DERIVADOS DE DIHIDROPTERIDINONA, PROCEDIMIENTO PARA SU OBTENCIÓN Y USO DE LOS MISMOS COMO MEDICAMENTOS.

Compuestos de la fórmula general (I) en la que L significa un enlace sencillo,

o un grupo bivalente, que actúa de puente, elegido entre el grupo formado por alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C2-C6, cicloalquileno C3-C7, (alquileno C1-C4)-(arileno C6- C10)-alquileno C1-C4, (alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, -O-, -O-alquileno C1-C6, -O-alquenileno C3-C6, -O10 alquinileno C3-C6, -O-cicloalquileno C3-C7, -O-(alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, -O- (alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, -NR7- y -NR7-alquileno C1-C6, -NR7-alquenileno C3-C6, -NR7-alquinileno C3-C6, -NR7-ciclo-alquileno C3-C7, -NR7-(alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, -NR7-(alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, que eventualmente puede estar sustituido por uno o varios restos R9; R1 y R2 son iguales o diferentes y significan hidrógeno o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o R1 y R2 juntos significan alquileno C2-C6, en el que eventualmente uno o dos grupos metileno pueden estar sustituidos por uno de los grupos -O- o -NR7-, y que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; R3 significa hidrógeno o un resto elegido entre alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 y arilo C6-C14, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; o R3 y R2 o R3 y R1 juntos significan alquileno C2-C6, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; R4 significa hidrógeno, halógeno, CN, OH, -NR7R8 o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alquiloxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquinilo C2-C6 y alquiniloxi C2-C6, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R10; R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R6, o R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o R5 significa un grupo heteroarilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11, o R5 significa un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11; R6 significa -NR7R8 o un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R12; R7 y R8 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo C1-C6; R9 significa halógeno, CN, OH o CF3; R10 significa halógeno, OH, CN, =O, alquiloxi C1-C6, COOR7, NR7R8, CONR7R8, SO2R7, CHF2 o CF3; R11 significa halógeno, alquilo C1-C4, OH, CF3, arilo C6-C10 o (alquileno C1-C6)-arilo C6-C10; R12 significa halógeno, CF3, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 o (alquileno C1-C6)-cicloalquilo C3-C8; opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos

La presente invención se refiere a nuevas dihidropteridinonas de la fórmula general (I) 5

**(Ver fórmula)**

en la que los restos L, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen los significados definidos en las reivindicaciones y en la descripción, a sus isómeros, a un procedimiento para la obtención de estas dihidropteridinonas así como a su utilización como medicamentos. 10

Antecedentes de la invención

Los derivados de pteridinona ya son conocidos por el estado de la técnica como principios activos que tienen efecto antiproliferativo. En los documentos WO 01/019825 y WO 03/020722 se describe el uso de derivados de pteridinona 15 para el tratamiento de enfermedades tumorales.

Las células tumorales escapan total o parcialmente de la regulación y control del organismo y se caracterizan por un crecimiento incontrolado. Esto se debe por un lado a la pérdida de las proteínas de control, p.ej. Rb, p16, p21 y p53 y también a la activación de los denominados aceleradores del ciclo celular, las quinasas dependientes de la ciclina 20 (CDK).

Por otro lado se ha descrito también para la proteína-quinasa Aurora B una función esencial en el inicio de la mitosis. La Aurora B fosforila la histona H3 en Ser10 e inicia de este modo la condensación cromosómica (Hsu y col., Cell 102, 279-91, 2000). El paro específico del ciclo celular en la fase G2/M puede desencadenarse también p.ej. por la 25 inhibición de las fosfatasas específicas, p.ej. Cdc25C (Russell y Nurse, Cell 45, 145-53, 1986). Las levaduras que tienen un gen Cdc25 defectuoso se detienen en la fase G2, mientras que la sobreexpresión del Cdc25 conduce al inicio precoz de la fase de mitosis (Russell y Nurse, Cell 49, 559-67, 1987). Por lo demás puede provocarse también el paro en la fase G2/M por inhibición de determinadas proteínas motoras, las llamadas quinesinas, p.ej. Eg5 (Mayer y col., Science 286, 971-4, 1999), o por agentes estabilizantes o desestabilizantes de los microtúbulos (p.ej. 30 colchicina, taxol, etopósido, vinblastina, vincristina) (Schiff y Horwitz, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77, 1561-5, 1980).

