Derivados de piridazinona.

Compuestos de fórmula (I) **Fórmula**

en los que

R1 es arilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientementeentre el grupo que consiste en alquilo-C1-7,

hidroxi-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7,alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, halógeno, alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, ciano, NO2, alquil-C1-7-SO, morfolinilo,NH2-SO2, N(H,alquil-C1-7)-SO2, N(alquil-C1-7)2-SO2, piperidinil-SO2, pirrolidinil-SO2, hidroxi, COOH, COO-alquilo-C1-7, COO-fluoro-alquilo-C1-7, alquil-C1-7-C(O)O, CO-alquilo-C1-7, CONH2, CON(H,alquil-C1-7), CON(alquil-C1-7)2,alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CON(alquil-C1-7), NH2, N(H,alquil-C1-7), N(alquil-C1-7)2, NH2-alquilo-C1-7, N(H,alquil-C1-7)-alquilo-C1-7, N(alquil-C1-7)2alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo,

o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo están unidos juntos para formar un anillo ydichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N(alquil-C1-7)-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N(alquil-C1-7)-alquileno-C1-7, NH-C(O)-alquileno-C1-7, N(alquil-C1-7)-C(O)-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C(O)-alquileno-C1-7,alquileno-C1-7-N(alquil-C1-7)-C (O)-alquileno-C1-7, C(O)-NH-alquileno-C1-7 o C(O)-N(alquil-C1-7)-alquileno-C1-7;R2 es arilo o heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentesseleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7,fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquinilo-C2-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, tri(alquil-C1-7)sililalquinilo-C2-7, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-alquilo-C1-7, 6-oxo-1,4,5,6-tetrahidropiridazinilo, alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, CON(H,alquil-C1-7), CON(alquil-C1-7)2, N(H, alquil-C1-7)-SO2, N(alquil-C1-7)2-SO2, alquenilo-C2-7,hidroxi, NO2, morfolinilo, tetrahidropiridazinilo, piperidinilo, piperazinilo, (N-alquil-C1-7)-piperazinilo, pirrolidinilo,alquil-C1-7-C(O)O, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CO-N (alquil-C1-7), imidazolilo, piridinilo, CO-alquilo-C1-7, NH2,N(H,alquil-C1-7), N(alquil-C1-7)2, NH2-alquilo-C1-7, N(H, alquil-C1-7)-alquilo-C1-7, N(alquil-C1-7)2-alquilo-C1-7,cicloalquilo, feniloxi y fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientementeseleccionados de halógeno, alcoxi-C1-7, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, hidroxi y ciano,o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar unanillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N(alquil-C1-7)-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N(alquil-C1-7)-alquileno-C1-7, NH-C(O)alquileno-C1-7, N(alquil-C1-7)-C(O)-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C(O)-alquileno-C1-7,alquileno-C1-7-N(alquil-C1-7)-C(O)-alquileno-C1-7, C(O)-NH-alquileno-C1-7 o C(O)-N(alquil-C1-7)-alquileno-C1-7;R3 es hidrógeno, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, halógeno, hidroxi o fenilo;R4 es hidrógeno, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, halógeno, hidroxi o fenilo;y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/065692.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: PETERS, JENS-UWE, RUDOLPH, MARKUS, ROGERS-EVANS, MARK, RODRIGUEZ SARMIENTO, ROSA MARIA, KUHN, BERND, KOERNER,MATTHIAS, GOBBI,Luca, ALBERATI,DANIELA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/501 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D403/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.

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Derivados de piridazinona.

