DERIVADOS DE INDOL SUSTITUIDOS PARA COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS PARA TRATAR ENFERMEDADES RESPIRATORIAS.

Un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**en el que R1 es uno o más sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R4, OH, OR4, S(O)xR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NR9SO2R4, NR9SO2NR5R6, NR9CO2R4, NR9COR4, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o alquilo C1-6, estando los últimos cinco grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, CN, NR9SO2R4, NR9CO2R4, NR9COR4, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2; R2 es hidrógeno, halógeno, CN, SO2R4 o CONR5R6, CH2OH, CH2OR4 o alquilo C1-7, estando el último grupo opcionalmente sustituido por uno o más 15 sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2; R3 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre hidrógeno, halógeno, CN, nitro, OH, SO2R4, OR4, SR4, SOR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NHSO2R4, NHCO2R4, NHCOR4, NR7SO2R4, NR7CO2R4, NR7COR4, NH-alquilo C1-6-NR5R6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, CN, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x = 0, 1 ó 2; 25 R4 representa arilo, heteroarilo, o alquilo C1-6, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, heteroarilo, OR10, OH, NR11R12, S(O)xR13 (donde x = 0, 1 ó 2), CONR14R15, NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15, CN, nitro; R5 y R6 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, o un arilo, o un heteroarilo, los últimos tres de los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente NR14R15seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, OR8 y , CONR14R15, NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15; CN, nitro o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, S(O)x, donde x = 0, 1 ó 2, NR16 y el propio anillo opcionalmente sustituido por alquilo C1-3; R7 y R13 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno; R8 representa un átomo de hidrógeno, C(O)R9, alquilo C1-C6 (opcionalmente sustituido por átomos de halógeno o arilo) un grupo arilo o heteroarilo (opcionalmente sustituido por halógeno); cada uno de R9, R10, R11, R12, R14, R15, representa independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo (todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno); y R16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR7

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2004/003502.

Solicitante: ASTRAZENECA AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: ASTRAZENECA AB, GLOBAL INTELLECTUAL PROPERTY 151 85 SODERTALJE SUECIA.

Inventor/es: BONNERT,ROGER,VICTOR ASTRAZENECA R & D CHARNWOOD, LUKER,TIMOTHY,JON ASTRAZENECA R D CHARNWOOD, THOM,STEPHEN ASTRAZENECA R & D CHARNWOOD, MOHAMMED,RUKHSANA,TASNEEM ASTRAZENECA R & D CHARNWOOD, COOK,ANTHONY,RONALD ASTRAZENECA R & D CHARNWOOD.

Fecha de Publicación: 16 de Febrero de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 16 de Agosto de 2004.

Fecha Concesión Europea: 13 de Octubre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D209/36 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › en posición 3, p. ej. adenocromo.

Clasificación PCT:

C07D209/36 C07D 209/00 […] › en posición 3, p. ej. adenocromo.

Clasificación antigua:

C07D209/36 C07D 209/00 […] › en posición 3, p. ej. adenocromo.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre.

Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a indoles sustituidos útiles como compuestos farmacéuticos para el tratamiento de trastornos respiratorios, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a procedimientos para su preparación.

El documento de patente EPA 1170594 describe métodos para la identificación de compuestos útiles para el tratamiento de enfermedades en las que la prostaglandina D2 actúa como mediador, un ligando para el receptor huérfano CRTh2. El documento GB 1356834 describe una serie de compuestos que se dice que poseen actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Se ha encontrado ahora sorprendentemente que ciertos ácidos acéticos de indoles son activos frente al

10 receptor CRTh2, y como consecuencia, se espera que sean útiles potencialmente para el tratamiento de diversas enfermedades respiratorias, que incluyen asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En un primer aspecto, la invención proporciona por lo tanto un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

en el que

R1 es uno o más sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R4, OH, OR4, S(O)xR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NR9SO2R4, NR9SO2NR5R6, NR9CO2R4, NR9COR4, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2C6 o alquilo C1-6, estando los últimos cinco grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, CN, NR9SO2R4, NR9CO2R4, NR9COR4, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2;

R2 es hidrógeno, halógeno, CN, SO2R4 o CONR5R6, CH2OH, CH2OR4 o alquilo C1-7, estando el último grupo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes 25 independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, OR8 y NR5R6, S(O)xR7,

donde x es 0, 1 ó 2;

R3 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre hidrógeno, halógeno, CN, nitro, OH, SO2R4, OR4, SR4, SOR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NHSO2R4, NHCO2R4, NHCOR4, NR7SO2R4, NR7CO2R4, NR7COR4, NH-alquilo C1-6

NR5R6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, CN, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x = 0, 1 ó 2;

R4 representa arilo, heteroarilo, o alquilo C1-6, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, heteroarilo, OR10, OH, NR11R12, S(O)xR13 (donde x = 0, 1 ó 2), CONR14R15, NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15, CN, nitro;

R5 y R6 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, o un arilo, o un heteroarilo, los últimos tres de los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente

NR14R15

seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, OR8 y , CONR14R15,

NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15; CN, nitro o

R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, S(O)x, donde x = 0, 1 ó 2, NR16 y el propio anillo opcionalmente sustituido por alquilo C1-3;

R7 y R13 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo

o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno;

R8 representa un átomo de hidrógeno, C(O)R9, alquilo C1-C6 (opcionalmente sustituido por átomos de halógeno o arilo) un grupo arilo o heteroarilo (opcionalmente sustituido por halógeno);

cada uno de R9, R10, R11, R12, R14, R15, representa independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo (todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno); y R16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR7.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, a menos que se indique de otra manera, un grupo alquilo o alquenilo o un resto alquilo o alquenilo en un grupo sustituyente puede ser lineal, ramificado o cíclico.