Aparte de las quinasas dependientes de la ciclina y de las quinasas aurora desempeñan también un papel importante en la regulación del ciclo celular eucariota las llamadas quinasas similares a polo, un pequeño grupo de serina/treonina-quinasas. Hasta el presente se han descrito en la bibliografía técnica las quinasas similares a polo 35 PLK-1, PLK-2, PLK-3 y PLK-4. Se ha demostrado que en especial la PLK-1 desempeña un papel central en la regulación de la fase de la mitosis. La PLK-1 interviene en la maduración de los centrosomas, la activación de la fosfatasa Cdc25C y en la activación del complejo que promueve la anafase (Glover y col., Genes Dev. 12, 3777-87, 1998; Qian y col., Mol. Biol. Cell. 12, 1791-9, 2001). La inyección de anticuerpos de la PLK-1 provoca el paro en G2 de las células no transformadas, mientras que las células tumorales se detienen en la fase de la mitosis (Lane y 40 Nigg, J. Cell. Biol. 135, 1701-13, 1996). La sobreexpresión de la PLK-1 se ha podido demostrar en diversos tipos de tumores, como el carcinoma pulmonar de células no pequeñas, el carcinoma de células escamosas, carcinoma de mama y carcinoma colorrectal (Wolf y col., Oncogene 14, 543-549, 1997; Knecht y col., Cancer Res. 59, 2794-2797, 1999; Wolf y col., Pathol. Res. Pract. 196, 753-759, 2000; Takahashi y col., Cancer Sci. 94, 148-52, 2003). Por ello, este grupo de proteínas constituyen también un interesante punto de ataque para la intervención terapéutica en caso 45 de enfermedades proliferativas (Liu y Erikson, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 5789-5794, 2003).

La resistencia de muchos tipos de tumores requiere el desarrollo de nuevos medicamentos para el control tumoral.

Es objeto de la presente invención el desarrollo de nuevos compuestos que tengan efecto antiproliferativo. 50

Descripción de la invención

El objeto de la invención se alcanza con los siguientes compuestos de la fórmula (I).

La presente invención se refiere, pues, a las dihidro-pteridinonas de la fórmula general (I) 5

en la que

L significa un enlace sencillo, o un grupo bivalente, que actúa de puente, elegido entre el grupo formado por alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C2-C6, cicloalquileno C3-C7, (alquileno C1-C4)-(arileno C6-10 C10)-alquileno C1-C4, (alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, -O-, -O-alquileno C1-C6, -O-alquenileno C3-C6, -O-alquinileno C3-C6, -O-cicloalquileno C3-C7, -O-(alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, -O-(alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, -NR7- y -NR7-alquileno C1-C6, -NR7-alquenileno C3-C6, -NR7-alquinileno C3-C6, -NR7-ciclo-alquileno C3-C7, -NR7-(alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, -NR7-(alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, que eventualmente puede estar sustituido por uno o varios restos R9; 15

R1 y R2, son iguales o diferentes y significan hidrógeno o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o

20

R1 y R2 juntos significan alquileno C2-C6, en el que eventualmente uno o dos grupos metileno pueden estar sustituidos por uno de los grupos -O- o -NR7-, y que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

R3 significa hidrógeno o un resto elegido entre alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 y 25 arilo C6-C14, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; o

R3 y R2 o R3 y R1 juntos significan alquileno C2-C6, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

30

R4 significa hidrógeno, halógeno, CN, OH, -NR7R8 o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alquiloxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquinilo C2-C6 y alquiniloxi C2-C6, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R10;

R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos 35 R6, o

R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o

40

R5 significa un grupo heteroarilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11, o

