentes.

4. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, según una o más de las reivindicaciones 1 y 3, en la que R2 se elige entre fenilo y piridinilo, en el que el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y en el que el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyeles R22 idénticos o diferentes.

5. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, en el que

A se elige entre O y S;

R1 se elige entre clcloalqull (C3-C7)-CuH2u- y Het-CVH2V-, en el que u y v se eligen entre 1 y 2, o R1 representa un resto de un anillo monocícllco o bicíclico, saturado o ¡nsaturado, de 3 miembros a 1 miembros que comprende , 1,

2, 3 o 4 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opclonalmente en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R11 idénticos o diferentes;

R2 se elige entre fenilo y piridinilo, en el que el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y en el que el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R22 Idénticos o diferentes.

6. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en el que A representa O.

7. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato

fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en el que

A representa O;

R1 se elige entre cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CVH2V-, en el que u y v se eligen entre 1 y 2, o R1 representa un resto de un anillo monocíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 7 miembros que comprende , 1 o 2 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opclonalmente en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyeles R 1 idénticos o diferentes;

R2 se elige entre fenilo y piridinilo, en el que el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y en el que el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R11 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-oxi y ciano;

R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (Ci-C4)-, alquil (Ci-C4)-ox¡, ciano, R23y R23--;

R23 representa un resto de un anillo monocíclico saturado de 3 miembros a 6 miembros que comprende o 1 heteroátomos del anillo elegidos entre N, O y S, en el que un átomo de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (Ci-C4) y un átomo de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo se sustituye opcionalmente en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre flúor, alquilo (Ci-C4) e hidroxi;

Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros que contiene 1 heteroátomo del anillo elegido entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en el que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos

entre flúor y alquilo (C1-C4);

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4);

en el que todos los grupos alquilo CUH2U y CvH2v, independientemente entre sí e Independientemente de cualesquiera otros sustituyentes, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de flúor.

8. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 7, en el que

A representa O;

R1 representa un resto de un anillo monocíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 7 miembros que comprende o 1 heteroátomos del anillo elegidos entre N, O y S, en el que un átomo de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (C1-C4) y un átomo de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R11 idénticos o diferentes;

R2 se elige entre fenilo y piridinilo, en el que el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y en el que el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R11 se elige entre halógeno, alquilo (Ci-C4) y alquil (Ci-C4)-oxi;

R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (CrC4)-, alquil (Ci-C4)-oxi, R23 y R23--;

R23 representa un resto de un anillo monocíclico saturado de 3 miembros a 6 miembros que comprende o 1 heteroátomos del anillo elegidos entre N, O y S, en el que un átomo de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente de alquilo (Ci-C4) y un átomo de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y

en el que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo por sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre flúor, alquilo (C1-C4) e hidroxi;

en donde todos los grupos clcloalquilo, independientemente entre sí e Independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes ¡guales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4);

en el que todos los grupos alquilo, independientemente entre sí e independientemente de cualesquiera otros sustituyentes, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de flúor.

9. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, según se reivindica en una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A representa O.

1. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, según se reivindica en una o más de las reivindicaciones 1 a 9, elegidos entre

5-(2-fluoro-fenoxi)-2-(4-metoxi-3,5-dimetil-fenil)-oxazolo[5,4-d]pirimidina,

4- [5-(2-fluoro-fenoxi)-oxazolo[5,4-d]pirimidin-2-il]-2,6-dimetil-fenol,

5- (2-fluoro-fenoxi)-2-(3-metoxi-fenil)-oxazolo[5,4-d]pirimidina,

4- [5-(2-fluoro-fenoxi)-oxazolo[5,4-d]pirimidin-2-il]-fenol,

5- (2-fluoro-fenoxi)-2-(4-metoxi-3-metil-fenil)-oxazolo[5,4-d]pirimidina, 5-(2-fluoro-fenoxi)-2-(4-metoxi-3-trifluorometil-fenil)-oxazolo[5,4-d]pirimidina, 4-[5-(2-fluoro-fenoxi)-oxazolo[5,4-d]pirimidin-2-il]-2-metil-fenol, 2-(4-metoxi-3,5-dimetil-fenil)-5-fenoxi-oxazolo[5,4-d]pirimidina, 2-(4-metoxi-3,5-dimetil-fenil)-5-(piridin-3-iloxi)-oxazolo[5,4-d]pirimidina, y 4-[5-(2-fluoro-fenoxi)-oxazolo[5,4-d]pirimidin-2-il]-2-trifluorometil-fenol.

11. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, en el que se hace reaccionar un compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula III,

II I

en el que los grupos A, R1 y R2 en los compuestos de las fórmulas II y III se definen como en los compuestos de la fórmula I y además pueden estar presentes grupos funcionales en forma protegida o en forma de un grupo precursor, y el grupo L1 representa un átomo de halógeno o un grupo de la fórmula -S()-Alk o -S()2-Alk, en el que Alk representa alquilo (C1-C4).

12. Composición farmacéutica, que contiene al menos un compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 1 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 1 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para uso como medicamento.

14. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 1 o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento de trastornos de la cicatrización.

15. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 1 o una sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cicatrización.

16. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 1 o una sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cicatrización en diabéticos.

17. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 1 o una sal fisiológicamente aceptable, o un

solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento del síndrome del pié diabético.