Derivados de piridazinona como inhibidores de PARP.

Un compuesto de fórmula estructura I:**Fórmula**

en la que:

a es 0 o 1;

b es 0 o 1;

c es 0, 1, 2, 3 o 4;

d es 1 o 2;

e es 0, 1, 2, 3 o 4;

f es 0, 1, 2, 3 o 4;

A es un anillo heterocíclico saturado monocíclico, condensado, puenteado o espiro de 6 a 15 miembros que contiene dos átomos de N y cero o un átomo de O, sustituido con un grupo oxo;

cada R1 es independientemente alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno o ciano;

cada R2 es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o NRaRb;

cada uno de R3 y R4 20 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; cada R5 es independientemente ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, ariloxi C6-10, oxetanilo, azetidinilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S, un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N o un anillo heterocíclico insaturado, parcialmente saturado o saturado de 7-10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6;

cada R6 es independientemente hidroxi, oxo, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, -O

(C≥O)alquilo C1-6, -(C≥O)Oalquilo C1-6, NRaRb, CONRaRb, NRaCORb, S(O)rNRaRb, S(O)rRc, NRaS(O)rRc o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, arilcarbonilo C6-10, ariloxicarbonilo C6-10, aril C6-10-alcoxicarbonilo C1-6, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6;

r es 0, 1 o 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2008/051063.

Solicitante: MSD Italia S.r.l.

Nacionalidad solicitante: Italia.

Dirección: Via Vitorchiano, 151 00189 Rome ITALIA.

Inventor/es: JONES, PHILIP, SCHULTZ-FADEMRECHT,Carsten, FERRIGNO,FEDERICA, KINZEL,OLAF, PESCATORE,GIOVANNA, BRANCA,DANILA, DESSOLE,GABRIELLA, LILLINI,SAMUELE, MURAGLIA,ESTER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/501 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de piridazinona como inhibidores de PARP

La presente invención se refiere a derivados de piridazinona que son inhibidores de la enzima poli (ADPribosa) polimerasa (PARP) , anteriormente conocida como poli (ADP-ribosa) sintasa y poli (ADPribosil) transferasa. Los compuestos de la presente invención son útiles como monoterapias en tumores con defectos específicos en las rutas de reparación de ADN y como potenciadores de ciertos agentes de daño de ADN tales como agentes antineoplásicos y radioterapia. Además, los compuestos de la presente invención son útiles para reducir

necrosis celular (en ictus e infarto de miocardio) , regular negativamente la inflamación y las lesiones tisulares, tratar infecciones retrovirales y proteger contra la toxicidad de la quimioterapia.

La poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) constituye una súper familia de dieciocho proteínas que contienen dominios catalíticos PARP (Bioessays (2004) 26: 1148) . Estas proteínas incluyen PARP-1, PARP-2, PARP-3, tankirasa-1,

tankirasa-2, vaultPARP y TiPARP. PARP-1, el miembro fundador, consiste en tres dominios principales: un dominio de unión a ADN amino (N) -terminal (DBD) que contiene dos dedos de zinc, el dominio de automodificación y un dominio catalítico carboxi (C) -terminal.

Las PARP son enzimas nucleares y citoplásmicas que escinden NAD+ a nicotinamida y ADP-ribosa para formar

polímeros de ADP-ribosoma ramificados y largos en proteínas diana, incluyendo topoisomerasas, histonas y la propia PARP (Biochem. Biophys. Res. Commun. (1998) 245: 1-10) .

Se han implicado la poli (ADP-ribosil) ación en varios procesos biológicos, incluyendo reparación de ADN, transcripción génica, progresión del ciclo celular, muerte celular, funciones de cromatina y estabilidad genómica La gran mayoría de inhibidores de PARP hasta la fecha interaccionan con el dominio de unión a nicotinamida de la enzima y se comportan como inhibidores competitivos con respecto a NAD+ (Expert Opin. Ther. Patents (2004) 14: 1531-1551) . Análogos estructurales de nicotinamida, tales como benzamida y derivados estuvieron entre los primeros compuestos investigados como inhibidores de PARP. Sin embargo, estas moléculas tienen una actividad

inhibidora débil y poseen otros efectos no relacionados con inhibición de PARP. Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar inhibidores potentes de la enzima PARP.

El documento US 2005/0234236 describe un proceso para la síntesis de piridazinonas, el documento WO2004/085406 describe bencil-piridazinonas como inhibidores de transcriptasa inversa, y el documento EP0810218 describe bencil-piridazinonas como inhibidores de COX y COX II.

