DERIVADOS DE PIRROLOPIRIMIDINA.

Un compuesto de fórmula 1 o a una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que: Q es CO; A es arilo C6-C10, anillo heteroaromático de 5 a 13 miembros, alquilo C3-C8 y anillo heteroalquilo de 3 a 8 miembros y cada uno de los anteriores grupos A está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; L es -(CH2)p- en el que p es un número entero de 0 a 5; -O-; -S-; -S(O)-; -S(O)2; -N(R)-; N(C(O)OR)-; -N(C(O)R)-; N( SO2R); -CH2O-; -CH2S-; -CH2N(R)-; -C(NR)-; -CH2N(C(O)R))-; -CH2N(C(O)OR)-; -CH2N(SO2R)-; -CH(NHR)-; 10 CH(NHC(O)R)-; -CH(NHSO2R)-; -CH(NHC(O)OR)-; -CH(OC(O)R)-; -CH(OC(O)NHR)-; -CH=CH-; -C(=NOR)-; -C(O)-; -CH(OR)-; -C(O)N(R)-; -N(R)C(O)-; -N(R)S(O)-; -N(R)S(O)2-; OC(O)N(R)-; -N(R)C(O)N(R)-; -NRC(O)O-; -S(O)N(R)-; -S(O)2N(R)-; -N(C(O)R)S(O)-; -N(C(O)R)S(O)2-; -N(R)S(O)N(R)-; -N(R)S(O)2N(R)-; -C(O)N(R)C(O)-; -S(O)N(R)C(O)-; -S(O)2N(R)C(O)-; -OS(O)N(R)-; -OS(O)2N(R)-; -N(R)S(O)O-; -N(R)S(O)2O-; -N(R)S(O)C(O)-; -N(R)S(O)2C(O)-; SON( C(O)R)-; -SO2N(C(O)R)-; -N(R)SON(R)-; -N(R)SO2N(R)-; -C(O)O-; -N(R)P(ORX)O-; -N(R)P(ORx)-; N(R)P(O)(ORx)O-; -N(R)P(O)(ORx)-; -N(C(O)R)P(ORx)O-; -N(C(O)R)P(ORX)-; -N(C(O)R)P(O)(ORX)O-; N( C(O)R)P(ORX)-, -CH(R)S(O)-; -CH(R)S(O)2; -CH(R)N(C(O)OR)-; -CH(R)N(C(O)R)-; -CH(R)N(SO2R); -CH(R)O-; CH( R)S-; -CH(R)N(R)-; -CH(R)N(C(O)R))-; -CH(R)N(C(O)OR)-; -CH(R)N(SO2R)-; -CH(R)C(=NOR)-; -CH(R)C(O)-; CH( R)CH(OR)-; -CH(R)C(O)N(R)-; -CH(R)N(R)C(O)-; -CH(R)N(R)S(O)-; CH(R)N(R)S(O)2; -CH(R)OC(O)N(R)-; CH( R)N(R)C(O)N(R)-; -CH(R)N(R)C(O)O-; -CH(R)S(O)N(R)-; -CH(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)N(C(O)R)S(O)-; CH(R)N(C(O)R)S(O)2-; -CH(R)N(R)S(O)N(R)-; -CH(R)N(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)C(O)N(R)C(O)-; CH( R)S(O)N(R)C(O)-; CH(R)S(O)2N(R)C(O)-; -CH(R)OS(O)N(R)-; -CH(R)OS(O)2N(R)-; CH(R)N(R)S(O)O-; CH( R)N(R)S(O)2O-; -CH(R)N(R)S(O)C(O)-; -CH(R)N(R)S(O)2C(O)-; -CH(R)SON(C(O)R)-; -CH(R)S(O)2N(C(O)R)-; CH( R)N(R)SON(R)-; -CH(R)N(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)C(O)O-; -CH(R)N(R)P(OR')O-; -CH(R)N(R)P(ORX)-; CH( R)N(R)P(O)(ORX)O-; -CH(R)N(R)P(O)(ORX)-; -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)O-; -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)-; CH(R)N(C(O)R)P(O)(ORX)O- o -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)-, en los que cada uno de R y RX está seleccionado independientemente entre H, acilo C1-C8, alquilo C1-C6, grupo C6-aromático y grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, en los que cada uno de los grupos R y RX anteriores está opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 átomos halo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; R1 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, bicicloalquilo sustituido, cicloalquenilo de 5 a 8 miembros, grupo aromático de 6 a 10 miembros, grupo aromático de 5 a 13 miembros, grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y grupo heterobicicloalquilo, y cada uno de los grupos R1 anteriores está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R10; R2 es H, halo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, grupo aromático de 6 a 10 miembros, grupo heteroaromático de 5 a 13 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, -(CH2)0-3NR6R7 y -(CH2)0-3C(O)NR6R7, y cada uno de los grupos R2 anteriores está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; R3 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, grupo aromático -(CH2)tC6-C10, -(CH2)t(grupo heteroaromático de 5 a 13 miembros) y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y cada uno de los grupos R3 anteriores está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; cada R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, trifluorometoxi, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -OR9, -SO2NR6R7, -SO2R6, -NR6SO2R7, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, -(CH2)jO(CH2)qNR6R7, -(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)tOR9, -S(O)j(alquilo C1-C8), -(CH2)t(arilo C6-C10), ( CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)q(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -C(O)(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7, -(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7, -(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8, ( CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(alquilo C1-C6), -(CH2)jNR7(CH2)tR6, -SO2(CH2)t(arilo C8-C10) y SO2( CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), en el que j es un número entero de 0 a 2, t es un número entero de 0 a 6, q es un número entero de 2 a 6, los restos -(CH2)q- y -(CH2)t- de los grupos R5 anteriores incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono en el que t es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R5 anteriores están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -(CH2)tNR6R7, -SO2R6, SO2NR6R7, alquilo C1-C6, -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6; cada uno de R6 y R7 está seleccionado independientemente entre H, alquilo C1-C6, -(CH2)t(arilo C6-C10), ( CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R6 y R7 anteriores están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -NR9R10, alquilo C1-C6, -(CH2)t(arilo C6-C10), -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6, con la condición de que donde R6 y R7 están ambos unidos al mismo nitrógeno, entonces R6 y R7 no están ambos unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno; cada R8 está seleccionado independientemente entre H, alquilo C1-C10, -(CH2)t(arilo C8-C10) y -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), en el que t es un número entero de 0 a 6; cada uno de R9 y R10 está seleccionado independientemente entre H y alquilo C1-C6; y R1f y R12 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3C6, alcoxi C1-C6 o R11 y Rf2 tomados juntos forman un anillo alquilo o heteroalquilo de 3 a 7 miembros

