DERIVADOS DE GLUCOPIRANOSILOXIPIRAZOL Y USO MÉDICO DE LOS MISMOS.

Un derivado de glucopiranosiloxipirazol representado por la fórmula general:

en la que R 1 , R 2 y R 3 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R 4 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo halo(alquilo C1-C6); y R 5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6, un grupo halo(alquilo C1-C6), un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C6, un grupo alquilo cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alcoxi cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alquilidenometilo cíclico de 3 a 6 miembros, un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, un grupo fenilo que puede tener 1- 3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo hidroxi o un grupo representado por la fórmula general: HO-A-, en la que A representa un grupo alquileno C1-C6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

Campo técnico La presente invención se refiere a derivados de glucopiranosiloxi-pirazol

o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que son útiles como medicamentos, producción de intermedios de los mismos y usos farmacéuticos de los mismos. Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados de glucopiranosiloxipirazol que tienen una actividad inhibidora de SGLT2 humana, representada por la formula general:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y cada una representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R4 representa un grupo alquilo inferior o un grupo halo(alquilo inferior); y R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo halo(alquilo inferior), un átomo de halógeno, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquilo inferior cíclico, un grupo alcoxi inferior cíclico, un grupo alquilidenometilo inferior cíclico, un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1-4 heteroátmos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, un grupo fenilo que puede tener 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo hidroxi o un grupo representado por la formula general: HO-A-, en la que A representa un grupo alquileno inferior o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que son útiles como agentes para la prevención o tratamiento de una enfermedad, tal como la diabetes, complicaciones diabéticas u obesidad, producción de intermedios de los mismos y usos farmacéuticos de los mismos Técnica Antecedente

La diabetes es una de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida con los antecedentes del cambio del hábito de alimentación y carencia de ejercicio. Por tanto, en pacientes con diabetes se realizan terapias de alimentación y ejercicio. Además, cuando su suficiente control y continuo cumplimiento son difíciles, simultáneamente se realiza un tratamiento farmacológico. Ahora se han empleado biguanidas, sulfonilureas y potenciadores de la sensibilidad a insulina como agentes antidiabéticos. Sin embargo, las biguanidas y las sulfonilureas muestran ocasionalmente efectos adversos, tales como acidosis láctica e hipoglucemia, respectivamente. En el caso de usar potenciadores de la sensibilidad a insulina, ocasionalmente se observan efectos adversos, tales como edema y también preocupa la obesidad progresiva. Por lo tanto, para resolver estos problemas, se ha deseado desarrollar agentes antidiabéticos que tengan un nuevo mecanismo.

En años recientes ha estado avanzando el desarrollo de un nuevo tipo de agentes antidiabéticos, que promueven la excreción urinaria de la glucosa y un menor nivel de glucosa en sangre evitando la reabsorción del exceso de glucosa en el riñón (J. Clin. Invest., Vol. 79, págs. 1510-1515 (1987)). Además, se describe que el SGLT2 (cotransportador 2 de Na+/glucosa) está presente en el segmento S1 del túbulo proximal del riñón y participa principalmente en la reabsorción de glucosa filtrada a través del glomérulo (J. Clin. Invest., Vol. 93, págs. 397-404 (1994)). Por consiguiente, la inhibición de una actividad de SGLT2 humano previene la reabsorción del exceso de glucosa en el riñón, promueve posteriormente la excreción del exceso de glucosa a través de la orina y normaliza el nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, se ha deseado el desarrollo rápido de agentes antidiabéticos que tienen una potente actividad inhibidora en SGLT2 humano y tienen un nuevo mecanismo. Además, ya que tales agentes promueven la excreción del exceso de glucosa a través de la orina y, por consiguiente, disminuyen la acumulación de glucosa en el cuerpo, también se espera que tengan un efecto de prevención o alivio sobre la obesidad y un efecto de micción. Además, se considera que los agentes son útiles para diversas enfermedades relacionadas que tienen lugar acompañando el progreso de la diabetes u obesidad debido a hiperglucemia.

Como compuestos que tienen un resto de pirazol, se describe que WAY123783 aumentaba una cantidad de glucosa excretada en ratones normales. Sin embargo, sus efectos en seres humanos no están descritos del todo (J. Med. Chem., Vol. 39, págs. 3920-3928 (1996)).

5 El documento US-A-5.264.451 describe compuestos de pirazolona como fármacos para el tratamiento de diabetes. Descripción de la Invención

Los presentes inventores han estudiado seriamente para encontrar compuestos que tienen una actividad inhibidora en SGLT2 humana. Como

10 resultado se descubrió que los compuestos que se han representado por la fórmula general (I) anterior mostraban una excelente actividad inhibidora en SGLT2 humana, formando de este modo la base de la presente invención. La presente invención sirve para proporcionar los siguientes derivados de glucopiranosiloxipirazol y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que ejercen una actividad inhibidora en SGLT2 humana y muestran un efecto hipoglucémico excelente mediante la excreción del exceso de glucosa en la orina a través de la prevención de la reabsorción de glucosa en el riñón, la producción de intermedios de los mismos y usos farmacéuticos de los mismos.