Fragmento de la descripción:

Derivados de piridazinona La invención hace referencia a nuevos derivados de piridazinona de fórmula (I)

en la que R1 es arilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo-C1-7, hidroxi-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, halógeno, alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, ciano, NO2, alquil-C1-7-SO, morfolinilo, NH2-SO2, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, piperidinil-SO2, pirrolidinil-SO2, hidroxi, COOH, COO-alquilo

C1-7, COO-fluoro-alquilo-C1-7, alquil-C1-7-C (O) O, CO-alquilo-C1-7, CONH2, CON (H, alquil-C1-7) , CON (alquil-C1-7) 2, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CON (alquil-C1-7) , NH2, N (H, alquil-C1-7) , N (alquil-C1-7) 2, NH2-alquilo-C1-7, N (H, alquilC1-7) -alquilo-C1-7, N (alquil-C1-7) 2alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo,

o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NH

alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) alquileno-C1-7, NH-C (O) -alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, C (O) -NH-alquileno-C1-7 o C (O) -N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7;

R2 es arilo o heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquinilo-C2-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, tri (alquil-C1-7) sililalquinilo-C2-7, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-alquilo-C1-7, 6-oxo-1, 4, 5, 6-tetrahidropiridazinilo, alcoxi-C1-7alquilo-C1-7, CON (H, alquil-C1-7) , CON (alquil-C1-7) 2, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, alquenilo-C2-7, hidroxi, NO2, morfolinilo, tetrahidropiridazinilo, piperidinilo, piperazinilo, (N-alquil-C1-7) -piperazinilo, pirrolidinilo,

alquil-C1-7-C (O) O, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CO-N (alquil-C1-7) , imidazolilo, piridinilo, CO-alquilo-C1-7, NH2, N (H, alquil-C1-7) , N (alquil-C1-7) 2, NH2-alquilo-C1-7, N (H, alquil-C1-7) -alquilo-C1-7, N (alquil-C1-7) 2-alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi-C1-7, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, hidroxi y ciano,

o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) alquileno-C1-7, NH-C (O) alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, C (O) -NH-alquileno-C1-7 o C (O) -N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7;

R3 es hidrógeno, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, halógeno, hidroxi o fenilo;

R4 es hidrógeno, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, halógeno, hidroxi o fenilo; y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Además, la invención hace referencia a un proceso para la fabricación de los compuestos anteriores, preparaciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos así como el uso de estos compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas.

La esquizofrenia es una enfermedad neurológica progresiva y devastadora que se caracteriza por episodios de 50 síntomas positivos como delirios, alucinaciones, trastornos del pensamiento y psicosis y síntomas negativos persistentes como afecto aplanado, alteración de la atención y aislamiento social, y deterioro cognitivo (Lewis DA y Lieberman JA, Neuron, 28: 325-33, 2000) . Durante décadas, la investigación se ha centrado en la "hiperactividad dopaminérgica" hipótesis que ha llevado a las intervenciones terapéuticas que incluyen el bloqueo del sistema dopaminérgico (Vandenberg, RJ y Aubrey KR, Exp. Opin. Ther. Targets, 5 (4) : 507-518, 2001; Nakazato A y

Okuyama S, et al, Exp. Opin. Ther. Patents, 10 (1) : 75-98, 2000) . Este enfoque farmacológico, al margen de mejorar los síntomas positivos en pacientes esquizofrénicos, aborda pobremente los síntomas negativos y síntomas cognitivos que son los mejores predictores del resultado funcional (Sharma T., Br. J. Psychiatr y , 174 (Suplemento 28) : 44-51, 1999) . Además, el tratamiento antipsicótico actual se asocia con efectos adversos como el aumento de peso, síntomas extrapiramidales o efectos sobre el metabolismo de lípidos y glucosa, en relación con su farmacología inespecífica.

En conclusión, hay todavía una necesidad para el desarrollo de nuevos antipsicóticos con mejor perfil de seguridad y eficacia. Un modelo complementario de esquizofrenia fue propuesto a mediados de 1960 en base a la acción psicotomimética provocada por el bloqueo del sistema glutamato por compuestos del tipo fenciclidina (PCP) y agentes relacionados (ketamina) que son antagonistas no competitivos del receptor de NMDA. Curiosamente, en voluntarios sanos la acción psicotomimética inducida por PCP incorpora los síntomas positivos y negativos así como disfunción cognitiva, por lo tanto muy parecidas a la esquizofrenia en los pacientes (Javitt DC et al, Biol. Psychiatr y ,

45: 668-679, 1999) .