Los compuestos de esta invención son útiles en la inhibición de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) . Son particularmente útiles como inhibidores de PARP-1 y/o PARP-2.

La Solicitud de Patente Internacional PCT/GB07/050295 describe derivados de piridinona y piridazinona como inhibidores de PARP. Ahora, se ha descubierto que la presencia de un sustituyente de carbonilo en un anillo heterocíclico saturado en la posición R5 de dichos compuestos mejora la inhibición de la enzima PARP. Por lo tanto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I:

en la que:

a es 0 o1; b es 0 o1;

ces0, 1, 2, 3º4; d es 1 o2; e es 0, 1, 2, 3º 4; f es 0, 1, 2, 3º 4; A es un anillo heterocíclico saturado monocíclico, condensado, puenteado o espiro de 6 a 15 miembros que contiene dos átomos de N y cero o un átomo de O, sustituido con un grupo oxo; cada R1 es independientemente alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno o ciano; cada R2 es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6

o NRaRb; cada uno de R3 y R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6;

cada R5 es independientemente ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, ariloxi C610, oxetanilo, azetidinilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S, un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N o un anillo heterocíclico insaturado, parcialmente saturado o saturado de 7-10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6; cada R6 es independientemente hidroxi, oxo, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10,

haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, -O (C=O) alquilo C1-6, - (C=O) Oalquilo C1-6, NRaRb, CONRaRb, NRaCORb, S (O) rNRaRb, S (O) rRc, NRaS (O) rRc o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, arilcarbonilo C6-10, ariloxicarbonilo C6-10, aril C6-10-alcoxicarbonilo C1-6, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; r es 0, 1 o2; cada uno de Ra y Rb es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C610, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; Rc es hidrógeno o alquilo C1-6;

o una sal, estereoisómero o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo.

En una realización de la realización anterior, R5 no es hidroxi.

En una realización de la realización anterior:

fes1, 2, 3º4; A es un anillo heterocíclico saturado monocíclico, condensado, puenteado o espiro de 6 a 15 miembros que contiene dos átomos de N y sustituido con un grupo oxo; y cada R6 es independientemente hidroxi, oxo, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, -O (C=O) alquilo C1-6, - (C=O) Oalquilo C1-6, NRaRb, CONRaRb, NRaCORb,

S (O) rNRaRb, NRaS (O) r o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, arilcarbonilo C6-10, ariloxicarbonilo C6-10, aril C6-10-alcoxicarbonilo C1-6, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre 55 halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6.

En una realización, la suma de a y b es 1 o 2.

En una realización, aes 1 y bes 0º 1. 60 En otra realización, a es 0 o 1 y b es 1.

En otra realización, cada uno de a y b es 1.

En una realización c es 1 o 2.

En otra realización c es 1.

En una... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula estructura I:

en la que:

a es 0 o1;

bes0º1; c es 0, 1, 2, 3 o4; d es 1 o2; e es 0, 1, 2, 3º 4; f es 0, 1, 2, 3º 4;

A es un anillo heterocíclico saturado monocíclico, condensado, puenteado o espiro de 6 a 15 miembros que contiene dos átomos de N y cero o un átomo de O, sustituido con un grupo oxo; cada R1 es independientemente alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno o ciano; cada R2 es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 o NRaRb;

cada uno de R3 y R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; cada R5 es independientemente ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, ariloxi C6-10, oxetanilo, azetidinilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S, un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N o un anillo heterocíclico insaturado, parcialmente saturado o saturado de 7-10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6;

cada R6 es independientemente hidroxi, oxo, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, -O (C=O) alquilo C1-6, - (C=O) Oalquilo C1-6, NRaRb, CONRaRb, NRaCORb, S (O) rNRaRb, S (O) rRc, NRaS (O) rRc o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, arilcarbonilo C6-10, ariloxicarbonilo C6-10, aril C6-10-alcoxicarbonilo C1-6, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; r es 0, 1 o2; cada uno de Ra y Rb es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10,

un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; Rc es hidrógeno o alquilo C1-6;

o una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula II:

en la que:

a, b, c, d, e, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido en la reivindicación 1; g es 2 o3; cada uno de R7, R8, R9 y R10 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; R11 es independientemente ciano, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6,

alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, ariloxi C6-10, oxetanilo, azetidinilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S, un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N o un anillo heterocíclico insaturado,

parcialmente saturado o saturado de 7-10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6; R6 es como se ha definido en la reivindicación 1;

o un R7 junto con un R9 forma un puente que contiene 1, 2 o 3 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con 25 uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-6;

o un R9 y un R10 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo espiro que contiene 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6;

o R11 (CR3R4) e junto con N- (CR9R10) forma un anillo heterocíclico condensado saturado de 4 a 8 miembros que

contiene un átomo de N, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6;

o una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

3. Un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula III: 35 en la que:

a, b, c, R1 y R2 son como se han definido en la reivindicación 1; h es 0, 1º 2; R12 es alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; ya sea:

R13 es hidrógeno o R12; e es 0, 1, 2, 3º 4; cada R3 y R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; y cada R11 es independientemente ciano, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, ariloxi C6-10, oxetanilo, azetidinilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S, un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N o un anillo heterocíclico insaturado, parcialmente saturado o saturado de 7-10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6; R6 es como se ha definido en la reivindicación 1;

o:

R11 (CR3R4) e y R13 junto con los átomos de N y C a los que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado condensado de 5, 6 o 7 miembros que contiene un átomo de N, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6;

o una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

4. Un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula IV: en la que:

a, b, c, e, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido en la reivindicación 1; h es 0, 1º 2; R12 es alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6;

o una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

5. Un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula V:

en la que:

a, b y R1 son como se han definido en la reivindicación 1; h es 0 o1; R5

es cicloalquilo C3-10 o arilo C6-10, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre flúor, cloro o ciano; R12 es metilo;

o una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

6. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que c es 1 y R2 es halógeno.

7. Un compuesto de las reivindicaciones 1 o 4, en el que R5 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-4 o un anillo que es: fenilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piridinilo, naftilo, tienilo, tetrahidropiranilo, biciclo[1.1.1]pentilo, tetrahidronaftalenilo, oxadiazolilo, ciclobutilo, quinolinilo, benzotienilo, tiazolilo, pirimidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidroindenilo, cicloheptilo, ciclopropilo, dihidrocromenilo, biciclo[2.2.1]heptilo, oxaespiro[4.4]nonilo, oxaespiro[4.5]decilo, piperidinilo o imidazolilo; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6.

8. Un compuesto de la reivindicación 2, en el que:

cada uno de R7, R8, R9 y R10 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; y R11 es independientemente ciano, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un anillo que es: cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, ariloxi C6-10, oxetanilo, azetidinilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, no más de un heteroátomo del cual es O o S, un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de N o un anillo heterocíclico insaturado, parcialmente saturado o saturado de 7-10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; estando cualquiera de cuyos anillos opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre R6,

9. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y 6 a 8, en el que R6 es ciano, halógeno, alquilo C16, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 o arilo C6-10.

10. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre:

Trifluoroacetato de 6-{4-fluoro-3-[ (3-oxo-4-fenilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; 6-{3-[ (4-Ciclopentil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Clorhidrato de 6-{4-fluoro-3-[ (3-oxo-4-fenilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 4-etil-6-{4-fluoro-3-[ (3-oxo-4-fenilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}piridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4-etilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3-{4-fluoro-3-[ (4-metil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[4- (4-fluorobencil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2-Clorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3-cloro-4-fluorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 4-difluorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 5-difluorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (4-Clorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2-Clorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[2- (trifluorometil) fenil]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2-cloro-4-fluorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-etil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-butil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 5-dimetilbencil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (4-metoxibencil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (2-feniletil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (3-metoxifenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H)

ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 5-dimetilfenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de (4-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-oxopiperazin-1il) acetato de metilo; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-Ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4-metil-6-oxo-5- (trifluorometil) 1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (3-{[4- (3, 4-difluorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4-metil-6-oxo-5 (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-3-oxo-4- (trifluorometil) -2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4-etil-5-metil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-5-etil-4-metil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-Ciclopentil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-5-etil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{4-Fluoro-3-[ (3-oxo-4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{4-fluoro-3-[ (4-oxooctahidro-2H-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Ciclopentil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-3-oxo-4- (trifluorometil) -2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Ciclohexil-3-oxo-1, 4-diazepan-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Ciclohexil-2-metil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{4-fluoro-3-[ (4-isopropil-5-oxo-1, 4-diazepan-l-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-Ciclohexil-2, 2-dimetil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-6-oxo1, 6-dihidropiridazin-1-io; 6-{4-Fluoro-3-[ (3-oxo-4-piridin-3-ilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Ciclohexil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-5-etil-4- (trifluorometil) piridazin3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- (4-fluoro-3-{[4- (4-fluorofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de (1S, 4S) -5-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2fluorobenzoil}-2-fenil-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-3-ona; Trifluoroacetato de 3- (3-{[[4- (3, 5-diclorofenil) -3ºxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- (4fluoro-3-{[4- (1-naftil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (2-tienil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (3, 3, 3-trifluoro-2-metilpropil) piperazin-1il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (3-{[4- (2, 2-difluoro-1-feniletil) -3ºxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidro-2H-piran-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (3-{[4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (3-{[4- (3, 3-Difluorociclopentil) -3ºxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (3-{[4- (4, 4-Dimetilciclohexil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (3-{[4- (3, 3-Dimetilciclohexil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Biciclo[1.1.1]pent-1-il-3ºxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-ilmetil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({4-[1- (3-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil]3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (3-{[4- (3, 3-Difluorociclobutil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (4-feniltetrahidro-2H-piran-4-il) metil]piperazin1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-Ciclobutil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- (4-Fluoro-3-{[4- (2-fluoroetil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({4-[2- (3-fluorofenil) etil]-3-oxopiperazin-l-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; 6-{4-Fluoro-3-[ (3-oxo-4-quinolin-3-ilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[4- (trifluorometil) piridin-2-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-6ºxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (3-{[4- (1-benzotien-3-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (1, 3-tiazol-5-il) piperazin-l-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{4-fluoro-3-[ (3-oxo-4-pirimidin-5-ilpiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[5- (trifluorometil) piridin-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-6ºxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (3-fenilciclohexil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (1R, 2S) -2-fenilciclohexil]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (4-fenilciclohexil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidrofurano-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 3-dihidro-1H-inden-2-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (2, 2, 2-trifluoroetil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-cicloheptil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[4- (3-tienil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin1-io; 6-[4-fluoro-3- ({ (3R) -3-metil-5-oxo-4-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; 6-[4-fluoro-3- ({ (3S) -3-metil-5-oxo-4-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 2-dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-{3-[ (3, 3-Dimetil-5-oxo-4-fenilpiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3-[4-fluoro-3- (3-metil-5-oxo-4-fenil-piperazin-1-carbonil) -bencil]-4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; 6- (4-fluoro-3-{[ (3S) -3-metil-5-oxo-4-fenilpiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6- (4-fluoro-3-{[ (3R) -3-metil-5-oxo-4-fenilpiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3-{4-fluoro-3-[4- (4-fluoro-fenil) -3-metil-5-oxo-piperazin-l-carbonil]-bencil}-4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidro-piridazin-1-io; 6- (4-fluoro-3-{[ (3S) -4- (4-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- (4-fluoro-3-{[ (3R) -4- (4-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de cis-3-{4-fluoro-3-[4- (3-fluoro-ciclopentil) -3-oxo-piperazin-1-carbonil]-bencil}-4, 5-dimetil-6-oxo1, 6-dihidro-piridazin-1-io; 6-{3-[ (4-ciclopentil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4 (pentafluoroetil) piridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 1-ciclopropil-4-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-1, 4diazepan-2-ona; 6-{2-bromo-5-[ (4-ciclopentil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6-{4-fluoro-3-[ (6-oxohexahidropirazino[2, 1-c][1, 4]oxazin-8 (1H) -il) carbonil]bencil}4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{4-fluoro-3-[ (cis-6-metil-4-oxooctahidro-2Hpirido[1, 2-a]pirazin-2-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; (6S, 9aS) -2-{5-[ (4, 5-dimetil-6ºxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-6-metiloctahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4-ona; (6R, 9aR) -2-{5[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-6-metiloctahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4-ona; Trifluoroacetato de 6-{4-fluoro-3-[ (cis-6-metil-4-oxooctahidro-2H-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) carbonil]bencil}-3-oxo-4 (trifluorometil) -2, 3-dihidropiridazin-1-io; (6S, 9aS) -2- (2-fluoro-5-{[6-oxo-5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-3-il]metil}benzoil) -6-metiloctahidro-4Hpirido[1, 2-a]pirazin-4-ona; (6R, 9aR) -2- (2-fluoro-5-{[6-oxo-5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-3-il]metil}benzoil) -6metiloctahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4-ona; Trifluoroacetato de (9aS) -2-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}octahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4-ona; Trifluoroacetato de (9aR) -2-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}octahidro-4Hpirido[1, 2-a]pirazin-4-ona; 2- ( (2-fluoro-5-{[6-oxo-5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-3-il]metil}benzoil) octahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4ºna; (9aS) -2- (2-fluoro-5-{[6-oxo-5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-3-il]metil}benzoil) octahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin4-ona; (9aR) -2- (2-fluoro-5-{[6-oxo-5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-3-il]metil}benzoil) octahidro-4H-pirido[1, 2a]pirazin-4-ona; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-ciclohexil-2, 2-dimetil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-6-oxo1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (3-{[4- (4-cianofenil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6

dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-[4-fluoro-3- ({4-[4- (metilsulfonil) fenil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-6-oxo1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 2-difluoro-1-piridin-3-iletil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3 -oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({4-[ (2-metiltetrahidrofurano-2-il) metil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 4-dihidro-2H-cromen-3-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[3- ({4-[ (1R, 2R, 4S) -biciclo[2.2.1]hept-2-il]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) -4-fluorobencil]-4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-ciclopentil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3S) -tetrahidro-2H-piran-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3R) -tetrahidro-2H-piran-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-etil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4-metil-6-oxo-5- (trifluorometil) -1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (1-oxaespiro[4.4]non-3-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (1-oxaespiro[4.5]dec-3-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; (9aR) -2-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}octahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4ºna; (9aS) -2-{5-[ (4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6-Dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}octahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirazin-4ºna; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (1-metilciclohexil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({4-[1- (metilsulfonil) piperidin-4-il]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3R) -tetrahidrofurano-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{ (3S) -4-ciclopentil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4-ciclopentil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[4- (1-metil-1H-imidazol-5-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-6ºxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (3-{[4- (2, 4-dimetil-1, 3-tiazol-5-il) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-6ºxo-1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[3- ({4-[2, 2-difluoro-1- (4-fluorofenil) etil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) -4-fluorobencil]-4, 5dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (3-fenilciclopentil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidro-2H-piran-4-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (1R) -1-feniletil]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (1S) -1-feniletil]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 2-difluoro-1R-feniletil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 2-difluoro-1S-feniletil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-ciclohexil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-6-oxo-1, 6dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (4, 4-difluorociclohexil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 3-difluorociclopentil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (4, 4-dimetilciclohexil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-metil-5-oxo-4- (tetrahidro-2h-piran-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-metil-5-oxo-4- (tetrahidrofurano-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5

dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (2, 2-difluoro-1-feniletil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6- ( (3-{[4- (3, 4-dihidro-2H-cromen-3-il) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 4-etil-6- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidro-2H-piran-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 4-etil-6- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (2, 2, 2-trifluoroetil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{4-fluoro-3-[ (9aS) -4-oxooctahidro-2H-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) carbonil]bencil}-4-metil-6-oxo5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{4-fluoro-3-[ (6-oxohexahidropirazino[2, 1-c][1, 4]oxazin-8 (1H) -il) carbonil]bencil}-4-metil-6-oxo5- (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-etil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (4-metoxibencil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6- ( (4-fluoro-3-{[3-metil-5-oxo-4- (2, 2, 2-trifluoroetil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetil-3ºxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 6-[3- ({4-[ (1R, 4S) -biciclo[2.2.1]hept-2-il]-3-metil-5-oxopiperazin-1-il}carbonil) -4-fluorobencil]4, 5-dimetil-3-oxo-2, 3-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidro-2h-piran-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4-metil-6-oxo-5 (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidrofurano-3-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4-metil-6-oxo-5 (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-1-io; 6-{3-[ (4-etil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-5-metil-4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) -ona; 4-etil-6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3S) -tetrahidro-2H-piran-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]piridazin-3 (2H) -ona; 4-etil-6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3R) -tetrahidro-2H-piran-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]piridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 3- ( (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (tetrahidro-2H-piran-4-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4-metil-6-oxo-5 (trifluorometil) -1, 6-dihidropiridazin-1-io; Trifluoroacetato de 3-{3-[ (4-etil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4-metil-6-oxo-5- (trifluorometil) 1, 6-dihidropiridazin-1-io; 4-etil-6- (4-fluoro-3-{[3-oxo-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) piperazin-1-il]carbonil}bencil) piridazin-3 (2H) -ona; Trifluoroacetato de 6-{3-[ (4-ciclopentil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-3-oxo-4- (pentafluoroetil) -2, 3dihidropiridazin-1-io; 6- ( (4-fluoro-3-{[4- (3-fluorociclopentil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4-ciclopentil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{ (3S) -4-ciclopentil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3S) -tetrahidro-2H-piran-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) ona; 6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (3R) -tetrahidro-2H-piran-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) ona; 6- ( (3-{ (3S) -4-etil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -5-metil-4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4-etil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -5-metil-4- (trifluorometil) piridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-fluoro-3- ({ (3S) -3-metil-5-oxo-4-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; 6-[4-fluoro-3- ({ (3R) -3-metil-5-oxo-4-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; 4-etil-6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (2S) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]piridazin-3 (2H) -ona; 4-etil-6-[4-fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (2R) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]piperazin-1-il}carbonil) bencil]piridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-Fluoro-3- ({4-[ (1S) -1-metilpropil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (4-Fluoro-3-{[4- (2-metoxi-1-metiletil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-{3-[ (4-Ciclobutil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-{3-[ (4-Ciclobutil-3-etil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[4- (3-Clorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 4- ( ( (2S) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1il) benzonitrilo; 6- ( (3-{[4- (1-Etilpropil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-Fluoro-3- ({4-[ (1R) -1-metilpropil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-Fluoro-3- ({4-[ (1S) -2-metoxi-1-metiletil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (4-Fluoro-3-{[4- (2-metoxietil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[4- (2-Etoxietil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (4-Fluoro-3-{[4- (2-isopropoxietil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (4-Fluoro-3-{[4- (2-hidroxi-2-metilpropil) -3-oxopiperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 4- ( ( (2S) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1-il) -2fluorobenzonitrilo;