Arilo es fenilo o naftilo.

Heteroarilo, tal como se emplea en la presente memoria, se define como un anillo aromático de 5-7 miembros, o puede ser un grupo bicíclico condensado en 6,6 ó 6,5, conteniendo tanto los anillos monocíclicos como los bicíclicos uno o más heteroátomos seleccionados entre N, S y O. Los ejemplos incluyen piridina, pirimidina, tiazol, oxazol, pirazol, imidazol, furano, isoxazol, pirrol, isotiazol y azuleno, naftilo, indeno, quinolina, isoquinolina, indol, indolizina, benzo[b]furano, benzo[b]tiofeno, 1Hindazol, bencimidazol, benzotiazol, 1,2-bencisotiazol, benzoxazol, purina, 4Hquinolizina, cinnolina, ftalazina, quinazolina, quinoxalina, 1,8-naftiridina, pteridina y quinolona.

Anillos heterocíclicos como se definen para R5 y R6 significa heterociclos saturados, cuyos ejemplos incluyen morfolina, tiomorfolina, azetidina, imidazolidina, pirrolidina, piperidina y piperazina.

El término alquilo, ya sea solo o como parte de otro grupo, incluye grupos alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica.

Preferiblemente R1 es hidrógeno, halógeno, heteroarilo, CF3, alquilo, ciano, CONR5R6, SO2NR5R6, SO2-alquilo, NR9SO2R4, NR9COR4, NR9SO2NR5R6. Más preferiblemente R1 es hidrógeno, cloro, flúor, NHSO2Me, NHSO2Et, SO2Me, CF3, NHCOMe, pirazinilo o NHSO2NMe2.

El grupo R1 puede estar presente en cualquier posición adecuada sobre el anillo de indol, preferiblemente el grupo R1 está presente en la posición 4 o 5.

Preferiblemente R2 es alquilo C1-6, más preferiblemente metilo.

Adecuadamente, R3 es fenilo o heteroarilo. Los grupos heteroarilo adecuados incluyen sistemas anulares bicíclicos condensados en 6,6 o 6,5 que contienen opcionalmente uno a tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno a tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre como se describe anteriormente. Cuando R3 es un heterociclo, el (los) heteroátomo(s) puede(n) estar presente(s) en cualquier posición en el anillo.

El sustituyente puede estar presente en cualquier posición adecuada del anillo de arilo o heteroarilo.

Preferiblemente R3 es fenilo sustituido por átomos de halógeno, grupos CONR5R6, SO2NR5R6, ciano o SO2R4. El (los) sustituyente(s) puede(n) estar presente(s) en cualquier posición del anillo de fenilo. Más preferiblemente, los sustituyentes son cloro o SO2-alquilo, CONH-alquilo C1-6 (donde el grupo alquilo puede ser lineal o ramificado y estar opcionalmente sustituido por NR5R6, SO2NR5R6) o R3 es ciano. Lo más preferiblemente, los sustituyentes son cloro o SO2Me, CONHMe,

CONHEt, CONHPr, NH(CH2)3NH2 o ciano. Preferiblemente el sustituyente está

presente en la posición 4 del anillo de fenilo. Los compuestos preferidos de la invención incluyen:

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 5-fluoro-2-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenoxi]-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-4-[(metilsulfonil)amino]-1H-indol-1-acético;

Ácido 4-(acetilamino)-3-(4-clorofenoxi)-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-5-(metilsulfonil)-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-5-(trifluorometil)-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-5-[(metilsulfonil)amino]-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-5-[(etilsulfonil)amino]-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-carboxifenoxi)-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 5-fluoro-2-metil-3-[4-[(metilamino)carbonil]fenoxi]-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-[4-[(etilamino)carbonil]fenoxi]-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 5-fluoro-2-metil-3-[4-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenoxi]-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-carboxifenoxi)-5-cloro-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 5-fluoro-3-[4-(metoxicarbonil)fenoxi]-2-metil-1H-indol-1-acético;...