Los nucleótidos cíclicos, monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y monofosfato de guanosina cíclica (GMPc) son segundos mensajeros ubicuos responsables de la mediación de la respuesta biológica de una variedad de señales extracelulares, incluyendo los neurotransmisores, luz y hormonas. AMPc y GMPc regulan una variedad de procesos intracelulares particularmente en neuronas del sistema nervioso central mediante la activación de quinasas dependientes de AMPc y GMPc que fosforilan entonces las proteínas que participan en la regulación de la transmisión sináptica, diferenciación neuronal y la supervivencia.

Un mecanismo fundamental para el control de los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos y por lo tanto la señalización de nucleótidos cíclicos es a través de la hidrólisis del enlace 3', 5'-fosfodiéster por las fosfodiesterasas. Las fosfodiesterasas (PDE) son una familia de enzimas ampliamente expresadas codificadas por 21 genes diferentes en los seres humanos, cada uno codifica diversas variantes de corte y empalme (Beavo, J., Physiol. Rev. 1995, 75, 725-748; Conti, M., Jin, SL, Prog. Nucleic Acid. Res. Mol Biol. 1999, 63, 1-38; Soderling, SH, Beavo, JA, Curr. Opin. Cell Biol., 2000, 12, 174-179, Manallack, D.T. et al. J. Med. Chem. 2005, 48 (10) , 3449 - 3462) .

Las familias de PDE se diferencian en su sustrato específico para los nucleótidos cíclicos, su mecanismo de regulación y su sensibilidad a los inhibidores. Además, están diferencialmente localizados en el organismo, entre las células de un órgano y aún dentro de las células. Estas diferencias llevan a una participación diferenciada de las familias de PDE en las diferentes funciones fisiológicas.

El PDE10A es un doble sustrato de PDE codificado por un solo gen como se describió en 1999 por tres grupos de investigación independientes (Fujishige K., et al., Eur J Biochem (1999) 266 (3) :1118-1127, Soderling S.H., et al., Proc Natl Acad Sci USA (1999) 96 (12) :7071-7076, Loughney K., et al., Gene (1999) 234 (1) :109-117) . El PDE10A es diferente de otros miembros de la familia multigénica con respecto a la secuencia de aminoácidos (779 aa) , patrón de expresión específico de tejido, afinidad por AMPc y GMPc y el efecto sobre la actividad de PDE por inhibidores específicos y generales.

El PDE10A tiene una de las distribuciones más restringidas de cualquier familia de PDE que se expresa principalmente en el cerebro particularmente en el núcleo accumbens y el putamen caudado. Además el tálamo, el bulbo olfatorio, el hipocampo y la corteza frontal muestran niveles moderados de expresión de PDE10A. Todas estas áreas del cerebro han sugerido que participan en la patofisiología de la esquizofrenia y la psicosis, lo que sugiere un papel central de PDE10A en esta enfermedad mental devastadora. Fuera del sistema nervioso central la expresión del transcrito de PDE10A se observa también en los tejidos periféricos tales como la glándula tiroides, la glándula pituitaria, las células pancreáticas... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de fórmula (I)

en los que R1 es arilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo-C1-7, hidroxi-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, halógeno, alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, ciano, NO2, alquil-C1-7-SO, morfolinilo, NH2-SO2, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, piperidinil-SO2, pirrolidinil-SO2, hidroxi, COOH, COO-alquiloC1-7, COO-fluoro-alquilo-C1-7, alquil-C1-7-C (O) O, CO-alquilo-C1-7, CONH2, CON (H, alquil-C1-7) , CON (alquil-C1-7) 2, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CON (alquil-C1-7) , NH2, N (H, alquil-C1-7) , N (alquil-C1-7) 2, NH2-alquilo-C1-7, N (H, alquilC1-7) -alquilo-C1-7, N (alquil-C1-7) 2alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo,

o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) alquileno-C1-7, NH-C (O) -alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, C (O) -NH-alquileno-C1-7 o C (O) -N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7;