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2003/005841.

Solicitante: PFIZER PRODUCTS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: EASTERN POINT ROAD GROTON, CT 06340 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MARX, MATTHEW ARNOLD, CHEN, JINSHAN, ARCARI,Joel,Thomas, LAGRECA,Susan, WESSEL,Matthew,David.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 8 de Diciembre de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/505 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Clasificación antigua:

  • A61K31/505 A61K 31/00 […] › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2364649_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a nuevos derivados de pirrolopirimidina que son útiles en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, tales como cánceres, en mamíferos. Esta invención también se refiere a un procedimiento para usar tales compuestos en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas en mamíferos, especialmente en seres humanos, y a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos.

Los compuestos que son útiles en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas se refieren a las siguientessolicitudes de patente: solicitud de patente internacional PCT número PCT/IB97/00675 (presentada el 11 de junio de1997), solicitud de patente provisional de Estados Unidos número 60/041846 (presentada el 9 de abril de 1997),solicitud de patente provisional de Estados Unidos número 60/031862 (presentada el 27 de noviembre de 1996), solicitud de patente provisional de Estados Unidos número 60/028881 (presentada el 17 de octubre de 1996),solicitud de patente internacional PCT número PCT/IB97/00584 (presentada el 22 de mayo de 1997), solicitud depatente de Estados Unidos número 08/653.786 (presentada el 28 de mayo de 1996), publicación de la solicitud depatente internacional PCT número WO 96/40142 (publicada el 19 de diciembre de 1996), publicación de la solicitudde patente internacional PCT número WO 97/13771 (publicada el 17 de abril de 1997), publicación de solicitud depatente internacional PCT número WO 95/23141 (publicada el 31 de agosto de 1995) y solicitud de patente deEstados Unidos que tiene el número de referencia del letrado PC9882B (presentada el 10 de febrero de 2000). La patente de los Estados Unidos 6.051.577 se refiere a N-7-heterociclil-pirrolo-[2,3-D]-pirimidinas como inhibidores detirosina cinasa. Cada una de las solicitudes de patente internacional PCT y de Estados Unidos anteriores seincorporan en este documento por referencia en su totalidad.