R5 significa un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos 45 elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11;

R6 significa -NR7R8 o un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno 50 o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R12;

R7 y R8, son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo C1-C6,

R9 significa halógeno, CN, OH o CF3;

R10 significa halógeno, OH, CN, =O, alquiloxi C1-C6, COOR7, NR7R8, CONR7R8, SO2R7, CHF2 o CF3;

R11 significa halógeno, alquilo C1-C4, OH, CF3, arilo C6-C10 o (alquileno C1-C6)-arilo C6-C10;

R12 significa halógeno, CF3, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 o (alquileno C1-C6)-cicloalquilo C3-C8; 5

opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos.

1. Compuestos de la fórmula general (I)

en la que 5

L significa un enlace sencillo, o un grupo bivalente, que actúa de puente, elegido entre el grupo formado por alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C2-C6, cicloalquileno C3-C7, (alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, (alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, -O-, -O-alquileno C1-C6, -O-alquenileno C3-C6, -O-alquinileno C3-C6, -O-cicloalquileno C3-C7, -O-(alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, -O-10 (alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, -NR7- y -NR7-alquileno C1-C6, -NR7-alquenileno C3-C6, -NR7-alquinileno C3-C6, -NR7-ciclo-alquileno C3-C7, -NR7-(alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, -NR7-(alquileno C1-C4)-arileno C6-C10, que eventualmente puede estar sustituido por uno o varios restos R9;

R1 y R2 son iguales o diferentes y significan hidrógeno o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o 15 varios restos R9, o

R1 y R2 juntos significan alquileno C2-C6, en el que eventualmente uno o dos grupos metileno pueden estar sustituidos por uno de los grupos -O- o -NR7-, y que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

R3 significa hidrógeno o un resto elegido entre alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 y 20 arilo C6-C14, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; o

R3 y R2 o R3 y R1 juntos significan alquileno C2-C6, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

R4 significa hidrógeno, halógeno, CN, OH, -NR7R8 o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alquiloxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquinilo C2-C6 y alquiniloxi C2-C6, que puede estar 25 eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R10;

R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R6, o

R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o 30

R5 significa un grupo heteroarilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11, o

R5 significa un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y 35 que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11;

R6 significa -NR7R8 o un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R12;

40

R7 y R8 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo C1-C6;

R9 significa halógeno, CN, OH o CF3;

R10 significa halógeno, OH, CN, =O, alquiloxi C1-C6, COOR7, NR7R8, CONR7R8, SO2R7, CHF2 o CF3;

R11 significa halógeno, alquilo C1-C4, OH, CF3, arilo C6-C10 o (alquileno C1-C6)-arilo C6-C10;

R12 significa halógeno, CF3, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 o (alquileno C1-C6)-cicloalquilo C3-C8; 45

opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1,

en la que 50

L significa un enlace sencillo, o un grupo bivalente que actúa de puente elegido entre el grupo formado por alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C2-C6, cicloalquileno C3-C7, (alquileno C1-C4)-(arileno C6-C10)-alquileno C1-C4, - O-, -O-alquileno C1-C4, -NR7- y -NR7-alquileno C1-C4, que puede estar eventualmente sustituido por uno o varios restos R9;

R1 y R2 son iguales o distintos y significan hidrógeno, o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, 5 alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o

R1 y R2 juntos significan alquileno C2-C6, en el que eventualmente uno o dos grupos metileno pueden estar sustituidos por uno de los grupos -O- o -NR7-, y que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; 10

R3 significa hidrógeno o un resto elegido entre alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 y arilo C6-C14, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; o

R3 y R2 o R3 y R1 juntos significan alquileno C2-C6, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

R4 significa hidrógeno, halógeno, CN, OH, -NR7R8 o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C6, 15 alquiloxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquinilo C2-C6 y alquiniloxi C2-C6, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R10;

R5 significa cicloalquilo C3-C8, que eventualmente puede estar sustituido una vez por un resto R6, o

R5 significa cicloalquilo C3-C8, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o 20