R2 es arilo o heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquinilo-C2-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, tri (alquil-C1-7) sililalquinilo-C2-7, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-alquilo-C1-7, 6-oxo-1, 4, 5, 6-tetrahidropiridazinilo, alcoxi-C1-7alquilo-C1-7, CON (H, alquil-C1-7) , CON (alquil-C1-7) 2, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, alquenilo-C2-7, hidroxi, NO2, morfolinilo, tetrahidropiridazinilo, piperidinilo, piperazinilo, (N-alquil-C1-7) -piperazinilo, pirrolidinilo, alquil-C1-7-C (O) O, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CO-N (alquil-C1-7) , imidazolilo, piridinilo, CO-alquilo-C1-7, NH2, N (H, alquil-C1-7) , N (alquil-C1-7) 2, NH2-alquilo-C1-7, N (H, alquil-C1-7) -alquilo-C1-7, N (alquil-C1-7) 2-alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi-C1-7, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, hidroxi y ciano,

o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) alquileno-C1-7, NH-C (O) alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, C (O) -NH-alquileno-C1-7 o C (O) -N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7;

R3 es hidrógeno, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, halógeno, hidroxi o fenilo;

R4 es hidrógeno, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, halógeno, hidroxi o fenilo;

y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en los que

R1 es arilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo-C1-7, hidroxi-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-C1-7-alquil-SO2, halógeno, alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, ciano, NO2, alquil-C1-7-SO, morfolinilo, NH2-SO2, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, piperidinil-SO2, pirrolidinil-SO2, hidroxi, COOH, COO-alquiloC1-7, COO-fluoro-alquilo-C1-7, alquil-C1-7-C (O) O, CO-alquilo-C1-7, CONH2, CON (H, alquil-C1-7) , CON (alquil-C1-7) 2, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CON (alquil-C1-7) , NH2, N (H, alquil-C1-7) , N (alquil-C1-7, NH2-alquilo-C1-7, N (H, alquilC1-7) -alquilo-C1-7, N (alquil-C1-7-alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo,

o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C1-7-alquileno, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) alquileno-C1-7, NH-C (O) -alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C (O) -alquileno-C1-7,

alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, C (O) -NH-alquileno-C1-7 o C (O) -N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7;

R2 es arilo o heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquinilo-C2-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, tri (alquil-C1-7) sililalquinilo-C2-7, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-alquilo-C1-7, 6-oxo-1, 4, 5, 6-tetrahidropiridazinilo, alcoxi-C1-7alquilo-C1-7, CON (H, alquil-C1-7) , CON-alquil-C1-7) 2, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, alquenilo-C2-7, hidroxi, NO2, morfolinilo, tetrahidropiridazinilo, piperidinilo, piperazinilo, (N-alquil-C1-7) -piperazinilo, pirrolidinilo, alquil-C1-7-C (O) O, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CO-N (alquil-C1-7) , imidazolilo, piridinilo, CO-alquilo-C1-7, NH2, N (H, alquil-C1-7) , N (alquil-C1-7) 2, NH2-alquilo-C1-7, N (H, alquil-C1-7) -alquilo-C1-7, N (alquil-C1-7) 2-alquilo-C1-7, cicloalquilo, feniloxi y fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi-C1-7, alquilo-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, hidroxi y ciano,

o en la que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7, dioxo-alquileno-C1-7, dioxo-fluoro-alquileno-C1-7, NHalquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N-alquil-C1-7) alquileno-C1-7, NH-C (O) -alquileno-C1-7, N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-NH-C (O) -alquileno-C1-7, alquileno-C1-7-N (alquil-C1-7) -C (O) -alquileno-C1-7, C (O) -NH-alquileno-C1-7 o C (O) -N (alquil-C1-7) -alquileno-C1-7;

3. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R1 es fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7 y alquil-C1-7-SO2, o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al fenilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son dioxo-fluoro-alquileno-C1-7.

4. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 es fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con fluoroalquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7º alquil-C1-7-SO2.

5. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R1 es fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 3-metilsulfonil-fenilo, 4-trifluorometoxi-fenilo o 4-difluorometil-fenilo.

6. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R1 es fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, halógeno, ciano, N (H, alquil-C1-7) -SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, piperidinil-SO2, pirrolidinil-SO2, hidroxi, COO-alquilo-C1-7, COOfluoro-alquilo-C1-7, CO-alquilo-C1-7, CON (H, alquil-C1-7) , CON (alquil-C1-7) 2, alquil-C1-7-CO-NH, alquil-C1-7-CO-N (alquilC1-7) y N (alquil-C1-7) 2-alquilo-C1-7, o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son dioxo-alquileno-C1-7 o dioxo-fluoro-alquileno-C1-7.

7. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R1 es fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con hidroxialquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-C1-7-alquil-SO2, ciano, hidroxi, COO-fluoro-alquilo-C1-7, CON (H, alquil-C1-7) , alquil-C1-7-CO-NH o alquil-C1-7-CO-N (alquil-C1-7) .

8. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R1 es 3-trifluorometoxi-fenilo, 3metilsulfonil-fenilo, 3-difluorometoxi-fenilo, 4-trifluorometoxi-fenilo, 3-hidroxi-fenilo, 3-ciano-fenilo, 4trifluorometilsulfonilfenilo, 4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -fenilo, 3-trifluorometilsulfonil-fenilo, 3-acetamida-fenilo, 3 (metilamida) - fenilo, 3- (N-metil-acetamida) -fenilo, 3- (2-fluoro-etoxicarbonil) -fenilo o 3- (1-hidroxi-etil) -fenilo.

9. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R2 es arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo y tiazolilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, fluoro-alquilo-C1-7, alquinilo-C1-7, alquil-C1-7-SO2, tri (alquil-C1-7) silil-C1-7-alquinilo, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-alquilo-C1-7, 6-oxo-1, 4, 5, 6-tetrahidropiridazinilo, y fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno y alcoxi-C1-7, o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son alquileno-C1-7 o dioxo-alquileno-C1-7.

10. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 es arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo o piridinilo, dicho arilo o piridinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, y alquinilo-C2-7, o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son dioxo-alquileno-C1-7.

11. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R2 es fenilo, 2, 5-difluoro-fenilo, 3-ciano-fenilo, 3-etinilfenilo, 3-cloro-fenilo, 4-fluoro-fenilo, naftilo, 3-fluoro-fenilo, piridin-4-ilo, 3-metil-piridin-4-ilo o 2, 3dihidrobenzo[1, 4]dioxin-6-ilo.

12. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R2 es arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en quinolinilo, tiazolilo, piridinilo, isoquinolinilo y isotiazolilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo-C1-7, alcoxiC1-7, fluoro-alquilo-C1-7, fluoro-alcoxi-C1-7, alquil-C1-7-SO2, fluoro-alquil-C1-7-SO2, NH2-SO2, N (alquil-C1-7) 2-SO2, hidroxi y alquil-C1-7-CO-NH, o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son dioxo-alquileno-C1-7 o dioxo-fluoro-alquileno-C1-7.

13. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R2 es arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en quinolinilo y piridinilo, dicho arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo-C1-7, o en el que dos sustituyentes en posiciones adyacentes al arilo o heteroarilo están unidos juntos para formar un anillo y dichos dos sustituyentes unidos son dioxo-alquileno-C1-7.

14. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R2 es 2, 4-difluoro-fenilo, 3-cianofenilo, 2, 5-difluoro-fenilo, fenilo, 2-fluoro-fenilo, 3-cloro-fenilo, naftilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, 6-fluoroquinolin-4-ilo, 2-metil- piridin-4-ilo o quinolin-4-ilo.

15. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R3 es hidrógeno o alquilo-C1-7.

16. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R3 es hidrógeno.

17. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que R4 es hidrógeno.

18. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, seleccionados del grupo que consiste en

3. (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-2H-pirazol-3-il) -1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 1- (4-metoxi-fenil) -3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-metoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3- (2-o-tolil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3-[2- (3-trifluorometil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-trifluorometil-fenil) -3-[2- (2-trifluorometil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-dimetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3-[2- (2-trifluorometil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-dimetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-dicloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3- (2-piridin-2-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometil-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1-fenil-3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[5- (4-oxo-1-fenil-1, 4-dihidro-piridazin-3-il) -pirazol-1-il]-benzonitrilo, 1- (3-etil-fenil) -3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metoxi-fenil) -3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-etil-fenil) -3-[2- (4-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-etil-fenil) -3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-bromo-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3-[2- (3-trimetilsilaniletinil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-etinil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 1-fenil-3- (2-p-tolil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-metoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzamida, 3- (2-p-Tolil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, ácido 4-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il} -benzoico, 4-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-bencenosulfonamida, 3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dimetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-2-metil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-bromo-4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-2-metil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-4-metil-fenil) -2H-pirazol-1-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzoato de metilo, 3-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidro-isoquinolin-1-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 2-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-isonicotinato de etilo, 3- (2-piridin-2-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzamida, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-p-tolil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, ácido 4-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzoico, 4-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-bencenosulfonamida, 3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 2-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzoico, ácido 3-[2- (4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dimetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-2-metil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-2-metil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-4-metil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzoato de metilo, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidro-isoquinolin-1-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 2-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-4, 6-dimetil-nicotinonitrilo, 2-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-isonicotinato de etilo, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-piridin-2-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 4-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (2, 4-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{2-[4- (6-oxo-1, 4, 5, 6-tetrahidro-piridazin-3-il) -fenil]-2H-pirazol-3-il}-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1Hpiridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-Isopropil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-Isopropil-fenil) -214-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -H-piridazin-4-ona, 3- (4-etil-2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3- (2-piridin-2-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-difluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-{2-[4- (2-fluoro-4-metoxi-fenil) -tiazol-2-il]-2H-pirazol-3-il}-1- (3-metanosulfonilfenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3-{2-[4- (2-metoxi-fenil) -tiazol-2-il]-2H-pirazol-3-il}-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3- il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, y 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin4-ona y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

19. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, seleccionados del grupo que consiste en 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometil-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1-fenil-3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-12- (3-etinil-fenil) -2H-pirazol-3-il-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-piridin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[1- (3-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona,