Se sabe que una célula puede llegar a ser cancerosa en virtud de la transformación de una parte de su ADN en unoncogen (es decir, un gen que a partir de su activación conduce a la formación de células tumorales malignas). Muchos oncogenes codifican proteínas que son tirosina cinasas aberrantes capaces de provocar la transformaciónde la célula. Como alternativa, la sobreexposición de una tirosina cinasa proto-oncogénica normal también puede dar lugar a trastornos proliferativos, provocando algunas veces un fenotipo maligno.

Las tirosina cinasas receptoras son grandes enzimas que abarcan la membrana celular y poseen un dominio deunión extracelular para factores de crecimiento tales como factor de crecimiento epidérmico, un dominiotransmembrana, y una porción intracelular que funciona como una cinasa para fosforilar el resto de tirosinaespecífica en proteínas y por lo tanto para influir en la proliferación celular. Las tirosina cinasas anteriores puedenclasificarse como cinasas receptoras del factor de crecimiento (por ejemplo, TIE-2, TrkA, EGFR, PDGFR, FGFR yerbB2) o no receptoras (por ejemplo c-src y bcr-abl). Se sabe que tales cinasas a menudo se expresan de formaaberrante en cánceres humanos comunes tales como cáncer de mama, cáncer gastrointestinal tal como cáncer decolon, rectal o de estómago, leucemia y ovárico, de bronquios o pancreático. La actividad erbB2 aberrante ha estadoimplicada en los cánceres de mama, ovárico, de pulmón de células no pequeñas, pancreático, gástrico y de colon.También se ha demostrado que el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se muta o se sobreexpresa en muchos cánceres humanos tales como cáncer cerebral, de pulmón, de células escamosas, de vejiga, gástrico, demama, craneal y cervical, esofágico, ginecológico y de tiroides. De esta forma, se cree que los inhibidores de tirosinacinasas receptoras, tales como los compuestos de la presente invención, son útiles como inhibidores selectivos delcrecimiento de células cancerígenas en mamíferos.

Tie-2 (TEK) es un miembro de una familia descubierta recientemente de tirosina cinasas receptoras específicas decélulas endoteliales que está implicado en importantes procesos angiogénicos, tales como ramificación de los vasos,brote, remodelado, maduración y estabilidad. Tie-2 es la primera tirosina cinasa receptora de mamíferos para la quese han identificado tanto ligando o ligandos agonistas (por ejemplo, Angiopoyetina 1 ("Ang 1"), que estimula latransducción de señal y la autofosforilación del receptor) como ligando o ligandos antagonistas (por ejemplo, Angiopoyetina 2 ("Ang2")). La supresión y manipulación transgénica de la expresión de Tie-2 y sus ligandos indicaun control temporal y espacial ligero de la señalización Tie-2 que es esencial para el desarrollo adecuado de nuevasvasculaturas. El actual modelo sugiere que la estimulación de la cinasa Tie-2 mediante el ligando Ang 1 estáimplicada directamente en la ramificación, brote y erupción de nuevos vasos, y reclutamiento e interacción de lascélulas de soporte periendotelial importantes para mantener la integridad de los vasos e inducir la quiescencia. Laausencia de estimulación por Ang1 de Tie-2 o de la inhibición de la autofosforilación de Tie-2 por Ang2, que seproduce a altos niveles en sitios de regresión vascular, puede provocar una pérdida en la estructura vascular y enlos contactos de matriz provocando la muerte celular de células endoteliales, especialmente en ausencia de estímulos de crecimiento/supervivencia.

Sin embargo, la situación es más compleja, ya que recientemente se han presentado al menos dos ligandos Tie-2más (Ang3 y Ang4), y se ha demostrado la capacidad para la heterooligomerización de diversas angiopoyetinasagonistas y antagonistas, modificando, por lo tanto su actividad. De esta forma, la dirección de las interacciones deligando-receptor Tie-2 como enfoque terapéutico antiangiogénico está menos favorecida y se prefiere una estrategiainhibidora de cinasa.