6. ( (3-{[ (3R) -4-Ciclobutil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{ (3S) -4-Ciclobutil-3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{ (3S) -4- (3-Clorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3-Clorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-Fluoro-3- ({4-[ (1R) -2-metoxi-1-metiletil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4-Ciclobutil-3-etil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{ (3S) -4-Ciclobutil-3-etil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[3- ({4-[ (1R) -1, 2-Dimetilpropil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) -4-fluorobencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[3- ({4-[ (1S) -1, 2-Dimetilpropil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) -4-fluorobencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-{3-[ (4-Ciclohexil-3-etil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-{3-[ (4-Ciclopentil-3-isobutil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-{3-[ (4-Ciclopentil-3-etil-5-oxopiperazin-1-il) carbonil]-4-fluorobencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (4-Cloro-3-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6- ( (3-{[4- (3, 3-Difluorociclobutil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 4- ( ( (2R) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1il) benzonitrilo; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3-Clorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 4- ( ( (2R) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1-il) -2fluorobenzonitrilo; 6-[4-Fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (1S) -2, 2, 2-trifluoro-1-metiletil]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3, 5-Difluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (4-Clorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (4-Fluoro-3-[ (3R) -3-metil-5-oxo-4- (2-tienil) piperazin-1-il]carbonil}bencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (4-Cloro-2-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 5- ( ( (2R) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1-il) -2fluorobenzonitrilo; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3-Cloro-5-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3-Cloro-4-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6-[4-Fluoro-3- ({3-oxo-4-[ (1R) -2, 2, 2-trifluoro-1-metiletil]piperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 4- ( ( (2R) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1-il) -3fluorobenzonitrilo; 3- ( ( (2R) -4-{5-[ (4, 5-Dimetil-6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-il) metil]-2-fluorobenzoil}-2-metil-6-oxopiperazin-1-il) -5fluorobenzonitrilo; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3, 4-Difluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[4- (1-Ciclopropiletil) -3-oxopiperazin-l-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (5-Cloro-2-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3-Cloro-2-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4-Ciclopentil-3-isopropil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3S) -4- (4-Cloro-3-fluorofenil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) ona; 6- ( (3-{[ (3S) -4- (3, 3-Difluorociclobutil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil} -4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; 6- ( (3-{[ (3R) -4- (3, 3-Difluorociclobutil) -3-metil-5-oxopiperazin-1-il]carbonil}-4-fluorobencil) -4, 5-dimetilpiridazin3 (2H) -ona; 6-{4-Fluoro-3-[ (4-isopropil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]bencil}-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona; 6-[4-Fluoro-3- ({4-[ (trans) -3-fluorociclopentil]-3-oxopiperazin-1-il}carbonil) bencil]-4, 5-dimetilpiridazin-3 (2H) -ona;

o una sal, un estereoisómero, una base libre o un tautómero farmacéuticamente aceptables de los mismos.

11. Un compuesto que es:

6. {3-