R5 significa un grupo heteroarilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11, o

R5 significa un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que 25 opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11;

R6 significa -NR7R8 o un grupo heterocicloalquilo de 5-10 eslabones, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, con preferencia nitrógeno o oxígeno, y que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R12;

30

R7 y R8 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo C1-C6,

R9 significa halógeno, CN, OH o CF3;

R10 significa halógeno, OH, CN, =O, alquiloxi C1-C6, COR7, CONR7R8, SO2R7, CHF2 o CF3;

R11 significa halógeno, alquilo C1-C4, OH, CF3, arilo C6-C10 o (alquileno C1-C6)-arilo C6-C10;

R12 significa halógeno, CF3, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 o (alquileno C1-C6)- cicloalquilo C3-C8; 35

eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos.

3. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1 ó 2,

en la que 40

L significa un enlace sencillo, -O-, -O-alquileno C1-C3, -NR7-, -NR7-alquileno C1-C3 o alquileno C1-C4, que opcionalmente puede estar sustituido por uno o varios restos R9;

R1 y R2, son iguales o distintos y significan hidrógeno, o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 y alquinilo C2-C4, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o 45 varios restos R9, o

R1 y R2 juntos significan alquileno C2-C4, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

R3 significan hidrógeno o un resto elegido entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 y arilo C6-C10, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9; o 50

R3 y R2 o R3 y R1 juntos significan alquileno C2-C4, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9;

R4 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, -NR7R8 o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C4, alquiloxi C1-C4, alqueniloxi C2-C4 y alquiniloxi C2-C4, que eventualmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R10; 55

R5 significa cicloalquilo C3-C7, que eventualmente puede estar sustituido una vez por un resto R6, o

R5 significa cicloalquilo C3-C7, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R9, o

R5 significa un heteroarilo elegido entre el grupo formado por imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, 60 purinilo y pteridinilo, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11, o

R5 significa un heterocicloalquilo elegido entre el grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo y morfolinilo, que puede estar eventualmente sustituido una o varias veces por uno o varios restos R11; 65

R6 significa un heterocicloalquilo elegido entre el grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo y morfolinilo, que opcionalmente puede estar sustituido una o varias veces por uno o varios restos R12;

R7 y R8 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo C1-C4, 5

R9 significa halógeno, OH, =O o CF3;

R10 significa halógeno, OH, =O, alquiloxi C1-C4 o CF3;

R11 significa halógeno, alquilo C1-C4, OH, CF3, fenilo o (alquileno C1-C4)-fenilo;

R12 significa alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o (alquileno C1-C4)-cicloalquilo C3-C6;

opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, 10 también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos.

4. Compuestos de la fórmula general (I), según la reivindicación 1, 2 ó 3,

en la que

15

L significa un enlace sencillo, alquileno C1-C4, -O- o NH-;

R1 y R2 son iguales o distintos y significan hidrógeno, o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 y alquinilo C2-C4, que opcionalmente puede estar sustituido una o dos veces por un resto elegido entre el grupo formado por flúor, cloro, OH y -CF3; o

R3 significa hidrógeno o un resto elegido entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 y arilo C6-C10, que opcionalmente 20 puede estar sustituido una o dos veces por un resto elegido entre el grupo formado por flúor, cloro, OH y CF3; o

R4 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, -NR7R8 o un resto elegido entre el grupo formado por alquilo C1-C4, alquiloxi C1-C4, alqueniloxi C2-C4 y alquiniloxi C2-C4, que opcionalmente puede estar sustituido una o dos veces por un resto elegido entre el grupo formado por flúor, cloro, OH, metoxi, etoxi y CF3; 25

R5 significa cicloalquilo C3-C7, que puede estar opcionalmente sustituido una o dos veces por un resto elegido entre el grupo formado por metilo, etilo, propilo, OH, flúor, cloro, CF3 y R6, o