El dominio extracelular soluble de Tie-2 ("ExTek") puede actuar para interrumpir el establecimiento de la vasculaturatumoral en un xenoinjerto del tumor de mama y en modelos de metástasis pulmonar y en la neovascularizaciónocular mediada por células tumorales. Mediante la infección adenoviral, la producción in vivo de niveles mg/ml de ExTeK en roedores puede conseguirse durante 7-10 días sin efectos secundarios adversos. Estos resultadossugieren que puede tolerarse bien la interrupción de rutas de señalización Tie-2 en animales sanos normales. Estasrespuestas inhibidoras Tie-2 a ExTek pueden ser una consecuencia de la secuestración de ligando o ligandos y/o dela generación de un heterodímero no productivo con Tie-2 de longitud completa.

2

Recientemente, se ha descubierto una regulación al alza significativa de la expresión Tie-2 en el pannus sinovialvascular de articulaciones artríticas de seres humanos, consecuentes con un papel en la neovascularizacióninapropiada. Este descubrimiento sugiere que Tie-2 desempeña un papel en la progresión de la artritis reumatoide.Se han identificado mutaciones puntuales que producen formas constitutivamente activadas de Tie-2 en asociación5 con trastornos humanos de malformación venosa. Por lo tanto, los inhibidores Tie-2 son útiles en el tratamiento de tales trastornos, y en otras situaciones de neovascularización inapropiada. Por lo tanto se desea la identificación depequeños compuestos eficaces que inhiban específicamente la transducción de señal y la proliferación celularmodulando la actividad de la tirosina receptora y no receptora y de las serina/treonina cinasas para regular y modular la proliferación, la diferenciación o el metabolismo celular anormal o inapropiado. Pueden usarse agentes, tales como los compuestos de la presenten invención, que son capaces de unirse a o modular el receptor Tie-2, para tratar trastornos relacionados con vasculogénesis o angiogénesis tales como diabetes, retinopatía diabética,hemangioma, glioma, melanoma, sarcoma de kaposi y cáncer ovárico, de mama, de pulmón, pancreático, depróstata, de colon y epidermoide.

Se sabe que factores de crecimiento tales como la familia de neurotrofina activan tirosina cinasas receptoras talescomo trks. La familia de neurotrofina de factores de crecimiento incluye el factor de crecimiento nervioso (NGF), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), neurotrofina-3 (NT-3) y neurotrofina 4/5 (NT-4/5). Estas proteínasbásicas tienen una longitud de aproximadamente 120 aminoácidos, comparten aproximadamente el 50% de lahomología de secuencias, y se conservan altamente entre especies de mamíferos (Issackson y col., FEBS Lett. 285:260-64,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula 1

**(Ver fórmula)**

o a una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

5 Q es CO;

A es arilo C6-C10, anillo heteroaromático de 5 a 13 miembros, alquilo C3-C8 y anillo heteroalquilo de 3 a 8 miembros y cada uno de los anteriores grupos A está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5;