20 Es decir, la presente invención se refiere a un derivado de

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R4 representa un grupo alquilo 25 inferior o un grupo halo(alquilo inferior); y R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo halo(alquilo inferior), un átomo de halógeno, un grupo

alquenilo inferior, un grupo alquilo inferior cíclico, un grupo alcoxi inferior cíclico, un grupo alquilidenometilo inferior cíclico, un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados a partir de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, un grupo fenilo que puede tener 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo hidroxi o un grupo representado por la fórmula general: HO-A-, en la que A representa un grupo alquileno inferior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Además, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica, un inhibidor de SGLT2 humana y un agente para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia, que comprende como un ingrediente activo un derivado de glucopiranosiloxipirazol que se ha representado por la formula general (I) anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención se refiere a un derivado de glucopiranosiloxipirazol que se ha representado por la formula general (I) anterior o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

La presente invención se refiere a un uso de un derivado de glucopiranosiloxipirazol que se ha representado por la formula (I) general anterior o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

La presente invención se refiere a una combinación farmacéutica que comprende (A) un derivado de glucopiranosiloxipirazol representado por la anterior fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y

(B) al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación...

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1. Un derivado de glucopiranosiloxipirazol representado por la fórmula general:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R4 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo halo(alquilo C1-C6); y R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6, un 10 grupo halo(alquilo C1-C6), un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C6, un grupo alquilo cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alcoxi cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alquilidenometilo cíclico de 3 a 6 miembros, un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, un grupo fenilo que puede tener 13 grupos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo hidroxi o un grupo representado por la fórmula general: HO-A-, en la que A representa un grupo alquileno C1-C6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un derivado de glucopiranosiloxipirazol representado por la fórmula general:

en la que P representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo C2-C7, un grupo (acilo C2-C7) sustituido con alcoxi C1-C6, un grupo (acilo C2-C7) sustituido con alcoxicarbonilo C2-C7, un grupo alcoxicarbonilo C2-C7 o un grupo (alcoxicarbonilo C2-C7) sustituido con alcoxi C1-C6; R1, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R4 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo halo(alquilo C1C6); y R6 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6, un grupo halo(alquilo C1-C6), un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C6, un grupo alquilo cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alcoxi cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alquilidenometilo cíclico de 3 a 6 miembros, un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, un grupo fenilo que puede tener 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo hidroxi, o un grupo representado por la fórmula general: P1-O-A-, en la que P1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo C2-C7, un grupo (acilo C2-C7) sustituido con alcoxi C1-C6, un grupo (acilo C2-C7) sustituido con alcoxicarbonilo C2-C7, un grupo alcoxicarbonilo C2-C7 o un grupo (alcoxicarbonilo C2-C7) sustituido con alcoxi C1-C6; y A representa un grupo alquileno C1-C6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un derivado de glucopiranosiloxipirazol de acuerdo con la reivindicación 2, en la que al menos uno de P y R6 tiene un grupo acilo C2-C7, un grupo (acilo C2-C7) sustituido con alcoxi C1-C6, un grupo (acilo C2-C7) sustituido con alcoxicarbonilo C2-C7, un grupo alcoxicarbonilo C2-C7 o un grupo

(alcoxicarbonilo C2-C7) sustituido con alcoxi C1-C6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Una composición farmacéutica que comprende como un ingrediente activo un derivado de glucopiranosiloxipirazol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la composición es un inhibidor de SGLT2 humana.

6. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4 ó 5, en la que la composición es un fármaco para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

7. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 6, en la que la enfermedad asociada con hiperglucemia se selecciona entre el grupo que consiste en diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, trastorno del metabolismo de la glucosa, hiperlipidemia, hipercholesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípidos, aterosclerosis, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota.

8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, en la que la enfermedad asociada con la hiperglucemia es la diabetes.

9. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, en la que la enfermedad asociada con la hiperglucemia es complicaciones diabéticas.

10. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, en la que la enfermedad asociada con la hiperglucemia es la obesidad.

11. Un derivado de glucopiranosiloxipirazol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con la

hiperglucemia.

12. Un uso de un derivado de glucopiranosiloxipirazol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

13. Una combinación farmacéutica que comprende (A) un derivado de glucopiranosiloxipirazol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y (B) al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de productos finales de glucación avanzada, un inhibidor de proteína cinasa C, un antagonista del receptor de ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de transcripción NF-κB, un inhibidor de peroxidasa de lípidos, un inhibidor de dipeptidasa ácida ligada a α N-acetilada, factor de crecimiento similar a insulina I, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de nervios, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, un inhibidor de hidroxilmetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista de adrenorreceptor β3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia de triglicéridos

microsomal, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoiltransferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor de angiotensina II, un inhibidor de enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueante del simpático, un agente antihipertensivo que actúa a nivel central, un agonista de adrenorreceptor α2, un antiagregante plaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricúrico y un alcalinizador urinario.

14. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13 para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

15. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina y un supresor del apetito y la enfermedad asociada con hiperglucemia es diabetes.

16. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 15, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo

que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina y un agonista de amilina.

17. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 16, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina y una preparación de insulina.

18. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, inhibidores de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucación avanzada, un inhibidor de proteína cinasa C, un antagonista de ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de transcripción NF-κB, un inhibidor de peroxidasa de lípidos, un inhibidor de

dipeptidasa ácida ligada a α N-acetilada, factor de crecimiento similar a insulina I, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de nervios, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, un inhibidor de enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina y un agente diurético y la enfermedad asociada con hiperglucemia son complicaciones diabéticas.

19. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 18, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra y un antagonista del receptor de angiotensina II.

20. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 14, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un agonista de adrenorreceptor β3 y un supresor del apetito y la enfermedad asociada con hiperglucemia es obesidad.

21. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 20, en la que un componente (B) es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un agonista de adrenorreceptor β3 y un supresor del apetito.

22. Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 21, en la que el supresor de apetito es un fármaco seleccionado entre el grupo que consiste en un inhibidor de la recaptación de monoamina, un inhibidor de la recaptación de serotonina, un estimulador de la liberación de serotonina, un agonista de serotonina, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina, un estimulador de la liberación de noradrenalina, un agonista de adrenorreceptor α1, un agonista de adrenorreceptor β2, un agonista de dopamina, un antagonista del receptor de cannabinoides, un antagonista del receptor de ácido γ-aminobutírico, un antagonista de histamina H3, L-histidina, leptina, un análogo de leptina, un agonista del receptor de leptina, un agonista del receptor de melanocortina, una hormona estimuladora de melanocitos α, transcrito regulado por cocaína y anfetamina, proteína mahogany, un agonista de enterostatina, calcitonina, péptido relacionado con el gen de calcitonina, bombesina, un agonista de colecistocinina, hormona liberadora de corticotropina, un análogo de hormona liberadora de corticotropina, un agonista de hormona liberadora de corticotropina, urocortina, somatostatina, un análogo de somatostatina, un agonista del receptor de somatostatina, péptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria, factor neurotrófico derivado de cerebro, factor neurotrófico ciliar, hormona liberadora de tirotropina, neurotensina, sauvagina, antagonista de neuropéptido Y, un antagonista de péptido opioide, un antagonista de galanina, un antagonista de hormona concentradora de melanina, un inhibidor de proteína relacionada con agouti y un antagonista del receptor de orexina.

23. Un derivado de glucopiranosiloxipirazol (A) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 -3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con (B) al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de

piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucación avanzada, un inhibidor de proteína cinasa C, un antagonista del receptor de ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de transcripción NF-κB, un inhibidor de peroxidasa de lípidos, un inhibidor de dipeptidasa ácida ligada a α N-acetilada, factor de crecimiento similar a insulina I, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de nervios, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, un inhibidor de hidroxilmetil-glutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista de adrenorreceptor β3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia de triglicéridos microsomal, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor de angiotensina II, un inhibidor de enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueante del simpático, un agente antihipertensivo que actúa a nivel central, un agonista del adrenorreceptor α2, un antiagregante plaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricúrico y un alcalinizador urinario para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

24. Un uso de (A) un derivado de glucopiranosiloxipirazol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mimo y (B) al menos un miembro seleccionado entre el grupo

**(Ver fórmula)**

que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, una preparación de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador de cinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glucógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, Dquiroinositol, un inhibidor de glucógeno sintasa cinasa 3, péptido similar a glucagón 1, un análogo de péptido similar a glucagón 1, un agonista de péptido similar a glucagón 1, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucación avanzada, un inhibidor de proteína cinasa C, un antagonista del receptor de ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de transcripción NF-κB, un inhibidor de peroxidasa de lípidos, un inhibidor de dipeptidasa ácida ligada a α N-acetilada, factor de crecimiento similar a insulina I, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de nervios, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, un inhibidor de hidroxilmetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista de adrenorreceptor β3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia de triglicéridos microsomal, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueante del simpático, un agente antihipertensivo que actúa a nivel central, un agonista de adrenorreceptor α2, un antiagregante plaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricúrico y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

25. Un derivado de glucopiranosiloxipirazol representado por la fórmula general:

**(Ver fórmula)**

en la que T representa un grupo 2,3,4,6-tetra-O-acetil-β-D-glucopiranosiloxi; R1, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R4 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo halo(alquilo C1-C6); y R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6, un grupo halo(alquilo C1-C6), un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C3-C6, un grupo alquilo cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alcoxi cíclico de 3 a 7 miembros, un grupo alquilidenometilo cíclico de 3 a 6 miembros, un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, un grupo fenilo que puede tener 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo hidroxi, o un grupo representado por la fórmula general P10-O-A-, en la que P10 representa un átomo de hidrógeno o un grupo protector hidroxi; y A representa un grupo alquileno C1-C6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.