R5 significa un heteroarilo elegido entre el grupo formado por imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, pirazolilo, oxadiazol, piridilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, purinilo y pteridinilo, que puede estar opcionalmente sustituido una o dos veces, con preferencia una vez por 30 flúor, cloro, OH, CF3, metilo, etilo, propilo, fenilo, bencilo o fenetilo, o

R5 significa un heterocicloalquilo elegido entre el grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo y morfolinilo, que puede estar opcionalmente sustituido una o dos veces, con preferencia una vez por flúor, cloro, OH, CF3, metilo, etilo, propilo, fenilo, bencilo o fenetilo; 35

R6 significa un heterocicloalquilo elegido entre el grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo y morfolinilo, que puede estar sustituido una o dos veces por metilo, etilo, ciclopropilo o ciclopropilmetilo;

R7 y R8 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo C1-C4,

eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, 40 también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos.

5. Compuestos de la fórmula general (I), según una de las reivindicaciones de 1 a 4,

en la que

45

L significa un enlace sencillo, -CH2-, -CH2-CH2-, -O- o NH-;

R1 y R2 son iguales o distintos y significan hidrógeno o un resto elegido entre el grupo formado por metilo, etilo, propilo, butilo, alilo y propargilo, que opcionalmente puede estar sustituido una o dos veces por un resto elegido entre el grupo formado por flúor, cloro y CF3;

R3 significa hidrógeno o un resto elegido entre el grupo formado por metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, ciclopropilo, 50 ciclopentilo, ciclohexilo y fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido una o dos veces por un resto elegido entre el grupo formado por flúor, cloro y CF3;

R4 significa hidrógeno, metilo, etilo, propilo, metiloxi, etiloxi o propiloxi;

R5 significa cicloalquilo C3-C6, que puede estar opcionalmente sustituido una o dos veces, con preferencia una vez por metilo, etilo, propilo, OH, flúor, cloro, CF3 o R6, o 55

R5 significa un heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirrolilo y pirimidinilo, que opcionalmente puede estar sustituido una o dos veces, con preferencia una vez por flúor, cloro, OH, CF3, metilo, etilo, propilo, fenilo, bencilo o fenetilo,

R5 significa un heterocicloalquilo elegido entre el grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo y morfolinilo, que puede estar opcionalmente sustituido una o dos veces, con preferencia una vez por flúor, cloro, OH, CF3, 60 metilo, etilo, propilo, fenilo, bencilo o fenetilo,

R6 significa un heterocicloalquilo elegido entre el grupo formado por piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo y piperazinilo, que opcionalmente puede estar sustituido una o dos veces por metilo, etilo, ciclopropilo o ciclopropilmetilo,

opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, también en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos farmacológicamente inocuos. 65

6. Composición farmacéutica que contiene por lo menos un compuesto de la fórmula (I), según una de las reivindicaciones de 1 a 5.

7. Compuesto de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones de 1 a 5 para el uso como medicamento.

8. Uso de un compuesto de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones de 1 a 5 para la fabricación de un 5 medicamento destinado al tratamiento de enfermedades caracterizadas por una proliferación celular excesiva o anómala.

9. Compuestos intermedios de la fórmula general (A8)

10

en la que los restos R1, R2, R3 y R4 pueden tener los significados definidos en las reivindicaciones de 1 a 5, opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, así como opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos.

15

10. Compuestos intermedios de la fórmula general (A7a)

en la que los restos R1, R2, R3 y R4 pueden tener los significados definidos en las reivindicaciones de 1 a 5 y PG significa un grupo protector de amino, opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus 20 enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, así como opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos.

11. Compuestos intermedios de la fórmula general (A7b)

25

en la que los restos R1, R2, R3 y R4 pueden tener los significados definidos en las reivindicaciones de 1 a 5, opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, así como opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos.

12. Compuestos intermedios de la fórmula (A5)

en la que los restos R1, R2 y R3 pueden tener los significados definidos en las reivindicaciones de 1 a 5, opcionalmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros y sus mezclas, 5 así como opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácido, solvatos y/o hidratos.

13. Compuesto de la fórmula

10