L es -(CH2)p- en el que p es un número entero de 0 a 5; -O-; -S-; -S(O)-; -S(O)2; -N(R)-; N(C(O)OR)-; -N(C(O)R)-; N(SO2R); -CH2O-; -CH2S-; -CH2N(R)-; -C(NR)-; -CH2N(C(O)R))-; -CH2N(C(O)OR)-; -CH2N(SO2R)-; -CH(NHR)-; 10 CH(NHC(O)R)-; -CH(NHSO2R)-; -CH(NHC(O)OR)-; -CH(OC(O)R)-; -CH(OC(O)NHR)-; -CH=CH-; -C(=NOR)-; -C(O)-; -CH(OR)-; -C(O)N(R)-; -N(R)C(O)-; -N(R)S(O)-; -N(R)S(O)2-; OC(O)N(R)-; -N(R)C(O)N(R)-; -NRC(O)O-; -S(O)N(R)-; -S(O)2N(R)-; -N(C(O)R)S(O)-; -N(C(O)R)S(O)2-; -N(R)S(O)N(R)-; -N(R)S(O)2N(R)-; -C(O)N(R)C(O)-; -S(O)N(R)C(O)-; -S(O)2N(R)C(O)-; -OS(O)N(R)-; -OS(O)2N(R)-; -N(R)S(O)O-; -N(R)S(O)2O-; -N(R)S(O)C(O)-; -N(R)S(O)2C(O)-; SON(C(O)R)-; -SO2N(C(O)R)-; -N(R)SON(R)-; -N(R)SO2N(R)-; -C(O)O-; -N(R)P(ORX)O-; -N(R)P(ORx)-; 15 N(R)P(O)(ORx)O-; -N(R)P(O)(ORx)-; -N(C(O)R)P(ORx)O-; -N(C(O)R)P(ORX)-; -N(C(O)R)P(O)(ORX)O-; N(C(O)R)P(ORX)-, -CH(R)S(O)-; -CH(R)S(O)2; -CH(R)N(C(O)OR)-; -CH(R)N(C(O)R)-; -CH(R)N(SO2R); -CH(R)O-; CH(R)S-; -CH(R)N(R)-; -CH(R)N(C(O)R))-; -CH(R)N(C(O)OR)-; -CH(R)N(SO2R)-; -CH(R)C(=NOR)-; -CH(R)C(O)-; CH(R)CH(OR)-; -CH(R)C(O)N(R)-; -CH(R)N(R)C(O)-; -CH(R)N(R)S(O)-; CH(R)N(R)S(O)2; -CH(R)OC(O)N(R)-; CH(R)N(R)C(O)N(R)-; -CH(R)N(R)C(O)O-; -CH(R)S(O)N(R)-; -CH(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)N(C(O)R)S(O)-; 20 CH(R)N(C(O)R)S(O)2-; -CH(R)N(R)S(O)N(R)-; -CH(R)N(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)C(O)N(R)C(O)-; CH(R)S(O)N(R)C(O)-; CH(R)S(O)2N(R)C(O)-; -CH(R)OS(O)N(R)-; -CH(R)OS(O)2N(R)-; CH(R)N(R)S(O)O-; CH(R)N(R)S(O)2O-; -CH(R)N(R)S(O)C(O)-; -CH(R)N(R)S(O)2C(O)-; -CH(R)SON(C(O)R)-; -CH(R)S(O)2N(C(O)R)-; CH(R)N(R)SON(R)-; -CH(R)N(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)C(O)O-; -CH(R)N(R)P(OR')O-; -CH(R)N(R)P(ORX)-; CH(R)N(R)P(O)(ORX)O-; -CH(R)N(R)P(O)(ORX)-; -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)O-; -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)-; CH(R)N(C(O)R)P(O)(ORX)O- o -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)-, en los que cada uno de R y RX está seleccionado independientemente entre H, acilo C1-C8, alquilo C1-C6, grupo C6-aromático y grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, en los que cada uno de los grupos R y RX anteriores está opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 átomos halo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6;

R1 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, bicicloalquilo sustituido, cicloalquenilo de 5 a 8 miembros, grupo aromáticode 6 a 10 miembros, grupo aromático de 5 a 13 miembros, grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y grupo heterobicicloalquilo, y cada uno de los grupos R1 anteriores está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R10;

R2 es H, halo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, grupo aromático de 6 a 10 miembros, grupo heteroaromático de 5 a13 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, -(CH2)0-3NR6R7 y -(CH2)0-3C(O)NR6R7, y cada uno de los grupos R2 anteriores está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; R3 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, grupo aromático -(CH2)tC6-C10, -(CH2)t(grupo heteroaromático de 5 a 13 miembros) y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y cada uno de los grupos R3 anteriores está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5;

cada R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, trifluorometoxi, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -OR9, -SO2NR6R7, -SO2R6, -NR6SO2R7, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, 40 alquinilo C2-C8, -(CH2)jO(CH2)qNR6R7, -(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)tOR9, -S(O)j(alquilo C1-C8), -(CH2)t(arilo C6-C10), (CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)q(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -C(O)(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7, -(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7, -(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8, (CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(alquilo C1-C6), -(CH2)jNR7(CH2)tR6, -SO2(CH2)t(arilo C8-C10) y SO2(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), en el que j es un número entero de 0 a 2, t es un número entero de 0 a45 6, q es un número entero de 2 a 6, los restos -(CH2)q- y -(CH2)t- de los grupos R5 anteriores incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono en el que t es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R5 anteriores están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halo, ciano, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -(CH2)tNR6R7, -SO2R6, SO2NR6R7, alquilo C1-C6, -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es