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

en el que

R1 es uno o más sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, halógeno,

CN, nitro, SO2R4, OH, OR4, S(O)xR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NR9SO2R4,

NR9SO2NR5R6, NR9CO2R4, NR9COR4, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o alquilo C1-6, estando los últimos cinco grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, CN, NR9SO2R4, NR9CO2R4, NR9COR4, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2;

R2 es hidrógeno, halógeno, CN, SO2R4 o CONR5R6, CH2OH, CH2OR4 o alquilo C1-7, estando el último grupo opcionalmente sustituido por uno o más 15 sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, OR8 y

NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2;

R3 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente

sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre

hidrógeno, halógeno, CN, nitro, OH, SO2R4, OR4, SR4, SOR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NHSO2R4, NHCO2R4, NHCOR4, NR7SO2R4, NR7CO2R4, NR7COR4, NH-alquilo C1-6-NR5R6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, CN, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x = 0, 1 ó 2;

25 R4 representa arilo, heteroarilo, o alquilo C1-6, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, heteroarilo, OR10, OH, NR11R12, S(O)xR13 (donde x = 0, 1 ó 2), CONR14R15, NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15, CN, nitro;

R5 y R6 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo

alquilo C1-6, o un arilo, o un heteroarilo, los últimos tres de los cuales pueden estar

opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente NR14R15

seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, OR8 y , CONR14R15,

NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15; CN, nitro o

R7 y R13 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo

arilo o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por

átomos de halógeno;

R8 representa un átomo de hidrógeno, C(O)R9, alquilo C1-C6

(opcionalmente sustituido por átomos de halógeno o arilo) un grupo arilo o

heteroarilo (opcionalmente sustituido por halógeno);

cada uno de R9, R10, R11, R12, R14, R15, representa independientemente un

átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo (todos los cuales

pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno); y

R16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR7.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, halógeno, heteroarilo, CF3, alquilo, ciano, CONR5R6, SO2NR5R6, SO2-alquilo, NR9SO2R4, NR9COR4, NR9SO2NR5R6.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, cloro, flúor, NHSO2Me, NHSO2Et, SO2Me, CF3, NHCOMe, pirazinilo, o NHSO2NMe2.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 es alquilo C1-6.

5. Un compuesto según la reivindicación 4, en el que R2 es metilo.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es fenilo sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos CONR5R6, SO2NR5R6, ciano o SO2R4.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es fenilo sustituido por cloro o SO2Me, CONHMe, CONHEt, CONHPr, NH(CH2)3NH2 o ciano.

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, seleccionado de: Ácido 3-(4-clorofenoxi)-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 5-fluoro-2-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-4-[(metilsulfonil)amino]-1H-indol-1-acético; Ácido 4-(acetilamino)-3-(4-clorofenoxi)-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-5-(metilsulfonil)-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-5-(trifluorometil)-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-5-[(metilsulfonil)amino]-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-5-[(etilsulfonil)amino]-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-carboxifenoxi)-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 5-fluoro-2-metil-3-[4-[(metilamino)carbonil]fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 3-[4-[(etilamino)carbonil]fenoxi]-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 5-fluoro-2-metil-3-[4-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-carboxifenoxi)-5-cloro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 5-fluoro-3-[4-(metoxicarbonil)fenoxi]-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 5-cloro-3-[4-(metoxicarbonil)fenoxi]-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 5-cloro-2-metil-3-[4-[(metilamino)carbonil]fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 5-cloro-3-[4-[(etilamino)carbonil]fenoxi]-2-metil-1H-indol-1-acético; 5-cloro-2-metil-3-[4-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenoxi]-1H-indol-1-acetato de sodio; Ácido 3-[4-[[(2-aminoetil)amino]carbonil]fenoxi]-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 2,5-dimetil-3-[4-(metilsulfonil)fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 2-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenoxi]-5-(trifluorometil)-1H-indol-1-acético; Ácido 5-cloro-º,2-dimetil-3-[4-(metilsulfonil)fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 5-ciano-2-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenoxi]-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-4-[(etilsulfonil)amino]-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-4-[[(dimetilamino)sulfonil]amino]-2-metil-1H-indol-1-acético;

Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-4-pirazinil-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-clorofenoxi)-2-metil-4-[[(1-metiletil)sulfonil]amino]-1H-indol-1-acético; Ácido 3-[4-[(dimetilamino)sulfonil]fenoxi]-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 3-[4-(etilsulfonil)fenoxi]-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; Ácido 3-[4-(etilsulfonil)fenoxi]-2-metil-5-(trifluorometil)-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-cianofenoxi)-2-metil-5-(trifluorometil)-1H-indol-1-acético; Ácido 3-(4-cianofenoxi)-5-fluoro-2-metil-1H-indol-1-acético; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

9. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso en terapia.

10. Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable como se

define en las reivindicaciones 1 a 8, para uso en el tratamiento de una enfermedad 15 mediada por prostaglandina D2.

11. Un compuesto de fórmula (I) para uso en un tratamiento según la reivindicación 10, en donde la enfermedad es asma o rinitis.

20 12. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I), que comprende la reacción de un compuesto de fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

en el que R1, R2 y R3 son como se define en la fórmula (I) según la reivindicación 1

o son derivados protegidos de los mismos, con un compuesto de fórmula (IIA): L-CH2CO2R17 (IIA) donde R17 es un grupo formador de éster y L es un grupo saliente en presencia de una base, y opcionalmente después de esto, en cualquier orden:

• retirar cualquier grupo protector

• hidrolizar el grupo éster R17 al ácido correspondiente 30 • formar una sal o solvato farmacéuticamente aceptable.

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