y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

20. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, seleccionados del grupo que consiste en 3-{3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3, 4-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 4-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-benzo[1, 3]dioxol-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[3- (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, 3-{3-[2- (3-Ciano-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, 3- (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-fluoro-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-fluoro-fenil) -3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[1- (3-fluoro-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1-benzo[1, 3]dioxol-4-il-3- (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1-benzo[1, 3]dioxol-4-il-3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[5- (1-benzo[1, 3]dioxol-4-il-4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il) -pirazol-1-il]-benzonitrilo, 3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-{3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, 3-{5-[1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3- (2-tiazol-2-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metanosulfonil-fenil) -3-[2- (3-trifluorometoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (4-etil-2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-metil) -piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, N, N-dimetil-3-{3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-bencenosulfonamida, 1- (3-fluoro-fenil) -3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 4- (5-[4-oxo-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il) -benzonitrilo, 3- (2-piridin-3-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-trifluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-trifluorometoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, N, N-dimetil-3-{5-[4-oxo-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-bencenosulfonamida, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (4-metanosulfonil-fenil) -3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 4-{5-[1- (4-metanosulfonil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-metanosulfonil-fenil) -3-[2- (4-trifluorometoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-trifluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-trifluorometoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, N, N-dimetil-3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-bencenosulfonamida, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-1-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-trifluorometoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-difluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (3-trifluorometoxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-difluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (3-metanosulfonil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-4-il) -2H-1-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-hidroxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, N- (3-{5-[4-oxo-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-fenil) -acetamida, 3-[2- (6-fluoro-2-metil-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, N- (3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-fenil) -acetamida, N- (3-{5-[1- (3-dimetilsulfamoil-fenil) -4-oxo-1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-fenil) -acetamida, 3-[2- (4-hidroxi-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1-fenil-1H-piridazin-4-ona. 4-{5-[4-oxo-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin3-il]-pirazol-1-il}-bencenosulfonamida, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-bromo-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-metanosulfonil-fenil) -3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-Isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-2-metil-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{3-[2- (6-fluoro-2-metil-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, N, N-dimetil-3-[4-oxo-3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -4H-piridazin-1-il]-bencenosulfonamida, 1- (3-metoxi-fenil) -3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-y1) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-fluoro-2-metil-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-Etoxi-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-metoxi-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-difluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-difluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[4-oxo-3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -4H-piridazin-1-il]-benzonitrilo, 3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dimetil-benzamida, 3-{3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dimetil-benzamida, N, N-dietil-3-{3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-bencenosulfonamida, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-8-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-o-tolil-2H-pirazol-3-il-1- (4-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (4-trifluorometil-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 1- (3-cloro-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-cloro-fenil) -3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-metil-isotiazol-5-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-triflorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-cloro-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-cloro-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-Isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-Isoquinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-cloro-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (4-cloro-fenil) -3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-dimetilaminometil-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (piperidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-dimetilaminometil-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-lsoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-cloro-naftalen-1-il) -2H-pirazol-3-il]-1-fenil-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-cloro-naftalen-1-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-H-piridazin-4-ona, 4-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N-metil-bencenosulfonamida, 3-[2- (7-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, N, N-dietil-3-[4-oxo-3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -4H-piridazin-1-il]-bencenosulfonamida, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-cloro-naftalen-1-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-cloro-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (4-cloro-naftalen-1 -il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-cloro-fenil) -1H-piridazin-4-ona, N, N-dietil-3-[3- (2-isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-bencenosulfonamida, 3- (2-Isoquinolin-8-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (4-trifluorometoxi-fenil) -3-[2- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[3- (2-Isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-benzonitrilo, 3-{3-[2- (7-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, 1-[3- (Pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (7-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-{3-[2- (7-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N, N-dietil-bencenosulfonamida, 3-{3-[2- (7-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N-metil-bencenosulfonamida, 3-[3- (2-Isoquinolin-8-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-{3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, 3- (2-Isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, N-metil-3-{3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-bencenosulfonamida, 3-[3- (2-Isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-N-metil-bencenosulfonamida, 3-[2- (6-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 1-[3- (Piperidina-1-sulfonil) -fenil]-3- (2-quinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-Isoquinolin-5-il-2H-pirazol-3-il) -1-[3-piperidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (6-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-[3-piperidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (7-cloro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (piperidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, N, N-dietil-3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-bencenosulfonamida, 3-{3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 4-{3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N-metil-bencenosulfonamida, 3-[2- (3-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (piperidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-{3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 1- (3-hidroxi-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-hidroxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dicloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3 -trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (2, 3-dicloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, 3-{3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, 3-[2- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-fluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-fluorometoxi-fenil) -3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -1H-piridazin-4-ona, N- (3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-fenil) -acetamida, 3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N-metil-benzamida, N- (3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-fenil) -N-metilacetamida, 3-[3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-benzoato de 2-fluoro-etilo, 3-[3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-benzoato de 3-fluoropropilo, 3-[3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-benzoato de metilo, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (1-hidroxi-etil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, y 1- (3-acetil-fenil) -3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona,