50 un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6;

cada uno de R6 y R7 está seleccionado independientemente entre H, alquilo C1-C6, -(CH2)t(arilo C6-C10), (CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R6 y R7 anteriores están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano,

55 trifluorometilo, -C(O)R8, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -NR9R10, alquilo C1-C6, -(CH2)t(arilo C6-C10), -(CH2)t(heterociclilo 70

de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6, con la condición de que donde R6 y R7 están ambos unidos al mismo nitrógeno, entonces R6 y R7 no están ambos unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno;

cada R8 está seleccionado independientemente entre H, alquilo C1-C10, -(CH2)t(arilo C8-C10) y -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), en el que t es un número entero de 0 a 6;

cada uno de R9 y R10 está seleccionado independientemente entre H y alquilo C1-C6; y

R1f y R12 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3C6, alcoxi C1-C6 o R11 y Rf2 tomados juntos forman un anillo alquilo o heteroalquilo de 3 a 7 miembros.

2. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es arilo C6-C10 o un anillo heteroaromático de 5 a 13 miembros, y cada uno de los grupos A anteriores está opcionalmente sustituido con 1 a 5grupos R5.

3. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 1, en el que cada R5 está seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, trifluorometoxi, trifluorometilo, C(O)R8, -NR6C(O)R7, C(O)NR6R7, -NR6R7, -OR9, SO2NR6R7, -SO2R6, NR6SO2R7, alquilo C1-C6, -(CH2)tOR9, -(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7, (CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7, -(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8, -(CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)jNR7(CH2)tR6, en el quej es un número entero de 0 a 2, t es un número entero de 0 a 6, q es un número entero de 2 a 6, los restos -(CH2)q- y-(CH2)r- de los grupos R5 anteriores incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono en el que t esun número entero de 2 a 6 y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R5 anteriores están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, trifluorometilo, -C(O)R8, NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -(CH2)tNR6R7, -SO2R6, -SO2NR6R7, alquilo C1-C6, -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, en el que t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6.

4. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 1, en el que L es -(CH2)p- en el que p es un número entero de 0 a 5; -O-; -S-; -S(O)-; -S(O)2; -N(R)-; N(C(O)OR)-; -N(C(O)R)-; -N(SO2R); -N(R)C(O)-; -N(R)S(O)-;-N(R)S(O)2-; OC(O)N(R)-; -N(R)C(O)N(R)-; -NRC(O)O-; -S(O)N(R)-; -S(O)2N(R)-; -N(C(O)R)S(O)-; N(C(O)R)S(O)2-; N(R)S(O)N(R)-; -N(R)S(O)2N(R)-; -C(O)N(R)C(O)-; -S(O)N(R)C(O)-; -S(O)2N(R)C(O)-; -OS(O)N(R)-; -OS(O)2N(R)-; N(R)S(O)O-; -N(R)S(O)2O-; -N(R)S(O)C(O)-; N(R)S(O)2C(O)-; -SCN(C(O)R)-; -SO2N(C(O)R)-; -N(R)SON(R)-; N(R)SO2N(R)-; -C(O)O- y en el que cada R está seleccionado independientemente entre H, acilo C1-C6, alquilo C1C6, grupo C6-aromático y grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, y en el que cada uno de los grupos R anterioresestá opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 átomos halo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6.

5. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 4, en el que L es -N(SO2R)- o N(R)C(O)N(R)- y en el que cada R está seleccionado independientemente entre H, acilo C1-C6, alquilo C1-C6, grupo C6-aromático y grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros y en el que cada uno de los grupos R anteriores estáopcionalmente sustituido independientemente con 1-3 átomos halo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6.

6. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 está seleccionado entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, y un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros y cada uno de los grupos R1 anteriores está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R5.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto está seleccionado entre el grupoque consiste en:

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-cloro-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-metoxi-5-metil-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-2-fluoro-5-metil-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-m-tolil-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-etil-fenil)-urea;

N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)fenil]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)fenil]-3,5-dicloro-bencenosulfonamida;

N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)fenil]-2,4-dicloro-bencenosulfonamida;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-fluoro-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2,4-difluoro-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2,6-difluoro-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3,4-difluoro-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-fluoro-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(5-fluoro-2-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-fluoro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2,5-difluoro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-cloro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-p-tolil-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-etil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-isopropil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-isopropil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-metoxi-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-metoxi-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-etoxil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-metilsulfanil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-metilsulfanil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-ciano-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3,5-dimetil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3,4-dimetil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2,5-dimetil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2,3-dimetil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2,4-dimetil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-tiofen-2-il-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-tiofen-3-il-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-ciclohexil-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-o-tolil-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-etil-fenil)-urea; 1-(3-Acetil-fenil)-3-[3-(4-amino-7-isopropil-7H-pirrol[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-urea; 1-(4-Acetil-fenil)-3-[3-(4-amino-7-isopropil-7H-pirrol[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-dimetilamino-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-etoxil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-metoxi-2-metil-fenil)-urea; éster metílico del ácido 4-{3-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-ureido}benzoico 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-metilsulfanil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-cloro-bencil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-cloro-5-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-cloro-2-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(2-cloro-6-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(5-cloro-2-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-cloro-4-metil-fenil)-urea;

1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-cloro-2-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(4-terc-butil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-isopropil-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-fenil-urea; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-2-metil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-4-metil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-4-fluoro-bencenosulfonamida; [3-(4-amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-amida del ácido 2-fenil-etenosulfónico; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-4-etil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-cloro-2-metil-bencenosulfonamida; [3-(4-amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)fenil]-amida del ácido naftaleno-2-sulfónico; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-4-terc-butil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-4-butoxi-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-2,4-dicloro-5-metil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-fluoro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-2-fluoro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3,4-difluoro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3,5-dicloro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(2-fluoro-5-metil-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(2-cloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3,5-dicloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-m-tolil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-2-cloro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-2,4-dicloro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(2-cloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-m-tolil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(2-fluoro-5-metil-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-ciclohexil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(2,4-dicloro-bencil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(2-cloro-fenil)-urea; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3,5-dicloro-bencenosulfonamida; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3,5-dicloro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-2,4-dicloro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-2-cloro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-2,4-dicloro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-2,4-dicloro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3,5-dicloro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-(2-cloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-(4-cloro-fenil)urea; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3,5-difluoro-bencenosulfonamida; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-fluoro-fenil]-C-(3,5-dicloro-fenil)

metanosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-(3,5-dicloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-2,4-dicloro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-2-cloro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-fenil]-3-(piridin-2-iloxi)-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3,5-dicloro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-cloro-fenil]-3,5-difluoro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-4-cloro-fenil]-3-(2-cloro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-4-cloro-fenil]-3-(4-cloro-2-metil-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-4-cloro-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; 1-[3-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-4-cloro-fenil]-3-m-tolil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-fenil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-p-tolil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-o-tolil-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(2-fluoro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3-fluoro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(4-fluoro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3-ciano-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(4-ciano-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(2-metoxi-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3-metoxi-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(4-metoxi-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3-cloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; 1-(4-Acetil-fenil)-3-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(4-dimetilamino-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-3-(3-trifluorometil-fenil)-urea; N-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metoxi-fenil]-2-cloro-4-fluoro-bencenosulfonamida; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(3,6-dicloro-fenil)-urea; 1-[5-(4-Amino-7-isopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-carbonil)-2-metil-fenil]-3-(3-cloro-fenil)-urea; y las sales,

hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los compuestos mencionados anteriormente.

8. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para eltratamiento del crecimiento celular anormal en un mamífero.

9. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 8, en el que dicho crecimiento celularanormal es cáncer.

10. Un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para eltratamiento de un trastorno hiperproliferativo en un mamífero en combinación con un agente anti-tumoral seleccionado entre el grupo que consiste en inhibidores mitóticos, agentes alquilantes, anti-metabolitos, agentesintercalantes, inhibidores del factor de crecimiento, inhibidores del ciclo celular, enzimas, inhibidores de topoisomerasa, modificadores de la respuesta biológica, anti-hormonas, inhibidores de la angiogénesis y antiandrógenos.

11. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, sal, solvato o hidrato de acuerdo con unacualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

 

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