y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

21. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, seleccionados del grupo que consiste en 3-[2- (2, 4-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-metanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 1- (3-difluorometoxi-fenil) -3-[2- (6-fluoro-quinolin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1- (4-trifluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-difluorometoxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[4-oxo-3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -4H-piridazin-1-il]-benzonitrilo, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1- (4-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3- (2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -1-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-1H-piridazin-4-ona, 3-[2- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2H-pirazol-3-il]-1- (3-hidroxi-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3- (2-fenil-2H-pirazol-3-il) -1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1H-piridazin-4-ona, 3-{5-[4-oxo-1- (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -1, 4-dihidro-piridazin-3-il]-pirazol-1-il}-benzonitrilo, 3-{3-[2- (3-cloro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-benzonitrilo, N- (3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-fenil) -acetamida, 3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-N-metil-benzamida, N- (3-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-oxo-4H-piridazin-1-il}-fenil) -N-metilacetamida, 3-[3- (2-naftalen-1-il-2H-pirazol-3-il) -4-oxo-4H-piridazin-1-il]-benzoato de 2-fluoro-etilo, y 3-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-pirazol-3-il]-1-[3- (1-hidroxi-etil) -fenil]-1H-piridazin-4-ona,

y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

22. Un proceso para la fabricación de compuestos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, cuyo proceso comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)

con un compuesto de fórmula R2-NH-NH2, en el que R1, R2, R3 y R4 son como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21.

23. Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 y un transportador y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

24. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1a 21 para utilizar como sustancias terapéuticas activas.

25. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 para utilizar como sustancias terapéuticas activas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están moduladas por inhibidores de PDE10A.

26. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 para utilizar como sustancias terapéuticas activas para el tratamiento y/o prevención de trastornos psicóticos, esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados con esquizofrenia, trastornos delirantes, trastorno psicótico inducido por sustancias, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, trastornos obsesivo/ compulsivos, trastorno de estrés agudo, trastorno de ansiedad generalizado, adicciones a fármacos, trastornos del movimiento, enfermedad de Parkinson, síndrome de piernas inquietas, trastornos de deficiencia cognitiva, enfermedad de Alzheimer, demencia multiinfarto, trastornos del humor, depresión, trastornos bipolares, condiciones neuropsiquiátricas, psicosis, trastorno de hiperactividad/déficit de atención, trastornos de la atención, diabetes y trastornos relacionados, diabetes mellitus de tipo 2, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, apoplejía, daño en la médula espinal, tumores sólidos, neoplasias hematológicas, carcinoma de células renales y cáncer de mama.

27. La utilización de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico of enfermedades que están moduladas con inhibidores de PDE10A.

28. La utilización de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de trastornos psicóticos, esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados con esquizofrenia, trastornos delirantes, trastorno psicótico inducido por sustancias, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, trastornos obsesivo/compulsivo, trastorno de estrés agudo, trastorno de ansiedad generalizado, adicciones a fármacos, trastornos del movimiento, enfermedad de Parkinson, síndrome de piernas inquietas, trastornos de deficiencia cognitiva, enfermedad de Alzheimer, demencia multiinfarto, trastornos del humor, depresión, trastornos bipolares, condiciones neuropsiquiátricas, psicosis, trastorno de hiperactividad/déficit de atención, trastornos de atención, diabetes y trastornos relacionados, diabetes mellitus de tipo 2, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, apoplejía, daño en la médula espinal, tumores sólidos, neoplasias hematológicas, carcinoma de células renales y cáncer de mama.


 

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